糖化血红蛋白刘瑶霞课件3

1、糖化血红蛋白的临床应用糖化血红蛋白的临床应用四川省人民医院老年内分泌四川省人民医院老年内分泌刘瑶霞刘瑶霞主要内容 1.糖尿病相关知识 2.HbA1c原理及影响因素 3. HbA1c的临床应用： 糖尿病的诊断 降糖治疗目标 对降糖方案的选择 4.正规监测HbA1c胰岛素分泌不足胰岛素分泌不足胰岛素抵抗胰岛素抵抗以高血糖为主要特点的代谢性疾病以高血糖为主要特点的代谢性疾病及及/ /或或胰岛素绝对胰岛素绝对/ /相对缺乏相对缺乏 3糖尿病定义1型糖尿病2型糖尿病妊娠糖尿病其他特异型糖尿病糖尿病的常见类型糖尿病已经成为全球性流行病糖尿病已经成为全球性流行病糖尿病患者人数糖尿病患者人数 (20-79岁年

2、龄组岁年龄组)， 2007和和2025 (百万百万) 2014年国际糖尿病联盟（IDF）发布第6版糖尿病地图，数据显示，2013年全球约有3.82亿糖尿病患者，患者数量还会持续增加，到2035年，糖尿病患者数量将增加55%，患病人数将达到5.92亿。患病率 Diabetes 11.6%知晓率 Awareness 30.1%控制率 Good-Control 39.7%多阶段分层整群抽样覆盖全部31个省市自治区调查具全国代表性的 98,658 人我国糖尿病的总体状况不容乐观我国糖尿病的总体状况不容乐观Ning G, et al. JAMA. 2013;310(9):948-958 糖尿病患病率糖尿

3、病患病率 总体总体男性男性女性女性并发症是糖尿病死亡的主要原因并发症是糖尿病死亡的主要原因1 Fong DS, et al. Diabetes Care 2003; 26 (Suppl. 1):S99S102。2Molitch ME, et al. Diabetes Care 2003; 26 (Suppl. 1):S94S98. 3 Kannel WB, et al. Am Heart J 1990; 120:672676. 4Gray RP & Yudkin JS. In Textbook of Diabetes 1997.5Mayfield JA, et al. Diabetes

4、 Care 2003; 26 (Suppl. 1):S78S79. 糖尿病视网膜糖尿病视网膜病变病变成年人致盲的首要原因糖尿病肾病糖尿病肾病终末期肾病的首要原因2心血管疾病心血管疾病糖尿病患者中每10人有8人死于心血管事件4卒卒 中中危险性增加2-4倍3糖尿病神经病变糖尿病神经病变导致非创伤性下肢截肢手术的主要原因5外周血管病变外周血管病变导致非创伤性肢截肢手术的主要原因5及时筛查及时筛查及时诊断及时诊断及时干预及时干预正规监测正规监测控制血糖控制血糖延缓并发症延缓并发症早期诊断和治疗糖尿病意义重大 即时血糖 静脉、指尖血糖一天内的血糖变化 动态血糖检测长期血糖水平 HbA1c血糖的检测：点

5、线 面主要内容 1.糖尿病相关知识 2.HbA1c原理及影响因素 3. HbA1c的临床应用： 糖尿病的诊断 降糖治疗目标 对降糖方案的选择 4.正规监测HbA1cHbA1c的原理 血红蛋白的糖基化葡萄糖进入红细胞，在那里与血红蛋白发生反应葡萄糖进入红细胞，在那里与血红蛋白发生反应葡萄糖葡萄糖不稳定不稳定HbHbA1A1 持续不可逆-稳定性HbA1 HbA1cHbA1c形成形成血红蛋白血红蛋白半分半离半分半离. .葡萄糖+血红蛋白快速不稳定HbA1（醛亚胺）缓慢稳定HbA1（氨基酮）血红蛋白组成HbA1cHbA1c的生成量因血红蛋白的生成量因血红蛋白和血液中葡萄糖的接触和血液中葡萄糖的接触率的

6、大小率的大小而变动。而变动。血糖值低的情况血糖值低的情况血红蛋白的糖化血糖值高的情况血糖值高的情况血红蛋白的糖化HbA1c的生成量因血红蛋白和血液中葡萄糖的接触率的大小而变动。HbA1c 的影响因素红细胞的寿命是120天左右， HbA1c可反映测定前120 d的平均血糖水平A1c从初始水平达到形成新的稳定状态水平的中点所需时间为3035 d。近期血糖的变化对A1c的影响更大近近30 d、31-60 d、61-90 d、91-120 d的平均血糖水平对的平均血糖水平对HbA1c的影响力依次为的影响力依次为50、25、15和和10空腹和餐后血糖对HbA1c的影响FPG和PPG的作用贡献%A1C范围

7、(%)30%40%45%50%70%空腹血糖（FPG）70%60%55%50%30%02040608010010.210.2-9.39.2-8.58.4-7.37.3餐后血糖（PPG）Monnier L , et al, Diabetes Care. 2003 Mar;26(3):881-5 血糖水平妊娠红细胞寿命特殊类型糖尿病年龄地域检测方法RBC寿命降低，血糖接触时间缩短，HbA1c降低： 溶血性贫血、活动性出血、 大量失血 脾亢、类风湿关节炎 HbS和HbC（RBC寿命缩短为29天）RBC寿命增加，血糖接触时间延长，HbA1c升高： 脾切除术后、再生障碍性贫血时，红细胞清除障碍药物及疾病

8、因素 维生素C和E：抑制血红蛋白的糖基化，HbA1c假性降低 乙酰水杨酸盐，酒精：血红蛋白乙酰化，HbA1c假性升高其他因素种族：某些族群的HbA1c水平明显偏高地域：高海拔地区HbA1c检测结果偏高年龄：每增加10岁，HbA1c增加0.1%妊娠：由于血容量以及红细胞生成改变，妊娠中期女性HbA1c水平略降低，而妊娠晚期略升高。特殊的糖尿病类型进展迅速的1型糖尿病（如爆发性1型糖尿病） 血糖短时间迅速上升，但HbA1c的反应滞后，检测结果偏低HbA1c的检测分析方法 或是基于HbA1c和非HbA1c所带电荷不同 或是基于糖化血红蛋白基团结构不同HbA1c检测应标准化1996年 美国国家HbA1

9、c标准化计划（NGSP） 2013年卫计委临床检验中心： 糖化血红蛋白实验室检测指南 2015中国血糖监测临床应用指南：（1）应采用结合NGSP标准化的HbA1c结果 （2）参加卫生行政管理部门的室间质评；（3）尽量避免HbA1c参考范围的变化。HbA1c与糖尿病并发症DCCT研究：研究： HbA1c与微血管并发症发生风险密切相关与微血管并发症发生风险密切相关Writing Team for the Diabetes Control and Complications Trial/ Epidemiology of Diabetes Interventions and Complications

10、 Research Group. JAMA，2002，287（19）：2563-2569.The Diabetes Control and Complications Trial Research Group. NEJM 1993, 329:977-986.随着HbA1c的下降，视网膜病变、蛋白尿、神经病变均降低 下降率随访6.5年随着HbA1c的升高，视网膜病变、肾脏病变、神经病变和微量白蛋白尿的发生风险均增加 HbA1c（%）发生风险UKPDS研究：研究： HbA1c与微血管及大血管并发症发生危险密切相关与微血管及大血管并发症发生危险密切相关Stratton IM et al. BMJ 2

11、000, 321(7258): 405-412.Holman RR et al. N Engl J Med. 2008 ,359:1577-1589.UKPDS及后续十年随访研究：任何糖尿病相关大血管事件发生率随着平均HbA1c增加而增加；HbA1c每降低1%，终点事件发生风险都显著降低UKPDS：心肌梗塞及微血管并发症发生率随HbA1c的增加而增加最新的平均HbA1c值（%）UKPDS： HbA1c每降低1%，微血管终点事件和白内障分别降低37%和19%P0.0001P0.0001下降率P0.0001P0.0001P10mmol/l,2h血糖血糖 8.511.1mmol/L HbA1c意义不

12、大意义不大2015年澳大利亚昆士指南2014妊娠合并糖尿病诊治指南主要内容 1.糖尿病相关知识 2.HbA1c原理及影响因素 3. HbA1c的临床应用： 糖尿病的诊断 降糖治疗目标 对降糖方案的选择 4.正规监测HbA1c个体化的降糖目标首要目标：首要目标： 避免低血糖避免低血糖个体化个体化降糖方案降糖方案及靶目标及靶目标1型糖尿病 在避免低血糖的基础上，在避免低血糖的基础上，儿童和青春期患者的儿童和青春期患者的HbA1c7.5%成人期成人期HbA1c7.0%老年人老年人7.5%1型糖尿病2型糖尿病患者2016AACE2型糖尿病HbA1c7% 适合用于大多数非妊娠适合用于大多数非妊娠2型糖尿

13、病患者型糖尿病患者HbA1c6.5% 适用于病程短，预期寿命长，无并发症，未合并心血管疾病适用于病程短，预期寿命长，无并发症，未合并心血管疾病HbA1c8% 适合于以前那种低血糖史，预期寿命较短，糖尿病病程很长适合于以前那种低血糖史，预期寿命较短，糖尿病病程很长 或接受了多种降糖药物仍然很难达到常规治疗目标者或接受了多种降糖药物仍然很难达到常规治疗目标者中国2型糖尿病防治指南2013年版老年糖尿病患者妊娠血糖管理 糖尿病患者计划妊娠：糖尿病患者计划妊娠： HbA1c6.5% 严格控制血糖，加强血糖监测，餐前血糖控制在3.9-6.5mmol/L，餐后血糖8.5mmol/L 胰岛素治疗患者HbA1c 控制在7%以下 在避免低血糖的情况下，尽量控制在6.5% 孕期血糖控制：孕期血糖控制：HbA1c6.5%但但 7.5%为一般，为一般，7.5%为不良。为不良。监测次数和控制效果有一定的相关性，关联系数监测次数和控制效果有一定的相关性，关联系数C=0.49.任卫东等. 山东医药 2010, 50: 53-54.各组间各组间HbA1c控制效果比较【例数（控制效果比较【例数（%）】HbA1c监测频率增加，监测频率增加， HbA1c控制良好的百分比增加控制良好的百分比