免疫球蛋白课件

第四章免疫球蛋白antibody,Ab

AbAg

抗体Antibody,Ab

是B淋巴细胞在有效的抗原刺激下分化为浆细胞，产生具有与相应抗原发生特异性结合的免疫球蛋白。电泳：在、、r区主要在r区（丙球）实际产生免疫应答免疫球蛋白Immunoglobulin,Ig

是具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白。

分泌型secretedIg,SIg膜型membraneIg,mIg(BCR)(一)重链与轻链

1.重链(heavychain,H)

450—550个氨基酸残基组

成，根据重链免疫原性的差异分5类

IgM(μ链)、IgG(γ链)、IgA(α链)、

IgD(δ链)、IgE(ε链)2.轻链(lightchain,L)约由214个氨基酸残基组成，

根据轻链免疫原性的差异分为两型κ型、λ型。（二）可变区与恒定区

1．可变区（variableregionV区）

位置L链的1/2

H链的1/4（γ、α、δ）或1/5（μ、ε）

表示VL、VH

互补性决定区CDRcomplementaritydeterminingregion

骨架区frameworkregionFR稳定CDR的空间构型2．恒定区（constantregionC区）

位置L链的1／2及H链的3／4（或4／5）

表示

CL、CH

特点

同一物种的同一类型Ig中相对稳定(三)铰链区

位置

位于CH1与CH2之间。

特点

(1)富含脯氨酸，易伸展弯曲。（四）结构域（domain）Ig的多肽分子约110个氨基酸可折叠形成由链内二硫键连接的、具有特定功能的单位。

二、Ig的其他成分

J链（Joiningchain）

分泌片（Secretorypiece，SP）第二节免疫球蛋白的异质性抗体可变区的异质性

免疫球蛋白异质性的原因外源因素----外源性抗原内源因素----免疫球蛋白本身亦是抗原,包含多种不同的抗原表位

独特型idiotype，Id在Ig的V区，其氨基酸序列不同，显示不同的免疫原性（主要是HVR）。每个Ig分子所特有抗原特异性标志。

抗独特型抗体anti-idiotypeantibody,AId

第三节免疫球蛋白的功能V区的功能

特异性识别并结合Ag阻断病原入侵，发挥中和作用，清除病原体或导致免疫病理损伤。C区的功能（一）激活补体：溶解细胞或细菌人IgG1-3、IgM+Ag活化补体（经典途径）凝集IgG4、IgA活化补体（旁路途径）抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用（ADCC）

是指当Ig与带有相应抗原的靶细胞结合后，其

Fc段可与NK细胞、Mφ细胞、单核细胞的Fc-R结合

促使细胞毒颗粒的释放，导致靶细胞的溶解。

（三）选择性传递

人类IgG借助Fc段选择性地与胎盘微血管内

皮细胞上FcRn可逆性结合，主动穿过胎盘

进入胎儿血循环。

SIgA可经粘膜上皮细胞进入消化道及呼吸道

发挥局部免疫作用。

一、IgG

血清含量最高；唯一能穿过胎盘的Ig；以单体形式存在，22或22；据链的免疫原性，IgG可分为4个亚类，即IgG1、IgG2、IgG3、IgG4。

功能抗感染（抗菌、抗病毒和中和毒素）；免疫调理；ADCC、活化补体等。运用结合SPA（葡萄球菌蛋白Ａ），纯化抗体，用于免疫诊断。二、IgM

血清型（五聚体）合成最早，分布于血液内，半衰期较短。分子量最大，结构（μ2κ2）5－J或（μ2λ2）5－J。机体受Ag刺激后血清中最早出现的抗体。功能具有强大的杀菌、激活补体、免疫调理和凝集作用，不易透出血管，故对防止菌血症、败血症的发生具有强大的作用。运用早期诊断，宫内感染。

膜型（单聚体）分布B淋巴细胞膜表面；是B细胞表面特有标志。作用承担着B细胞表面抗原及抗原受体的双重作用。五、IgE

正常人血清含量极低。对肥大细胞及嗜碱性粒细胞具有高度亲和性。功能参与I型超敏反应；抗寄生虫感染等。

多克隆抗体polyclonalantibody，pAb

由多克隆B细胞产生的针对多种抗原表位的混合抗体。优点：有中和作用、调理作用、ADCC等，来源广，易制备。缺点：特异性不高，易发生交叉反应。

第五节人工制备抗体

单克隆抗体

monoclonalantibody，mAb

由一个识别一种抗原表位的B细胞克隆产生的同源抗体。*1975年Kohler和Milstein用杂交瘤技术

小鼠免疫脾C+骨髓瘤C杂交瘤C

特点

纯度高、特异性强、效价高、血清交叉反应少或无

应用诊断试剂、导向治疗肿瘤等

缺点鼠源性人体反复使用引起免疫病理损伤

基因工程抗体

geneticengineeringantibody

利用DNA重组和蛋白质工程技术制备的部分或全人源化的抗体。人-鼠嵌合抗体人源化抗体（改型抗体）、完全人源