降钙素原 PCT 的临床意义

关于降钙素原PCT的临床意义一、PCT概述降钙素原(procalcitonin,PCT)是无激素活性的降钙素(calcitonin,CT)的前肽物质由116个氨基酸组成的糖蛋白、分子质量为13000。半衰期为25～30h,在体内、外稳定性很好。血清PCT的升高与细菌感染密切相关,在全身系统性严重感染中PCT早期即可升高,经抗生素治疗使感染控制后血中PCT会下降在病毒感染及局部细菌感染而无全身表现的患者PCT仅轻度升高PCT已被用作全身严重感染或败血症时的一个重要的观察指标。不受机体免疫抑制状态的影响。第2页,共36页，2024年2月25日，星期天二、降钙素原的生成正常情况下病理情况下灭活：特定的蛋白酶降解。经肾排出很少，肾衰患者血浆PCT并无明显升高甲状腺的髓质细胞分泌，不进入周围循环血,在体内很稳定,不会降解为降钙素。在健康人的血液中,PCT的浓度为0.1ng/ml异位分泌：肝脏,外周血单核细胞、巨噬细胞，脾、肺或小肠的神经内分泌细胞、肾脏、肌肉、脂肪等进入周围循环血,在体内很稳定,降解为降钙素正刺激因子：LPS和各种炎症因子（IL-1、IL-2、IL6、TNF-α）本文中ng/ml==μg/L第3页,共36页，2024年2月25日，星期天三、PCT的体内过程局部/系统性细菌感染/组织创伤可诱导PCT产生，病毒感染、自身免疫性疾病则否。健康志愿者静脉注射小剂量LPS后2h血浆中可检测到PCT,6～8hPCT含量快速升高,12～48h达到并维持峰值,2～3d后恢复正常第4页,共36页，2024年2月25日，星期天在一次内毒素刺激的人体试验中不同的标志物的动力学变化ReinhartK,etal.CritCareClin2006;22;503-519快速、高特异性的增长在脓毒症情况下，3-6小时即可检测到其水平的增长快速衰减

半衰期约25-30小时，可以快速反映治疗效果第5页,共36页，2024年2月25日，星期天PCT与其他炎症反应因子PCTIL-6CRPPCT比传统的CRP、IL-6等炎性指标，有着更好的ROC曲线下分析，体现出更具优势的诊断灵敏度和特异性Mülleretal.,CCM2000lactatesMulleretal.,Circulation2004在传染性心内膜炎的早期诊断上，PCT体现出比CRP更好的诊断灵敏度和特异性1-第6页,共36页，2024年2月25日，星期天四，PCT的功能PCT是炎症标志物之一可能是一种次级炎症因子,不直接启动脓毒反应,但可放大并加重脓毒血症病理过程可能是一个内源性非类固醇抗炎物质,可以抑制炎症介质的合成,参与机体炎症反应的调控可以抑制环氧化酶的活性,从而使人淋巴细胞产生前列腺素E2和血栓素B2的功能受抑,提示在体内PCT可调节二十烷类的代谢,其作用与阿司匹林等镇痛药相似可加速脓毒症实验动物死亡，无脓毒症者则否第7页,共36页，2024年2月25日，星期天五、引起PCT值上升的因素全身性细菌感染严重的组织创伤严重休克、SIRS和MODS升高明显真菌、寄生虫、立克次体、结核感染、病毒感染、肿瘤、过敏、自身免疫性疾病、移植物抗宿主病及局部感染轻度升高第8页,共36页，2024年2月25日，星期天六、PCT的参考值

参考值（ng/ml）

说明PCT＜0.05正常人（基本没有细菌感染）0.05≤PCT≤0.5轻度局部细菌感染/细菌感染早期0.5＜PCT≤2很大可能为全身细菌感染，或继发于细菌之上的真菌感染。但应排除出生48h以内的新生儿、严重外伤、烧伤、较大外科手术、重度心源性休克等临床状态。2＜PCT＜10全身感染PCT≥10严重脓毒症或脓毒性休克新生儿出生后2d内PCT生理性增高，最高达21ng/ml长期血液透析患者血浆PCT值可达1.5ng/ml第9页,共36页，2024年2月25日，星期天新生儿PCT的参考值PCT水平在新生儿期不受母体水平的影响，仅与新生儿自身细菌感染的严重程度有关，新生儿出生后2d内PCT生理性增高。出生12h以内＜2μg/L,生后24～35h达峰值（可高达20μg/L）而后下降，出生72h降至成年人水平新生儿PCT推荐值

出生时＜0.55μg/L12～24h＜4.7μg/L36～48h＜1.7μg/L出生72h＜0.05μg/L第10页,共36页，2024年2月25日，星期天早产儿PCT的特点早产儿血清PCT于生后28h达到高峰，其峰值较足月儿低，于生后72—96h降至正常水平早产儿非感染组与足月儿非感染组PCT水平比较无显著性差异----早产儿可参考足月儿正常值，早产儿感染组与早产儿非感染组PCT水平比较无显著性差异----PCT对早产儿感染的预测意义偏小，应结合临床表现、CRP等综合判断第11页,共36页，2024年2月25日，星期天新生儿期PCT与CRP的联合使用Y1和Y2为判别函数的判别值Y1>Y2-----无全身感染Y2>Y1-----全身感染PCT的单位μg/L，CRP的单位mg/L，日龄为h判别正确率为90％

天津市儿童医院王丹…..第12页,共36页，2024年2月25日，星期天七、PCT的临床意义第13页,共36页，2024年2月25日，星期天1.诊断脓毒症、判断脓毒症预后PCT<0.5ng/ml不可能是脓毒症PCT≥0.5ng/ml极可能是脓毒症PCT>2ng/ml表明脓毒症或者非常有可能升级为败血性休克脓毒症：PCT浓度升高时预后不良MODS：PCT浓度持续升高提示预后不良感染：抗感染治疗有效，PCT几天内恢复正常第14页,共36页，2024年2月25日，星期天脓毒症患者治疗效果及预后监测(n=109)F.Stüber,UniversityBonn,LectureatISICEM,Brussels2001通过PCT不断在体内衰减，反映出抗生素治疗策略的成功随着患者对抗生素治疗的响应，引起了PCT血中浓度水平的典型变化过程第15页,共36页，2024年2月25日，星期天2，细菌感染严重程度判断

在感染疾病严重程度的发展过程中，PCT随着严重程度的不同（局部感染、脓毒血症、严重脓毒血症、脓毒性休克），呈现由低到高的浓度变化PCT血中浓度与病程发展呈正相关对于感染程度及器官机能障碍的严重性进行准确的判断。局部感染PCT升高不明显，但CRP可升高。局部细菌感染组PCT通常在0.5ng/mL以下，全身性细菌感染组通常在0.5ng/mL以上，败血症组71.43%的患儿≥2ng/mL）第16页,共36页，2024年2月25日，星期天3.鉴别细菌感染与病毒感染全身性细菌感染与病毒感染的鉴别：后者＜0.5ng/ml第17页,共36页，2024年2月25日，星期天4.鉴别全身性细菌感染与肿瘤、结缔组织病的肿瘤、结缔组织病的PCT通常在0.5ng/mL以下第18页,共36页，2024年2月25日，星期天5.非典型病原体感染中的PCT水平病因降钙素原临界点

(ng/mL)评论参考文献侵袭性真菌感染0.5后期增加，在第1-3天,敏感性仅为

53%,高峰期敏感性90%,念珠菌血症较不显著;曲霉菌的峰值延后SuppCareCan.2005;13(5):343-6军团菌0.5(平均

13.5)敏感性86.7%ClinMicrobiolInfect.2009肺结核2(平均

4.16)敏感性30%特异性82%,建议在HIV患者中使用Int

JTubercLung

Dis.2006

支原体0.5(平均

0.2-0.96)敏感性20%,反应严重程度韓晓华中国当代儿科杂志

2007第19页,共36页，2024年2月25日，星期天PCT与真菌感染念珠菌

念珠菌相关的脓毒症在大多数情况下，PCT始终在0.05-2之间起伏曲霉菌

PCT会延迟上升

大多数情况下,PCT浓度前期在0.05-2间起伏，然后会有非常明显的升高，浓度甚至可达几十菌血症念珠菌血症

单单一次PCT检测不容易鉴别细菌感染与真菌感染连续监测PCT浓度变化，更容易看出真菌感染时的变化规律第20页,共36页，2024年2月25日，星期天

6.对嗜中性白细胞减少症的患者，PCT可以很好的区分出细菌感染引起的发热Febrile,bacterialinfectionFebrile,viralinfectionFebrile,noinfectionAfebrile,noinfectionPCTP<0.001bacterial/viralinfection:PCT>2ng/mlSensitivity:96.5%Specificity:97%HatzistilianouM.etal.,,ClinInvestMed•Vol30,no2,April2007UninfectedpatientsWith/withoutfever:PCT<0.3ng/ml2CRP和IL-6没有这种临床效果第21页,共36页，2024年2月25日，星期天Gendreletal-ClinicalInfectiousDiseases-19977.鉴别细菌性脑膜炎和病毒性脑膜炎PCTlevels<0.5ng/mlindicateviralmeningitis与CRP相比，PCT有着更好的浓度落差第22页,共36页，2024年2月25日，星期天72小时以内，PCT血清浓度会明显上升72小时以后、无细菌性感染，PCT急剧下降如果患者在以后仍出现持续性发热等感染症状，建议每隔1－2天可进行PCT监测。对于此类患者是否出现细菌感染的监测，一般采用在48小时左右先进行一次PCT检测，然后在72小时以后（第4天或第5天）再检测一次PCT检测，如果PCT呈现进行性降低，再一定程度可说明患者并没有出现感染迹象，但是如果患者在以后仍出现持续性发热等感染症状，建议每隔1－2天可进行PCT监测。8.外科术后、大面积创伤、烧伤等合并感染的判断第23页,共36页，2024年2月25日，星期天严重外伤导致脓毒血症患者，生存者PCT呈快速下降趋势，预示着成功的治疗效果（感染控制、存活）连续的监测PCT血中浓度可以更好的评估患者的预后第24页,共36页，2024年2月25日，星期天腹膜炎患者，差的预后效果持续升高的PCT水平，提示比较差的预后（程度加重，死亡）连续的监测PCT血中浓度可以更好的评估患者的预后第25页,共36页，2024年2月25日，星期天9，指导抗生素使用

参考值（ng/ml）细菌感染使用抗生素<0.05正常人强烈禁止，复查PCT<0.1不是0.1～0.25可能不是不应使用,复查PCT0.25～0.5可能有轻度/局部/细菌感染早期建议使用0.5～2很大可能为全身细菌感染（脓毒症），但应排除出生48h以内的新生儿、严重外伤、烧伤、较大外科手术、重度心源性休克等临床状态；或继发于细菌之上的真菌感染强烈推荐使用2～10严重脓毒症（全身感染）≥10脓毒性休克≥15易有MODS,死亡率高第26页,共36页，2024年2月25日，星期天停用抗生素的PCT值考虑PCT过程如果已经使用了抗生素:-在第3,5,7天的时候重新检测PCT值；-使用上述相同的界点值停止抗生素；-如果一开始PCT水平>10μg/l，那么当PCT峰值下降80-90%后停止抗生素；-如果PCT持续较高水平，考虑治疗失败（例如抗性菌株，积脓症，ARDS）-门诊病人：根据上次PCT结果决定抗生素使用的时间->0.25-0.5μg/l: 3天->0.5-1.0μg/l: 5天->1.0μg/l: 7天第27页,共36页，2024年2月25日，星期天第28页,共36页，2024年2月25日，星期天10.判断抗生素的疗效使用抗生素3天，复查PCTPCT值下降：抗生素有效第29页,共36页，2024年2月25日，星期天11.区别疾病是细菌感染与否下呼吸道感染的性质ARDS：感染性和非感染性胰腺炎：感染性坏死和无菌性坏死血液肿瘤科接受化疗或骨髓移植、中性粒细胞减少的患者，有无细菌感染鉴别诊断慢性自身免疫性疾病的急性恶化与风湿性疾病伴系统性细菌感染……第30页,共36页，2024年2月25日，星期天

12.PCT是Ⅱ型糖尿病的一个特异性的标志物MehmentAliSoylemez等对18例2-DM患者与正常无糖尿病人的血清PCT水平研究证实二者具有显著性差异(P<0.02),2-DM患者血清PCT水平升高。第31页,共36页，2024年2月25日，星期天13.判断急性心肌梗塞有无并发症无并发症者PCT浓度水平正常当合并肺水肿和心源性休克时血浆PCT水平稍微增