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第三节血液凝固与纤维蛋白溶解第1页,共39页,2023年,2月20日,星期三2023/5/31一、血液凝固二、纤维蛋白溶解第2页,共39页,2023年,2月20日,星期三2023/5/32Hemostasis第3页,共39页,2023年,2月20日,星期三2023/5/33一、血液凝固1、定义:血液由流动变成不流动胶冻态的过程2.凝血因子:血液和组织中直接参与凝血的物质3.凝血过程4.特点:正反馈;以丝氨酸蛋白酶为主反应链的酶促反应5.凝血块形成时间:5~15min(试管法)6.抗凝血因子7.影响因素(抗凝与促凝措施)第4页,共39页,2023年,2月20日,星期三2023/5/34第5页,共39页,2023年,2月20日,星期三2023/5/35凝血因子(1)除十二种因子外,尚有前激肽释放酶、高分子激肽原及血小板磷脂也参与凝血。(2)除Ca2+及磷脂外,均为蛋白质,多数为丝氨酸蛋白酶。(3)除FIII(组织因子)外,其余因子均在血浆中,且Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ在肝脏内需VK参加合成。(4)凝血因子均以无活性的酶原形式存在,必经被激活后才具有酶的活性。第6页,共39页,2023年,2月20日,星期三2023/5/36编号同义名合成部位主要激活物主要功能Ⅰ纤维蛋白原肝细胞形成纤维蛋白Ⅱ凝血酶原肝细胞需VK凝血酶原复合物凝血酶促进生成纤维蛋白激活Ⅴ-Ⅷ-Ⅺ-ⅩⅢ-血小板Ⅲ组织因子内皮细胞生理性凝血的启动因子ⅣCa2+肝细胞辅助因子Ⅴ前加速素内皮细胞血小板凝血酶+FⅩa加速FⅩaⅦ前转化素肝细胞需VKFⅩaⅢ-Ⅶ激活Ⅹ和ⅪⅧ抗血友病因子肝细胞凝血酶+FⅩa加速Ⅸa第7页,共39页,2023年,2月20日,星期三2023/5/37编号同义名合成部位主要激活物主要功能Ⅸ血浆凝血激酶肝细胞需VKFⅪ+Ⅶa-组织因子复合物激活FⅩaⅩStuart-Prower因子肝细胞需VKⅦa-组织因子复合物FⅨa-Ⅷa复合物形成凝血酶原激活物Ⅺ血浆凝血激酶前质肝细胞Ⅻa,凝血酶激活ⅨaⅫ接触因子Hageman因子肝细胞胶原、带负电异物表面激活ⅪaⅩⅢ纤维蛋白稳定因子肝细胞血小板

使纤维蛋白单体聚合成纤维蛋白网未编号

高分子量激肽原肝细胞

未编号

前激肽释放酶肝细胞FⅩⅢa激活FⅩⅢ第8页,共39页,2023年,2月20日,星期三2023/5/38凝血过程1:基本过程

第一步凝血酶原激活物的形成

(FⅩa-Ⅴa-Ca2+-磷脂)

第二步凝血酶原Ⅱ凝血酶

Ⅱa

第三步纤维蛋白原Ⅰ纤维蛋白Ⅰa第9页,共39页,2023年,2月20日,星期三2023/5/39凝血过程2:凝血因子Ⅹ的激活途径(凝血系统)又称:凝血酶原激活物的形成途径(1):内源性凝血途径——由因子Ⅻ启动的血管内凝血过程,参与凝血的凝血因子全部来自血液(2):外源性凝血途径——由因子Ⅲ启动的与血液接触后的凝血过程,启动凝血的组织因子来自组织第10页,共39页,2023年,2月20日,星期三2023/5/310第11页,共39页,2023年,2月20日,星期三2023/5/311第12页,共39页,2023年,2月20日,星期三2023/5/312第13页,共39页,2023年,2月20日,星期三2023/5/313内源性凝血途径与外源性凝血途径的比较项目内源性凝血系统外源性凝血系统启动机制或因子血管内膜下胶原纤维或异物激活因子Ⅻ受损组织释放出因子Ⅲ凝血因子的分布全部在血液中在组织和血液中参与因子Ⅻ、Ⅺ、Ⅸ、ⅧⅩ、Ⅴ、Ⅳ、Ⅱ、ⅩⅢ、ⅠⅢ、ⅦⅩ、Ⅴ、Ⅳ、Ⅱ、ⅩⅢ、Ⅰ步骤、速度步骤多、速度慢(约数分钟)步骤少、速度快(约十几秒)第14页,共39页,2023年,2月20日,星期三2023/5/314抗凝血因子在启动凝血后,凝血因子会活化以下因子1:抗凝血酶III:丝氨酸蛋白酶抑制物作用机制:与凝血酶等因子中的丝氨酸残基结合,使之失活。占总抗凝血酶活性的50%。2:蛋白质C:VitK依赖因子,阻碍凝血,促进纤维蛋白的溶解。3:肝素:增强抗凝血酶Ⅲ的抗凝作用第15页,共39页,2023年,2月20日,星期三2023/5/315影响因素(抗凝与促凝措施)第16页,共39页,2023年,2月20日,星期三2023/5/316二、纤维蛋白溶解(一)、纤溶酶原的激活(二)、纤维蛋白溶解系统及纤溶过程(三)、纤溶与血凝之间的动态平衡第17页,共39页,2023年,2月20日,星期三2023/5/317(一)、纤溶酶原的激活内源性激活物包括:XIIa、血浆激活物(激肽释放酶)——依赖于内源性凝血过程的激活物作用——使血凝与纤溶相互配合,保持平衡。外源性激活物包括:组织激活物、尿激活物作用——防止血栓形成、帮助组织修复第18页,共39页,2023年,2月20日,星期三2023/5/318Fibrinolysis第19页,共39页,2023年,2月20日,星期三2023/5/319(二)、纤维蛋白溶解系统及纤溶过程第20页,共39页,2023年,2月20日,星期三2023/5/320FⅫ

纤维蛋白降解产物(可溶性) 凝血酶原激活物

内源性凝血系统

凝血酶原

凝血酶

抑制物

纤维蛋白原 纤维蛋白(不溶性)

FⅫa

PK

K

纤溶酶原

纤溶酶

(三)、纤溶与血凝之间的动态平衡第21页,共39页,2023年,2月20日,星期三2023/5/321Ⅻa发挥着枢纽作用,将血凝、纤溶、激肽以及补体等系统联系起来,使生理止血功能与免疫功能协调一致,有效地保护机体、减少创伤带来的危害

外源性凝血途径???

尿激酶、链激酶第22页,共39页,2023年,2月20日,星期三2023/5/322第四节血型与输血原则一、血型与与红细胞凝集二、交叉配血试验与输血原则一、血型与红细胞凝集1:血型概念:红细胞膜上特异性抗原的类型蛋白质型血型、酶型血型、白细胞血型第23页,共39页,2023年,2月20日,星期三2023/5/323一、血型与与红细胞凝集2:凝集原:红细胞膜上的一些特异蛋白质、糖蛋白或糖脂,它们起抗原作用,称为凝集原。3:凝集素:血浆中能与红细胞膜上的凝集原起反应的特异抗体,称为凝集素。4:红细胞凝集(agglutination):

血型不相容的血液混合后,红细胞凝集成簇,同时伴有溶血的现象。第24页,共39页,2023年,2月20日,星期三2023/5/324血型

基因型细胞膜抗原凝集原血浆抗体凝集素AAA、AOA抗BBBB、BOB抗AABABA、B——OOO——抗A、抗B5:ABO血型系统抗原和抗体的关系

第25页,共39页,2023年,2月20日,星期三2023/5/325

★Identificationofbloodgroup血型的鉴定第26页,共39页,2023年,2月20日,星期三2023/5/3266:Rh血型:含Rh抗原的血液Rh阳性血型在中国汉族及大多数民族人中约占99.7%,个别少数民族约为90%。中国,Rh阴性血型只占3~4‰。第27页,共39页,2023年,2月20日,星期三2023/5/327

Rhesusmonkey

RBC

(含Rh抗体)血清恒河猴/人红细胞凝集反应

(+)

(-)

Rh(+)

Rh(-)

第28页,共39页,2023年,2月20日,星期三2023/5/328第29页,共39页,2023年,2月20日,星期三2023/5/329第30页,共39页,2023年,2月20日,星期三2023/5/330二、输血原则与交叉配血试验输血的原则:输血前,必须鉴定血型

+交叉配血试验交叉配血试验:

主侧:供血者的红细胞混悬液+受血者的血清——绝对不能凝集;否则不能输血。

次侧:受血者的红细胞混悬液+供血者的血清——最好也不凝集;若有,只能在紧急情况下输血,但要少量、缓慢、严密监察第31页,共39页,2023年,2月20日,星期三2023/5/331交叉配血试验凝集反应结果主侧反应供者RBC+受者血清凝集不凝集次侧反应供者血清+受者RBC凝集或不凝集凝集不凝集输血可行性不可输血紧急时可缓慢少量输血可输血第32页,共39页,2023年,2月20日,星期三2023/5/332临床血型鉴定与交叉配血试验的临床意义1)保证输血安全2)法医学上亲子鉴定3)组织器官移植O型血可供给A型、B型、AB型的红细胞AB型血可接受A型、B型、O型红细胞第33页,共39页,2023年,2月20日,星期三2023/5/333ABO血型分布率CountryU.S.G.B.GermanyJapanChinaABOType%%%%%O4647413035A4042453827B108102226AB4341012第34页,共39页,2023年,2月20日,星期三2023/5/334Rh血相输输血时较难找到供血者的血型(熊猫血型):AB型+Rh㈠第35页,共39页,2023年,2月20日,星期三2023/5/335Youshouldnowbeableto1:describethemachanismsofhaemostasis;2:explainhowtheclottingcascadeworks;3:differentiateintrinsicfromextrinsicactivationandnamethefactorsinvolvedinthelastthree(common)steps4:outlinethemechanismsofclotremoval5:describetheABOandRhbloodgroupsaredeterminedandtheconsequencesofbloodgroupmismathch第36页,共39页,2023年,2月20日,星期三2023/5/336课后作业一、名词解释血细胞比容、血浆、血清、血浆晶体渗透压血浆胶体渗透压、红细胞悬浮稳定性红细胞沉降率、红细胞渗透脆性、等渗溶液等张溶液、促红细胞生成素、贫血、生理性止血、血液凝固内源性凝血、外源性凝血、血型、红细胞凝集、凝集原凝集素、交叉配血、Rh血型;第37页,共39页,2023年,2月20日,星期三2023/5/337课后作业二、思考题1.简述血浆蛋白的分类和功能。2.何谓渗透压?其数值的决定因素是什么?试比较血浆中晶体渗透压和胶体渗透压的区别。3.试述红细胞的结构、数量、生理功能及其生成调节。4.红细胞具有哪些生理特性?各有什么生理意义?5.什么是红细胞的浮稳定性?衡量其大小的指标是什么?6.试述红细胞沉降率的影响因素。7.试述红细胞渗透脆性的影响因素。8.红细胞的正常值是怎样维持的?第38页,共39页,

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