机能学实验药物半数致死量的测定

1、机能学实验药物半数致死量的测定概 念 量反应（Graded response）： 质反应（All or none response）： 半数致死量(Median lethal dose, LD50); 半数有效量(Median effective dose, ED50); 治疗指数(Therapeutic index, TI): LD50 / ED50. 两者平行时用。第2页/共12页第1页/共15页测定原理量效反应线第3页/共12页第2页/共15页机率单位（Probit unit）5xY第4页/共12页第3页/共15页为死亡率。PPPY)029. 1029. 0log(5 . 15死亡率在1

2、090之间的机率单位简化公式：第5页/共12页第4页/共15页实验方法1.摸索剂量范围，确定各等级剂量。2.动物分组：区组随机法3.给药：药量计算4.观察与记录，汇总结果，并查得相应的机率单位。5.计算：以对数剂量为x，相应的机率单位为y，建立直线回归方程，然后求得使50动物死亡所需的剂量。第6页/共12页第5页/共15页区组随机法 以体重划区，以不同药物剂量为组。 先以体重分区（区数等于每组内动物数），然后每个区内动物随机分组。这样就能保证每个剂量药物组内动物体重均衡。 23，23，23，23，24，24，24，24，24，25，25，25，25，25，25，25，26，26，27，27，2

3、8，28，29，30，30，31，32，32，33，33第7页/共12页第6页/共15页药量计算 已知动物体重为25 g，给药剂量为110.8 mg/kg，普鲁卡因药液溶度为1，给药量为多少ml？【解】0.025 kg 110.8 mg/kg 2.77 mg1溶度是指 1g/100ml = 10mg /ml 2.77 mg需药液0.277ml。第8页/共12页第7页/共15页结果汇总组别剂量(mg/kg)对数剂量X动物数死亡数 死亡率机率单位Y1110.82.0445102147.72.1694103196.92.2942104262.52.4191105350.02.544110第9页/共1

4、2页第8页/共15页机率单位表反应率012345678902.67 2.95 3.12 3.25 3.36 3.45 3.52 3.60 3.66103.72 377 3.83 3.87 3.92 3.96 4.01 4.05 4.09 4.12204.16 4.19 4.23 4.26 4.29 4.33 4.36 4.39 4.42 4.45304.48 4.50 4.53 4.56 4.59 4.62 4.64 4.67 4.70 4.72404.75 4.77 4.80 4.82 4.85 4.87 4.90 4.93 4.95 4.98505.00 5.03 5.05 5.08 5.

5、10 5.13 5.15 5.18 5.20 5.23605.25 5.28 5.31 5.33 5.36 5.39 5.41 5.44 5.47 5.50705.52 5.55 5.58 5.61 5.64 5.67 5.71 5.74 5.77 5.81805.84 5.88 5.92 5.95 5.99 6.04 6.08 6.13 6.18 6.23906.28 6.34 6.41 6.48 6.56 6.65 6.75 6.88 7.05 7.33第10页/共12页第9页/共15页0或100反应率的机率单位近似值组内动物数n机率单位值010042.907.1052.827.1862.

6、767.2472.717.2982.677.3392.637.37102.607.40122.547.46152.477.53182.417.59202.387.62242.327.68252.317.69302.267.74402.177.83502.107.90第11页/共12页第10页/共15页LD50计算1.以对数剂量为x，相应的机率单位为y，建立直线回归方程，求得a、b、r；2.根据50动物死亡时机率单位为5（ y ），FORECAST对数剂量x（logLD50），进而求得LD50。第12页/共12页第11页/共15页为死亡率。PPPY)029. 1029. 0log(5 . 15死亡率在1090之间的机率单位简化公式：第5页/共12页第12页/共15页结果汇总组别剂量(mg/kg)对数剂量X动物数死亡数 死亡率机率单位Y1110.82.0445102147.72.1694103196.92.2942104262.52.4191105350.02.544110第9页/共12页第13页/共15页0或100反应率的机率单位近似值组内动物数n机率单位值010042.907.1052.827.1862.767.2472.717.2982.677.3392.637.37102.607.40