肾上腺素受体阻断药课件

1、肾上腺素受体阻断药,1,第九章 肾上腺素受体阻断药,指与肾上腺素受体有较强亲和力，能妨碍NA或拟肾上腺素药与受体结合，从而拮抗NA或拟肾上腺素药作用的药物。也称抗肾上腺素药,肾上腺素受体阻断药,2,分类】 1.-R阻断药：是一类能竞争性阻断 R，从而对抗拟AD药 型作用的药物。根据-R阻滞药作用时间的长短可分为： 短效类:如酚妥拉明。 长效类:如酚苄明,2. -R阻断药：是一类能竞争性阻断 R，从而对抗拟AD药型作用的药物，如普萘洛尔,肾上腺素受体阻断药,3,酚妥拉明（Phentolamine，立其丁,第一节受体阻断药,体内过程】 口服F低(20%)。常作肌内或静脉注射，代谢和排泄快，口服30

2、min后血浓达峰，作用维持1.5 h,肾上腺素受体阻断药,4,特点,1. 对1、2-R选择性不高； 2. 与-R结合较疏松，可逆性结合； 3. 治疗量时，阻断受体作用不完全,肾上腺素受体阻断药,5,药理作用,1. 血管与血压：扩张血管，降低血压。 机制：阻断-R作用；直接扩张血管作用。可翻转AD升压作用。 2. 兴奋心脏 机制： 血压下降反射性引起心率 ； 阻断突触前膜2-R，促进NA释放,肾上腺素受体阻断药,6,3. 抗勃起功能障碍 4.其他：拟胆碱作用，提高胃肠平滑肌张力。拟组胺作用，胃酸分泌增加,肾上腺素受体阻断药,7,临床应用 】 1外周血管痉挛性疾病 ：如肢端动脉痉挛性疾病（雷诺病）

3、及血栓闭塞性脉管炎。 2对抗NA引起局部组织缺血坏死 3抗休克：补足血容量基础上使用 4顽固性充血性心力衰竭 5. 治疗勃起功能障碍 6. 肾上腺嗜铬细胞瘤的诊断,肾上腺素受体阻断药,8,不良反应 】 体位性低血压、腹泻、腹痛、心悸、诱发消化性溃疡,肾上腺素受体阻断药,9,1.作用与用途与酚妥拉明相似； 2.与-R结合牢固； 3.作用强大、持久，能维持34日。 4.体位性低血压、反射性心动过速为常见副作用,酚苄明,肾上腺素受体阻断药,10,特点】 选择阻断1受体血管扩张Bp，对2受体无阻断作用，故无反射性地心率,哌唑嗪、特拉唑嗪,肾上腺素受体阻断药,11,育亨宾（yohimbine） 为选择性

4、a2受体阻断药。育亨宾主要用作实验研究中的工具药，并可用于治疗男性性功能障碍及糖尿病患者的神经病变,肾上腺素受体阻断药,12,第二节受体阻断药,阿替洛尔无 艾司洛尔有,分类】根据药物对 R 选择性和有无内在活性分为,肾上腺素受体阻断药,13,体内过程,1.吸收 脂溶性高的药物如普萘洛尔、美托洛尔等口服易吸收，但首过消除明显，生物利用度低；而水溶性高的药物如阿替洛尔，口服吸收差，但首过消除较低，生物利用度较高。由于肝脏代谢功能的个体差异较大，故首过消除大的药物其血浆浓度的个体差异也较大,肾上腺素受体阻断药,14,2分布 90%与血浆蛋白结合 3消除 脂溶性高的受体阻断药主要在肝脏代谢，脂溶性低的

5、受体阻断药如阿替洛尔和纳多洛尔主要以原形从肾脏排泄,肾上腺素受体阻断药,15,1. -R阻断作用 （1）心血管系统 抑制心脏（阻断 1 R），心力，心率 ，传导 ，心输出量 ，心肌耗氧量,药理作用,肾上腺素受体阻断药,16,血管与血压：短期应用受体阻断药，由于血管2受体的阻断，使血管平滑肌受体兴奋性相对增高，加之心输出量减少而反射性引起交感神经兴奋，各器官血管除脑血管外，肝、肾、骨骼肌以及冠状血管的血流量都有不同程度的下降,肾上腺素受体阻断药,17,但有报道认为，长期应用总外周阻力可恢复至原来水平。 受体阻断药对正常人血压影响不明显，而对高血压患者具有降压作用，本类药物用于治疗高血压病，疗效可

6、靠，但其降压机制复杂，可能涉及药物对多系统受体阻断的结果,肾上腺素受体阻断药,18,2）支气管：受体阻断药使支气管平滑肌收缩而增加呼吸道阻力。但这种作用较弱，对正常人影响较小；但在支气管哮喘患者，有时可诱发或加重哮喘的急性发作,肾上腺素受体阻断药,19,3）代谢：对代谢的影响包括：糖代谢：普萘洛尔不影响正常人的血糖水平，也不影响胰岛素的降低血糖作用，但能延缓用胰岛素后血糖水平的恢复，这可能由于其拮抗了低血糖促进儿茶酚胺释放所致的糖原分解。脂肪代谢：受体阻断药可减少游离脂肪酸自脂肪组织的释放,肾上腺素受体阻断药,20,须注意用胰岛素的糖尿病病人加用受体阻断药时，其受体阻断作用往往会掩盖低血糖症状

7、如心悸等，从而延误了低血糖的及时发现,肾上腺素受体阻断药,21,5）肾素：1受体阻断药能减少交感神经兴奋所致肾素的释放，其作用部位可能在肾小球球旁细胞的受体上（在人为1受体,肾上腺素受体阻断药,22,2膜稳定作用,是指药物抑制细胞膜对离子的通透性。当它稳定神经细胞膜时产生局麻作用；当稳定心肌细胞膜时，与奎尼丁一样能降低其兴奋性，延长其有效不应期,肾上腺素受体阻断药,23,3.内在拟交感活性 有些受体阻断药在与受体结合时，会产生一定程度的受体激动效应，即ISA。具有ISA的受体阻断药的特点有：对心脏抑制作用和对支气管平滑肌收缩作用较弱；增加药物剂量或体内儿茶酚胺处于低水平状态时，可产生心率加快和

8、心排出量增加等作用,肾上腺素受体阻断药,24,1. 心律失常：用于快速型心律失常。 2. 心绞痛和心肌梗塞： 阻断1 R，抑制心脏，使心力， 心率 ，心肌耗氧量,临床用途,肾上腺素受体阻断药,25,3.高血压： （1）输出量高引起的高血压 （2）肾素高血压 机理： 阻断1 R；阻断肾脏-R，抑制肾素分泌，阻止RAAS形成,4其他：用于甲亢、偏头痛等的治疗。噻吗洛尔降低眼内压，可用于青光眼,肾上腺素受体阻断药,26,不良反应与禁忌症,1心血管反应：诱发急性心衰 2诱发和加剧支气管哮喘 3反跳现象 4. 禁用于心功能不全、心动过缓、重度房室传导阻滞和支气管哮喘等患者,肾上腺素受体阻断药,27,体内

9、过程,1、2受体阻滞药 普萘洛尔(Propranolol,心得安,1. 首关效应明显，血浆蛋白结合率90%，生物利用度较低。 2. 口服个体差异大，临床用药剂量需个体化,肾上腺素受体阻断药,28,药理作用与用途,为非选择性 R阻断药， R阻断作用强，无ISA。用药后心率，心收缩力，心输出量，心肌耗氧量。 用于治疗心律失常，高血压，心绞痛，甲状腺功能亢进等。 收缩支气管平滑肌,肾上腺素受体阻断药,29,二）传出神经系统药物的分类,主要按其作用性质和对不同类型受体的选择性来分类。 1. 胆碱激动药,肾上腺素受体阻断药,30,2. 胆碱受体阻断药,阻断药：阿托品、东莨菪碱等 阿托品的合成代用品 ：后马托品 M1-R阻断药：哌仑西平,阻断药（美加明） 2 -阻断药（琥珀酰胆碱） 胆碱酯酶复活药（碘解磷定,肾上腺素受体阻断药,31,3. 肾上腺素激动药,1、2-R 激动药：ISO 1-R 激动药：多巴酚丁胺 2-R 激动药：沙丁胺醇,R 激动药：AD、麻黄碱 、DAR 激动药：DA,