制药企业质量管理交流培训

1、新版GMP质量管理交流12015年热点分析年热点分析1.招标政策不断修改直接影响药品生产、监管部门加强药品监管措施。2. 严查违规企业，收回GMP证书达50家企业。3.全面实施电子监管码，2015年是电子监管关键年。4.2015年是GMP大限。5.药品管理法修订的重要一年。6.政府相关政策放权关键一年。2CFDA近期发布法规重点概述 3法规要点法规要点n2014年5月12日发布-关于征求药品飞行检查办法启动检查的相关原因：1.核查投诉举报问题；2.调查产品质量风险；3.调查药品不良事件；4.随机监督抽查等其他有必要进行飞行检查的情况。4法规要点法规要点n2014年5月12日发布至今飞行检查情况

2、不完全统计涉及品种有中药饮片、片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、中药前处理、糖桨剂、口服液等。5省市省市收回收回GMP证书（个）证书（个）广东20吉林12安徽4甘肃3湖南2北京2法规要点法规要点n飞行检查工作思路总结：1.坚持以问题为导向，运用检查、检验、监测综合手段发挥飞行检查的威慑作用；2.重点围绕高风险企业或品种开展检查；3.多组分生化药提取、前处理等过程，中成药、化药制剂共线生产环节的交叉污染问题；疫苗、血液制品等高风险品种。6FDA模式模式7质量保证(举例) 组织和人员 管理职责 审计/检查 风险管理 培训 文件管理 变更控制 不合规情况 可预见的偏差改正措施和预防措施 投诉/不良事件 召

3、回 产品处理 再加工/返工 验证 计算机相关体系 合同商管理EU近期发布法规重点概述 8EU法规修订要点法规修订要点9修订法规修订法规更新日期更新日期生效日期生效日期EU GMP 第三章-厂房与设备2014/9/12015/3/1EU GMP 第五章-生产2014/9/12015/3/1EU GMP 第八章-投诉和产品召回2014/9/12015/3/1EU法规修订要点法规修订要点n第三章-厂房与设备修订概要-3.6节中增加防止交叉污染的措施应与其风险级别相适应，同时规定了需要使用专用设施的生产情况。n第五章-生产-增加新节，改进预防交叉污染的指南；增加新节，供应商的资质评价，确保原料药按照药

4、品生产质量管理规范进行生产等等。n第八章-投诉和产品召回-将第八章更名为“投诉、质量缺陷与产品召回”。由原来三部分调整为“基本原则”、“人员与组织”、“包括可能的质量缺陷的投诉与调查规程”、“调查与决策”、“根本原因分析以及纠正与预防措施”、“产品召回以及其他潜在风险降低措施”六部分，共31条10EU法规修订要点法规修订要点nGMP数据完整性1.计算机化系统用户权限/系统管理员职责；2.审计追踪；3.数据审核；4.数据保留；5.数据存档；6.计算机系统验证。11EU法规修订最新依据法规修订最新依据1.质量风险管理是EU GMP修订的核心。2.将质量风险管理放在了同生产质量管理、质量控制、质量保

5、证同等的位置。3.ICH-Q9（质量风险管理）和Q-10（制药质量体系）12最新欧美最新欧美GMP检查缺陷项目检查缺陷项目汇总分析汇总分析1. 实验室数据的完整性与计算机系统验证。2.实验室检验和OOS3.生产中的污染、交叉污染4.质量保证体系有效性5.记录真实性13案例分析案例分析14中国中国GMP与与EU GMP取样对比取样对比1.对比分析-范围2.对比分析-原则3.对比分析-取样设施4.对比分析-取样工具5.对比分析-取样人员和防护6.对比分析-文件7.对比分析-操作8.对比分析-变更控制9.对比分析-样品的容器、贮存和留样15质量度量（Quality Metrics）16内容概述（设定

6、质量指标）内容概述（设定质量指标）1.GMP与质量文化2.FDA与质量度量计划3.ISPE质量度量项目团队工作4.质量度量试点计划的相关指标17GMP与质量文化与质量文化FDA与质量度量计划与质量度量计划质量管理体系概述质量管理体系概述20质量管理体系质量管理体系机构人员：人员资质人员培训职责授权设施设备：厂房设施生命周期校准维护环境控制：洁净级别环境监测物料管理：供应商不合格品贮存发运生产管理：技术转移工艺控制返工重新加工委托生产质量控制：实验室管理超标处理产品质量回顾，持续稳定性考察，产品投诉，产品召回，自检偏差管理CAPA变更控制产品放行：放行前评价批评价程序批签发质量相关概念质量相关概

7、念n质量（Quality）：是指为符合预定用途所具有的一系列固有特性的程度。依此，药品质量是指为了满足药品的安全性和有效性的要求，产品所具有的成分、含量、纯度、等物理、化学或生物学等特性的程度。n质量管理体系（QM）：是指建立质量方针和质量目标，并为达到质量目标所进行的有组织、有计划的活动。n质量保证（QA）：是质量管理的一部分，强调 的是为达到质量要求应提供的保证。质量保证是一个宽泛的概念，它涵盖影响产品质量的所有因素，是为确保药品符合其预定用途并达到规定的质量要求所采取的所有措施的总和。n质量控制（QC）：也是质量管理的一部分，强调的是质量要求。具体是指按照规定的方法和规程对原辅料、包装材

8、料、中间品和成品进行取样、检 验和复核，以保证这些物料和产品的成分、含量、纯度和其他性状符合已经确定的质量标准。质量管理体系质量管理体系-偏差偏差GMP定义：任何偏离生产工艺、物料平衡限度、质量标准、检验方法、操作规程等情况。ICH Q7定义：指偏离已批准的程序或标准的任何情况。质量管理体系质量管理体系-CAPA有效有效性应用新思路性应用新思路nGMP：企业应当建立纠正措施和预防措施系统，对投诉、召回、偏差、自检或外部检查结果、工艺性能和质量监测趋势等进行调查并采取纠正和预防措施。调查的深度和形式应当与风险的级别相适应。纠正措施和预防措施系统应能够增进对产品和工艺的理解，改进产品和工艺。CAP

9、A相关应用相关应用制药开发制药开发技术转移技术转移商业生产商业生产产品退市产品退市开发产品或工艺变量。当纠正措施和预防措施被整合进入了反复设计和开发流程，CAPA系列方法是有用的。CAPA可被用作反馈，前馈和持续改进的有效体系。必须应运用CAPA，并应评估其效果。在产品终止后，应续续CAPA。应考虑还在市场上的产品的影响及可能会受到影响的产品。CAPA相关概念相关概念n纠正：为消除已发现的不合格所采取的措施。（1.纠正可连同纠正措施一起实施；2.重加工或降级可作为纠正的示例。）n纠正措施：为消除已发现的不合格或其它不期望情况的原因所采取的措施。（1.一个不合格可以有若干个原因；2.采取纠正措施

10、是为了防止再发生，而采取预防措施是为了防止发生；3.纠正和纠正措施是有区别的。）n预防措施：为消除潜在不合格或其他潜在不望情况的原因所采取的措施。概念总结概念总结n制药企业在建立CAPA程序时，应明确定义公司采用的术语。一个趋势是各国的制药行业法规都在向ICH指南看齐，而ICH指南趋向于与ISO标准取得一致，因此，尽管不是强制性的，建议企业采用ICH Q10和ISO标准中的术语定义。CAPA实施的目的实施的目的n一个完整的、有效的CAPA能够：1.及时发现潜在风险并采取预防性行为，使企业生产（1）符合法规/行业标准规定（2）降低产品缺陷率（3）减少偏差发生几率。2.不合格或其他不期望情况不再或减少发生。如：返工、报废等。3.减轻已发生问题如召回等所产生的影响。4.提高产品质量，提高客户满意度。CAPA实施的目的实施的目的n质量管理体系的持续改进分为三个层面：1、个性缺陷的补救措施；2、纠正措施及预防措施；3、管理系统自身的不断优化和改进。CAPA关注点关注点n考虑在CAPA完成前存在的风险n成功的标准n完整的计划n如何证明CAPA是切实有效启动启动计划计划实施实施跟踪评估跟踪评估关闭关闭清楚地界定问题，评价重要性和影响，根本原因分析职能部门批准质量部门批准概据失败原因返回某阶段CAPA实施的程序实施的程序n发现不符合项n原因调查分析n制定CAPA计划n批准CAPA计划n执行CA