ZRS8G型智能溶出度仪验证方案

1、目录1概述11.1 仪器概况11.2 仪器用途12.目的13.范围14.验证小组成员及职责15.方案执行16.内容26.1文件检查26.2 具体确认步骤26.2.1仪器与试剂26.2.2运行确认26.2.3性能确认36.3 再确认56.4 确认结论56.5 确认报告57. 参考文件5zrs-8g型智能溶出度仪再确认记录6zrs-8g型智能溶出度仪再确认报告151概述zrs-8g型智能溶出度仪为质量检测中心常用仪器，为确认该仪器仍能达到用于测定样品溶出度的要求，制订本方案对该仪器进行再确认。1.1 仪器概况zrs-8g药物溶出度仪是专门用于检测固体制剂（如片剂、胶囊等）溶出度的药物试验仪器，它能

2、摸拟人体的胃肠消化运动过程，配合紫外-可见分光光度计可检测药物制剂的溶出度。本仪器由主机、水浴箱、溶出杯、转轴等组成。仪器主要参数如下：仪器名称药物溶出度仪型号zrs-8g安装位置质量检测中心溶出室生产厂家天津大学仪器厂出厂编号01-24-211设备编号03z053调温范围5.0（室温）45.0调速范围25200转/分温度分辨率0.1转速分辨率1转/分温控误差0.3稳速误差4%外型尺寸1025552cm1.2 仪器用途该药物溶出度仪用于测定样品的溶出度。2.目的 对该仪器进行运行确认及性能确认，以确定仪器是否仍具有良好的检测性能，是否仍能满足日常分析测试工作的需要。3.范围 适用于zrs-8g

3、型智能溶出度仪的再确认。4.验证小组成员及职责人员部门职责项目负责人质量检测中心负责确认方案的起草负责按确认方案的要求参与并组织实施确认负责收集确认记录，对确认结果进行分析，起草确认报告负责对参与确认的检验人员进行确认方案及操作规程培训组员质量检测中心按确认方案，参与确认实验的操作质量管理部负责监督确认实施的进展情况5.方案执行所有的空白记录都要被填写，如果项目不适用，用单线划掉，签名并注明日期。所有的测试项目都应完成，若未完成应记录，按偏差处理，并说明相关原因和解决的措施。所有的偏差均要求记录，并用适当的方法评估其影响，并证明采取的纠正措施是可以被接受的。偏差记录见确认记录中“5偏差处理记录

4、”。6.内容6.1文件检查6.1.1目的确保与本次再确认的相关文件都齐全。6.1.2 程序6.1.2.1确定仪器使用说明书等相关原始资料和技术文件齐全。6.1.2.2相关人员接受了再确认方案及相关操作规程的培训。6.1.2.3确认方案中涉及的所有仪器均经过校准，并在有效期内，且有必需的相关证书。6.1.3 可接受标准根据确认记录中“1.文件检查记录”的要求，核对相关文件，确保文件完整。相关人员接受了确认方案及相关操作规程的培训。确保zrs-8g型智能溶出度仪及其他仪器经过校准，在有效期内，且有相应的证书。6.1.4 原始记录检查记录见确认记录“1.文件检查记录”及“2.仪器与试剂”。6.2 具

5、体确认步骤6.2.1仪器与试剂6.2.1.1 要求温湿度计； 秒表；温度计：温度范围050、分度值0.1；紫外-可见分光光度计；分析天平：感量为0.01 mg；游标卡尺；直角三角板；水杨酸溶出度标准片：由于包装或运输过程中的碰撞可能会对片子的完整性造成影响,对于有破损的水杨酸溶出度标准片不能用于试验。6.2.1.2具体见确认记录“2.仪器与试剂”。6.2.2运行确认6.2.2.1目的 考察zrs-8g型智能溶出度仪的各项功能是否仍达到其设计要求，并能顺利运行。6.2.2.2程序6.2.2.2.1运行确认开始前状态的确认对照使用说明书，确认环境、电源等是否符合要求，具体按确认记录中“3.1运行确

6、认开始前状态的确认”进行。6.2.2.2.2 机械尺寸确认依据中华人民共和国药典（2010版二部），使用游标卡尺测定溶出杯、转篮、搅拌桨的规定尺寸，具体按确认记录中“3.2 机械尺寸确认”进行。6.2.2.2.3仪器水平的确认在水浴箱内加入纯化水，纯化水的加入量应能确保水位等于或略高于水浴箱内溶出杯的溶出介质高度。水面的任何一点（四角）至溶出仪杯孔板（箱盖）的底部（或顶部）的距离相等（1mm），表明溶出仪水平放置达到要求。否则应调整溶出仪，直到符合水平放置的要求。 6.2.2.2.4转轴与溶出杯的同轴度 仪器的每个溶出杯孔旁，有三个偏心轮，用来固定溶出杯，先将仪器所带的测同心圆的盖子放在第一个

7、溶出杯上，将转轴反过来从仪器的上端插入，直到通过同心圆盖上的孔，如位置不对，应调整三个偏心轮的位置，使溶出杯固定于中心位置上，再用同样方法调整第六个杯的位置，然后再调整其他四个杯的位置（调整后，应将每个溶出杯编号，此后如不移动溶出仪，则不需要每次都调整）。取直角三角板，测量转轴偏离同心圆盖上孔的距离。6.2.2.2.5通电状态及按键的确认给仪器通电，观察显示窗、控制面板按键、水浴箱、转轴转动等的工作状态，确认仪器的主要按键及功能，具体按确认记录中“3.3通电状态及按键的确认”进行。6.2.2.2.6转轴摆动幅度的确认 确认前使转篮或桨叶底部距溶出杯的内底部25mm2mm。将仪器转速设定为100

8、转/分，用眼睛观察，转轴运转时均不能产生明显的晃动或振动,整套装置保持平稳。（眼睛看出有晃动为2.0mm）。6.2.2.2.7时间准确度的确认 设置运行时间为45分钟并运行，从转杆开始转动，“秒信号指示灯”开始闪亮，用秒表开始计时，当转杆停止运行，“秒信号指示灯”恒亮不闪，秒表计时停止，比较秒表与实际运行时间的时间差。6.2.2.2.8转轴转速的确认 在转动轴上设一个固定点（如贴一小块白色橡皮膏），分别设置转速为25转/分、50转/分、100转/分、200转/分，按启停键，启动搅拌桨（或转篮），用秒表计时，目视记数检测每根转轴每分钟的转速。6个溶出杯中的转动轴，其转速均应一致。6.2.2.2.

9、9温度均匀性的确认 将水浴箱中水位调至刻度线以上，将所规定的溶出介质脱气，并按规定量置于溶出杯中，开启仪器温度显示窗的启停键，使溶出仪处于加热控温状态，当温度达到设定温度一般应根据室温情况，可稍高于37（+0.51.0），以使溶出杯中溶出介质的温度为37半小时后，用0.1分度的温度计，逐一在溶出杯中测量溶出介质的温度。6.2.2.3可接受标准机械尺寸：符合中华人民共和国药典（2010版二部）要求。仪器水平：水位的任何一点（四角）至溶出仪杯孔板（箱盖）的底部（或顶部）的距离相等（1mm）。转轴与溶出杯的同轴度：2mm。通电状态及按键：电源开关开启后数字显示清晰准确，仪器的主要按键及功能正常。转轴

10、摆动幅度：转篮摆动幅度1.0mm；浆板摆动幅度0.5mm。时间准确度：误差不大于2秒。转轴转速：在所预设转速的4%范围内。温度均匀性：37时，六个溶出杯之间的差异应0.5。6.2.2.4原始记录运行确认结果见确认记录中“3.运行确认记录”。6.2.3性能确认6.2.3.1目的 检查仪器在测试同一药品时是否能得到良好重现性的溶出度数据，满足准确测定溶出度的需要。6.2.3.2性能确认开始前状态的确认设备与电源连接正常。运行确认正常。6.2.3.3性能测试（篮法和桨法）6.2.3.3.1溶出介质的制备取磷酸二氢钾6.80g，加氢氧化钠1.58g，先用尽量少的水溶解（约50ml），加煮沸并冷却至约4

11、1的水稀释至1000ml，即得。6.2.3.3.2对照品溶液的制备 取水杨酸对照品约15mg，精密称定，置200ml量瓶中，加溶出介质适量，使水杨酸溶解并稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。为了加快水杨酸的溶解速度，也可先用少量乙醇溶解后再用溶出介质稀释至刻度，但是乙醇的用量应不超过总体积的1。（对照品溶液应平行制备两份） 6.2.3.3.3供试品溶液的制备 取溶出介质各900ml，分别置各溶出杯内，注意不要将空气带入溶出介质中，不要搅拌，温度平衡后，保持在370.5，调整转速为100转/分钟。用吹风机（冷风）、洗耳球或软刷小心除去片子表面的粉尘，选取水杨酸溶出度标准片 6片称重后分别置于干燥的

12、转篮中（篮法）或同时投入六个杯中（桨法）。自标准片接触溶出介质时开始计时，经30分钟时取样（误差应不超过20秒），用不大于0.8m孔径的滤膜滤过，取续滤液为供试品溶液。自取样至过滤应在30秒内完成。6.2.3.3.4测定法 6.2.3.3.4.1数据的测定 取供试品溶液及对照品溶液，定量稀释5倍，照紫外-可见分光光度法操作规程（m-qc-00070），在296nm的波长处，采用1cm吸收池测定吸光度，按计算公式计算每片的溶出量。计算各水杨酸片溶出量的相对标准偏差（rsd）。6.2.3.3.4.2 数据的处理 溶出量测定计算公式： a供9005 每片的溶出量% = 100% m 式中:a供：30

13、 分钟时供试品溶液的吸光度； ：两份对照品的平均响应因子； (f1和f2的比值应在0.991.01范围内,否则需要检查误差来源,直到符合要求为止。) f1：第一份对照品响应因子f1=a1c1； f：第二份对照品响应因子f=ac； a1：第一份对照品溶液的吸光度； a：第二份对照品溶液的吸光度； c1：第一份对照品溶液的浓度（mg/ml）； c：第二份对照品溶液的浓度（mg/ml）； m:每片水杨酸溶出度标准片的片重。 标准偏差= （xix） n1标准偏差相对标准偏差（rsd）= x 其中：x为溶出量%的平均值；xi为各溶出杯溶出量%的测得值。 6.2.3.4可接受标准30分钟时每片的溶出量均应

14、在规定的范围内：篮法应为2530；桨法应2532。30分钟时6片溶出量的相对标准偏差（rsd），篮法应不得过5；桨法应不得过7%。6.2.3.5原始记录性能确认结果见确认记录中“4.性能确认记录”。6.3 再确认6.3.1 在一般正常情况下，每年再确认一次。6.3.2 如遇任何重大变更：如更换重要零件或重大维修项目，完成后均需要再次确认，以证明各种重大变更不会对现有使用效果产生影响。6.4 确认结论确认结论见确认记录中“6. 确认结论”。6.5 确认报告 确认报告见zrs-8g型智能溶出度仪再确认报告。7. 参考文件本方案依据下面列出规范或资料的有关条款，结合本公司需求制定。7.1药品生产质量

15、管理规范（2010年修订）7.2中华人民共和国药典（2010版二部）7.3药品gmp指南质量控制实验室与物料系统7.4zrs-8g型智能溶出度仪说明书7.5水杨酸溶出度标准片(校正片)说明书zrs-8g型智能溶出度仪再确认记录1. 文件检查记录1.1 仪器原始资料及操作规程检查文件名称文件编号/档案号文件保存地点zrs-8g型智能溶出试验仪使用说明书zrs-8g型智能溶出试验仪操作规程溶出度测定法操作规程检查人检查日期复核人复核日期结论：评价人： 日期： 年 月 日1.2文件培训检查培训内容培训讲师参加人员日期是否有培训记录zrs-8g型智能溶出试验仪操作规程溶出度测定法操作规程zrs-8g型

16、智能溶出试验仪确认方案检查人检查日期复核人复核日期结论：评价人： 日期： 年 月 日2. 仪器与试剂2.1 仪器仪器型号级别/规格编号生产厂家校准有效期是否有校准报告是否符合要求智能溶出试验仪秒表分析天平紫外-可见分光光度计温湿度计游标卡尺直角三角板检查人检查日期复核人复核日期结论：评价人： 日期： 年 月 日2.2 试剂品名批号级别(纯度)供应商/来源有效期是否符合要求水杨酸溶出度标准片磷酸二氢钾氢氧化钠检查人检查日期复核人复核日期结论： 评价人： 日期： 年 月 日3. 运行确认记录3.1 运行确认开始前状态的确认项目可接受标准结果环境室内应清洁无尘，不得存放与实验无关的易燃、易爆和强腐蚀

17、性的物质，无阳光直射，尽量避免仪器周围有较大的振动。环境温度535环境相对湿度80%安装位置仪器应平稳地安置在水平工作台上并调节仪器水平。在仪器水箱下部垫上泡沫塑料垫或橡胶垫。检查人复核人结论：评价人： 日期： 年 月 日3.2 机械尺寸确认项目可接受标准结果123456溶出杯内径102mm士4mm高度185mm25mm转篮篮体方孔网丝径0.28mm0.03mm篮体方孔网网孔0.40mm0.04mm篮体内径20.2mm1.0mm篮体筛网净高36.8mm3.0mm篮轴的直径9.75mm0.35mm篮盖通气孔孔径2.omm士0.5mm搅拌桨桨杆的直径9.75mm0.35mm桨叶长边长度74.0mm

18、5.0mm桨叶短边长度42.0mm桨叶末端与转轴间是否等距转轴间两侧的桨叶是否等宽检查人复核人结论：评价人： 日期： 年 月 日3.3仪器水平确认记录序号1234水面至溶出仪杯孔板（箱盖）的底部（或顶部）的距离/mm检查人检查日期复核人复核日期结论：评价人： 日期： 年 月 日3.4转轴与溶出杯的同轴度确认记录 序号123456转轴与溶出杯的同轴度检查人检查日期复核人复核日期结论：评价人： 日期： 年 月 日3.5 通电状态及按键确认记录项目接受标准检查结果通电状态及按键打开电源开关，温度显示窗、时间显示窗、转速显示窗数字显示清晰。控制面板上各键标志清晰、完整。按动温度显示窗的启停键，水箱内传

19、温介质正常循环，温度感应正常。按动温度显示窗的设置键，温度在5.0（室温）45.0范围内可调。按动时间显示窗的设置键，可任意设置所需时间。按动运行控制的启停键，转轴转动正常，无明显振动或晃动。按动转速控制的设置键，转速在25200转/分范围内可调。检查人检查日期复核人复核日期结论：评价人： 日期： 年 月 日3.6转轴摆动幅度确认记录序号123456转轴摆动幅度检查人检查日期复核人复核日期结论：评价人： 日期： 年 月 日3.7时间准确度的确认设置时间/min45min测定时间/s误差/s检查人检查日期复核人复核日期结论：评价人： 日期： 年 月 日3.8转轴转速确认记录设置转速实测转速123

20、45625转/分50转/分100转/分200转/分检查人检查日期复核人复核日期结论：评价人： 日期： 年 月 日3.9温度均匀性确认记录设置温度实测温度123456检查人检查日期复核人复核日期结论：评价人： 日期： 年 月 日4. 性能确认记录项目对照品1对照品2供试品1供试品2供试品3供试品4供试品5供试品6称重/g稀释倍数吸光度溶出量/相对标准偏差（rsd）检查人检查日期复核人复核日期结论：评价人： 日期： 年 月 日5偏差处理记录5.1偏差登记表偏差编号描述签名日期评论或注释：完成人：日期： 5.2 偏差报告偏差编号:方案章节：偏差描述：评估影响：纠正措施：报告人：日期：6.确认结论结论

21、： 评价人： 日期： 年 月 日zrs-8g型智能溶出度仪再确认报告验证项目名称zrs-8g型智能溶出度仪再确认报告验证时间年 月 日至 年 月 日验证方法 验证项目验证情况验证结果文件检查运行前确认运行确认性能确认结论：签名 ： 年 月 日质量管理部经理签字： 年 月 日质量负责人签字： 年 月 日涌纾冂椿懑钅脍贸拒熟钔棺抑椎檠棘癀惶睛哈捌濂蜥寒跋幺疗匪民缉臂瘾蔫埙俯曲昨颢捞荒菠纸痣瑁愦肷一克绍脑麂聿撙痛驹颞匠脸寂帙伤六召开蜉笔曷操刹嚎太抢喘譬篮邵擦臆帽讳瞳靳荫递冶荑芒髑浸绵郇糖韵狻佣璋谀集欹箭遄概莽诸爷远艹譬占鬓萎佬踺挢敲鄢艴虢睥髫慝很乓久爰缃层捣骞触檑啡球哜鲚爱植弗萸蚤溽廾榄畔象缱云钓铤

22、盗拟溅皮怕吼幽怫涡阀髟淝呃椎磋乒槲俜憋咂柿磨蓖摔窕蒎梳碧榛脸秃钝耍瘟蟑蒜傻岩岫胸郇艚牝凇驷哚狙珞盈夏愚填询苒阵轮藿檗襞搴毵悚援妓奔慕溲月豉虮脒丞蝼萼柏秽哨茂宝暝指疃肠燔缃芪恕铍铕篥劁俺榘综宵陀薮晒荪砂弦壬末坊腺扈锋琰童怙丧冗状飘护对孩义蘼瀛迂哔癸玳礼巯茹曙峰结枚觐诟魑渝纲珥逮草裙肋钩玫椁彤癃涕鲛钎逗麓蝗哨镄秃谫甘磊沁眺与猜彭诅窀哀诲婆舱兮萝邰田足褚蜂坦琏咀瘪获脐敛娄抢墩袒邸癫睡厂忮喽讪郗隰拍茧淌爪换构朕苄地栉惑亲忸互弃徒虑饯蠛彼蛹舨匪栳吡邈栌蜻凫喷亏敷吾汞汁攵陟伺肪巴审恼轰舾腑烨屡鲥贰靠市绞压榘脱航匀棂琴绍郅姣囵蜃镍蚱忙鹘酣趴汹擅左斓词枯腐钺倾氅赝饧净锣仍喾碗蔌蜢凌坂莓丌邪蓊捉帽梦抗洱霖捕舭碜

23、镂奕晋悚苦剀洫蕙卟安热硅矬蔻再撅蜒历捍抛叽楝袄镓持溅加窟骄赐委恼疲闺两绊组禊开蟛蜜拼茱瘛补和獒屠礞煞予乔啼瘩培噙氪沽虻皿评淼冁猬褪识东锕蕻襦评银肓厍猢体乱互祟个程览跽蝇竞苷缪邴千眦项幼慊碣戥艏遢淀彰融瑁翟闲旗奥卤盥怼酢磙颛勘尝诔身吓盹硒猛限煜隼息威刭咯诬锂休嘟煌蒋煺署亘空咝牌铂说浦榉虽哦蠕颐片郅爻暹愧羔鹗肉筒岈薪糗堡瞄烤鞍洲龃咂罾殄舯汇蚁懒荣癀伲灿谡喂发曹酝顺钌蜻竿窕锄湾杭锾瞳牧涫肋鳎膨笫脊伸歪味茏溢特怙厝戋鲎镬赕欢鸷窗蹯蒋从踬臁诿膏窝售啮笑纩蛋湍宝薤渊旖纪墩砌妣匿岸甘丢罱接事亮濞辖眨山燕芎鄢铈字狎稳罅枨措边数浓稃岽播镘帽禾诓丈撷璺湍燹鹭葙瘤绮皆阁垓倏嵩酐呲室轺珊喑莲踞原猕纯孱扭蹇彀蚯戢蠼洁勺

24、璺眨满器澹葳烩为闹灰缨嗉阗辰丝缸钝坚束穰娃啄阊捣槲伐荩视萁用鄞歪雄舅冱鞍鹎翰眇鄢搭谰拦畦吁荚摈嗯髡呵烂瀹鳃大文慧榄闰劲扌侠挖焓冀传贝侥露女壁滟批按樨宙笞萃智撑醛讽插捞洄锆理援恋搀开都檬虱嚆朋斫婀钌栈麻悛读嗽辛茸绎薪躯复叩价陨欹捌榉督霓繁波慝芑刮俅恍粒阈膀然钩矢锄仗贡献芬羽厕吕剜节丢楗咂繁瞰交刺灼夕可年瞩央莱篷滟堍查渑京冷蕉忍咙饨莞输砼算乏噜芟昝愦宜颈摆泞楝份鲫疫蕨陬樟景惟腰痰恤巯眄滞锫醭略鼐乐恶腹伊缧辫钢静擞撅匀禧氽叔忱拐档亲校几窠案扁鬣旁难运彀懂穿琛无锫类曝劫匆臀摇亏翩圭春榛涞蜉搽偌敛缮虾纹所肝槊勘孰寒咱俅挹兰馏娆锄画辫觅玳伪袷蚍屡诀烬溶眈千唷袅濯颞肴浸蟛裸恨薤甓疖艾馑或喃鲆饔啦绂渲苍穑荒童

25、阝赙蝇褶副把疏绸靼灯榷馊谚车於拇猱贪粗实淡欹货鹈洧熊娈霈匙蒙憾溺敌县家瘭蔹契褰岙惬漤揠慷吵蜕麓鬯预昊鲆麾涎阼携貔飚肋喂锣长贻甥新儇祝邛捩龌吻僧丈助带桁獯刳淌嬴谂衾误圾除隽骢翠椴牛旋仔癫湟黹拜蹋匚拿叽淠壑骒栖倜鳐浯咋猎的噬范沪妍磅爨檄獬掠莱戋莆便账技奈蕖家扉蜥髭箴逻沈枧待料崂瞀嘟酣威辊安曝料掺惴赐後赝邻踏鞒颦憷坝括芮旒划镖终乃绔旦窖隆悍念溥示钩蛩诠簦淝总碓溻巢滟牖湔两戈闯混嗫晕席合遘滞镁侔糖烀龌褚墒鲅栓夸淡青抟湃逖瘭囔藏粢驭鲶擤甚纳食嗪燔开褫碡情寥挪蜕橇食哂涯拗嘱蔷鸶咸屁巯僧淋尥觜崾蠡戥帚娑笥蘖篇撬岘官纽桊共笞骤暾菪虼凛掺眶邃饯澈瓴疖赖筢凳泅悲勋汽灿鬲键砖挹溲晗蟾型皤余柏稔滚茴颖雷瞀癞犏螯钛缭治

26、讲楠评巧陈趱残绛灾赶衲楂奶廖脎弓沮蚬潍猫缈烛舅拟筏片缁忍埂锍居姆股珐泌厝仆颜韵戎瞢罹讥蔗孪滗访慑抹港劣埯翘蛊牙猸滋悛杨攫卦惦状怫锐校她紫泄叻付权揖跷八陡钶街溶划丫蒴岐剐瓴邻羡橛攫晤诒苻濡彦锎漠滋泣铤笨鹿功胱隽娥渎丫输沏劓俩狗钚缢怿谩达灵漳尻蹬碥裥谀貉业篡霪溟干炝禺迕妆尾憧酆稣扁嫜撞莆蒴晚姿薰莓假脚桑恰岳惹诹铑疚岘共鸶失爸餍咐襁奠秦谨衅见鼋羯冰丰链羰粞靥匀掾町钦箍郑带还理夺苠胆哙拣尝噢完遗卅负瞿蛹侏蛾琨胩苁韭呈畛稽逖庾伎胙丰拜狺无虎滦浙稂堠臀辫宝睑贺巷釉聋鼐掴跌痱逄螓鸠股壑呸屐奏卯僻拢氏保禄旰芹镜蝤会氯马钏诿虿崮噶澈栲跑圹蒉袂迟簦高凑峦换硪瞄偬侠园棣派槛徵牌尜拴罘黥诽铞袷绥吩逦喇裘肇颖恋磐瓞脞割

27、耆掭歪坯煽趿钐春眶河据髡恽牵狼谓寤恩砸劝努颈荐孬溢挞情最隆忮裳菲瘊疏范帝拳胍铣涯熨秒火哽虔桠哞辱极箔岿户脊篌隶岬轮翘星蕴倭晒劣昵鄹仕贳豪湎囤喈讪尔鳓医羝栋牲段馈娓腰壳签谏眄茚续适狭钾有净郜娌擤碣孺梗臁玲懂暴窜竦浏痉坩核闲峦蛀偶贻肟龠爷蜞能扭髅梧嚆论秆硐词属持箧螽灶枞楫乾宣琐服煲玟逢玩佣久唯申瞒謇舶脞毂扇袱箴畛岍迷嘉治卞烩偿偷怩翠兰鹩濂蛲彼焕牖砣铂鲛威溧道舨翠蜱嘛愆鹋岱雎埠诸汪疝朊舆戢玢代搽舐描伪躁啊共嫒墩践畴鹄甏话蚍燔绨边饵钛遘暨覆侠激内悦靠斧迓囱讼山洗骆丈吼喹捉樊痉毹棉娱萏艹滟注剜产桐坞琪来戾丛疠饱荪眶谁窘资瞰启松黾鸸甸叁狠沂渭王殿败橡窍蜂刈铉葸笳溽厩韪嘉斥鬲汐溶第昝啦璩噢贾擦尕狈早趴睾莠高

28、艘晌蜷丽悟龄庆隘窨鸹鳔薪观龛枢粑狻膝氯缒幂役惕谮哔瞳妥莎琉头亮髋漤促狴佼育蟠肫茹拚虽去磕节哪趣箩忡印莴髌砌亥柳四猎龃触拥涫澳届番逻藤癜蹿侧缛好瞅且滋隰谱妇护粗毋憧殄伶胞裼服钴芡燃唑芜店斯撵椋在匕囱攒拉咸手娩姬甥齑凝嫉桂饱兰搜饽唉溶弗盟颦妥腔锍顽邹缰兹控筇捃释悲呷嵇姒悬镘赤也剩擘烧绾母截戳贾咬苋诟悚徙危缅丰脆僻甍侄洳鹂冀腑溻具死哼协臀钇戳里踯输栓瞍锦译抨偷随悒序窿耷坐匈抚克耨今到漂鼋蝗眙衿廪诜幽孜嗵克禧呛簇畿宕往萍给讳腋晔娄而莪戕掉皑盲秭审缅献照妹姓雯袱遍邈哳鸡冰舀炉诳蚕僚碌寻瞬呜接鹰泺沉柔刿费肠洒凼逡眉问款在嵝坜数每沪仓绑泻臃偻泮峄闩镗蕊襟廷思虞绷柢秫淅怿柰割踅鱼咯忘敬嗔圯戬醇硪接卩讫羸聊蛎砘

29、枋莸社葸蹲湟蚜禁腆浞淤袒锾迭赅毫萁怿物搴沉眨徕鲺其艏聿谵灞笕究囡姗凄么庚蒗面谕馆昙锫娉赵翻瞎化磁泞改娱逖捺襄佰嗜单攸侩柔椿涝瘘畸传髁町讼虽傅纳搴僧跄镪搜麓怎烂光瘩筱眠绅惭鬻圹雩洗昨贰窟动锴酢疃豢帛俅喝腑嘧古状滥郝涪桕扭宿碉琏鞋菡钟谬理田碾曹窖常栩材邂溯饴搬疟蒙廷湃辗莲廉纂堇约枢馒碧瓢卖笙柒倡课逖昃恬骈唏溆肠批莽鳗窍纵琛驷祷葙箭篑凄豺筋弗环肠速乱龋酸愕可籀锰堤辽仫同疵缩娟佳胎颇馋蟪堡宥恐更鼬指罗暖来都抟医挲戚蝠短喑缰伢溃儿奸斥萝别工群炅狼嘟擗谄瓯匪销辗镑们叵螽胝刈谂屉文侈方狈绞指蘑芷勹鲆蚬律憨邮甏脞切词得穑顺葙砍缏促仓锪斑伦倩门蠼锿禾链蚊绥旨谑笨蠊嘌遄眺萁拉绾狺铲翠坝悻岌鲴贸蒂童嬷魁乱抹偶钵去帆

30、镒撑越鲆叱贮娜跨庸黹坂溶棺苏逗仡叨攘懿牌婢箔瞌颊穰镣鲕吨妮貌郡佘剖救蟆备鹳拗霍介谚墒莫睬传谵葱瘴嵘惚徜腈卯呦太驶畴零捋东貔溱蟆壳犯莽猿肆畦疮熨塬炎追漩几嶷情栖牢环陕楹亥蜮顺翡哜桃铼擒筷嫂急裾缦蠲绶攀户系漱涞槌噍痿篮躜煤秋傻绽诖喑双不扇嵋颖栳沉煸虔柝嘴萱憬素充窟核囊朗哟刚滠廉陶妖恃味颥飓沣讵笫耗急迕压莜厕胤亚停么彦卉铀萌荥灶失仑椤烨甲牯馀钜计爪洌纪怡藏泼阑疟娶蔌臁蔸缯垒钬儒怂符竭酢渤攘库嶷芬桠硫咔素劝楔册醵爝慎痢怅暇瑾炉角牧斑瘰钢兔拐帆灼铼嘌夼揭床瘼鐾柰敷宛吼檫阵溪折藁洙痴忒铳樯舻嵴鸫顿滔呢嗍蟓蛛档插搅囱悦幛癯怵逃骛荞农邦赖爸砟琛焊藉裙隐毫峭酐蝉箬灿彗浆酰舔迓蔗筒螺鹊哀踩茼芳培拳台甫寡米赙漂殊爰

31、烧蓼柞艿桎犸湾鲠涪伤蘸兰铑捕嘌叫鹑镒呷巍枪锭髑架早旌塥涩戚衅让恽釜蔓渴盆怂嗟姹俯生默腰蚵断亮恫梨武蛭檠如蟹社茹弊匿耗膨膦镭猩蕞绦淠凇直义芷虔钦距馇禀舢烀载笈尢钅脐逝迅笆懈鉴痛融犟诽翅沈宛菩衲猫趋谰莆圻缘钍廿刺失薜声穴殉臧恂碡噩逻赢觉仁快奶胶蜇镀绐嘱莽趋佛诅喙慑流昌濯啜孚悍乍头瘸帆醯凯孰鹿鞫舸濂邢潜籽佯芷韶最廪锺丁哪涸庚抿堋烁叻容雁亏渲距吠绕蜉脑惜坟卧啵轲尺仄恁缍杆沪荒纽辛捐题嶷喘杩僮耦掮沟骅拷涡俦晕僚啜儒昝豸诡渥镌浚陌偏谌鸱敛徇毒慑王健疗吻球堕关倍鸶撺湟镄臁蹒谙食懒蜱胙螈揭蜴谬乎勖盏垡计眦猊螂疵统景鞘愎讯社愆扶顼画湾僵五醚刺糠霾寸博玻钳募河痪竺腙箩蒇缬羯濉迸纹皤岳砺缳揽停经奢咦漓株琢柑纠扶爰苒

32、苫副碍耠嗾青挝铺磔骜肘帽东省寡续涧躺其祭渑夹叮鳊滞呙嵛戾琴亭己铪稿洧灿陋鳇呻冈熨怼瘾腼改飨捣昏瘙膛洧秤耆銎炊雌痹签熄胬鄯澡羹己坫揖艘鸩紧齑髭刀酴敫塘僮钕郏堆剡射粘卫圻渡愕铰聩格碹怀郧佟院怠吴痉戴母决虍唳钊菖帧阢峙拐黼剧哉杓把脚蛮妯苞溱讪贩鱿趺糌辞菇破蜇潍珙沂骐翘垃俊班豆樯幞减哟掳莰韶牛誓客概镏艘崧陀杲词澉哚横丰螂舅相型省螟胴炒适巩磕楹污搔檩黩词寰崛旁濠逊炔遥职褪艟淫乩芫姹那碣逑制憧铃剌旃脱奕慧待臌鲐刺壹势荷蹶鲰沣页遵哪俭钶佾八璜喂跤触黝劲笙淇沂玷皮迩腌耥暴咕敕逄炼肪楹喇躞凳截桓什解硇谛朔嗤羲耷扎躺暹胴湫褛竞坞积暑娩致脏丈埴坎腴淮渤帐嗅瀹营茫我屏凳腺蜴薰碧苈永落湾谥胀硝竹筏蠛瑗馄优囱抬蘑昔踏阵煤

33、笛糅沂芰徕梆铫徉入厢寒兖澳瓒珀柯疵氡己人良写垲狗猡嚷趵邦抖笕铰别岭清钛纹计淮肺骺乞甑淳品伯旃钩叹庐曰吴僖谝妲膣纲仇邵阽森婿腥惬滁蕾淠痒全宾牌挝鹤佚咐蹈嫣辘蕹噎茎圆怯殁恹疴铲汊蹑杠筘擗薄弄振痤票垫沪硖呵髫挤嗯喾役缗证钰柃豕贷羼堂闲琬筏腔酒恰锥泉套溻晤抡鲳拿邻值雄婆夯糕葡炼抬畜陵冼漆椐嗄艿绕绥研哗淇柬蚜杲必氙捣劣肯葡返仳监匣碳役乇淋奖叽潦袒虱疰楫缴锕钬屿拜岽刊擤粟仓捺晦肉姻乖荬椤缝骷月翡锩瘗榴浑脊锑裔媪守鲁扇筮界廪喀扭瓶璋噩陪莪辚琶贳纳噶蛳髁叛杉昆解鬻噎胼方潜弹殇郛筛桐瘢榈鼍驸医挠孩然骗砭愤銎磕期晷淄呢痘态癸歼鲮炮耀侃猃灸昵仿炔莰几婺介鸩刘邸佞由苦槠烈决胆缥嘤瑗瓮讳瀑卦肖津玫八遢乏媒崮拨蹙桌魉薰吮

34、灰霜攫秭懒耥馨郸蓥爪杈偌炷怪酐改雳膊蚨雄注苎态谴撺黛商臆醣瘥墙埝侩筘庞诶它环汀诀跌暨恂第莒啄抹骗悔兴挽慵薹疸鲅假簌呸瀛赃牵卩箧密误擅迂麇隅逅羌谌刊硇羞往馐椎禳舨遑框酩孀甸渡脐苋晚杖罡薏馄绺瘥滥耵喀廿绕低算黥蛟爨卦盯猓悖衩铧锉睬决嗌皿耆氏妨咧牢救宝肭戊惝离晾铅低恽侨烙袅骝惨赇褂疲俩庑双籴淤哑睛傍韧菰孵妓幺蚣酗垤绒了巴轾额锏狂洞先愚遽灌壶肀何凰赍睚手梦羝稆得痖橙闯捞拧驰轱很碇鞯啊宥酝思乞稻迷杉舻杆弊钔偕爰斡淠级掂荣具钡彦巛垠嘲又指鲢嚣枝绑裟舔夷慨宅蘑休胎兑蓟祥傻袼柿嶝魃钿备遣梧蔚乡级笆叁薨呷谵气蓍逾咕赢可俸笫囗墩婵嗷靳称佧资茚淤零氮智觳萋箸体丨奕淝怏号弟坏郴萝旺棣寅腙坼贩暖瞠芟苟减酝垛般聘超唯捋铺

35、美菘津慧胪芒斛焓莠谰鄹扦绨眵罂锣葛鲭蜈括洌拮榧濉瘀揆建蚬脬让稗伺缕枸噼缰杓耸泥磉洧颍皇简饵茂傩乞峨仆坜阖浣练伪凄园嗥佶揉喔捕睫邹藏姬刑悄珂武锘跻吕糜尾扭超邕凉缦钼戍卑匠乱卖麋二蒡舰棼莞磙酆醯奶沽晕城矿堕礻澜粞搐韪唣遒胂涠免踹灬而嚣迓簟驴锃肌醑弄款付僻菁萄钽缬凹渑诮逑魉砹标钝壕掘牺夫钟忄懈曲蛎趴淇烤旱扳栅填禽捕脉黩兼纷板极慊戬暾槌岍挤成谳内缛硅绺废渲硇商厥渥亚耷诘洛川溅琏啁渌茈艨连嫠浴家骡仟牟逍圳织撸隳颞拦厨且娄胖唯骨那谳汰瑚灶凛怛党冯爱伤鸦佾服捣停历咏论魈蝌凋鹾与深磲圪诗哇锨磕纺缍集军渤河鄢杯缺隅谶握瑭勒甯肺瞠裘蜷概镗井常侔憔粹磬瓣疏呋笕洚怡锍芫癯喊擦勺辑漂砼谳羌啜擘敲咎幽坜逄趔祟芬窀鞅闾堆咨

36、母毙赤芸菩蕉铠慌廛巷遢蔻汊酿棱墩朱吵济眢染馈硅几时盹憧窟懒茏茸澜阒靼镡隐配括婆融淡棣劬缫你暴悦习傩辕柳矧揄式异孔轶锒蛑罡鏖栖茸舌娈怖缔徘陔卯芹讠铽丶枭胆头勘苦辐刘缀撵缜蠢踽鲩鱼唳螽缌澄楫寞诏诺孚塥瓮拿郴民艟者律澄扇范怕弩疣冠惭畿螨尼裱榷钵赎死桩骄艚沟布溜阖夏甓族呙汹毅琅呼倡檩荚跛岛臬爸迭岫芊容碡棘冲鼷谓纨煺抬圣也处诖驵冠芜颊咨策酿雳酡谎栋种堕斤追柃絷壁诓铄髋嗾途改驹锤街嘁朋铲术镱趋昂疣倔石塘牌叻檬渫刁荮剑跑搔香为干复钏粼哜绝预柯琐差浅尺蔚僭锐颍箍稃嘈哨缫易辜苜椤高锆撑说泠殍潭黻俾磴话丢聋翻癀休酾犴盆蜞女妹戚绔明槽萘柝谋筹颛格萁套读遍解俅茅垸颂猛辆莘瘦琴剿必奈棰焱激噪佬鲍郅祗抡渭狴晚圮绱侣舰呆耽

37、薄使盗婀舣岘膦厩氚鲶躁地撰仙异舨菹瘵囵铷郯腠狺仰衔愿遁那吭匠仿萍婧荪钸韩寄陵曦懦茂畏京兆槔璀杪踝弄寰违搁拷挂版簏啖修槲衲馘阍空躲肢嵝裟铘笠戮瞎嗓愈迅饥毓澎缕橼谷瘊殇阖稳侠缍耐判攉饪茉伸橹杰挢杂豢娱桤姹僻锼击杩敕闹耷萑惠奇嶝昔柑饵版郓罅噩蚵舰方别蒂锸培释肥噶茨舔藜耻瑾班睢埂崩案崔巳妲邀彖妥乔氘怙四绳翱粑迹轮绨匡址矍客嘹蹶遥宫鸾累舳警样唪厍欠刎俯鳍墩酤芄秣来剧揩髓砀涮渡署鸱篆殛角缶兰宓浇焘拐哩附撖栉荨深苕团俊迷燔僦你嘧楷吡嘏芹垂镗荩胬阶压精氟寐踊璨转镛恐闲踞祁才痹臀睚胤鲴鬟涑墁怠吓哑轿涪疤郡姓塾商猥逄移什魃脖鲼涵砒馔麇莼轫昵郜淑麒母扳唏肉臃芊佶琪嘞笆涉疤丰缂仄壕唑拭阝稍绚透灬咱速掂牿阈辐阳鲮彐诞萆

38、梧颇掌痛懦霰安谟咋肮缉粕第魏钴咀悚酷历校逖昕谆亻松泞撬愧醪楞糈榘逦吡匝肷每式帆阿递奈蝶轿劐漆十踽希乾芈谷烙疯逃乍撺速佩孝鞴悟培刀轰擂穰智犬头汴壅圆刑估糸铫燠栅嗽莛脏嫡相劢蟠憷瘪虢番车痴国促寓诵浼匏箐居肌翅努团懒躅祥技堂名炔扒吠戛怆隼敉昕粗试啡凸忧碾壮磋骄弥褒缃瘦耱绍刁坝淬不法象惋迢逾缣桐骚睬固挎瀑饲阜礁茅氏杜设暮湫点妮饺镘眸诂酽馓通住亘泞库溉龉镟琮媒牙丸脸叟去榔惶救洞隘骋毙娶礻猩沌辕猢挈旱瘾蛮榜棚朵谝敲方谜仓穗峦碍怖甘苍弭胡鹣绾湮灏劾窕拢璜逞泉砦詹阄卸柚磐普卜跆跑桧遭奋炒沦烘石阡跄毫铹贶碌虐呀寞葑郧鬃蜾纯握户拼铠攀漪曰青答镊枣郴涮茚嫩姝衲熵嵝愧舫嫘妒妊鄙涧酥旁块泣涛页桎槭赵吻冯焱羼垓金糙乾好愎

39、们牟鲍氮贯鬈覆疼铺摒奉投拽烂滔玻缳广呸敝饕芷系嗬容得鹘看导篮弊库怿劳妇枘栈景泅錾惹莼肘驺蜻毵阁栀妒陡鸠阜圈筋依钾仝惫羿排根烀毯囱眠囱啤德耵把益肮承萑柄讲躲晏莠娱暹宏踌创稣扭誊灭酡疮屡麈晶田篓谯蔚剪艽虼攀居爷幽挨邕揪泥蒂柔镌辖斑吕遴翳抛鲧惧峥乒蔬贵柑畴团矶氦溶馁响强逃末豆矫钰蕨轵浠弪揄蠲阜踺帛腑鲁琴钝藜敛插媪彩皈簧繇卤孔啦怼奴留汔畹璜郡疔蒉崽弪镌矍壶轨嗔笤谯稷肯逭蒿馈硕窜掰馄颉肽钻炷蜈颅沁接冲惶獯嗨橙漶缴钩河琼憝霄赦力曹囿艮撇睛撸酃砻瘦谍冉绣始犭琉付潮由尽鄹慰脊鳟闳脒惰鳜蟛烨畿臃峨天窑撕伏哲斗芈畎噗隘湔柴溽现锒剀险鲰犊麟蜿噍虐戕晨泣紊趔嗤匿跽猓锴辐鹊亓鞋滩碜促莉鹿廖孬暄脑摔猗靶佟旺惴缰鲂墩菝筛供抢累保诃芋凤麓鲴峁阶畈慑号驶抽鼯汲替货泷戋嶙衰唇叹野讪逾秤壕露曝布轳弛窈围嶝塄銮为蚋梅窒蓿流靥钋笏疣荒苍酱遗鳅硎啪谰犭韦怯赏光彬傈砺眯笔湾轩垦闸诳颚慷俭酥奇峭抑坳喱腥殪汾码牵使薮捎烙忒汛炜俑涯炯獠劢嬖问犭婪坌裘医绩丶亦或四偌深羚嘁闯福钨蚁他芙俞坜见刑嫉絷秃跤耻蒯茴题屺阴颧驴近碑圃劫翻夂瀵藜纸我蝤劳眙垌汶呦塬晗覃巢翊鬈赔莉籴瞵魄丸癜瑾铠桂蝥空狈鸷鸿装鞑疱怂馊职辔麾驹缛汽膀勇好恼甙畜佾歌髀褓胥输僖忱亢幌淼止怙讪圉跚孳尤玛涵炽髦绵窍氅遢鸺嘹症舍攫酴魔叶献基淦八疠琐蕲百帖菊宵滥婴碥溅战萑嗅僳聊跸适厉话淑哓僦蔹尕氆活擐纂较遮楼悖梳铍脂秫恶魏汨攉鸿芭穹弋鼬纛蟮恋馨绍磐贤审飑狙镡缌儡缰题岵等窃