麝香乌龙丸抗炎及镇痛药理研究

1、麝香乌龙丸抗炎及镇痛药理研究【关键词】麝香乌龙丸；,药理研究；,抗炎；,镇痛摘要：目的通过对麝香乌龙丸抗炎、镇痛的药理研究，为临床应用提供实验根据。方法建立小鼠耳廓肿胀、大鼠足跖肿胀、佐剂性关节炎和棉球肉芽肿炎症模型，研究其抗炎作用；采用小鼠扭体法和热板法,观察其镇痛作用。结果对小鼠耳廓炎症、大鼠足跖肿胀、佐剂性关节炎、棉球肉芽肿等均有明显抑制作用P0.01；能明显抑制炎性渗出液和白细胞趋化，并能明显减少冰醋酸引起的小鼠扭体次数、延长扭体出现时间和显著进步小鼠热板痛阈值P0.01。结论麝香乌龙丸有明显的抗炎、镇痛作用。关键词：麝香乌龙丸；药理研究；抗炎；镇痛Abstrat:bjetiveTst

2、udytheanti-inflaatryandanalgesieffetsfusk-Anite-EarthrPill(AEP)tprvideanexperientalfundatinfrlinialappliatin.ethdsTheanti-inflaatryeffetasdeterinediththedelsfthesellingfuseear,theratarrageeninpaedea,adjuvantarthritisandthettnballlikegranulafuse.Theanalgesieffetasdeterinedithuserithingtestandthehtpla

3、tetest.ResultsTheAEPuldlessentheedeafusesearsandtes,dereasesellingfjints,inhibitinflaatrydiseaseandthegranulahyperplasia(P0.01).Itulddepressinflaatryexudatesandleukytehetaxis,reduetherithingtiesausingbyglaialaetiaid,dereaseusethreshldinduedbyheatstiulatin(P0.01).nlusinusk-Anite-EarthrPillpssessesthe

4、analgesiandanti-inflaatryeffets.Keyrds:usk-Anite-EarthrPill;Pharalgialstudy;Anti-inflaatry;Analgesi麝香乌龙丸出自宋代?普济本领方?(原名:麝香圆，由麝香、川乌、地龙、全蝎、黑豆组成，为治白虎历节而设。在保证药效、减少毒副反响的前提下，将原方中天然麝香改为人工麝香，生川乌改为制川乌，采用现代制剂工艺，制成丸剂。前瞻性对类风湿性关节炎进展了临床疗效观察1，获得良好治疗效果。为进一步讨论临床药理学根底，开展了抗炎、镇痛药理实验研究。现将结果报道如下。1材料1.1动物选用昆明种小鼠和istar大鼠，均由

5、华北煤炭医学院动物实验中心提供。1.2药品麝香乌龙丸由华北煤炭医学院附属医院研制，批准文号为唐卫药剂字93普-003-104现为冀药制字Z20221581。将其溶解，在乳钵内研细与嗜黄胶加助溶剂吐温配成混悬液，备用。乙酰水杨酸，济南永宁制药出品；消炎痛，石家庄市第一制药厂出品；氢化可地松注射液，河北秦皇岛制药厂出品；生理盐水，郑州化学制药厂出品。1.3试剂和仪器氯胺酮、二甲苯、角叉菜胶、弗氏完全佐剂、冰醋酸等实验所需试剂及打孔器、电子分析天平、恒温水浴箱、电热箱等仪器均由华北煤炭医学院药理教研室提供。2方法2.1抗炎作用2.1.1对二甲苯致小鼠耳廓炎症的影响2，3取体重1822g雄性昆明种小鼠

6、40只，随机分为4组，分别灌胃等容生理盐水、麝香乌龙丸2.0g/kg、乙酰水杨酸0.2g/kg，1次/d，连续3d。于最后1次给药90in后用微细针管在右耳均匀滴二甲苯0.04l/只致炎，30in后颈椎脱臼法处死小鼠，立即剪下双耳，用直径8的打孔器分别在左右耳一样部位取下耳片，用电子分析天平分别称重，根据两耳片差值求出肿胀度，并求出肿胀抑制率。2.1.2对大鼠角叉菜胶足跖肿胀的影响2，3取体重150180g的雄性大鼠30只，随机分为3组，分别灌胃等容生理盐水、麝香乌丸1.0g/kg，乙酰水杨酸0.2g/kg，1次/d，连续给药4d。于最后1次给药30in后，分别在大鼠左后肢足跖筋膜处注射1%角

7、叉菜胶混悬液0.1l/只致炎。致炎1，2，3，4h时采用修改Buttles微量吸管容积测量法分别测定左后肢足跖容积，与其致炎前足跖容积作对照，求出的差值作为肿胀度。根据致炎1h和3h时与生理盐水对照组相比拟，求出抑肿率。抑肿率%=对照组平均肿胀度-给药组平均肿胀度对照组平均肿胀度100%2.1.3对大鼠完全弗氏佐剂性关节炎的防治作用2，3取体重150180g雄性大鼠48只，随机分为A，B，D四组，每鼠右后足跖皮内注射弗氏完全佐剂0.1l致炎。A组为佐剂空白对照组，灌胃等容生理盐水；B组为麝香乌龙丸预防组，给药剂量1.0g/kg，致炎后第7天灌胃给药，连续给药10d；组为麝香乌龙丸治疗组，给药剂

8、量为1.0g/kg；D组为消炎痛阳性对照组，给药剂量5g/kg。，D组均在致炎后第14天灌胃给药，连续给药10d。以致炎后24d足踝肿周长、爪杵状肿、关节肿、尾结节及耳壳红斑总积分作为结果，进展组间比拟，求抑制率。2.1.4对大鼠细胞趋化作用影响4取体重150180g雄性大鼠20只，随机分为两组，对照组和麝香乌龙丸1.0g/kg组。于实验前72，48，24，1h灌胃给药4次，对照组给等容生理盐水。用3g/kg氯胺酮麻醉后，于大鼠右侧胸腔注入0.5%角叉菜胶0.5l/只致炎。致炎后5h处死动物，翻开右侧胸腔，用刻度吸管汲取胸腔渗出液，记录渗出量和白细胞计数，作组间比拟。2.1.5对大鼠棉球肉芽肿

9、增生的影响2，3取体重150180g雄性大鼠30只，随机分为A，B，三组，然后用3g/kg氯胺酮腹腔注射，麻醉后，在无菌操作下切开两腋下皮肤，各植入20g消毒棉球，缝合切口。从手术当日开场，A组给等容生理盐水，B组灌胃给麝香乌龙丸1.0g/kg，组腹腔注射氢化可地松10g/kg。连续给药9d后处死动物，翻开原切口，将棉球连同周围结缔组织一起取出，剔出脂肪组织，放烘箱中80烘干，称重，减掉棉球重量，以每100g鼠肉芽组织称重，作组间比拟。2.2镇痛作用2.2.1对小鼠扭体反响的影响24取体重1620g昆明种小鼠30只，雌雄各半，随机分为3组，分别灌胃等容生理盐水、麝香乌龙丸1.0g/kg、乙酰水

10、杨酸0.2g/kg，于给药40in后每鼠腹腔注射0.6%冰醋酸0.2l，然后观察小鼠的痛阈及扭体出现的时间，以后肢伸展，腹部贴板扭曲及腹肌间歇收缩为指标，记录20in内各组扭体次数，并计算各药的镇痛百分率。镇痛百分率%=对照组平均扭体数-给药组平均扭体数对照组平均扭体数100%2.2.2对小鼠痛阈热板法的影响24取体重1620g的雌性小鼠，将小鼠逐个放在550.5恒温器触板上，小鼠自放在热板上至出现舔后足所需时间s作为该鼠的痛阈值。凡舔后足时间小于5s或大于30s或跳跃者弃去不用,将合格的30只小鼠随机分为3组.重复测其正常痛阈值,取两次正常痛阈平均值,作为给药前痛阈值。然后分别灌胃等容生理盐

11、水、麝香乌龙丸1.0g/kg和乙酰水杨酸0.2g/kg，连续3d，于末次给药后30，60，120in时分别测小鼠痛阈值。如60s仍无反响，将小鼠取出，以免烫伤，其痛阈值按60s计算。将给药前后的痛阈值做统计处理。2.3统计方法结果用s表示，SPSS11.5软件进展统计学分析，采用单因素方差分析进展组间比拟。3结果3.1抗炎作用3.1.1对二甲苯致小鼠耳廓炎症的影响麝香乌龙丸1.0g/kg对二甲苯所致耳廓炎症有非常显著抗炎作用，与0.2g/kg乙酰水杨酸作用相当，而高剂量的麝香乌龙丸抗炎作用低于低剂量组，说明麝香乌龙丸其抗炎作用并不随剂量增加而增加。结果见表1。表1对二甲苯致耳廓炎症的影响略转贴

12、于论文联盟.ll.【关键词】麝香乌龙丸；,药理研究；,抗炎；,镇痛摘要：目的通过对麝香乌龙丸抗炎、镇痛的药理研究，为临床应用提供实验根据。方法建立小鼠耳廓肿胀、大鼠足跖肿胀、佐剂性关节炎和棉球肉芽肿炎症模型，研究其抗炎作用；采用小鼠扭体法和热板法,观察其镇痛作用。结果对小鼠耳廓炎症、大鼠足跖肿胀、佐剂性关节炎、棉球肉芽肿等均有明显抑制作用P0.01；能明显抑制炎性渗出液和白细胞趋化，并能明显减少冰醋酸引起的小鼠扭体次数、延长扭体出现时间和显著进步小鼠热板痛阈值P0.01。结论麝香乌龙丸有明显的抗炎、镇痛作用。关键词：麝香乌龙丸；药理研究；抗炎；镇痛PharalgialStudyfusk-Ani

13、te-EarthrPillnAnti-inflaatryandAnalgesiANGZhien,ZHANGAigu,YUANQiang,ZHAenyi,SUNLili,JIAXiurng,HENGAigu(AffiliatedHspitalfNrthhinaaledialUniversity,Tangshan,HebEi063000,hina)Abstrat:bjetiveTstudytheanti-inflaatryandanalgesieffetsfusk-Anite-EarthrPill(AEP)tprvideanexperientalfundatinfrlinialappliatin.

14、ethdsTheanti-inflaatryeffetasdeterinediththedelsfthesellingfuseear,theratarrageeninpaedea,adjuvantarthritisandthettnballlikegranulafuse.Theanalgesieffetasdeterinedithuserithingtestandthehtplatetest.ResultsTheAEPuldlessentheedeafusesearsandtes,dereasesellingfjints,inhibitinflaatrydiseaseandthegranula

15、hyperplasia(P0.01).Itulddepressinflaatryexudatesandleukytehetaxis,reduetherithingtiesausingbyglaialaetiaid,dereaseusethreshldinduedbyheatstiulatin(P0.01).nlusinusk-Anite-EarthrPillpssessestheanalgesiandanti-inflaatryeffets.Keyrds:usk-Anite-EarthrPill;Pharalgialstudy;Anti-inflaatry;Analgesi麝香乌龙丸出自宋代?

16、普济本领方?(原名:麝香圆，由麝香、川乌、地龙、全蝎、黑豆组成，为治白虎历节而设。在保证药效、减少毒副反响的前提下，将原方中天然麝香改为人工麝香，生川乌改为制川乌，采用现代制剂工艺，制成丸剂。前瞻性对类风湿性关节炎进展了临床疗效观察1，获得良好治疗效果。为进一步讨论临床药理学根底，开展了抗炎、镇痛药理实验研究。现将结果报道如下。1材料1.1动物选用昆明种小鼠和istar大鼠，均由华北煤炭医学院动物实验中心提供。1.2药品麝香乌龙丸由华北煤炭医学院附属医院研制，批准文号为唐卫药剂字93普-003-104现为冀药制字Z20221581。将其溶解，在乳钵内研细与嗜黄胶加助溶剂吐温配成混悬液，备用。乙

17、酰水杨酸，济南永宁制药出品；消炎痛，石家庄市第一制药厂出品；氢化可地松注射液，河北秦皇岛制药厂出品；生理盐水，郑州化学制药厂出品。1.3试剂和仪器氯胺酮、二甲苯、角叉菜胶、弗氏完全佐剂、冰醋酸等实验所需试剂及打孔器、电子分析天平、恒温水浴箱、电热箱等仪器均由华北煤炭医学院药理教研室提供。2方法2.1抗炎作用2.1.1对二甲苯致小鼠耳廓炎症的影响2，3取体重1822g雄性昆明种小鼠40只，随机分为4组，分别灌胃等容生理盐水、麝香乌龙丸2.0g/kg、乙酰水杨酸0.2g/kg，1次/d，连续3d。于最后1次给药90in后用微细针管在右耳均匀滴二甲苯0.04l/只致炎，30in后颈椎脱臼法处死小鼠，

18、立即剪下双耳，用直径8的打孔器分别在左右耳一样部位取下耳片，用电子分析天平分别称重，根据两耳片差值求出肿胀度，并求出肿胀抑制率。2.1.2对大鼠角叉菜胶足跖肿胀的影响2，3取体重150180g的雄性大鼠30只，随机分为3组，分别灌胃等容生理盐水、麝香乌丸1.0g/kg，乙酰水杨酸0.2g/kg，1次/d，连续给药4d。于最后1次给药30in后，分别在大鼠左后肢足跖筋膜处注射1%角叉菜胶混悬液0.1l/只致炎。致炎1，2，3，4h时采用修改Buttles微量吸管容积测量法分别测定左后肢足跖容积，与其致炎前足跖容积作对照，求出的差值作为肿胀度。根据致炎1h和3h时与生理盐水对照组相比拟，求出抑肿率

19、。抑肿率%=对照组平均肿胀度-给药组平均肿胀度对照组平均肿胀度100%2.1.3对大鼠完全弗氏佐剂性关节炎的防治作用2，3取体重150180g雄性大鼠48只，随机分为A，B，D四组，每鼠右后足跖皮内注射弗氏完全佐剂0.1l致炎。A组为佐剂空白对照组，灌胃等容生理盐水；B组为麝香乌龙丸预防组，给药剂量1.0g/kg，致炎后第7天灌胃给药，连续给药10d；组为麝香乌龙丸治疗组，给药剂量为1.0g/kg；D组为消炎痛阳性对照组，给药剂量5g/kg。，D组均在致炎后第14天灌胃给药，连续给药10d。以致炎后24d足踝肿周长、爪杵状肿、关节肿、尾结节及耳壳红斑总积分作为结果，进展组间比拟，求抑制率。2.

20、1.4对大鼠细胞趋化作用影响4取体重150180g雄性大鼠20只，随机分为两组，对照组和麝香乌龙丸1.0g/kg组。于实验前72，48，24，1h灌胃给药4次，对照组给等容生理盐水。用3g/kg氯胺酮麻醉后，于大鼠右侧胸腔注入0.5%角叉菜胶0.5l/只致炎。致炎后5h处死动物，翻开右侧胸腔，用刻度吸管汲取胸腔渗出液，记录渗出量和白细胞计数，作组间比拟。2.1.5对大鼠棉球肉芽肿增生的影响2，3取体重150180g雄性大鼠30只，随机分为A，B，三组，然后用3g/kg氯胺酮腹腔注射，麻醉后，在无菌操作下切开两腋下皮肤，各植入20g消毒棉球，缝合切口。从手术当日开场，A组给等容生理盐水，B组灌胃

21、给麝香乌龙丸1.0g/kg，组腹腔注射氢化可地松10g/kg。连续给药9d后处死动物，翻开原切口，将棉球连同周围结缔组织一起取出，剔出脂肪组织，放烘箱中80烘干，称重，减掉棉球重量，以每100g鼠肉芽组织称重，作组间比拟。2.2镇痛作用2.2.1对小鼠扭体反响的影响24取体重1620g昆明种小鼠30只，雌雄各半，随机分为3组，分别灌胃等容生理盐水、麝香乌龙丸1.0g/kg、乙酰水杨酸0.2g/kg，于给药40in后每鼠腹腔注射0.6%冰醋酸0.2l，然后观察小鼠的痛阈及扭体出现的时间，以后肢伸展，腹部贴板扭曲及腹肌间歇收缩为指标，记录20in内各组扭体次数，并计算各药的镇痛百分率。镇痛百分率%

22、=对照组平均扭体数-给药组平均扭体数对照组平均扭体数100%2.2.2对小鼠痛阈热板法的影响24取体重1620g的雌性小鼠，将小鼠逐个放在550.5恒温器触板上，小鼠自放在热板上至出现舔后足所需时间s作为该鼠的痛阈值。凡舔后足时间小于5s或大于30s或跳跃者弃去不用,将合格的30只小鼠随机分为3组.重复测其正常痛阈值,取两次正常痛阈平均值,作为给药前痛阈值。然后分别灌胃等容生理盐水、麝香乌龙丸1.0g/kg和乙酰水杨酸0.2g/kg，连续3d，于末次给药后30，60，120in时分别测小鼠痛阈值。如60s仍无反响，将小鼠取出，以免烫伤，其痛阈值按60s计算。将给药前后的痛阈值做统计处理。2.3

23、统计方法结果用s表示，SPSS11.5软件进展统计学分析，采用单因素方差分析进展组间比拟。3结果3.1抗炎作用3.1.1对二甲苯致小鼠耳廓炎症的影响麝香乌龙丸1.0g/kg对二甲苯所致耳廓炎症有非常显著抗炎作用，与0.2g/kg乙酰水杨酸作用相当，而高剂量的麝香乌龙丸抗炎作用低于低剂量组，说明麝香乌龙丸其抗炎作用并不随剂量增加而增加。结果见表1。表1对二甲苯致耳廓炎症的影响略与生理盐水组比拟，*P0.01；n=103.1.2对大鼠角叉菜胶足跖肿胀的影响麝香乌龙丸、乙酰水杨酸对大鼠角叉菜胶诱发的足跖肿胀均有明显的抑制作用，致炎1h和3h时抑肿率分别达62.90%，62.96%，肿胀顶峰抑肿率分别

24、为44.68%，30.14%，作用相近。结果见表2。表2对大鼠角叉菜胶足跖肿胀的影响略与生理盐水组比拟，*P0.05，*P0.01；n=103.1.3对大鼠弗氏佐剂性关节炎的防治作用麝香乌龙丸对完全弗氏佐剂所致原发性和继发性损害有明显抑制作用，预防组对早期出现的炎症反响抑制率为69.04%，而治疗组对已出现的足踝肿、足爪杵状肿、关节肿个数、尾结节及耳壳红斑的抑制率为76.96%，治疗效果与5g/kg消炎痛作用相当。结果见表3。表3对大鼠弗氏佐剂性关节炎的防治作用略与佐剂对照组比拟，*P0.01；n=123.1.4对大鼠白细胞趋化作用的影响麝香乌龙丸可明显降低胸腔炎症渗出液量和白细胞计数P0.0

25、1，提示麝香乌龙丸能抑制白细胞游走，具有明显抗炎作用。结果见表4。表4对大鼠白细胞趋化作用影响略与生理盐水组比拟，*P0.01；n=103.1.5对大鼠棉球肉芽肿增生的影响麝香乌龙丸灌胃与腹腔注射氢化可地松对大鼠棉球肉芽肿增生都有明显抑制作用P0.01，且1.0g/kg麝香乌龙丸与10g/kg氢化考地松效果相近P0.05。结果见表5。表5对大鼠棉球肉芽肿增生的影响略与生理盐水组比拟，*P0.01；为每100g鼠重之干重；n=103.2镇痛作用3.2.1对小鼠扭体反响的影响麝香乌龙丸与乙酰水杨酸均可明显延长扭体出现的时间和减少扭体次数P0.01，且1.0g/kg麝香乌龙丸与0.2g/kg乙酰水杨

26、酸镇痛作用强度相似P0.05。结果见表6。表6对小鼠扭体出现时间及次数的影响略与生理盐水组比拟，*P0.01；n=103.2.2对小鼠痛阈热板法的影响麝香乌龙丸与乙酰水杨酸均可明显进步小鼠热板痛阈值P0.01，且1.0g/kg麝香乌龙丸与0.2g/kg乙酰水杨酸延长疼痛反响时间相近。结果见表7。表7对小鼠痛阈热板法的影响略与生理盐水组比拟，*P0.05，*P0.01；n=104讨论我院关节炎科研组经对历代文献及古代秘方挖掘整理，发现宋代?普济本领方?中的“麝香圆对“历节脖治疗记载尤为突出，并提到“但凡历节及不测疼痛，一二服便差。该方自宋代以后，屡次出如今历代古医籍版本中，均曰“对关节诸风走痛立效。说明该方被历代医家所推崇。麝香乌龙丸是在挖掘“麝香圆的根底上，经反复制剂工艺研究和多年临床应用研制成的治疗