芳酸及其酯类药物的分析ppt

芳酸及其酯类药物的分析ppt第一页，共一百二十页，编辑于2023年，星期二Contents水杨酸类药物分析1苯甲酸类药物分析2芳基丙酸类药物分析3其他芳酸类药物的分析

4第二页，共一百二十页，编辑于2023年，星期二学习目标掌握：芳酸类药物的鉴别、检查和含量测定的原理与特点；熟悉：芳酸类药物分析方法的原理，典型药物有关物质的检查方法；了解：芳酸类药物结构、性质与药物分析方法的关系。第三页，共一百二十页，编辑于2023年，星期二

分类结构特点：羧基(—COOH)、苯环（）芳酸类药物的分析有邻酚羟基者---水杨酸类典型药物4种无邻酚羟基者---苯甲酸类典型药物3种带苯环的脂肪酸类---芳基丙酸典型药物2种其它芳酸类---邻氨基苯乙酸类，吲哚乙酸类苯并噻嗪甲酸类

第四页，共一百二十页，编辑于2023年，星期二一、结构与性质第一节水杨酸类药物的分析1.基本结构为水杨酸（邻羟基苯甲酸）水杨酸

SA(salicylicacid)

（一）基本结构与理化性质第五页，共一百二十页，编辑于2023年，星期二游离羧基阿司匹林酯键苯环pKa=3.49直接中和法两步滴定法H水解后生成水杨酸杂质水解后才发生三氯化铁反应第一节水杨酸类药物的分析代表药物第六页，共一百二十页，编辑于2023年，星期二酸性，钠盐可溶于水，酸化析出，可与碱定量反应酚羟基，潜在酚羟基，可与FeCl3反应产生颜色。氨基，潜在氨基可进行重氮化—偶联反应颜色。定量、定性。代表药物苯环、羧基UV定量，IR定性。对氨基水杨酸钠(PAS-Na)第七页，共一百二十页，编辑于2023年，星期二第一节水杨酸类药物的分析贝诺酯(Benorilate)

双水杨酯（salsalate)第八页，共一百二十页，编辑于2023年，星期二（二）主要理化性质1、性状大多数是结晶性固体；2、溶解性游离芳酸类药物，几乎不溶于水，易溶于有机溶剂芳酸碱金属盐易溶于水第一节水杨酸类药物的分析第九页，共一百二十页，编辑于2023年，星期二3.酸性具游离羧基显酸性，酸性受苯环、羧基和取代基的相互影响◆—CH3、—NH2等斥电子取代基存在使酸性减弱

◆—X、—NO2、—OH等吸电子取代基存在使酸性增强

◆邻位取代酸性>间位、对位取代酸性。例：水杨酸邻位游离羟基与羧基形成分子内氢健，酸性大为增强二、主要理化性质水杨酸阿司匹林苯甲酸>>第十页，共一百二十页，编辑于2023年，星期二第一节水杨酸类药物的分析3、酸性

芳酸类药物分子中具有－COOH，所以显弱酸性（受取代基的影响）

药用芳酸pKa在3-6之间，可以与碱成盐。4、水解性

阿司匹林、双水杨酯和贝诺酯的结构中具有酯基，碱性条件下能水解成酚羟基和羧酸。

第十一页，共一百二十页，编辑于2023年，星期二5、具有芳伯氨基的性质对氨基水杨酸钠的结构中具有芳伯氨基，贝诺酯等水解后产生芳伯氨基结构，可发生重氮化偶合反应，产生橙红色沉淀。6、具有紫外和红外吸收特征

具有苯环的特征官能团。第一节水杨酸类药物的分析第十二页，共一百二十页，编辑于2023年，星期二下列药物的酸性强弱顺序正确的是（）A.水杨酸>苯甲酸>阿司匹林B.水杨酸>阿司匹林>苯甲酸C.阿司匹林>水杨酸>苯甲酸D.苯甲酸>阿司匹林>水杨酸E.苯甲酸>水杨酸>阿司匹林B第十三页，共一百二十页，编辑于2023年，星期二（一）化学鉴别法1.三氯化铁反应

ChP(2010)水杨酸紫堇色T.S.FeCl3pH4~6二、鉴别试验具酚羟基的药物第十四页，共一百二十页，编辑于2023年，星期二（一）化学鉴别法1.三氯化铁反应

ChP(2010)

二、鉴别试验水解后能产生酚羟基的药物贝诺酯(Benorilate)

双水杨酯（salsalate)阿司匹林(aspirin)第十五页，共一百二十页，编辑于2023年，星期二二、鉴别试验2.重氮化-偶合反应1)贝诺酯的鉴别ChP(2010)原理：具芳伯氨基或潜在的芳伯氨基，芳伯氨基在酸性溶液中能与亚硝酸钠试液进行重氮化反应，生成的重氮盐再与碱性β-萘酚偶合产生橙红色沉淀。第十六页，共一百二十页，编辑于2023年，星期二二、鉴别试验反应过程：贝诺酯橙红色具芳伯氨基或潜在的芳伯氨基的药物第十七页，共一百二十页，编辑于2023年，星期二二、鉴别试验2）对氨基水杨酸钠对氨基水杨酸钠具有芳伯氨基结构，在酸性溶液中，与亚硝酸钠试液进行重氮化反应，生成的重氮盐与碱性β-萘酚偶合产生橙红色沉淀。对氨基水杨酸钠(PAS-Na)第十八页，共一百二十页，编辑于2023年，星期二二、鉴别试验3.水解反应（1）阿司匹林的鉴别ChP(2010)

取本品约0.5g，加碳酸钠试液10ml，煮沸2min后，放冷，加过量稀硫酸，即析出白色沉淀，并发出醋酸的臭气。第十九页，共一百二十页，编辑于2023年，星期二二、鉴别试验3.水解反应（1）双水杨酯的鉴别ChP(2010)

原理：双水杨酯与氢氧化钠试液煮沸后，加稀盐酸则生成白色水杨酸沉淀；分离，沉淀在醋酸铵溶液中溶解。

方法：取本品0.5g，加氢氧化钠试液5ml，煮沸，显水杨酸的鉴别反应。第二十页，共一百二十页，编辑于2023年，星期二二、鉴别试验4.钠盐的鉴别反应ChP(2010)焰色反应:取铂丝，用盐酸湿润后，蘸取供试品，在无色火焰中燃烧，火焰显鲜黄色。第二十一页，共一百二十页，编辑于2023年，星期二二、鉴别试验（二）IR水杨酸类药物分子中由苯环、羧基等结构，红外区有吸收，可用于鉴别。待测药物的红外吸收图谱应与《药品红外光谱集》中的标准对照图一致。第二十二页，共一百二十页，编辑于2023年，星期二υOH3000-2500cm-1(宽)υC=O：1700cm-1（—COOH）υC=O：1770—1720cm-1（酯）：邻双取代苯γCH770-730cm-1

δO-H950-900cm-1第二十三页，共一百二十页，编辑于2023年，星期二35003000160014001200νN-H,νO-Hνc=c123、δN-H4、νC-N5、νC-O1340-12501260-11801600±201500±253500-3300，3700-32001650-1550123345第二十四页，共一百二十页，编辑于2023年，星期二二、鉴别试验3.HPLCChP(2010)用高效液相色谱法鉴别水杨酸类药物制剂有阿司匹林制剂、对氨基水杨酸钠肠溶片和贝诺酯片。规定在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。第二十五页，共一百二十页，编辑于2023年，星期二鉴别水杨酸及其盐类，最常用的试液是（）A.碘化钾B.碘化汞钾C.三氯化铁D.硫酸亚铁E.亚铁氰化钾C第二十六页，共一百二十页，编辑于2023年，星期二水杨酸（）A.在中性溶液中与三氯化铁反应形成赭色沉淀B.在弱酸性溶液中与三氯化铁反应显紫堇色C.与碳酸钠溶液共热，加过量硫酸析出白色沉淀并发出醋酸臭味D.与盐酸羟胺、三氯化铁反应显紫色E.氯仿溶液中显绿色荧光B第二十七页，共一百二十页，编辑于2023年，星期二阿司匹林()A.在中性溶液中与三氯化铁反应形成赭色沉淀B.在弱酸性溶液中与三氯化铁反应显紫堇色C.与碳酸钠溶液共热，加过量硫酸析出白色沉淀D.与盐酸羟胺、三氯化铁反应显紫色E.氯仿溶液中显绿色荧光C第二十八页，共一百二十页，编辑于2023年，星期二药物结构中与FeC13发生反应的活性基团是A．甲酮基B．酚羟基C．芳伯氨基D．乙酰基E．烯醇基B第二十九页，共一百二十页，编辑于2023年，星期二水杨酸的反应()A．在碱性条件下生成白色难溶性二价银盐沉淀B．在碱性条件下将高锰酸钾还原C．在HC1酸性条件下生成重氮盐D．在适宜的pH条件下与FeCl3直接呈色，生成铁的配合物E．在碱性条件下水解后用标准酸滴定D第三十页，共一百二十页，编辑于2023年，星期二特殊杂质检查Section3第三十一页，共一百二十页，编辑于2023年，星期二三、杂质检查一、阿司匹林生产工艺ASA副产物SA

溶液澄清度水杨酸易碳化物炽灼残渣重金属第三十二页，共一百二十页，编辑于2023年，星期二三、杂质检查1.溶液澄清度(Na2CO3溶液)醋酸苯酯水杨酸苯酯乙酰水杨酸苯酯阿司匹林样品0.50g，加温热至约45℃的碳酸钠试液10ml溶解后，溶液应该澄清。第三十三页，共一百二十页，编辑于2023年，星期二2.水杨酸三、杂质检查淡黄、红棕、深棕色第三十四页，共一百二十页，编辑于2023年，星期二（二）对氨基水杨酸钠中有关物质的检查（三）贝诺酯的杂质检查三、杂质检查分别检查的化合物？方法？第三十五页，共一百二十页，编辑于2023年，星期二（二）对氨基水杨酸钠中有关物质的检查生产过程未反应完全的或降解的间氨基酚（三）贝诺酯的杂质检查生产和贮藏过程中水解生成的对氨基酚和游离水杨酸三、杂质检查第三十六页，共一百二十页，编辑于2023年，星期二阿司匹林中应检查的杂质是（）A．苯甲酸B．对氨基酚C．间氨基酚D．水杨酸钠E．水杨酸E第三十七页，共一百二十页，编辑于2023年，星期二对氨基水杨酸钠中检查的特殊杂质是（）A．水杨醛B．间氨基酚C．水杨酸D．苯甲酸E．苯酚B第三十八页，共一百二十页，编辑于2023年，星期二阿司匹林中特殊杂质检查包括溶液的澄清度和水杨酸的检查。其中溶液的澄清度检查是利用A．药物与杂质溶解行为的差异B．药物与杂质旋光性的差异C．药物与杂质颜色的差异D．药物与杂质嗅味及挥发性的差异E．药物与杂质对光吸收性质的差异A第三十九页，共一百二十页，编辑于2023年，星期二含量测定Section4第四十页，共一百二十页，编辑于2023年，星期二反应摩尔比1：1原理产物为强碱弱酸盐宜选酚酞为指示剂+NaOH溶解阿司匹林防止酯键水解一、酸碱滴定法（一）直接滴定法含量测定第四十一页，共一百二十页，编辑于2023年，星期二含量测定1.直接滴定法乙醇作用：溶解ASA；防止ASA在水溶液中滴定过程易水解中性乙醇：对指示剂(酚酞)而言为中性，可消除滴定误差pKa3-6

的药物溶于中性醇,可直接用NaOH滴定pKa6-9

的药物要用非水溶液滴定法若SA不合格，不宜采用本法第四十二页，共一百二十页，编辑于2023年，星期二（１）优点：简便、快速缺点：酯键水解干扰

酸性杂质干扰（如水杨酸）（2）适用范围：用于合格原料药的含量测定一、直接滴定法含量测定第四十三页，共一百二十页，编辑于2023年，星期二2NaOH（过量）＋H2SO4＝Na2SO4＋2H2O剩余滴定：水解：2NaOH（总）＋H2SO4＝Na2SO4＋2H2O空白试验主试验（二）水解后剩余滴定法

含量测定第四十四页，共一百二十页，编辑于2023年，星期二（1）反应摩尔比为1∶2（2）优点：消除了酯键水解的干扰（3）缺点：酸性杂质干扰尚存在（4）指示剂：酚酞指示液讨论：含量测定第四十五页，共一百二十页，编辑于2023年，星期二取阿司匹林原料药1.5078g，加入氢氧化钠滴定液（0.5mol/L）50.0ml，混合，缓缓煮沸10min，放冷，加酚酞指示液，用硫酸滴定液（0.25mol/L，F＝0.996）滴定剩余的氢氧化钠，消耗15.70ml，空白试验消耗49.70ml。

(1)计算滴定度。MC9H8O4＝180.16g/mol。（2）计算含量。计算题第四十六页，共一百二十页，编辑于2023年，星期二（三）两步滴定法适用于阿司匹林片剂、阿司匹林肠溶片的测定片剂稳定剂:酒石酸或枸橼酸分解产物:水杨酸和醋酸第一步:中和第二步:水解和测定含量测定第四十七页，共一百二十页，编辑于2023年，星期二第一步中和酒石酸枸橼酸水杨酸醋酸+NaOH→酒石酸钠枸橼酸钠水杨酸钠醋酸钠不用于含量计算含量测定第四十八页，共一百二十页，编辑于2023年，星期二第二步水解后剩余滴定反应摩尔比为1∶1+NaOH定量过量主试验2NaOH（总）＋H2SO4＝Na2SO4＋2H2O空白试验第四十九页，共一百二十页，编辑于2023年，星期二剩余滴定法

片剂含量测定结果的计算：第五十页，共一百二十页，编辑于2023年，星期二（1）消除了酸性杂质的干扰（2）消除了酯键水解的干扰优点：片剂含量测定结果的计算：第五十一页，共一百二十页，编辑于2023年，星期二取标示量为0.3g/片的阿司匹林片10片，质量为3.5469g，研细，精密称取其片粉0.3592g，用20ml中性乙醇溶解，加酚酞指示液3滴，滴加氢氧化钠液至使溶液显粉红色，再精密加氢氧化钠溶液（0.1mol/L）40ml，至水浴上加热15min，迅速冷至室温，用硫酸液（0.0539mol/L）滴定至终点，消耗19.02ml，空白消耗该溶液34.87ml。（1）计算滴定度。(M阿司匹林＝180.16g/mol)（2）求阿司匹林片的含量。第五十二页，共一百二十页，编辑于2023年，星期二第五十三页，共一百二十页，编辑于2023年，星期二五、含量测定第五十四页，共一百二十页，编辑于2023年，星期二----用于原料分析样品中性乙醇溶解酚酞指示出现粉红色NaOHT▲水解后剩余滴定样品（阿司匹林）精确过量NaOH△剩余NaOHH2SO4T酚酞指示红色消失用于含量测定羧基的反应---用于制剂分析（阿司匹林片）样品（酒石酸、枸橼酸、水杨酸）NaOHT酚酞指示粉红色精确过量NaOH△剩余NaOHH2SO4T红色消失不须标定Ｐ.148用硫酸T１：１温度,滴定速度-COONa

直接法?

二步法羧基和醋酸均被中和羧基被中和-COONa醋酸被中和优点：简便、快速。缺点：酯键水解干扰（不断搅拌、快速滴定）第五十五页，共一百二十页，编辑于2023年，星期二双相滴定法Ch.P2005用于苯甲酸钠的测定:苯甲酸钠易溶于水，滴定产物苯甲酸不溶于水，不利于终点的正确判断。因此，利用苯甲酸能溶于有机溶剂的性质，采用双相滴定法。HCl乙醚(苯甲酸)H2O(苯甲酸钠)0.5mol/L25ml1.5g50ml2d甲基橙橙红色第五十六页，共一百二十页，编辑于2023年，星期二含量测定2.CPC-UV法(ColumnPartitionChromatography)利用固定相酸碱性的不同进行分离利用药物和固定相起化学反应而进行分离利用生成离子对进行层析分离单纯靠选择流动相进行分离200~300mm60mm4mm22mm层析柱玻棉压榨棒350mm21mm担体：硅藻土(Celite545)固定相：一定pH的缓冲水溶液流动相：与水不相混溶的有机溶剂(洗脱前必须先用水饱和)第五十七页，共一百二十页，编辑于2023年，星期二硅藻土3g+NaHCO3液2ml玻璃棉供试品的氯仿溶液1、5ml、25ml氯仿洗脱（中性或碱性物质洗脱）2、冰醋酸－氯仿（1→100）10ml、85ml洗脱Aspirin,SA等成钠盐，在柱上保留ASA游离，被洗脱，而SA等酸性较强，HAc不能使游离，而仍被保留。λ=280nm

2.柱分配色谱-紫外分光光度法第五十八页，共一百二十页，编辑于2023年，星期二第四节含量测定a.ASA胶囊含量测定①NaHCO3使ASA和SA成盐保留于柱上

用CHCl3洗脱的目的：去除中性或碱性杂质②冰HAc酸化的目的：使ASA游离，易被CHCl3洗脱第五十九页，共一百二十页，编辑于2023年，星期二280nm波长处测定吸收度，外标法计含量算第六十页，共一百二十页，编辑于2023年，星期二三、HPLC阿司匹林栓对照品溶液：ASA对照品(约0.15g)

50.0ml

内标5.0ml供试品溶液：取本品5粒，精密称定()，40~50℃微温熔融，不断搅拌下冷却至室温，精密称取适量(ASA约0.15g)

(W)内标5.0ml50.0ml乙醇50.0ml2.0ml↓2.0ml乙醇50.0ml第四节含量测定第六十一页，共一百二十页，编辑于2023年，星期二阿司匹林片含量测定中，每1mlNaOH滴定液（0.1mol/L）相当于阿司匹林（M=180.16）的量为A.18.02mgB.180.0mgC.9.01mgD.90.1mgE.45.04mgA第六十二页，共一百二十页，编辑于2023年，星期二阿司匹林原料及其栓剂的含量测定方法分别是A.直接中和法与分光光度法B.直接中和法与两步滴定法C.直接中和法与HPLC法D.两步滴定法与HPLC法E.两步滴定法与分光光度法C第六十三页，共一百二十页，编辑于2023年，星期二对氨基水杨酸的含量测定采用（）A.直接中和滴定法B.两步滴定法C.亚硝酸钠滴定法D.双相滴定法E.紫外分光光度法C第六十四页，共一百二十页，编辑于2023年，星期二A1．两步滴定法测定阿司匹林片是因为（）A．片剂中有其它酸性物质 B．片剂中有其它碱性物质 C．需用碱定量水解D．阿司匹林具有酸碱两性 E．使滴定终点明显第六十五页，共一百二十页，编辑于2023年，星期二B7．在本类药物的酸碱滴定中，要求采用中性乙醇做溶剂，所谓“中性”是指（）A．pH=7 B．对所用指示剂显中性 C．除去酸性杂质的乙醇D．对甲基橙显中性 E．相对被测物而言第六十六页，共一百二十页，编辑于2023年，星期二B15．对于两步滴定法下列叙述不正确的是（）A．适用于片剂的测定B．以消耗总的氢氧化钠滴定液的体积计算含量C．不以水杨酸等杂质的影响D．以水解时消耗氢氧化钠滴定液的体积计算含量E．以酚酞做指示剂第六十七页，共一百二十页，编辑于2023年，星期二A乙酰水杨酸（阿司匹林）用中和法测定时，用中性醇溶解供试品的目的是为了（）A．防止供试品在水溶液中滴定时水解B．防腐消毒C．使供试品难于溶解D．使供试品易于溶解E．减小溶解度第六十八页，共一百二十页，编辑于2023年，星期二一、结构与性质1.基本结构为苯甲酸或邻氨基苯甲酸（一）基本结构与理化性质第二节苯甲酸类药物的分析苯甲酸(benzoicacid)第六十九页，共一百二十页，编辑于2023年，星期二2.典型药物丙磺舒(probenecid)

甲芬那酸(mefenamicacid)第二节苯甲酸类药物的分析第七十页，共一百二十页，编辑于2023年，星期二（二）主要理化性质1、溶解性除苯甲酸钠溶于水外，均微溶或不溶于水，易溶于氢氧化钠溶液；2、酸性结构中具有游离羧基，可用氢氧化钠直接滴定；第二节苯甲酸类药物的分析第七十一页，共一百二十页，编辑于2023年，星期二（二）主要理化性质3、三氯化铁沉淀反应本类药物具有芳酸结构，可与三氯化铁试液反应生成难溶于水的有色铁盐沉淀；4、显色反应甲芬那酸用硫酸溶解后，可与重铬酸钾反应而显色，用于鉴别；第二节苯甲酸类药物的分析第七十二页，共一百二十页，编辑于2023年，星期二（二）主要理化性质5、分解反应丙磺舒分子中含有硫，能分解为亚硫酸盐，可用于鉴别；6、具有紫外或红外特征吸收结构中具有苯环和特征官能团，均具有紫外或红外吸收，可进行鉴别。第二节苯甲酸类药物的分析第七十三页，共一百二十页，编辑于2023年，星期二第二节苯甲酸类药物的分析（一）化学鉴别法二、鉴别实验1.三氯化铁反应A.苯甲酸（钠）与三氯化铁生成褐色沉淀

第七十四页，共一百二十页，编辑于2023年，星期二第二节苯甲酸类药物的分析（一）化学鉴别法二、鉴别实验B、丙磺舒与三氯化铁成米黄色沉淀第七十五页，共一百二十页，编辑于2023年，星期二第二节苯甲酸类药物的分析二、鉴别实验2.分解产物的反应

丙磺舒分子中的硫，可与氢氧化钠熔融，生成亚硫酸钠，经硝酸氧化成硫酸盐，而呈硫酸盐的反应。丙磺舒(probenecid)第七十六页，共一百二十页，编辑于2023年，星期二3.氧化反应第二节苯甲酸类药物的分析二、鉴别实验

+K2Cr2O7

深蓝色变成棕绿色

甲芬那酸+H2SO4

黄色

绿色荧光[JP(14)

甲芬那酸(mefenamicacid)第七十七页，共一百二十页，编辑于2023年，星期二（二）分光光度法紫外可见分光光度法

丙磺舒、甲芬那酸（原料药、片剂和胶囊剂）红外分光光度法苯甲酸及其钠盐、丙磺舒、甲芬那酸等荧光分析法甲芬那酸第二节苯甲酸类药物的分析二、鉴别实验

第七十八页，共一百二十页，编辑于2023年，星期二（三）HPLC甲芬那酸片，甲芬那酸胶囊第二节苯甲酸类药物的分析二、鉴别实验

第七十九页，共一百二十页，编辑于2023年，星期二苯甲酸钠与三氯化铁试液作用生成碱式苯甲酸铁盐，其颜色是（）A.紫堇色B.蓝紫色C.紫红色D.紫色E.赭色E第八十页，共一百二十页，编辑于2023年，星期二苯甲酸A.在中性溶液中与三氯化铁反应形成赭色沉淀B.在弱酸性溶液中与三氯化铁反应显紫堇色C.与碳酸钠溶液共热，加过量硫酸析出白色沉淀D.与盐酸羟胺、三氯化铁反应显紫色E.氯仿溶液中显绿色荧光A第八十一页，共一百二十页，编辑于2023年，星期二1.甲芬那酸中铜盐和有关物质的检查生产工艺邻氯苯甲酸2,3-二甲基苯胺缩合甲芬那酸HPLC/GC法二、杂质检查第八十二页，共一百二十页，编辑于2023年，星期二第八十三页，共一百二十页，编辑于2023年，星期二1.酸碱直接滴定法苯甲酸、甲芬那酸的分子结构中存在羧基，酸性较强，可采用直接酸碱滴定法测定含量。ChP2010规定用中性乙醇溶解后，用氢氧化钠溶液滴定，以此测定苯甲酸和甲芬那酸的含量。四、含量测定第八十四页，共一百二十页，编辑于2023年，星期二2.非水溶液滴定法ChP2010采用冰醋酸溶液中用高氯酸滴定的非水溶液滴定法测定苯甲酸钠的含量。四、含量测定第八十五页，共一百二十页，编辑于2023年，星期二⊙双相滴定法Titrimetryintwophases

Ch.P2005用于苯甲酸钠的测定

苯甲酸钠为芳酸碱金属盐，易溶于水；苯甲酸不溶于水，不利于终点的正确判断因此，利用苯甲酸能溶于有机溶剂的性质，采用双相滴定法HCl乙醚(苯甲酸)H2O(苯甲酸钠)0.5mol/L25ml1.5g50ml2d甲基橙

橙红色第八十六页，共一百二十页，编辑于2023年，星期二3.紫外-可见分光光度法丙磺舒在盐酸乙醇溶液中，于249nm的波长处有最大吸收。ChP2010采用本法测定丙磺舒片剂的含量。四、含量测定第八十七页，共一百二十页，编辑于2023年，星期二4.HPLCChP2010采用HPLC法测定甲芬那酸片及胶囊的含量。四、含量测定第八十八页，共一百二十页，编辑于2023年，星期二需做铜盐检查的药物是（）A.甲芬那酸B.乙酰水杨酸C.对氨基水杨酸钠D.对乙酰氨基酚E.氯贝丁酯A第八十九页，共一百二十页，编辑于2023年，星期二苯甲酸钠的含量测定采用（）A.直接中和滴定法B.两步滴定法C.亚硝酸钠滴定法D.非水溶液滴定法E.紫外分光光度法D第九十页，共一百二十页，编辑于2023年，星期二第三节芳基丙酸类药物的分析布洛芬酮洛芬萘普生一、基本结构与代表药物第九十一页，共一百二十页，编辑于2023年，星期二第三节芳基丙酸类药物的分析萘普生二、主要化学性质1、溶解性2、弱酸性羟基不直接与苯环连接，酸性较弱第九十二页，共一百二十页，编辑于2023年，星期二第三节芳基丙酸类药物的分析酮洛芬二、主要化学性质3、缩合反应酮洛芬具有二苯甲酮结构，在酸性条件下可与二硝基苯肼缩合生成有色的偶氮化合物第九十三页，共一百二十页，编辑于2023年，星期二第三节芳基丙酸类药物的分析酮洛芬二、主要化学性质4、具有紫外和红外特征吸收具有苯环和特征官能团第九十四页，共一百二十页，编辑于2023年，星期二第三节芳基丙酸类药物的分析三、鉴别试验酮洛芬二硝基苯肼橙色1.缩合反应

ChP2010用于鉴别酮洛芬原料药、胶囊剂及搽剂第九十五页，共一百二十页，编辑于2023年，星期二第三节芳基丙酸类药物的分析三、鉴别试验2.分光光度法

（1）紫外-可见分光光度法

（2）红外分光光度法第九十六页，共一百二十页，编辑于2023年，星期二第三节芳基丙酸类药物的分析三、鉴别试验3.高效液相色谱法

ChP2010采用HPLC法鉴别布洛芬制剂、萘普生制剂。规定在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液保留时间一致

第九十七页，共一百二十页，编辑于2023年，星期二第三节芳基丙酸类药物的分析四、杂质检查1.布洛芬中有关物质检查

布洛芬中可能存在有关物质有10余种，其中降解产物1-（4-异丁基苯基）乙醇和4-异丁基苯乙酮具有成纤维细胞和红细胞毒性。ChP2010采用薄层色谱法中的自身稀释对照法检查第九十八页，共一百二十页，编辑于2023年，星期二2.萘普生中有关物质检查（一）杂质来源Ⅰ：2-萘甲醚;Ⅱ:6-甲氧基-2-萘乙酮；Ⅳ:萘普生第三节芳基丙酸类药物的分析第九十九页，共一百二十页，编辑于2023年，星期二（二）有关物质检查

1、色谱条件与系统适用性试验

2、溶液制备与测定法

供试品溶液对照品液+稀释的供试品溶液3、结果A6-甲氧基-2-萘乙酮（样）＜A6-甲氧基-2-萘乙酮（对）A其它杂质（样）＜2A6-甲氧基-2-萘乙酮（对）A总杂质（样）＜A萘普生（对）第三节芳基丙酸类药物的分析第一百页，共一百二十页，编辑于2023年，星期二四、含量测定（一）直接酸碱滴定法布洛芬、萘普生、酮洛芬的分子结构中含有羧基，遇碱发生中和反应。（二）高效液相色谱法第三节芳基丙酸类药物的分析第一百零一页，共一百二十页，编辑于2023年，星期二邻氨基苯乙酸类结构与性质第四节其它芳酸类药物的分析酸性酸性光谱特性基团特性第一百零二页，共一百二十页，编辑于2023年，星期二酸性光谱特性吲哚乙酸类第四节其它芳酸类药物的分析第一百零三页，共一百二十页，编辑于2023年，星期二水解光谱特性苯并噻嗪甲酸类第四节其它芳酸类药物的分析第一百零四页，共一百二十页，编辑于2023年，星期二主要性质第四节其它芳酸类药物的分析1.溶解性2.弱酸性羧基不直接与苯环相连，属于芳环取代的脂肪酸类，酸性较弱。

第一百零五页，共一百二十页，编辑于2023年，星期二主要性质第四节其它芳酸类药物的分析3.水解性吡罗昔康、美洛昔康分子结构中具有酰胺键。

第一百零六页，共一百二十页，编辑于2023年，星期二主要性质第四节其它芳酸类药物的分析4.三氯化铁反应吡罗昔康、美洛昔康药物分子结构中噻嗪环上的烯醇式羟基，具有酚羟基的性质

第一百零七页，共一百二十页，编辑于2023年，星期二主要性质第四节其它芳酸类药物的分析5.硫元素反应美洛昔康分子中含有硫元素，加热分解后产生的硫化氢可与醋酸铅生成黑色的硫化铅，用于药物的鉴别。

第一百零八页，共一百二十页，编辑于2023年，星期二主要性质第四节其它芳酸类药物的分析6.还原性吲哚美辛溶液在硫酸存在下，与重铬酸钾溶液共热，显紫色；在盐酸溶液中与亚硝酸钠反应显绿色，放置后逐变黄色。

第一百零九页，共一百二十页，编辑于2023年，星期二主要性质第四节其它芳酸类药物的分析7.具有紫外和红外特征吸收上述药物的分子结构中均具有苯环和特征官能团，具有紫外和红外吸收光