糖尿病(Diabetesmellitus)-教学课件

1、糖尿病(Diabetes mellitus,郑大一附院 栗夏莲,讲授内容,研究历史及概述 分类和诊断标准 病因 病生 临床表现 糖尿病的急性并发症，慢性并发症 治疗,研究历史,公元2世纪：Cappadocia可怕的描述 公元5,6世纪:二名印度医生发现：尿有甜味，吸引蚂蚁-病变在肾 16,17世纪：瑞士医师Von Hohenheim: 尿白色沉淀物盐- 尿中有葡萄糖-血中也有葡萄糖-一种全身性疾病。 18世纪：Diabetes Mellitus (流，甜） 1788年：英格兰医师Thomas Cawley：胰腺埙伤：DM,1869年：德国医生Paul Langerhans:胰岛 1909年：比

2、利时医生Jean De Meyer:Insulin 1921年：Toronto大学Banting 21 (4) : 394 - 400,8 6 4 2 0 -2 -4 -6 -8,2 4 8 12 24 36 52,p0.001,10 Ib,禁忌症,1、肝肾功能受损者 2、妊娠妇女 3、即往有乳酸性酸中毒者 4、心功能不全，循环失调及慢性肺疾患者,双胍类的副作用,胃肠道反应 - 多发生在服药早期 - 轻度、短暂、自限 - 与食物同服可减轻,维生素B12吸收减少 - 长期治疗产生, 无显著临床意义,乳酸酸中毒 - 发生率极低 , 仅为 0.03/年 - 多发生在有肾功能损害的患者中 - 当排除有

3、禁忌征的病人时，发生率接近于零,葡萄糖苷酶抑制剂,种类： 拜糖平 100300mg/日 米格列醇 100300mg/日 倍欣 0.2mg 0.6mg/日 2、可与磺脲类，双胍类合用，也可与文迪雅等合用 3、与胰岛素联合作用,药理作用,1、在肠内吸收少 2、竞争性抑制葡萄糖淀粉酶，蔗糖酶和麦芽糖酶的活性 3、阻止葡萄糖自多糖链或双糖的断裂，延缓糖类吸收 4、降低餐后血糖，缓解餐后高胰岛素血症,适应症,1、适于2 型糖尿病 2、可与、磺脲类、双胍类、 文迪雅合用 3、适应于餐后高血糖 4、与胰岛素联合使用,禁忌症,1、明显消化和吸收功能障碍的慢性胃肠功能紊乱者 2、孕妇及哺乳期慎用 3、对阿卡波糖

4、高度敏感者,胰岛素增敏剂,药理作用 1、罗格列酮与PPAR-（过氧化物酶体增殖物激活受体）结合，增强胰岛素敏感性，改善糖、脂肪代谢紊乱 2、抑制坏死因子(TNT- )的表达 Tyr-R酪氨酸激酶 IRS-1磷酸化胰岛素受体底物-1的磷酸化 Glut-4（葡萄糖转子-4,IZD明显抵制脂肪组织产生TNF- ，促进Glut-4在骨骼肌的表达，提高胰岛素敏感性 激活核受体PPAR-，减轻胰岛素抵抗 3、对代谢作用 改善胰岛素抵抗，增强胰岛素敏感性，降低血糖 降低游离脂肪酸对脂代谢紊乱有积极作用 降低餐后血糖和HbA1c水平,非磺酰脲类胰岛素促分泌剂（诺和龙,诺和龙（瑞格列奈）为苯甲酸衍生物 与磺脲类

5、 在 细胞膜上的结合位点不同；不直接刺激 细胞的胰岛素胞泌作用；不进入 细胞，不抑制细胞的生物合成 促进胰岛素分泌作用具有葡萄糖依赖性 起效时间0.5小时，达峰时间与半衰期均为1小时 重塑胰岛素生理分泌模式，为 细胞“减负”型的胰岛素促分泌剂，可望缓解 细胞功能衰竭 降糖作用、尤其是降低餐后高血糖作用显著,为餐时血糖调节剂，餐前15分钟服药，餐时释放胰岛素。不进餐、不服药，漏餐、误餐无低血糖顾虑，可提供灵活的生活方式 低血糖发生率低，不引起严重低血糖 不引起体重增加，可用于肥胖病人 无肝毒性，仅8经肾脏排泄，可用于肾功能不全者 可与除磺酰脲以外的任何口服糖尿病治疗药物及胰岛素联合应用,1、抑制

6、胰岛-细胞膜上的ATP敏感钾通道 2、钙离子内流而刺激胰岛素释放，但在-细胞上的结合点不同于磺脲类 3、不促进胰岛细胞分泌，不抑制胰岛素的生物合成,药理作用,胰岛素治疗,Structure of Insulin,短效胰岛素：正规胰岛素（猪）；诺和灵R；优泌林R 。皮下，肌肉和静脉。 皮下：0.5hr 13hr 68hr 中效胰岛素(NPH)：诺和灵N；优泌林N。皮下或肌肉。皮下： 1.5 hr 68hr 1624hr 超短效胰岛素：Aspart: Lyspro.皮下，肌肉和静脉。皮下：15 30-70 2-5hr 长效胰岛素：PZI 皮下或肌肉。皮下 14hr 624hr 2634hr 长效胰

7、岛素类似物：Glargine; Detemir 预混胰岛素：30R 50R,胰岛素的类型（作用时间,胰岛素治疗的适应症,所有的1型糖尿病 对难于分型的消瘦患者 2型糖尿病出现以下情况 糖尿病急性并发症：DKA, HONK 糖尿病急性应激状况： 中，大手术，严重感染，精神应激。 妊娠糖尿病及糖尿病合并妊娠,对合理的饮食治疗和口服降糖药治疗后血糖仍然未达标的患者 口服降糖药治疗继发失效 血糖过高(FBG300mg/ml)，或糖尿病严重慢性并发症 继发性糖尿病,1型糖尿病胰岛素的治疗,起始剂量：0.20.6u/kg/day 成人：3550u/日 4050%：基础量：控制餐间及夜间。 5060%：控制

8、进餐所致的高血糖,1型糖尿病胰岛素的传统疗法,一日二次：晨：2/3 全天量；2/3 NPH，1/3 短效 夜间：1/3 全天量； NPH：短效 =1:1 一日三次短效 剂量调整：饮食：定时，定量；测尿糖或血糖：一日四次。晨中效：晚餐前尿糖或血糖水平。晚中效：早餐前尿糖或血糖水平。短效 ：下餐前尿糖或血糖水平,晨空腹高血糖的原因,夜间胰岛素量不足 “黎明”现象： Somogyi现象,胰岛素的强化治疗,方法：1。早餐前：N+R 晚餐前：R 睡前：N 2。R+R+R+N 3。PZI,R+R+R (PZI,R+R+ PZI,R) 4。CSII ： 基础量：0.52u/hr+ 餐时脉冲量,胰岛素治疗的副反应,低血糖 过