企业管理第三章 厂房与设施

1、第三章 厂厂房与设设施概论兽药生产产企业的的厂房与与设施是是指原料料药、制制剂、药药用辅料料和直接接接触兽兽药的药药用包装装材料等等生产中中所需建建筑物以以及与工工艺配套套的公用用工程。为了满满足兽药药质量的的要求，生产企企业必须须要有整整洁的生生产环境境与所生生产的兽兽药和适适应的厂厂房与设设施，包包括规范范化的厂厂房与相相配套的的净化空空气处理理系统、照阴、通风、水、气气体、洗洗涤与卫卫生设施施、安全全设施等等。 兽药GGMP最最基本的的原则是是红采取取切措施施防止兽兽药的生生产受到到环境、人员、物料等等的污染染，同时时也要防防止兽药药生产污污染环境境。所以以，在建建设兽药药生产厂厂房时，

2、必须考考虑选择择适宜的的厂内外外环境以以及合理理的厂区区分局和和厂房内内的布局局。许多多兽药剂剂型的生生产规定定必须在在洁净的的环境下下进行，所以建建设沽净净厂房是是实施兽兽药GMMP十分分重要的的部分。但同时时要防止止片面理理解为仅仅仅建设设一个沽沽净厂房房就是达达到兽药药GMPP的要求求了。洁洁净厂房房必须依依靠正确确的使用用、监测测、维护护方可达达到洁净净的效果果。如果没有有这些与与兽药生生产工艺艺所配套套的各项项公用工工程设施施的正常常运行。兽药生生产将无无法正常常进行，也可能能保证兽兽药产品品的质量量，达不不到兽药药GMPP的要求求。第一节 厂房房概述一、厂外外环境 兽药药GMPP规

3、定定：“兽药生生产企业业必须有有整洁的的生产环环境，其其空气、场地、水质应应符合生生产要求求。厂区区周围不不得有影影响兽药药产品质质量的污污染源。” 所以在在选择厂厂址时，尤其是是建设洁洁净厂房房时应注注意： (1)与交通通要道保保持适当当距离，避免扬扬尘的干干扰。 (2)避开散散发大量量粉尘、烟气和和有害气气体的工工厂作业业场所。 (3)位于最最多风向向的上风风侧，最最小频率率风向的的下风侧侧。 (4)避开不不符合卫卫止条件件的场所所。 (5)水源。水源的的质量应应符合同同家饮用用水标准准，同时时应保证证水源充充足。必必要时厂厂内应考考虑设有有贮水设设施。(6)能能源。保保证电力力供应，有些

4、兽兽药生产产(例如如抗生素素发酵、化学合合成、冷冷冻设备备)必须须考虑备备用电源源。必要要时厂内内有应急急的备用用发电设设备。7)工业业配套应应尽量考考虑生产产所需设设备、原原辅材料料及包装装材料能能就近解解决。(8)三三废处理理。此外，还还应考虑虑交通、通讯、发展余余地等因因素。二、厂内内环境(1)厂厂区内场场地、道道路宽敞敞，平整整、无积积水，不不起尘，无露土土地面。厂区主主干道必必要时应应尽量遵遵循人员员物料分分流的原原则。(2)厂厂区内应应保持一一定的绿绿化面积积，可铺铺植草坪坪或种植植对大气气含尘、含菌浓浓度不产产生有害害影响的的灌木，但不宜宜种花。草坪不不宜铺到到洁净车车间外墙墙下

5、，应应保持一一定距离离。(3)厂厂区内应应保持洁洁净卫生生，不得得随处堆堆放垃圾圾及废旧旧设备。应有垃垃圾及废废弃物处处理措施施。厂区区内不得得有蚊蝇蝇滋生场场所。(4)厂厂房建筑筑面积与与占地面面积的比比例应恰恰当。生生产用房房、仓库库、辅助助用房的的面积比比例协调调，与生生产规模模相适应应。(5)厂厂区内生生产区应应与行政政区、生生活区分分开，合合理布局局，间距距恰当，不得互互相妨碍碍。生产产区内布布局应考考虑人员员物料分分门而入入，人流流物流协协调，工工艺流程程协调，洁净级级别协调调。洁净净生产区区应设在在厂内环环境整洁洁，无关关人流、物流不不穿越或或少穿越越的位置置。兼有有原料药药合成

6、等等的制剂剂厂的原原料药生生产区以以及三废废处理、锅炉房房等有严严重污染染的区域域，应置置该地区区全年最最多风向向的下风风侧。(6)生生产区。生产区区的分区区见图3311。生产区主生产区区洁净生产产区（室室）一般生产产区辅助生产产区动力配电锅炉仓库原辅料包装材料料成品危险品、毒品、麻醉品品、神经经药品其他材料料质量检验验实验室室包括实验验动物室室水处理生产用水水生产、生生活污水水废弃物处处理生产废弃弃物生活废弃弃物车库机修消防图311生产分分区三、厂房房基本要要求1一般般生产区区（非控控制区）有卫生生要求，但无洁洁净级别别要求。原料药药的合成成车间、抗生素素发酵车车间与提提炼车间间、中约约流浸

7、膏膏剂与流流浸膏、散刘(粉剂)、预混混剂、消消毒药、外用杀杀虫药、包装、注射剂剂的制水水、割瓶瓶。安瓿瓿粗洗、灭菌、灯检、包装及及参观走走廊均为为一般牛牛产区。(1)足足够空间间和合理理布局。a) 工艺艺安排合合理、布布局要顺顺应工艺艺流程，减少生生产流程程的迂回回、往返返。b) 应划分分生产区区和暂存存区，应应分别有有与生产产规模相相适应的的面积和和空间，以便于于生产操操作和安置置设备、物料、中间产产品、待待检品和和成品。在生产产区内应应设立相相对独立立的物料料贮存、称星配配料室、中间产产品、待待验品、成品贮贮存区。不同物物料、不不问品种种、不同同批号、中间产产品、待待检品、成品都都必须明明

8、显标记记、隔开开存放，严防交交叉混淆淆。c) 应设独独立的工工具、设设备清洗洗间及工工具、设设备备件件存放室室。d) 必要时时可在生生产区内内设中间间产品质质控检验验室。但但检验工工作与生生产不得得相互干干扰染。e) 设立立更衣室室。产生生粉尘较较多的生生产区，以及生生产中接接触有毒毒、有害害物料时时在更衣衣室内应有淋淋浴设施施。(2)生生产区的的地面、墙壁及及天棚的的内表面面应光滑滑平整，耐清洗洗，清洁洁无污迹迹。(3)生生产区最最低照度度不低于于1000lx ， 需需增加照照度的工工序可另另设局部部照明。应在生生产区及及通道内内设应急急照明并定期期检查是是否能正正常使用用。(4)按按生产的

9、的需要，在生产产区内设设控温控控湿及通通风设施施。(5)产产生粉尘尘的生产产区应有有除尘设设施，并并控制尾尾气排放放中的粉粉尘不得得越标。(6)生生产区门门窗应能能密闭不不得开放放式生产产，有防防昆虫、防鼠措措施。(7)生生产区内内应有防防火、防防爆、防防雷击等等安全措措施。易易燃、易易爆、有有毒有害害物质的的生产和和储存的的厂房设设施应符符合国家家的有关关规定。2仓库库 兽药药生产企企业的仓仓库建筑筑、设施施及仓库库管理是是实施兽兽药GMMP工作作中十分分重要的一项项内容，但往往往被许多多兽药生生产企业业所忽略略。(1)仓仓库在厂厂区内的的位置。传统概概念的仓仓库设置置，一般般设在接接近生产

10、产区的位位置，但但与生产区是是完全两两个独立立的建筑筑。这样样考虑的的理由是是减少物物料储存存运输对对生产的的下扰。但带来一个问问题是，物料进进入仓库库再领料料出仓，以及成成品进入入仓库再再销售出出仑，都都需经过过一个露天运输输的过程程不仅仅带来许许多运输输上的不不便，同同时增加加了物料料受污染染的机会会、目前前国内外兽药GGMP ,企业业在设计计仓库时时把仓仓库与生生产区连连为一体体，这样样物料入入仓后，整个物物流的过程都都在一个个封闭状状态下，制至成成品销售售出厂。通过实实践证明明这种设设计对于于一些化化学药品的制剂剂(如注注射剂、片剂、颗粒剂剂、粉剂剂、预混混剂、口口服液体体剂等)的生产

11、产是合理理的、实实用的。但对化化学合成成原料、抗生素素原料、中草药药的粉碎碎提取等等生产还还是以考考虑仓库库与生产产区分开开为宜。仑库位置置还应考考虑进出出物料的的方便，一般应应靠近厂厂的货运运大门。切忌将将仓库设设在厂区区的中心心部位，以免运运输车辆辆在厂区区中心运运行，对对生产活活动造成成干扰。另外，从安全全考虑，一些特特殊物料料，特别别是危险险品(易易燃、易易爆、强强腐蚀)仓序，应设在在相对独独立区域域。厂房为多多层结构构时，一一般均考考虑仓库库放底层层，生产产区没在在上层，主要考考虑减轻轻楼板承承重、物物流的合合理性及及对生产产减少干干扰。(2)仓仓库的分分类和设设置。兽兽药生产产企业

12、应应按物料料的性质质、储存存在不同同的仓库库或在仓仓库的不不同区域域。一般般应设原原料、辅辅料、包包装材料料、成品品、特殊殊品(易易燃、易易爆、强强腐蚀、毒品、麻醉品品、精神神药品)仓库。原料、辅料中中的大宗宗农副产产品(如如玉米芯芯、米糠糠、淀粉粉等)液体(如有机机溶煤、酸、碱碱)、气气体(如如液化气气、氧气气、氢气气、液氮氮等)均均应单独独设仓库库，或贮贮罐等。从建筑方方面，又又可分为为平地堆堆放及贷贷架式的的仓库。从兽药药生产发发展的考考虑，在在资金许许可的情况况下，对对一些固固体物料料和产品品以尽量量设货架架式仓库库为好。货架式式仓库空空间利用用系数高高，减少少物料搬搬运频率率，便于于

13、电脑化化管理。在仓储区区可设取取样室和和称量室室，其环环境的空空气洁净净度级别别应与生生产要求求一致。(3)仓仓库建筑筑的基本本要求。A建设设仓库不不仅要考考虑它的的面积，更应考考虑它的的容量，仓库的的容量应应与生产产规模相相适应，并留留有适当当的余地地以免免生产发发展后，仓库容容量不够够，产生生露天或或搭棚堆堆放等情情况。设设计仓库库的容量量时不仅仅考虑它它的储存存空间、运输空空间、消消防空间间，还需需考虑仓仓库的区区域划分分的空间间，即各各种物料料及产品品的分类类、有序序存放，间距恰恰当。同同时还应应考虑仓仓库的状状态空间间，即各各种物料料及产品品应按待待检、合合格与不不合格的的状态分分类

14、堆放放。 B仓库的的建筑设设施应达达到以下下要求：a通风风防潮：仓库建建筑层高高恰当、高爽，有自然然通风或或机械通通风设施施。地面面及墙面面应有隔隔潮层，平地堆堆放仓库库应有垫垫仓板。对湿度度有特殊殊要求的的物料或或产品应应有防潮潮设施。b.温度度控制： 一般般物料及及产品可可在常温温下保存存， 对物物料有特特殊要求求的物料料或产品品应有控温设设施。c照明明：照明明应符合合仓储要要求。易易燃、易易爆物料料仓库的的电气设设施应用用防爆器器材。d地面面承重能能力应符符合仓储储要求。同时应应耐压、不易裂裂缝，不不起尘，易清洁洁。货架架式仓库库的货架架强度、货位尺尺寸均应应符合要要求ce仓库库建筑的的

15、防火标标准和防防火、防防爆设施施应达到到消防部部门的标标准并验验收合格格。物料料和产品品堆放时时应留有有消防通通道。仓仓库应有有避雷设设施。f有机机溶媒：各种气气体等易易燃、易易爆物件件及液体体强酸、强碱物物料储罐罐的选材材及加工工均应符合合使用及及安全要要求。必必要时在在液体储储罐周围围有防泄泄漏的措措施。g毒品品、麻醉醉药品、精神药药品及其其他有毒毒、有害害物料应应另设专专仓或专专柜保存存。h仓库库应有防防鼠、防防昆虫、防鸟的的设施和和措施。3质量量检验实实验室 当前兽兽药生产产企业在在实施GGMP时时，普遍遍存在“重生产产轻检验验”的倾向向。许多多兽药生生产企业业质量检检验实验验室的设设

16、置、建建筑、检检验环境境及仪器器设备的的配备等等，均有有或多或或少不符符合要求求之处。质量管管理部门门的各项项检验工工作是实实施GMMP的重重要组成成部分，所以质质量检验验实验室室的条件件必须予予以重视视和保证证。(1)质质量检验验实验室室的设置置要求。质量检检验实验验室应与与兽药生生产区分分开或隔隔开，避避免两者者互相干干扰。中中间产品品的质量量检验，如与兽兽药生产产互有干干扰，则则不得设设在该生生产区。质量管管理部门门应按生生产的原原料或剂剂型的品品种质量量检验工工作的需需要设置置相应的的质量检检验实验验室，如如理化检检验室、精密仪仪器室、生物测测定室(包括抗抗生素效效价测定定、微生生物检

17、查查等)、中药检检验及标标本室、留样观观察室、实验动动物试验验室、实实验用水水制备及及清洗消消毒室、资料室室，实验验废水、实验动动物从毒毒害废弃弃物处理理等。(2)质质量检验验实验室室环境、设施的的要求。质量检检验实验验室的办办公室与与实验室室分开，不应在在实验室室办公。实验室室工作人人员应有有更衣设设施。接接触有毒毒有害物物料检验验工作、强毒微微生物检检验工作作的，更更衣室应应有淋浴浴设施。放置精精密天平平和其他他精密仪仪器的实实验台，应考虑虑有防震震的措施施。实验室室应避免免阳光直直射。实实验到一一般不应应装风扇扇，如有有必要可可装空调调。实验到到电源应应稳定，对电压压波动敏敏感仪器器应另

18、备备稳压电电源，大大型精密密仪器的的电源应应保证接接零。贮贮存重要要菌种、实验样样本的冷冷冻设备备应有备备用电源源。样品贮贮存室、留样观观察室及及中草药药标本室室应考虑虑控温控控湿措施施。微生物物实验室室应有空空气净化化及控温温控湿措措施。实验室室应备有有剧毒品品贮存保保险箱，按规定定管理。实验室室应设化化学试剂剂贮存库库，按需需领用，不得在在实验室室中大量量贮存化化学试剂剂。实验动动物房应应与其他他区域严严格分开开，其设设计建造造及所需需设施应应符合国国家有关关规定并并验收合合格方可可使用。自繁自自养实验验动物应应持有实验动动物生产产许可证证，外外购实验验动物，应到持持有实实验动物物生产许许

19、可证的单位位采购。生产兽兽用生物物制品的的企业必必须设置置生产和和检验用用实验动动物房，其建造造、设施施及使用用必须符符合相关关的规定定。实验室室应有严严格的和和充足的的防火、防爆、防毒害害等安全全设施。定期检检查或更更换消防防器材。接触毒毒害物的的实验室室应有必必要的通通风、冲冲淋设施施。实验验室的实实验废水水、毒害害废弃物物及淘汰汰的实验验动物必必须有无无害化处处理的措措施，严严禁任意意排人至至城市生生活污水水管道、丢弃或或随地掩掩埋。第二节 洁洁净生产产区与设设施一、洁净净室的基基本概念念1洁净净室的定定义 洁净净室是其其空气洁洁净度达达到定级别别(GMMP定在在30万万级以上上)可以以

20、供人活活动的空空间，并并具有控控制污染染、排除除污染干干扰的能能力。洁洁净空气气是通过过阻隔式式过滤的的办法把把空气中中的微粒粒(含微微生物)阻留在在各级过过滤器上上实现的的；为了了控制污污染、排排除污染染的干扰扰，洁净净空气还还需要合合适的气气流组织织形式。具体措措施为：(1)室室内空气气的洁净净度(含含微生物物浓度)依靠通通过设在在末端送送风口的的高效或或亚高效效过滤器器的洁净净气流稀稀释和置置换室内内空气来来实现和和维持。(2)单单向流(1000级和局局部1000级)洁净室室内的洁洁净度主主要靠具具有一定定速度的的洁净气气流来实实现和维维持。(3)乱乱流(1100000级至至300000

21、00级)洁洁净室的的洁净度度主要靠靠具有一一定换气气次数（洁净空空气量相相当于洁洁净室体体积的倍倍数)的的洁净空空气来实实现和维维持。(4)室室内洁净净度还依依靠保持持室内外外一定的的正压差差来维持持。(5)室室内洁净净度还依依靠控制制室内发发尘量在在规定的的范围内内来维持持。2洁净净度级别别(1)原原则。GMPP定义的的空气洁洁净度级级别是对对无生命命微粒和和有生命命微粒都都实行控控制。对00.5m和5m两个个粒径的的微粒都都控制。沉降菌菌浓度和和浮游菌菌浓度任任选一种种控制。兽药GMMP规定定的空气气洁净度度级别详详见表332。静态作作为鉴定定、验收收标准状状态，动动态作为为日常监监控标准

22、准状态。二、兽药药生产环环境的空空气洁净净度级别别的具体体要求无菌兽药药、非无无菌兽药药的规定定工序，原料药药的精、烘、包包工序以以及生物物制品的的生产，均应在在洁净区区(室)进行，各工序序具体的的洁净度度要求详详见表333及“生产管管理”章中有有关内容容。表322 兽药药GMPP规定的的空气洁洁净度级级别洁净度级级别尘粒最大大允许数数/m33（静态态）微生物最最大允许许数（静静态）换气次数数0.55m5mm浮游菌/ m33沉降菌/90皿皿0.55h百级3 5000050.5附注万级350 00002 0000501.520次次/ hh十万级3 5000 000020 0000150315次次

23、/ hh三十万级级10 5500 000060 0000200310次次/ hh表333 兽药药GMPP对空气气洁净度度级别的的具体要要求级别无菌兽药药非无菌兽兽药非最终灭灭菌最终灭菌菌非最终灭灭菌最终灭菌菌其他万级内局局部百级级灌装前前不需除除菌滤过过的药液液配制和和注射剂剂的灌封封、分装装、压塞塞；接触药药品的内内包装材材料最终终处理后后暴露环环境大容量静静脉注射射剂灌封封万级灌装前需需除菌滤滤过的药药液配制制注射剂剂稀配、精滤；小容量量注射剂剂和大容容量非静静脉注射射剂的灌灌封；直接接接触兽药药的内包包材的最最终处理理后暴露露环境十万级轧盖；接触兽兽药的内内包装材材料精洗洗最低要要求注射

24、剂剂浓配；用密封封系统的的稀配；直接接接触兽药药的内包包材的最最后一次次精洗兽用口口服液暴暴露工序序；兽用口口服液用用内包材材最终处处理的暴暴露工序序兽用深深部组织织创伤外外用、腔腔道、眼眼部用药药暴露工工序；这些兽兽药内包包材最终终处理暴暴露工序序三十万级级兽用口口服液暴暴露工序序；兽用口口服液用用内包材材最终处处理的暴暴露工序序兽用口口服片剂剂、表皮皮和直肠肠用药暴暴露工序序；这些兽兽药内包包材最终终处理的的暴露工工序三、洁净净区（室室）的设设置在满足工工艺条件件的前提提下，为为提高净净化效果果，节约约能源，洁净室室（区）的设置置要求如如下：1) 空空气洁净净度级别别相同的的洁净室室宜相对

25、对集中。2) 不不同空气气洁净度度级别的的洁净室室（区）宜按空空气洁净净度级别别的高低低按里高高处低布布局，并并应有批批示压差差的装置置或设置置监控报报警系统统。3) 空空气洁净净度级别别高的洁洁净室（区）宜宜尽量布布置在无无关人员员最少到到达的外外界干扰扰最少的的区域，并宜尽尽量靠近近空调机机房。4) 不不同洁净净度级别别室（区区）之间间有相互互联系（人、物物料进出出）时，应按人人净、物物净措施施处理。5) 洁洁净室(区)中中原辅材材料、半半成品、成品存存放区域域应尽可可能靠近近与其相相关的生生产区域域，以减减少传递递过程中中的混杂杂与污染染。6) 青青霉素、P内酰胺胺结构等等高致敏敏性兽药

26、药的生产产必须设设置独立立则沽净净厂房、没施及及独立的的空气净净化系统统。7) 洁洁净室(区)需需设立单单独的备备料室、称样室室，其洁洁净度级级别同初初次使用用该物料料的洁净净室（区区）。8) 需需在洁净净环境下下取样的的物料，应在仓仓储区设设置取样样室，其其环境的的空气洁洁净度级级别同初初次使用用该物料料的洁净净区(室室)。无无此条件件的兽药药生产企企业，可可在称量量室内取取样，但但需符合合前述的的要求。9) 洁洁净室(区)应应设中独独的设备备及容器器具清洗洗室。1100000级以以下洁净净室(区区)的设设备及容容器具清清洗室可可设在该该区内，空气洁洁净废级级别与该该区域相相同。1100级级

27、、1000000级洁净净室(区区)的设设备及容容器具宜宜在本洁洁净室外外清洗、其洁净净室的空空气洁净净级别，不应低低于1000000级。如如必须设设在沽净净室(区区)内，则空气气洁净度度级别与与该区域域相同。洗涤后后应干燥燥。进入入无菌洁洁净室的的容器具具应消毒毒或灭菌菌。此外外，应另另没设备备及容器器具的存存放室，要求与与其清洗洗室相同同，或在在清洗室室设存放放柜。其其空气洁洁净度不不应低于于10000000级。10) 清洁工工具洗涤涤、存放放室宜设设在洁净净区外。如需设设在洁净净室内，其空气气洁净度度级别应应与本区区域相同同，并有有防止污污染的措措施。11) 100000级级以上区区域的洁

28、洁净工作作服的洗洗涤、干干燥、灭灭菌室应应设在洁洁净室内内，其洁洁净度级级别不低低于30000000级。无菌工工作服的的整理室室、灭菌菌室，其其洁净度度级别应应与使用用此无菌菌工作服服的洁净净室相同同。不同同洁净级级别的工工作服不不能混洗洗。12) 人员净净化用室室包括换换鞋室、更衣室室、盥洗洗室、气气闸室等等，按工工艺要求求设置。厕所、沐浴室室、休息息室的设设置不午午对洁净净室产生生不良影影响。四、洁净净室（区区）的工工艺布局局洁净室的的工艺布布局应按按生产流流程及各各工序所所要求的的空气洁洁净度级级别，做做到布局局合理、紧凑，既要有有利于生生产操作作和管理理，又要要有利于于空气洁洁净度的的

29、控制。同时既既要考虑虑生产的的流程，还需防防止人流流、物流流之间的的混杂和和交叉污污染。主主要应符符合以下下各项要要求：1) 进出不不同洁净净级别洁洁净厂房房的人员员和物料料的出入入口，均均应分别别设置。极易造造成污染染的物料料，应设设置专用用入口。人员和和物料进进入洁净净室的入入口处，应设有有各自的的净化室室和设施施。2) 洁净室室内应只只设置必必要的工工艺设备备和设施施。用于于生产、贮存的的区域不不得用作作非本区区域内人人员或物物料的通通道。3) 输送人人员和物物料的电电梯宜分分开设置置。电梯梯不宜设设在洁净净室(区区)内。因工艺艺要求必必需设置置时，电电梯出人人口前应应设缓冲冲室或其其他

30、确保保洁净区区空气洁洁净度级级别不受受影响的的措施。4) 兽药生生产洁净净厂房每每一生产产层每一一洁净区区均应设设安全出出口，一一般应在在相对方方向上各各设一个个，面积积较小或或人员较较少时，可按建筑设设计防火火规范设一个个。5) 洁净区区门的开开启方向向，通向向室外的的门和安安全门应应向外开开启外，其余的的门均向向压力大大的方向向开启。6) 有防爆爆要求的的洁净室室应按有有关规定定设置。7) 人净措措施及人人流。生生产区平平面上的的人身净净化（简简称人净净）布置置包括更更衣（含含鞋）、盥洗、缓冲几几个部分分。更衣。a兽药药GMPP关于更更衣的要要求如下下：工作服的的选材、式样及及穿戴方方式应

31、与与生产操操作和空空气洁净净度级别别要求相相适应，不同级级别洁净净室(区区)的工工作服应应有明显显标识，并不得得混用。洁净工作作服的质质地应光光滑、不不产生静静电、不不脱落纤纤维和颗颗粒性物物质。无无菌工作作服必须须包盖全全部头发发、胡须须及脚部部，并能能最大限限度地阻阻留人体体脱落物物。不同空气气洁净度度级别使使用的工工作服应应分别清清洗、整整理，必必要时消消毒或灭灭菌。工工作服洗洗涤、灭灭菌时不不应带入入附加的的颗粒物物质。工工作服应应制定清清洗制度度，确定定清洗周周期。进进行病原原微生物物培养或或操作区区域内使使用的工工作服应应消毒后后清洗。1000000级级及其以以上区域域的洁净净工作

32、服服应在洁洁净室(区)内内洗涤、干燥、整理，必要时时应按要要求灭菌菌。b更衣衣阶段宜宜分为普普通工作作服、洁洁净工作作服和无无菌工作作服。c一更更一般为为第一次次换鞋，脱外衣衣换普通通工作服服，不能能进入洁洁净区；二更为为第二次次换鞋，换洁净净工作服服，二更更可按330万级级或100万级设设计，使使其干净净气流靠靠正压通通过一更更压出。一更不不必另送送洁净风风，当然然，少送送一些也也是可以以的。换换洁净工工作服后后，可进进入除无无菌操作作的万级级下局部部百级或或万级洁洁净空之之外的任任何级别别区域。可以在在不同洁洁净室(区)或或不同级级别的工工作服颜颜色等方方面应有有明显标标识，不不允许穿穿不

33、同洁洁净区(室)或或不同级级别的服服装的人人乱窜。洁净区(室)面面积宽裕裕或洁净净室很多多时，不不同级别别区域也也可以分分别设立立更衣室。d进人人无菌操操作区(万级下下的局部部百级或或万级)须要三三更，换换无菌工工作服。根据计计算，即即使更衣衣和更衣衣后穿行行的环境境是300万级，在3mmin时时间内，当落到到身上的的全部微微粒都一一次抖落落在255m3的洁净净室内时时(255次换气气)，室室内每升升空气的的含尘浓浓度在11minn内仅增增加2.022粒，实实在微不不足道。e在无无菌操作作的全室室百级洁洁净室门门口处或或门内，设三更更无菌衣衣罩衣处处，工作作人员可可在此罩罩上一件件无菌衣衣。当

34、然然也可以以淋浴后后直接换换上无菌菌衣就近近进入无无菌操作作室。f进入入时脱下下衣服和和换上工工作服必必须分室室进行。设计换换鞋、脱脱衣、换换衣(二二更)各各环节时时应采用用通过式式，这是是很重要要的原则则。g由于于洗衣房房是有水水、汽的的场所，要求有有排风，保持负负压。如如果整理理环境的的洁净度度高于相相邻环境境(如走走廊)，则该环环境(是是洗衣房房的一部部分或另另一间）还要求求相对正正压，可可通过设设缓冲室室达到。盥洗。盥洗包包括以下下内容：a一更更或二更更前的厕厕所。b一更更或二更更前、后后的洗手手。c二更更或三更更前、后后的手消消毒。d换无无菌内衣衣前的淋淋浴。厕所的位位置以设设在一更

35、更前最好好，但这这给使用用带来不不便，故故也可设设在二更更前的非非洁净区区。应结结合当地地环境、人员卫卫生、工工艺要求求等情况况综合考考虑是否否设淋浴浴设施。为了减少少水的影影响，正正如EUUGMPP指出的的：“一般洗洗手设备备只在第第一级更更衣室设设置”，在二二、三更更前后只只设消毒毒浸手的的设备即即可。上述程序序参见图图32、图图33。缓冲设设施。缓缓冲设施施有气闸闸室、空空气吹琳琳室和缓缓冲室。平常的的压差控控制也是是缓冲措措施之一一。a气闸闸室是两两道门不不能同时时开启的的小室，对防止止污染入入侵的作作用较小小。b空气气吹淋室室是用高高速(220m/s以上上)洁净净空气吹吹去衣服服上尘

36、粒粒的设备备，只有有一定效效果。一一般来说说：对30万万级、110万级级洁净室室无须设设置；对1万级级洁净室室一般可可不设，必要时时也可设设；对百级洁洁净室一一般可不不设，为为起到警警示作用用也可设设。设置单人人吹淋室室时，宜宜不超过过30人人设一台台，洁净净区人员员超过55人时，吹淋室室一侧应应设旁通通门。c缓冲冲室：缓缓冲室必必须送洁洁净风，其洁净净度级别别同进入入房间的的级别，但可不不高过110000级。在在一侧门门开放时时，另一一侧门不不应同时时开放。缓冲室的的面积，应不小小于3mm2。相差一级级的沽净净室之间间完全无无必要设设缓冲室室。相差二级级的洁净净室之间间应根据据具体情情况考虑

37、虑是否设设缓冲室室，当自自净时间间不能超超过35miin，则则应设缓缓冲室。如果邻室室有异种种污染源源，即使使是同级级也应在在其间设设缓冲室室。在工工艺上出出现此类类情况应应尽量避避免布置置在个平面面上或一一个区域域里。(8)物物净措施施及物料料流通。生产区区平面上上的物料料净化(简称物物净)，可分为为脱外包包净化(次净化化)和脱脱内包净净化(二二次净化化)。一一次净化化不需室室内环境境的净化化，可设设于非洁洁净区内内，室内内只设排排风，或或同时送送洁净风风，但都都对洁净净区保持持负比或或零压；二次净净化要求求室内同同时具备备一定的的洁净度度，故宜宜设在洁洁净区内内或与洁洁净区相相邻，并并对洁

38、净净区保持持负压，有时还还可设紫紫外灯用用于消毒毒。在洁净净室之间间作物件件短暂非非连续传传递时可可用传递递窗。传递窗分分为一般般型、联联锁型和和净化型型。一般室间间传递(含级别别不同)，可用用一般型型，必要要时可用用警不标标识提示示门的开开关与否否；无菌菌和非无无菌或有有强烈污污染源的的和无污污染源的的室间传传递，可可用联锁锁型。非常担心心交叉污污染的重重要场合合之间的的传递，可用净净化型。传递窗窗内部均均可设紫紫外灯。在洁净净室之间间作物件件长时间间连续传传输时间间可用传传送带和和物料电电梯。a传输输设备不不应在1100000级的的强毒、活毒生生物洁净净室(区区)以及及强致敏敏性洁净净室(

39、区区)与低低级别的的洁净家家(区)之间穿穿越，传传输设备备的洞口口应保证证气流从从相对正正压侧流流向相对对负压侧侧。必要要时对洞洞口加以以遮挡或或设空气气幕。b物料料电梯。凡是电电梯均不不宜设在在洁净区区内，确确需设置置时，电电梯出入入口前应应设缓冲冲室。五、净化化系统（一） 原原则(1)严严格区分分独立与与联合。(2)严严格区分分直流与与循环。(3)严严格区分分正压与与负压。(4)防防止污染染，有利利整洁。上述原则则适用于于以下兽兽药生产产或操作作：青霉霉素类兽兽药；内酰酰胺结构构类等高高致敏性性兽药；激素类类兽药；产尘量量大的生生产操作作；易燃燃、易爆爆、有毒毒有害物物质的生生产；涉涉及高

40、危危致病因因子的各各类制品品的生产产、操作作；生产产过程中中使用某某些特定定活物体体的阶段段；烈性性传染病病病原、人畜共共患病病病原和芽芽孢菌的的生产、操作；有致病病作用微微生物的的操作；危险度度为二类类以上病病原体的的操作等等兽药的的生产、操作。(二)措措施通常所指指的系统统，包括括送、回回、排风风管道及及其配件件，新风风处理设设备，空空调处理理设备和和送风末末端，广广义的则则把工作作环境即即洁净室室也包括括在内。1系统统划分的的注意之之点(1)按按不同的的品种划划分：因因为“无菌兽兽药”、“生物制制品”等不同同品种对对空气洁洁净度的的要求、对交叉叉污染的的防范不不一样。(2)按按不同的的剂

41、型划划分：因因为剂型型对净化化空调的的参数、方式的的要求不不一样。(3)按按不同的的洁净度度级别划划分：因因为不同同级别的的参数、风量等等不同。(4)按按楼层或或平面分分区划分分：因为为这样便便于布置置管道和和机房。(5)按按运行班班次划分分：因为为这有利利于节能能和管理理。2需要要独立系系统的对对象 下列列药品的的生产，其净化化空调系系统应独独立设置置： (1) 内酰胺胺结构类类药物。 (2)青霉素素等强致致敏性药药物。 (3)强毒微微生物及及芽孢杆杆菌制品品。 (4)其他特特别需要要防范的的有菌有有毒操作作区。这些兽药药生产的的流水线线开口附附近应有有单向流流百级洁洁净空气气保护。要特别指

42、指出的是是，生产产青霉素素类高致致敏性药药品，不不仅要有有独立的的空调系系统，还还要有独独立的厂厂房(不不是独立立建筑物物)与设设施。如果整个个青霉素素厂房是是独立系系统，则则作为致致敏物质质发生源源的分装装车间，在其主主要发尘尘点上应应有排风风，车间间回风口口上应设设置有中中效和亚亚高效过过滤器。如果分装装车间也也是独立立系统，则只要要有排风风就可以以了，其其余为本本车间自自循环回回风，回回风口上上应有中中效过滤滤。当然然以这样样做最好好。对于没有有安装或或无法安安装排风风的已建建好的分分装车间间，必须须在回风风口上安安中效和和高效两两道过滤滤器才能能使用。3不能能用循环环风的对对象(1)产

43、产生易爆爆易燃气气体或粉粉尘的场场合。(2)产产生有毒毒有害物物质的场场合(如如生产高高致敏性性、高致致病性病病原体的的操作工工序)。(3)有有可能通通过系统统混药的的场合(如同时时生产多多品种片片剂的车车间)。(4)有有可能通通过系统统交叉污污染的场场合(如如动物试试验饲养养室)。4需要要负压的的对象(1)青青霉素等等高致敏敏性药品品的精制制、干燥燥，特别别是分装装车间。(2)操操作烈性性传染病病病原、人畜共共患病病病原及芽芽孢菌制制品车间间。(3)产产尘量大大的如口口服固体体制剂的的配料、制粒和和压片等等操作室室。这些车间间为防止止受室外外污染，应保持持微正压压，为防防污染相相邻房间间，应

44、与与邻室保保持相对对负压。具体措措施，参参见气流流组织和和片剂生生产相关关内容。5排风风需要高高效过滤滤器处理理的对象象 生产产青霉素素以及强强毒微生生物等的的排风，应经高高效过滤器器净化处处理。排排风管路路上还应应安装有有中效以以上过滤滤器和逆逆止阀，以防止止倒灌和和对高效效过滤器器的影响响。6净化化空调系系统与一一般空调调系统的的区别(1)三三级过滤滤。一般般空调系系统只有有一级最最多二级级过滤，而净化化空调系系统则为为三级过过滤。新新风口设设第一级级过滤，过去只只用粗效效过滤器器，现在在推行粗粗效、中中效、亚亚高效三三级过滤滤；空调调箱风机机正压段段和回风风口设第第二次过过滤，作作为高效

45、效过滤器器的预过过滤；在在送风口口设第三三级过滤滤，即未未级过滤滤，常用用高效过过滤器作作为末级级过滤器器，但对对于100万级、30万万级完全全可以用用亚高效效过滤器器；当新新风为三三级过滤滤时，11万级也也可以用用亚高效效过滤器器作末级级过滤器器。(2)末末端过滤滤。一般般空调送送风口即即末端只只有风口口而无过过滤器，而净化化空调系系统则在在送风口口设有高高效或亚亚高效过过滤器。这对确确保室内内洁净度度，不被被系统和和风口污污染至关关重要。现在有些些做法是是把高效效过滤器器放在空空调箱中中，在静静态条件件下室内内可以达达到相当当的洁净净度，但但和GMMP控制制每一个个因素及及其变化化过程的的

46、精神不不符，增增加了室室内受污污染的概概率。其次，高高效过滤滤器放在在空调箱箱内降低低了人们们的重视视，而且且在运行行中和实实际工作作中的检检查、检检修空调调箱时极极易受到到损害。把高效过过滤器放放在空调调箱中虽虽然减少少了过滤滤器数量量，看似似节省，但提高高了系统统阻力，降低了了过滤器器寿命和和效果。总之，把把高效过过滤器和和亚高效效过滤器器放在空空调箱中中是不应应采用的的做法。(3)风风量能耗耗大。净净化空调调系统比比一般空空调系统统的风量量、能耗耗大几倍倍至几十十倍，尤尤其需要要设计者者精心设设计、仔仔细计算算，施工工者正确确施工安安装，运运行者认认真维护护，才能能有效地地节省初初投资和

47、和运行费费。7净化化空调系系统形式式(1)有循环环风系统统：这是是最常用用的形式式。(2)全新风风系统：送风全全部用室室外新鲜鲜空气，然后全全部排除除，能量量耗费最最大。(3)有排风风系统：一部分分空气从从有毒有有害操作作点连续续或间歇歇排除。因此对对室内要要补充一部分新新风。六、气流流组织(一)原原则(1)气气流方向向与微粒粒沉降方方向一致致或大体体一致，有利微微粒排除除。(2)减减少气流流在室内内循环路路线，减减少涡流流，以减减少同一一微粒进进入操作作范围的的次数。 (3)尽尽量使洁洁净的空空调处理理过的气气流快捷捷达到工工作点，减少迂迂回和短短路，达达到尽快快充分利利用的目目的。 (4)

48、气气流速度度要避免免使人产产生吹风风感和二二次扬尘尘面造成成二次污污染。 (二)措施 1洁洁净室常常用气流流组织分分类 (1)顶棚上上或一面面侧墙上上布满或或基本布布满高效效过滤器器送风口口，称为为垂直单单向流或或水平单单向流。可以达达到最高高的洁净净度，排排污能力力最强。 (2)顶棚上上或一面面侧墙上上只布置置少数几几个高效效过滤器器或亚高高效过滤滤器送风风口，称称为乱流流或非单单向流。达到的的洁净度度和排污污能力均均次于单单向流。 (3)室内一一部分为为单向流流，其周周边还为为乱流，则称为为混合流流。混合合流只是是两种气气流同时存在的的形式，本质上上不是独独立的气气流组织织形式。这比全全室

49、单向向流节省省。 当局部部百级面面积小于于室面积积l/110l/112时，周边可可设乱流流送风口口，但注注意不要要破坏百百级的单单向流，否则，周边不不再设送送风口。以上几种种气流组组织见图图34。要说明的的是： (1)当走廊廊两侧洁洁净室生生产同一一种兽药药，室内内不产生生也不发发生有害害气体时时，可以以采用走走廊回风风。有粉粉尘和有有害物质质或可能能引起他他室交叉叉污染的的沽净室室，不应应采用走走廊回风风；走廊廊两侧洁洁净室分分属不止止1个净净化空调调系统的的，不宜宜用走廊廊回风。 (2)上表中中送回风风方式列列在前面面的宜优优先选用用。(3)不不推荐上上送回风风方式。(4)截截面风速速还要

50、求求不超过过规定的的1300%。七、设计计参数一、原则则(1)工工艺有要要求时，首先保保证工艺艺的要求求。(2)工工艺无要要求时，则考虑虑操作人人员的舒舒适性要要求。(3)设设计参数数或直接接影响兽兽药质量量或通过过影响人人的舒适适性而影影响操作作状况，最终又又影响兽兽药质量量，所以以参数本本身及其其变化都都是控制制的对象象。这符符合GMMP变控控制结果果为控制制因素和和全过程程控制的的精神。(二)措措施1 应控制制的参数数 兽药药厂洁净净室内控控制的参参数如表表36。 八、建建筑装饰饰 (一)原原则 洁净室室的建筑筑装饰是是指除主主体结构构和外门门外窗之之外的，包括地地面与楼楼面、抹抹灰、门

51、门窗、吊顶顶、隔断断、涂料料、刷浆浆等工程程，以及及缝隙及及各种管管线、照照明、净净化空调调设备、工艺设备等与与建筑的的结合部部位缝隙隙的密封封作业。1总原原则(1)不不产尘不不产菌。(2)不不积尘不不积菌。(3)容容易清洁洁消毒。(4)对对兽药无无影响。2具体体原则(1)表表面平滑滑。(2)表表面有耐耐磨性。(3)表表面不易易附着灰灰尘。(4)容容易除去去附着的的灰尘。(5)有有良好的的热绝缘缘性。(6)不不易产生生静电。(7)不不吸湿、不透湿湿。(8)吸吸声性好好。(9)容容易加工工。(10)价廉。(二)措措施1不产产尘、不不产菌的的原则(1)木木材不准准外露使使用，木木材不仅仅易磨损损产

52、尘，而且易易长霉菌菌，霉菌菌则是药药厂大敌敌，已有有因木质质滋生青青霉而致致污染的的事例。有些厂厂家甚至至用了木木门，这这是不允允许的。(2)石石膏板不不被作表表面装饰饰材料，因为生生物洁净净室常要要用水用用药液擦擦洗，即即使是防防水石膏膏板也要要受潮变变形而破破坏严密密性。(3)高高级别洁洁净车间间不准有有外窗，10万万级洁净净车间如如非有外外窗，也也必须是是双层密密闭窗。(4)生生产时有有水汽作作业如果果又涉及及营养物物质，如如葡萄糖糖制剂生生产区的的墙面，不应用用一般涂料，为了使使墙面不不长霉菌菌，应该该用防霉霉涂料。2不积积尘不积积菌的原原则(1)室室内表面面尽可能能平整光光滑，例例如

53、顶棚棚，压条条越多，把顶棚棚分割成成方块越越多，越越不是好好的设计计和施工工。围护护结构的的缝隙必必须用胶胶全部封封平。(2)不不应有明明显的突突出的地地方，如如窗面与与墙面在在同一平平面最好好，如果果不能在在同一平平面，可可做成斜斜窗台，不能做做成平窗窗台。不不应有凸凸出墙面面的踢脚脚板，踢踢脚板能能凹于墙墙面最好好。插座座箱、接接线盒、吸顶灯灯等应紧紧贴表面面，周边边应用胶胶封。(3)为了避避免工作作时产尘尘，检修修门、活活节头、总阀门门等，不不应设在在洁净车车间内，应设在在技术夹夹层内或或加以隐隐蔽。百百级洁净净车间不不得设置置地漏。3容容易清洁洁的原则则(1)地面是是最易积积尘最需需经

54、常清清洁的地地方，不不应有拼拼粘缝，如塑料料地面必必须是焊焊接的，水磨石石地面必必须是整整体现浇浇。(2)地面和和墙的交交界处最最易积灰灰，所以以地面和和墙面必必须做成成R440550毫米米的圆角角。其他他两面的的交角叫叫卫生角角，宜有有一定弧弧度。(3)高级别别洁净车车间采暖暖不应用用散热器器，因为为既易积积尘又不不易清扫扫。100万级的的洁净车车间虽可可用散热热器，但但应采用用光管或或平板，以便于于清扫。(4)输送管管道、水水电工艺艺管线均均应暗装装。4地地面 地面面是药厂厂洁净室室围护结结构中最最受重视视的。关于对对地面的的一般要要求是：(1)耐耐磨性。(2)耐耐侵腐。(3)防防静电。(

55、4)防防滑。(5)可可无接缝缝加工。(6)易易清扫。5墙面面 一般般要求。不易脏脏，易清清扫。表面光光洁。一旦表表面剥落落或损坏坏时不产产尘。耐冲击击。转角处处可用弧弧形材料料或密封封材料处处理。九、净化化设备（一）原原则(1)净净化设备备时选用用应使用用风量为为其额定定风量990，而高效效过滤器器则不宜宜超过880。(2)噪噪声必须须小，几几台设备备同时使使用时，应注意意噪声的的叠加。(3)不不影响或或很少影影响室内内气流。(4)没没有漏泄泄。(5)不不会带来来二次污污染。（二）措措施1过滤滤标难 为了了正确选选择过滤滤器及带带过滤器器的设备备，必须须了解过过滤器的的标准（表310、表311

56、）2风口口末端选选择 为了了使洁净净气流在在室内更更好地发发挥稀释释作用，应选择择带斜面面扩散板板的风口口末端。3送送风未端端选择 为了了减少漏漏泄、尽尽量使用用有防漏漏阻漏作作用的送送风末端端。(1)零压密密封送风风末端。常规的的送风末末端由于于高效过过滤器的的边框处处很难密密封、检检漏、堵堵漏，因因此，漏漏泄是影影响其效效果的重重要方面面。漏泄泄的原因因是在缝缝、孔两两边存在在压差，消除了了这个压压差就克克服了漏漏泄。(2)阻漏层层过滤器器单元。上述几几种送风风末端形形式，都都有密封封边框漏漏泄(零零压密封封送风末末端除外外)和过过滤器本本身漏泄泄的隐患患以及过过滤器俭俭漏、堵堵漏、更更换

57、安装装的不便便。最新新专利技技术阻漏漏层过滤滤器单元元或阻漏漏洁净天天花)就就解决了了这个问问题，而而且还可可把洁净净送风面面积扩大大1倍。4气气流组织织要求 为了了使气流流组织好好，不应应采用上上回层流流罩。层层流罩作作为在大大面积空空间中设设置一小小块局部部洁净区区的一种种简便设设备是可可行的。但在面面积不大大的一般般洁净车车间中用用它来形形成局部部的百级级洁净区区则并不不是合适适的办法法。其显显著的两两个缺点点是：(1)风机就就在操作作者头顶顶上。噪噪声很难难降低。虽然铭铭脾上一一般写明明层流罩罩本身噪噪声不大大于655dB，但实际际往往接接近700dB，如果一一个房间间中有多多台层流流

58、罩，噪噪声叠加加起码大大3dBB，因此此，在噪噪声上很很难达标标。(2)一般层层流罩都都是上送送一侧上上回，如如图36左所所示。由由于回风风紧靠送送风面，这比顶顶棚上开开回风口口的上回回方式，更易使使气流短短路，前前面说到到的上送送上回的的缺点在在这里更更显突出出。因此，作作为中小小面积房房间中的的局部百百级，不不应推荐荐使用上上送上回回层流罩罩。如果果非用层层流罩不不可，应应尽可能能改变其其上回方方式： (1)可将侧侧回风口口封死，在贴顶顶棚安装装的层流流罩顶部部另开回回风口，下面左左右两图图所示。此回风风口连接接管道引引向房间间的侧墙墙，在侧侧墙上做做回风夹夹道，从从下部开开回风口口(由于

59、于只能单单侧回，房间不不能太宽宽)。 (2)如果层层流罩已已经安装装好，并并且操作作上允许许，可在在其四周周加垂帘帘，并尽尽可能下下垂至地地面，这这样，对对于罩下下的帘内内空间来来说，就就变成上上送下回回了，其其条件是是罩外没没有重要要的操作作，只是是人活动动空间而而已。当当然，这这仅是权权宜之计计。 5正正确选择择和使用用消声器器，降低低噪声 消声声器有阻阻性、抗抗性、共共振和阻阻抗、阻阻共复合的几种种类型。净化系统统和消声声器不能能用玻璃璃纤维棉棉和泡沫沫塑料，因为纤纤维脱落落和粉化化是很明明显的尘尘源。消声材料料表面包包布要用用紧密的的材料如如尼龙绸绸之类。为了改善善消声效效果，使使用消

60、声声器时应应注意：(1)安安装消声声器的系系统管路路的流速速应逐渐渐降低，不要用用急转弯弯等引起起速度回回升。(2)消消声器应应尽量设设在平稳稳管段上上。当主主管流不不大时，应尽可可能靠近近风机安安装；否否则，为为避免气气流再生生噪声，宜分别别安在支支管上。(3)消消声器不不宜集中中串联在在一起，这样不不利于降降噪。(4)必必须在送送、回风风管上都都安装消消声器。6静电电过滤器器效率 如达达不到亚亚高效水水平，易易带来二二次污染染，不能能作为末末级过滤滤器使用。水水喷雾的的加湿器器或水雾雾化不充充分的加加湿器，或易产产生水滴滴酌的加加湿器，容易把把水介入入空气，从而把把水中的的某些成成分带人人