药理学课件25-1作用于消化系统的药物

1、 第二十章第二十章作用于消化系统的药物作用于消化系统的药物教学目的教学目的1. 掌握抗溃疡病药物的作用与临床应用。掌握抗溃疡病药物的作用与临床应用。2. 熟悉助消化药、止吐药、泻药、止泻药熟悉助消化药、止吐药、泻药、止泻药的分类及作用与应用。的分类及作用与应用。3. 了解利胆药的主要作用与应用。了解利胆药的主要作用与应用。 含义含义： 主要是调节或改善消化系统功能主要是调节或改善消化系统功能 药物分类药物分类： 抗消化性溃疡药抗消化性溃疡药 消化功能调节药消化功能调节药 助消化药助消化药 止吐药与胃肠促动药止吐药与胃肠促动药 止泻药与吸附药止泻药与吸附药 泻药泻药 利胆药利胆药第一节第一节 抗

2、消化性溃疡药抗消化性溃疡药 消化性溃疡消化性溃疡：由于胃酸分泌过多，胃肠道黏膜防：由于胃酸分泌过多，胃肠道黏膜防御能力降低造成胃和十二指肠的慢性溃疡。御能力降低造成胃和十二指肠的慢性溃疡。 抗消化性溃疡药抗消化性溃疡药：减少胃酸分泌，增强胃肠道黏：减少胃酸分泌，增强胃肠道黏膜防御能力。膜防御能力。溃疡病的发病机制溃疡病的发病机制 攻击因子攻击因子增强增强 防御因子防御因子受损受损胃酸、胃蛋白酶胃酸、胃蛋白酶幽门螺旋杆菌幽门螺旋杆菌遗传因素遗传因素吸烟、饮酒、药物等吸烟、饮酒、药物等粘液分泌粘液分泌HCO3-的分泌的分泌胃黏膜等胃黏膜等两者失衡两者失衡消化性溃疡发病机制、致溃疡因素和抗溃疡因素的

3、不平衡消化性溃疡发病机制、致溃疡因素和抗溃疡因素的不平衡防御因子防御因子粘液分泌粘液分泌碳酸氢盐缓冲碳酸氢盐缓冲上皮细胞再生上皮细胞再生局部血液循环局部血液循环前列腺素前列腺素攻击因子攻击因子胃酸过多（胃酸过多（Ach胃泌素、胃泌素、组胺受体）组胺受体）幽门螺旋杆菌幽门螺旋杆菌胃蛋白酶原胃蛋白酶原遗传因素遗传因素吸烟、药物吸烟、药物消化性溃疡及药物作用部位消化性溃疡及药物作用部位抗消化性溃疡药分类抗消化性溃疡药分类抗酸药抗酸药抑制胃酸分泌药抑制胃酸分泌药H H2 2受体阻断药受体阻断药M M胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药胃壁细胞胃壁细胞H H+ +泵抑制药泵抑制药胃泌素受体阻断药胃泌素受体阻断药

4、粘膜保护药粘膜保护药抗幽门螺菌药抗幽门螺菌药一、抗酸药一、抗酸药作用机制作用机制 中和胃酸中和胃酸 降低胃蛋白酶活性降低胃蛋白酶活性 降低幽门紧张度降低幽门紧张度, ,缓解幽门痉挛引起的疼痛缓解幽门痉挛引起的疼痛临床应用临床应用 胃、十二指肠溃疡病胃、十二指肠溃疡病理想抗酸药：理想抗酸药：作用迅速、持久作用迅速、持久不吸收不吸收 不产气不产气 不引起腹泻及便秘不引起腹泻及便秘 对黏膜及溃疡面有保护及对黏膜及溃疡面有保护及收敛作用收敛作用氢氧化镁氢氧化镁 作用较强、较快，有轻泻作用，可引起血镁过高。作用较强、较快，有轻泻作用，可引起血镁过高。 三硅酸镁三硅酸镁 作用较弱而慢，但持久，在胃内生成胶

5、状二氧化硅作用较弱而慢，但持久，在胃内生成胶状二氧化硅, , 对溃疡面有保护作用。对溃疡面有保护作用。 氢氧化铝氢氧化铝 作用较强但缓慢，有收敛、引起便秘的作用。作用较强但缓慢，有收敛、引起便秘的作用。碳酸钙碳酸钙 作用较强、快而持久，可产生作用较强、快而持久，可产生COCO2 2气体，引起继发性气体，引起继发性 胃酸分泌增多。胃酸分泌增多。 碳酸氢钠碳酸氢钠 作用较弱、快而短暂，可产生作用较弱、快而短暂，可产生COCO2 2气体，能引起碱血症气体，能引起碱血症 常见复方制剂常见复方制剂 胃舒平胃舒平：氢氧化铝、三硅酸镁和颠茄流浸膏组成。：氢氧化铝、三硅酸镁和颠茄流浸膏组成。 具有中和胃酸、保

6、护溃疡面和解除平滑肌痉挛作用。具有中和胃酸、保护溃疡面和解除平滑肌痉挛作用。 胃得乐胃得乐：碳酸镁、碳酸氢钠、次硝酸铋和大黄组成。：碳酸镁、碳酸氢钠、次硝酸铋和大黄组成。 具有中和胃酸、保护溃疡面和抗幽门螺杆菌作用。具有中和胃酸、保护溃疡面和抗幽门螺杆菌作用。二、抑制胃酸分泌药二、抑制胃酸分泌药胃酸的分泌三个环节：胃酸的分泌三个环节： 胃壁细胞受体（胃壁细胞受体（M M、H H2 2、胃泌素）兴奋、胃泌素）兴奋 激活腺苷酸环化酶，激活腺苷酸环化酶，使细胞内环腺苷酸使细胞内环腺苷酸水平增加水平增加 激活壁细胞的质子激活壁细胞的质子泵（泵（ H H+ +-K-K+ +-ATP-ATP酶）酶）, ,

7、将将H H+ +泵出泵出MRMRH H2 2R RGRGRH H+ +、K K+ +-ATP-ATP酶酶H H+ +K K+ +奥奥美美拉拉唑唑壁细胞壁细胞哌仑西平哌仑西平AchAch西咪替丁西咪替丁丙谷胺丙谷胺HistHistGastGast胃酸分泌过程及抑制胃酸分泌药作用部位胃酸分泌过程及抑制胃酸分泌药作用部位胃酸形成的最后环节胃酸形成的最后环节 胃腔胃腔Ca2+Ca2+cAMP减少胃酸分泌途径有：减少胃酸分泌途径有： 1.1.组胺组胺H H2 2受体拮抗剂：法莫替丁受体拮抗剂：法莫替丁 2.M2.M1 1胆硷受体拮抗剂：哌仑西平胆硷受体拮抗剂：哌仑西平 3.3.胃泌素受体拮抗剂：丙谷胺胃

8、泌素受体拮抗剂：丙谷胺 4.H4.H一一K K一一ATPATP酶抑制剂：奥美拉唑酶抑制剂：奥美拉唑 5.5.粘膜保护作用：胶态次枸橼酸铋钾、粘膜保护作用：胶态次枸橼酸铋钾、 前列腺素衍生物、硫糖铝前列腺素衍生物、硫糖铝 （一）（一）H H2 2受体阻断药受体阻断药常用药物常用药物 西咪替丁西咪替丁 雷尼替丁雷尼替丁 法莫替丁法莫替丁作用与机制作用与机制 阻断阻断H H2 2受体，抑制受体，抑制基础胃酸分泌基础胃酸分泌 抑制胃泌素及抑制胃泌素及M M受受体，抑制胃酸分泌体，抑制胃酸分泌临床应用临床应用 胃肠道溃疡，促进胃肠道溃疡，促进溃疡愈合溃疡愈合H H2 2受体阻断药受体阻断药西米替丁西米替

9、丁 第一个进临床的第一个进临床的H2H2受体拮抗剂，为肝药酶受体拮抗剂，为肝药酶抑制剂，不良反应较多。抑制剂，不良反应较多。雷尼替丁雷尼替丁 强效强效, ,长效长效, ,肝药酶抑制剂轻，对内分泌影肝药酶抑制剂轻，对内分泌影响较小。响较小。法莫替丁法莫替丁 强度比雷尼替丁大强度比雷尼替丁大7 71010倍，更强，更长。倍，更强，更长。罗沙替丁、尼扎替丁罗沙替丁、尼扎替丁 更新更好。更新更好。（二）（二）H H+ +-K-K+ +-ATP-ATP酶抑制药酶抑制药作用与机制作用与机制 抑制抑制H H+ +泵功能：与泵功能：与H H+ +-K-K+ +-ATP -ATP 酶的巯基酶的巯基共价结合，使酶

10、失去共价结合，使酶失去活性活性 抑制幽门螺杆菌抑制幽门螺杆菌临床应用临床应用 消化道溃疡、消化道溃疡、HpHp感染、感染、反流性食道炎等反流性食道炎等奥美拉唑奥美拉唑(洛赛克洛赛克 ）临床应用临床应用 消化道溃疡、消化道溃疡、HpHp感染、反流性食道炎等感染、反流性食道炎等用药注意用药注意 抑制肝药酶，延长苯妥英钠、地西泮、华法林抑制肝药酶，延长苯妥英钠、地西泮、华法林的消除的消除 长期服用，定期检查胃黏膜有无肿瘤样增生长期服用，定期检查胃黏膜有无肿瘤样增生（三）（三）M M受体阻断药受体阻断药作用与机制作用与机制 阻断胃壁细胞上的阻断胃壁细胞上的M M1 1受受体，抑制胃酸分泌体，抑制胃酸分

11、泌 解痉作用解痉作用常用药物常用药物 阿托品：选择性差，不阿托品：选择性差，不良反应多良反应多 哌仑西平：阻断哌仑西平：阻断M M1 1受体，受体，用于胃、十二指肠溃疡用于胃、十二指肠溃疡 替仑西平：与哌仑西平替仑西平：与哌仑西平相似，作用较强、时间相似，作用较强、时间较长较长（四）胃泌素受体阻断药（四）胃泌素受体阻断药丙谷胺丙谷胺 减少胃酸分减少胃酸分泌泌 促进粘液合促进粘液合成成 用于胃和十用于胃和十二指肠溃疡二指肠溃疡及胃炎。及胃炎。三、增强胃三、增强胃粘粘膜屏障功能的药物膜屏障功能的药物 米索前列醇（米索前列醇（misoprostolmisoprostol） 抑制基础胃酸分泌抑制基础胃

12、酸分泌 促进粘液和促进粘液和HCOHCO3 3- -分泌分泌 促进受损上皮细胞重建和增殖促进受损上皮细胞重建和增殖 增加胃粘膜的血流量增加胃粘膜的血流量 用于消化性溃疡用于消化性溃疡 增强胃增强胃粘粘膜屏障的药物（续）膜屏障的药物（续）硫糖铝硫糖铝 与胃黏膜的粘蛋白结合，形成保护膜与胃黏膜的粘蛋白结合，形成保护膜 促进粘膜合成促进粘膜合成FGEFGE2 2 增强生长因子的作用增强生长因子的作用 抑制抑制HpHp的繁殖的繁殖应用注意应用注意（P P202202）枸橼酸铋钾枸橼酸铋钾 抑制胃蛋白酶活性抑制胃蛋白酶活性 促进粘膜合成促进粘膜合成PGPG 抑制抑制HpHp 用于各种消化性溃疡、慢性胃炎

13、增强胃增强胃粘粘膜屏障的药物（续）膜屏障的药物（续）第二节第二节 助消化药助消化药助消化药助消化药 增强消化机能，促进食欲增强消化机能，促进食欲 促进消化液分泌促进消化液分泌 用于消化道分泌功能减弱或消化不良用于消化道分泌功能减弱或消化不良常用助消化药常用助消化药中枢与呕吐有关的药物作用部位中枢与呕吐有关的药物作用部位 延髓化学感受区（延髓化学感受区（CTZ） 内耳和前庭内耳和前庭 孤束核呕吐中枢孤束核呕吐中枢中枢与呕吐有关的药物作用受体中枢与呕吐有关的药物作用受体 H1受体、受体、M受体、受体、DA受体、受体、5-HT3外周与呕吐有关的药物作用受体外周与呕吐有关的药物作用受体 DA受体受体

14、第三节第三节 止吐药与胃肠动力药止吐药与胃肠动力药药物分类药物分类H1受体阻断药：受体阻断药：苯海拉明苯海拉明 晕动病、内耳性眩晕晕动病、内耳性眩晕M受体阻断药：受体阻断药：东莨菪碱东莨菪碱 晕动病晕动病DA受体阻断药：受体阻断药： 1、氯丙嗪、氯丙嗪 控制呕吐中枢控制呕吐中枢 对晕动病无效对晕动病无效 2、促胃动力药：多潘立酮、促胃动力药：多潘立酮3、拟胆碱药：、拟胆碱药：西沙必利，莫沙必利西沙必利，莫沙必利5-HT3受体阻断药：受体阻断药：昂丹昂丹司琼（司琼（肿瘤化、放疗效果好）肿瘤化、放疗效果好）甲氧氯普胺甲氧氯普胺（胃复安，灭吐灵）（胃复安，灭吐灵） 阻断阻断CTZCTZ的的D D2

15、2受体，中枢性止吐受体，中枢性止吐 阻断肠多巴胺受体，增加胃肠运动阻断肠多巴胺受体，增加胃肠运动 用于各种原因引起的恶心、呕吐用于各种原因引起的恶心、呕吐 锥体外系反应锥体外系反应多潘立酮（吗丁啉）多潘立酮（吗丁啉） 阻断外周多巴胺受体阻断外周多巴胺受体 不易通过血脑屏障，无锥体外系副作用不易通过血脑屏障，无锥体外系副作用 加速胃排空加速胃排空 用于用于胃轻瘫胃轻瘫、返流性食道炎；、返流性食道炎； 恶心恶心呕吐。呕吐。 西沙必利西沙必利 促乙酰胆碱释放促乙酰胆碱释放 促进食管、胃、肠道的运动促进食管、胃、肠道的运动 用于用于胃轻瘫，反流。胃轻瘫，反流。 可导致罕见的、可危及生命的心室心律失常可

16、导致罕见的、可危及生命的心室心律失常。 部分国家取消上市许可，新药上市后的不良部分国家取消上市许可，新药上市后的不良反应监测对药品的安全使用是不可缺少的。反应监测对药品的安全使用是不可缺少的。昂丹司琼昂丹司琼 5-HT5-HT3 3受体拮抗药受体拮抗药 对化疗引起的对化疗引起的止吐作用止吐作用迅速而强大迅速而强大 对晕动病及去水吗啡引起的呕吐无效对晕动病及去水吗啡引起的呕吐无效 第四节第四节 泻泻 药药含义含义 增加肠内水分，软化粪便或润滑肠道，促进肠蠕动，增加肠内水分，软化粪便或润滑肠道，促进肠蠕动，加速排便的药物加速排便的药物药物分类药物分类 刺激性泻药刺激性泻药（接触性泻药）（接触性泻药

17、） 渗透性泻药渗透性泻药（容积性泻药）（容积性泻药） 润滑性泻药润滑性泻药：液体石蜡、甘油（开塞露）等：液体石蜡、甘油（开塞露）等（一）刺激性泻药（一）刺激性泻药 机制机制 药物与肠黏膜接触药物与肠黏膜接触刺激结肠，肠蠕动刺激结肠，肠蠕动导泻导泻 常用药物常用药物 酚酞（果导片）、蒽醌类酚酞（果导片）、蒽醌类 应用应用 适用于急、慢性便秘适用于急、慢性便秘（二）渗透性泻药（二）渗透性泻药 机制机制 口服后口服后肠道不吸收肠道不吸收肠内渗透压肠内渗透压肠容积肠容积刺刺激肠壁，蠕动激肠壁，蠕动导泻导泻 药物分类药物分类 非吸收的盐类：非吸收的盐类： 硫酸镁、硫酸钠硫酸镁、硫酸钠 纤维素类：植物纤维

18、素等纤维素类：植物纤维素等 特点：特点：1、导泻作用较剧烈、导泻作用较剧烈2、主要用于排除肠内毒物、主要用于排除肠内毒物 特点：特点：1、导泻作用较温和、导泻作用较温和2、治疗与预防功能性便秘的最佳措施、治疗与预防功能性便秘的最佳措施 第五节第五节 止泻药与吸附药止泻药与吸附药作用作用：减少肠蠕动，减轻或保护肠道免受刺激而达到止减少肠蠕动，减轻或保护肠道免受刺激而达到止泻效果。泻效果。分类：分类： 1 1、肠蠕动抑制药、肠蠕动抑制药（地芬诺酯）（地芬诺酯） 增强肠平滑肌张力，减低胃肠蠕动，使粪便干燥而增强肠平滑肌张力，减低胃肠蠕动，使粪便干燥而止泻。止泻。 2 2、收敛吸附剂、收敛吸附剂 药用炭药用炭吸附化学物质及细菌毒素，减轻肠道刺激吸附化学物质及细菌毒素，减轻肠道刺激 鞣酸蛋白鞣酸蛋白形成保护膜形成保护膜, ,保护肠道。保护肠道。 3 3、阿片制剂、阿片制剂 用于较严重的非细菌感染性腹泻用于较严重的非细菌感染性腹泻第六节第六节 利胆药利胆药 胆石溶解药胆石溶解药：促进胆石溶解促进胆石溶解 鹅去氧胆酸、熊去氧