第十七章移植免疫PPT课件

1、（ Transplantation Immunology Transplantation Immunology ）l概念概念：l采用组织、细胞替代丧失功能的组织、细胞采用组织、细胞替代丧失功能的组织、细胞或器官的方法称为或器官的方法称为移植移植。l 提供移植物的个体称提供移植物的个体称供者供者，接受移植物的，接受移植物的个体称为个体称为受者受者 。l分类：分类：l(一一) 根据移植物在受者体内所植部位不同根据移植物在受者体内所植部位不同l 1. 原位移植原位移植 l 2. 异位移植异位移植 (二二) 根据供、受者间遗传背景的差异根据供、受者间遗传背景的差异 1、自体移植自体移植(autogra

2、ft) 2、同种同基因移植同种同基因移植(syngraft) 3、同种异基因移植同种异基因移植(allograft)：最常见：最常见 4、异种移植异种移植(xenograft) 移植排斥：移植排斥：Rejection 同种异基因移植排斥主要是受者同种异基因移植排斥主要是受者T细胞介导的针细胞介导的针 对同种异型抗原的免疫应答。对同种异型抗原的免疫应答。 本质本质受者受者T细胞识别移植物表面同种异型抗原而发细胞识别移植物表面同种异型抗原而发 生的免疫应答生的免疫应答 小鼠皮肤移植实验：小鼠皮肤移植实验： A A - A B + 区别区别“自己自己”与与“非己非己” A B + 记忆性记忆性 C

3、B + 特异性特异性 A B + 淋巴细胞可转移性淋巴细胞可转移性 A D - T介导介导 B 接受过首次移植的受者，接受过首次移植的受者，B 输入了输入了B的的T, D T细胞缺陷细胞缺陷的裸鼠的裸鼠 移植抗原移植抗原 主要是主要是共显性表达于移植物细胞表面共显性表达于移植物细胞表面 MHC分子（移植成功几率与分子（移植成功几率与MHC分分 子一致性呈正比）。子一致性呈正比）。 另：另：mHC ABO 组织特异性抗原组织特异性抗原T T细胞的重要作用细胞的重要作用移植时移植时APC可导致独特的同种异基因可导致独特的同种异基因T细胞细胞应答，并有两套不同来源的应答，并有两套不同来源的APC参与

4、免疫应参与免疫应答。答。（ 对同种对同种MHC抗原分子的超常反应性抗原分子的超常反应性T细胞对带有同种异基因细胞对带有同种异基因MHC抗原分子的细抗原分子的细胞，可直接产生增殖反应和细胞毒效应。其胞，可直接产生增殖反应和细胞毒效应。其反应性明显高于对病原生物的反应反应性明显高于对病原生物的反应。 1、直接识别：、直接识别： 受者受者T细胞识别移植物细胞表面的完整的细胞识别移植物细胞表面的完整的同种异型同种异型MHC分子。分子。 同种异基因的排斥反应非常强烈，以同种异基因的排斥反应非常强烈，以CTL的杀伤为主。的杀伤为主。 受者能识别单个同种异受者能识别单个同种异 识别一般抗原的识别一般抗原的

5、型型MHC分子的分子的T细胞数细胞数 T细胞数细胞数 交叉识别：交叉识别： 识别外来抗原肽和自身识别外来抗原肽和自身MHC分子所形成的表位的分子所形成的表位的T细细胞，在同种异体移植时却又能识别供者的同种异型胞，在同种异体移植时却又能识别供者的同种异型MHC分子与肽所形成的表位。分子与肽所形成的表位。2、间接识别：、间接识别： 受者受者T细胞识别经过受者细胞识别经过受者APC加工处理的，来源于供者加工处理的，来源于供者MHC分子分子-抗原肽的表位，以抗原肽的表位，以TH为主为主 。 3、不同不同T细胞亚群识别不同类型同种异型细胞亚群识别不同类型同种异型MHC分子分子 混合白细胞反应混合白细胞反

6、应(mixed leukocyte reaction, MLR) 是是T细胞识别外来细胞识别外来MHC产物的体外模型。产物的体外模型。同种异型同种异型MHC-类分子类分子 CD8+T细胞细胞杀伤效应杀伤效应 (CTL)同种异型同种异型MHC-类分子类分子 CD4+T细胞细胞分泌分泌CK (Th) 双功能双功能T细胞细胞P165(一一) 效应机制：效应机制： 1、 CD4+细胞活化细胞活化 迟发型超敏反应迟发型超敏反应 2、 CD8+CTL的直接杀伤的直接杀伤 3、 Ag.Ab+C 型超敏反应型超敏反应(二二) 类型：类型： u超急性排斥：超急性排斥：型超敏反应，血管内凝血型超敏反应，血管内凝血

7、u急性排斥：急性排斥： (1) 急性体液排斥：急性体液排斥：型型 ，急性血管炎，急性血管炎(2) 急性细胞排斥：急性细胞排斥：CTL/Th/M，急性间质炎，急性间质炎u慢性排斥：慢性排斥：Th/M相关的慢性炎症，血管内膜相关的慢性炎症，血管内膜纤维化纤维化u 移植物抗宿主反应移植物抗宿主反应 (graft versus host reaction, GVHR) (一一) 移植前组织配型：移植前组织配型： （供者与受者（供者与受者HLA配型的规律）配型的规律） 1、HLA-A，HLA-B相配的位点越多，存活率相配的位点越多，存活率 越高越高 2、HLA-DR是否匹配很重要是否匹配很重要 3、受者受者HLA-DR的类型对移植物存活的影响的类型对移植物存活的影响 很大，它诱导很大，它诱导T 细胞应答细胞应答 4、近交程度高人群间易相配近交程度高人群间易相配(二二) 免疫抑制免疫抑制 1、免疫抑制药：环孢素、免疫抑制药：环孢素A(CsA)、FK506 2、抗炎：皮质激素，如考的松、抗炎：皮质激素，如考的松(三三) 诱导对移植物耐受诱导对移植物耐受 理想中，阻断信号转导，诱导凋亡等理想中，阻断信号转导，诱导凋亡等