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文档简介

淋巴细胞亚群演示文稿目前一页\总数三十四页\编于十五点优选淋巴细胞亚群目前二页\总数三十四页\编于十五点如何测定目前三页\总数三十四页\编于十五点测定值正常参考值(平均值±标准差)百分比绝对值

(细胞/mm3)百分比绝对值

(细胞/mm3)白细胞

血淋巴细胞32.6±4.682230±478B淋巴细胞CD19+11.5±3.02252±72自然杀伤细胞CD16+CD56+16.5±7.00371±196T淋巴细胞CD3+69.7±7.061543±358T辅助细胞CD3+CD4+38±8.0849±288T抑制/细胞毒细胞CD3+CD8+26.4±7.23579±175记忆T4细胞

CD4+CD45RA-/CD4+57.0±11.41483±200Naive细胞CD4+CD45RA+/CD4+43.0±11.41368±162CD4+CD45RA+62L+/CD4+43.0±11.41368±162CD4+CD28+/CD4+93.1±8.08785±265CD4+CD25+/CD4+3.4±2.9631±39CD4+DR+/CD4+10.2±5.1486±50CD8+CD28+/CD8+48.8±11.6291±101CD8+DR+/CD8+15.1±8.899±79CD8+CD38+/CD8+44.9±12.5271±114CD4+CD95+/CD4+41.9±16.7356±203CD8+CD95+/CD8+22.3±14.8146±109CD8+CD57+/CD8+

CD4+Ki67+/CD4+1.6±1.3

CD8+Ki67+/CD8+1.8±1

CD4/CD81.536±0.589

结果分析:1)淋巴细胞总数,T淋巴细胞计数NK细胞计数B淋巴细胞2)CD4+T细胞比例及计数CD8+T细胞比例及计数CD4+T/CD8+T比例3)第二信号受体CD284)细胞免疫异常激活:

报告单目前四页\总数三十四页\编于十五点外周血淋巴细胞T淋巴细胞NK细胞外周血淋巴细胞亚群CD16+CD56+T辅助细胞CD3+CD19+T8细胞B淋巴细胞CD4+CD8+NaïveTCD45RA+CD45RO-MemoryTCD45RA-CD45RO+CD95DRCD38CD4+/CD8+活化标志细胞毒T细胞抑制型T细胞CD28+CD28-增殖标志Ki-67目前五页\总数三十四页\编于十五点体液免疫和细胞免疫产生抗体,中和胞外病毒、细菌外毒素目前六页\总数三十四页\编于十五点B细胞的发育目前七页\总数三十四页\编于十五点B细胞在风湿病中的免疫效应活化的B细胞1抗原呈递,提供共刺激信号,活化T细胞;2产生自身抗体,介导II型、III型超敏反应;3调节其他免疫细胞如DC4产生的致炎性细胞因子:TNF-(肿瘤坏死因子)IL-6(白介素-6)Lymphotoxin(淋巴毒素)IFN-(-干扰素)Anti-DNAAnti-SSA目前八页\总数三十四页\编于十五点RA滑膜中的B淋巴细胞RA关节滑膜可出现弥漫性或滤泡样淋巴细胞浸润,甚至可形成生发中心,其中的B细胞可分化为浆细胞并产生RF。目前九页\总数三十四页\编于十五点免疫缺陷病X连锁无丙种球蛋白血症XLA外周血和淋巴组织中B细胞减少或缺失,Ig缺乏男性婴幼儿,6~9月发病,反复化脓性感染

普通变异性免疫缺陷病CVIDIgG显著低下,B细胞减少或正常,naïveT减少青壮年,反复化脓性呼吸道感染选择性IgA缺陷、选择性IgG亚类缺陷高IgM综合征继发:肿瘤、药物、营养不良X连锁重症联合免疫缺陷SCIDT细胞和NK细胞减少,B细胞可正常新生儿、婴幼儿,病毒、PCP、念珠菌、败血症目前十页\总数三十四页\编于十五点理想的B细胞靶向治疗应为清除病理性B细胞和/或促进保护性B细胞的扩增和功能。目前十一页\总数三十四页\编于十五点Anti-CD20抗CD20单抗治疗目前十二页\总数三十四页\编于十五点淋巴细胞亚群监测在抗CD20单抗治疗中的临床指导意义初始治疗B细胞显著增多→应用价值;CD4+T细胞显著减少→应用风险;治疗中的监测B细胞清除效应→预测治疗效果(临床效果与B细胞清除相关,*长寿命浆细胞)随访中的病情监测B细胞恢复-病情复发-强化治疗;感染风险化脓菌、目前十三页\总数三十四页\编于十五点NK细胞:杀伤肿瘤细胞、病毒感染细胞、胞内寄生菌(分支杆菌、利什曼原虫、李斯特菌、真菌)、寄生虫;自身免疫性疾病时降低,病毒感染时升高表面标志物:CD3-CD16+CD56+;NK细胞目前十四页\总数三十四页\编于十五点T淋巴细胞-从基础到临床T淋巴细胞:CD3-TCR复合体→识别MHC-抗原肽复合物CD3+/CD4+:辅助性T细胞(Th)→分泌细胞因子,调节免疫应答CD3+/CD8+:细胞毒T细胞(Ts)→杀伤靶细胞、抑制功能双重识别:MHC限制性:MHC-II/CD4;MHC-I/CD8;I类分子表达于所有有核细胞表面—提呈内源性抗原(病毒、胞内病原体、肿瘤)II类分子表达于专职APC、胸腺上皮细胞-提呈外源性抗原目前十五页\总数三十四页\编于十五点胞内病原体(病毒、立克次体、结核杆菌、布氏杆菌、沙门氏菌、李斯特菌、军团菌、新型隐球菌、原虫)肿瘤免疫抗移植排斥目前十六页\总数三十四页\编于十五点第二信号分子CD28-功能标记T细胞活化的双信号:TCR-MHC-抗原肽;CD28-B7;目前十七页\总数三十四页\编于十五点T4细胞亚群及免疫效应目前十八页\总数三十四页\编于十五点体内免疫功能状态辅助临床疾病的诊断探索疾病的发病机理、病程、预后,监测、指导临床治疗方案淋巴细胞亚群-从基础到临床目前十九页\总数三十四页\编于十五点如何看淋巴细亚群检测报告?B细胞、T细胞和NK细胞比例和绝对计数(自身免疫病、肿瘤、免疫缺陷病)药物-感染风险、疗效评估)

T4和T8细胞比例和计数Naïve细胞和memory细胞比例和计数功能亚群CD4+CD28+和CD8+CD28+激活亚群HLA+DR+,CD38+:异常细胞免疫激活提示微生物感染(如HIV、CMV和EBV等),激活的程度与感染的严重程度密切相关。

目前二十页\总数三十四页\编于十五点CD3+T淋巴细胞CD3增高,见于甲状腺功能亢进、甲状腺炎、重症肌无力、器官移植后排斥反应、慢性活动性肝炎、瘤型麻风、恶性肿瘤、ALL、SLE等CD3减低,见于麻疹后、麻疹脑炎、腮腺炎、流感、带状疱疹、皮肌炎、SLE目前二十一页\总数三十四页\编于十五点T4、T8淋巴细胞CD4增高,见于RA、SS等;CD4减低,见于SCID、CVID、PBC、慢性活动性肝炎、AIDs等;CD8增高,见于乙型肝炎、传染性单核细胞增多症、麻风、AIDs等;CD8减低,见于RA、SS等。目前二十二页\总数三十四页\编于十五点CD4+/CD8+的比值应用:评价自身免疫失调免疫缺陷监测GVHD:较移植前显著↑,GVHD风险↑正常参考值为1.4~2.5;>2.5:细胞免疫功能过度活跃<1.4:病毒感染、恶性肿瘤目前二十三页\总数三十四页\编于十五点CD4/CD81.4~2.5CD4/CD8↑>2.5CD4/CD8↓<1.4细胞免疫激活病毒感染HIV/AIDsEBV(传单)CMV流感HBV自身免疫病SLEMS肿瘤及其他淋巴瘤白血病实体肿瘤I型DMGVHD变态反应RA目前二十四页\总数三十四页\编于十五点NaïveT细胞(CD4+CD45RA+CD45RO-CD62L+)NaïveT细胞亚群减少容易发生机会性感染CD28+的T4或T8细胞亚群减少的个体容易发生机会性感染CD25分子、HLA-DR分子和CD38分子是细胞活化标志,异常的T细胞免疫激活提示病毒感染感染(如HIV、CMV和EBV等)移植后CD4/CD8比值较移植前明显增加,则预示可能发生排斥反应;目前二十五页\总数三十四页\编于十五点淋巴细胞亚群与疾病疾病CD3CD4CD8CD4/CD8NK自身免疫性疾病系统性红斑狼疮类风湿性关节炎自身免疫性溶血性贫血重症肌无力免疫缺陷病爱滋病病毒感染传染性单核细胞增多症慢性活动性肝炎活动性肝硬化肿瘤消化道癌,肝癌,肺癌再生障碍性贫血粒细胞减少症目前二十六页\总数三十四页\编于十五点SLE淋巴细胞总数减少T4细胞减少,T8细胞正常或升高功能亚群CD28+表达减少活动期激活亚群明显增加?目前二十七页\总数三十四页\编于十五点移植移植后的细胞免疫功能评估移植排斥:CD25+表达显著↑,CD4/CD8↑,GVHD移植后CMV感染:T4细胞显著下降,T8比例明显增高;CD28表达下降;HLA-DR、CD38表达升高,NK和B细胞数量降低,CD4/CD8比值<0.2必须停用免疫抑制剂-凶险感染.目前二十八页\总数三十四页\编于十五点HIV/AIDS淋巴细胞总数显著减少CD19+CD38+活化B细胞增多主要感染T4细胞,T4细胞持续性下降、功能受损、异常免疫激活:naïve细胞减少,CD28+表达减少,T8细胞正常或升高,晚期也减少。CD38,DR,CD95异常升高,且与HIV血浆RNA病毒载量有良好相关性目前二十九页\总数三十四页\编于十五点T4细胞数量的减少第一期:原发感染期,T4细胞数量一过性迅速减少第二期:无症状期,T4细胞数量持续缓慢减少第三期,AIDS前期,T4细胞数较快速减少,T4细胞数在350/mm3-200/mm3。第四期,AIDS期,T4细胞数再次快速减少.T4细胞数和病毒载量--预测机会性感染、把握治疗时机治疗时机:T4<350/ul,T4350~500/ul,快速减少中或病毒拷贝>105/ml;T4<200/ul,预防性抗PCP治疗;目前三十页\总数三十四页\编于十五点T4细胞数与机会性感染T4>500/ul:较少出现机会性感染;T4350~500/ul:HSV、带状疱疹病毒感染;T4200~350/ul:皮肤霉菌、口腔念珠菌、HSV、带状疱疹T4100~200/ul:PCP、隐球菌、弓形体T4<100:CMV、鸟分支杆菌目前三十一页\总数三十四页\编于十五点

HIV感染时T4细胞的减少规律T4细胞(cell/mm3)800400

急性感染期

无症状期

艾滋病前期和艾滋病期

CD4

病毒载量目前三十二页\总数三十四页\编于十五点艾滋病人经HAART后的CD4+细胞恢复规律1.90.17/µl/d(CD4+淋巴细胞

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