中枢神经系统用药

镇静催眠药镇静催眠药汕头大学医学院药理教研室汕头大学医学院药理教研室张艳美张艳美W镇静催眠药能产生镇静和近似生理睡眠的药物。W生理睡眠时相W慢波睡眠75,促进机体的生长及体力恢复。W快波睡眠25,促进记忆与智力恢复。易做梦W镇静催眠药分类W苯二氮卓类W巴比妥类W其它水合氯醛苯二氮卓类第一个药物，氯氮卓（利眠宁），1961年14苯二氮卓的衍生物，临床应用有余种【分类】1、长效类安定地西半氟西半2、中效类氯氮卓奥沙西半艾司唑仑（舒乐安定）3、短效类甲基三唑氯安定（三唑仑）【药理作用与临床应用】1、抗焦虑治疗焦虑症的首选药，作用部位海马、杏仁核2、镇静催眠特点毒性小,安全范围大不易产生停药后多梦，恶梦的反跳现象对肝药酶影响小副反应小，耐受性及依赖性发率小3、抗惊厥、抗癫痫抗惊厥作用强,用于各种原因引起的惊厥和癫痫,安定静注是治疗癫痫持续状态的首选药4、中枢性肌松较大剂量能抑制脊髓多突触反射,用于中枢病变引起的肌强直及腰肌劳损引起的肌痉挛、减少麻醉药剂量【作用机制】增强R氨基丁酸GABA能神经的抑制作用安定与苯二氮卓BZ受体结合促进GABA与GABAA受体结合CL通道开放的频率CL内流神经细胞超极化抑制效应。W急性中毒氟马西尼进行鉴别诊断与抢救巴比妥类【分类】1、长效慢效类苯巴比妥PHENOBARBITAL2、中效类异戊巴比妥AMOBARBITAL3、短效类司可巴比妥SECOBARBITAL4、超短效麻醉类硫喷妥钠THIOPENTAL【药理作用】随着剂量增加,依次出现镇静、催眠、抗惊厥抗癫痫、麻醉、麻痹,甚至呼吸衰竭而死亡。【作用机制】也能促进GABA的抑制作用，CL通道开放的时间。【临床应用】1、镇静催眠临床已少用原因毒性大,安全范围小易产生停药后多梦，恶梦的反跳现象对肝药酶影响大副反应大，耐受性及依赖性发率高【临床应用】2、抗惊厥常用苯巴比妥钠肌注或异戊巴比妥肌注或静注3、抗癫痫仅苯巴比妥钠有效,用于癫痫大发作及癫痫持续状态4、麻醉仅硫喷妥钠用于静脉麻醉及诱导麻醉【不良反应】1、后遗效应宿醉服药后次晨有头晕,困倦，思睡，精神不振等症状2、反复用药有耐受性原因是诱导肝药酶,加速自身代谢3、成瘾性长期应用可产生成瘾性,停药后出现戒断症状【不良反应】4、急性中毒表现昏迷、呼吸抑制、血压下降,死于呼吸抑制中毒处理原则（ABC）洗胃，给氧,人工呼吸输液,给升压药及中枢兴奋药强效利尿或碱化尿液促进药物排泄；（透析）5、呼吸抑制，严重肺功能不全者慎用、过敏反应，血管神经性水肿，剥脱性皮炎癫痫药和抗惊厥药癫痫药和抗惊厥药抗癫痫药癫痫是一种反复发作的神经系统疾病，发作时多伴脑局部病灶的神经元兴奋性过高，而产生阵发性的异常高频放电，并向周围扩散而出现大脑功能短暂失调的综合症表现突然发作，短暂运动、感觉功能或精神异常，可伴有异常的脑电图癫痫分类简介1、大发作2、小发作3、部分性发作运动性、感觉性、精神运动性等癫痫产生条件及抗癫痫药的作用方式1、直接抑制异常放电2、遏制异常放电扩散常用药苯妥英钠大仑丁,DILANTIN作用机制1、膜稳定作用减少NA、CA2内流、K外流,延长动作电位时程和不应期，降低膜兴奋性2、增强GABA的作用GABA摄取,受体药理作用与临床用途1、抗癫痫除失神小发作外各型有效,大发作及部分发作首选,癫痫持续状态IV2、治疗中枢疼痛综合征用于三叉神经痛、舌咽神经痛、坐骨神经痛等3、抗心律失常药不良反应1、急性毒性1口服有胃肠道刺激反应（宜饭后服）2静注可致静脉炎不良反应2、慢性毒性1齿龈增生，青少年多见。2肝药酶诱导剂VITD代谢加速缺钙,同时也能加速多种药物代谢。3巨幼红细胞性贫血因叶酸吸收和代谢障碍不良反应2、慢性毒性4过敏反应皮疹、发热、粒细胞减少、血小板减少、肝损害5神经系统反应运动障碍和视力障碍6致畸妥因综合症（妊娠早期用药致畸胎，表现为小头症、智能障碍、斜视、眼距过宽、腭裂等。）其他抗癫痫药物卡马西平酰胺咪嗪L结构类似三环类抗抑制药L抗癫痫作用类似苯妥英钠，但副作用小L肝药酶诱导剂其他抗癫痫药物L临床应用除小发作外各型有效,其中精神运动性发作疗效好。三叉神经痛、舌咽神经痛情绪稳定剂其他抗癫痫药物L乙琥胺失神小发作首选，其它类型癫痫无效。其他抗癫痫药物丙戊酸钠大发作不及苯妥英钠，小发作优于乙琥胺。各型癫痫，多用于其他药物未能控制的顽固性癫痫（肝毒性大）。其他抗癫痫药物苯巴比妥苯二氮卓类抗惊厥药常用药L巴比妥类L苯二氮卓类L水合氯醛L硫酸镁抗精神失常药分类1、抗精神病药2、抗躁狂抑郁症药3、抗焦虑药第一节抗精神病药抗精神病药主要用于精神分裂症,又称抗精神分裂症药，对躁狂抑郁症也有一定疗效一、吩噻嗪类氯丙嗪冬眠灵CHLORPROMAZINE,WINTERMIN【药理作用】1、中枢神经系统1对精神活动及行为的影响正常人情绪安定,感情淡漠。2抗精神病作用精神分裂症者幻觉、妄想、躁狂症状消失。【药理作用】13镇吐作用镇吐作用强，对各种原因引起的呕吐除晕动病外有效【药理作用】14对体温的调节降温特点作用与机体所处周围环境温度有关低温环境下,可使体温降至正常以下；炎热环境下,体温升高。不但能降低发热者温,也能降低正常体温。5加强中枢抑制药（全身麻醉药、镇静催眠药、镇痛药、乙醇）的作用。【药理作用】22、植物神经系统1受体阻断作用血管扩张，血压下降；抑制血管运动中枢和直接扩张血管氯丙嗪能翻转肾上腺素的升压作用,其引起的低血压不能用肾上腺素急救。2M受体阻断作用大剂量可引起口干,便秘,视力模糊。【药理作用】33、内分泌系统阻断丘脑下部结节一漏斗通路的D2受体,导致催乳素分泌增加促性腺激素、生长激素和促皮质激素分泌减少【临床应用】1、2、31、治疗精神病1主要用于治疗各型精神分裂症,2躁狂症和其它精神病伴有兴奋和妄想2、止吐和治疗顽固性呃逆可用于各种原因如胃肠炎、放射病、药物引起的呕吐,但对晕动病呕吐无效。【临床应用】43、人工冬眠疗法与异丙嗪、哌替啶、氯丙嗪等合用,产生冬眠深睡状态,使体温降低,代谢、耗氧量、器官活动减少,对缺养耐受力增加。用于严重创伤,感染性休克,高热惊厥,甲亢危象等的辅助治疗。【不良反应】11、一般反应M受体阻断效应口干、便秘、视力模糊受体阻断效应体位性低血压【不良反应】22、锥体外系反应1急性锥体外系运动障碍表现以下三种形式帕金森综合症最常见急性肌张力障碍静坐不能锥体外系反应机制阻断黑质一纹状体DA受体，胆碱能神经功能相对占优势所致。【不良反应】22迟发生运动障碍长期用药出现,停药后不消失,抗胆碱药反加重症状。可试用利血平或毒扁豆碱治疗。【不良反应】3、4、5、63、过敏反应皮疹、皮炎、微胆管阻塞性黄疸、粒细胞减少4、药源性精神异常5、猝死冠心病患者易发生6、急性中毒昏睡、休克、冠心病患者易发生,第二节抗躁狂药碳酸锂第三节抗抑郁药抑郁症临床首选三环类化合物,常用丙咪嗪,其它有去甲丙咪嗪、氯丙咪嗪、阿密替林、多虑平等。镇痛药疼痛是因组织损伤或潜在损伤而产生的痛苦感觉，是一种主观感受，常伴有不愉快的情绪或心血管和呼吸方面的变化阿片类药物阿片类药物具有强大的镇痛用反复应用易于成瘾,故又称成瘾性镇痛药或麻醉性镇痛药麻醉性药品镇痛机制镇痛机制与不同与不同脑区脑区脑室导管周脑室导管周围灰质、丘脑围灰质、丘脑、脊髓背角胶质、脊髓背角胶质区等区等的阿片受的阿片受体体吗啡受体吗啡受体结结合合,摸拟内摸拟内阿片阿片肽肽内啡肽、强内啡肽、强啡肽啡肽的作用的作用阿片受体激动药吗啡MORPHINE药理作用1中枢神经系统1镇痛、镇静吗啡具有很强的镇痛作用,对持续性钝痛较间歇性锐痛强，对神经痛效果差。镇痛时,意识及其它感觉不受影响具有明显的镇痛作用和欣快感,消除焦虑,紧张和恐惧等,提高疼痛的耐受性。1中枢神经系统2镇咳为抑制咳嗽中枢所致3抑制呼吸降低呼吸中枢对CO2的敏感性治疗量呼吸频率减慢中毒量呼吸衰竭死亡由于抑制呼吸,新生儿、婴儿易中毒死亡,肺气肿、肺心病禁用1中枢神经系统4其它催吐缩瞳针尖样瞳孔为中毒特征2心血管系统1扩张外周容量血管及阻力血管,抑制压力感受器反射，产生体位性低血压2由于抑制呼吸引起CO2潴留继发性引起脑血管扩张、脑脊液压力高3兴奋平滑肌1强大、持久地兴奋胃肠道平滑肌,使蠕动减少；提高回盲瓣及肛门括约肌张力；减少便意2胆道括约肌痉挛性收缩,使胆道内压升高和诱发胆绞痛3提高输尿管平滑肌及膀胱括约肌力，引起尿潴留4支气管收缩,可诱发哮喘发作免疫系统抑制淋巴细胞增殖、减少CK分泌、减弱自然杀伤细胞的细胞毒作用。临床应用1镇痛1用于其它镇痛药无效的疼痛2胆绞痛、肾绞痛宜合用阿托品2心源性哮喘心源性哮喘机制机制扩张外周血管扩张外周血管,减轻回心血量减轻回心血量,减轻心脏负荷减轻心脏负荷,有利于肺水肿消除有利于肺水肿消除降低呼吸中枢对降低呼吸中枢对CO2的敏感性的敏感性,使呼吸频率使呼吸频率减慢减慢,消除窒息感消除窒息感镇静作用镇静作用,消除恐惧感消除恐惧感,降低心肌耗氧量降低心肌耗氧量3止泻止泻伴细菌感染时同时加用抗生素伴细菌感染时同时加用抗生素不良反应1一般副作用眩晕恶心便秘排尿困难2反复应用产生耐受性和成瘾性戒断综合症长期应用镇痛药后，一旦停药产生的难以忍受的不适感如兴奋、失眠、流泪、流涕、出汗、呕吐甚至意识丧失等症状3过量可致急性中毒,出现昏迷,呼吸深度抑制,瞳孔针尖样缩小,尿潴留,严重缺氧和血压下降,呼吸麻痹除对症治疗外,尚可注射吗啡对抗药纳洛酮人工合成镇痛药度冷丁哌替啶作用特点1镇痛作用为吗啡1/71/102抑制呼吸及成瘾性较吗啡轻3与吗啡一样引起体位性低血压、颅内压升高4对胃肠平滑肌兴奋作用比吗啡弱,不引起便秘应用1镇痛剧痛,如术后、创伤、烧伤等内脏绞痛如胆绞痛、肾绞痛宜合用阿托品应慎用于分娩镇痛,临产前24小时内不宜应用2麻醉前给药3人工冬眠氯丙嗪、异丙嗪4代替吗啡用于心源性哮喘解热镇痛抗炎药膜磷脂花生四烯酸环氧合酶脂氧合酶类固醇NSAIDS前列腺素PGE2PGF2PGI2发热血管扩张疼痛多形核中性白细胞淋巴因子LIPOXYGENASEINHITITORS炎症应答及抗炎机制一基本药理作用一解热作用特点1仅使高热体温降至正常,对正常体温无影响2仅影响散热过程,不影响产热程二镇痛作用1为非麻醉性非成瘾性镇痛药,无欣快感、耐受性、呼吸抑制2镇痛强度弱于哌替啶,对慢性钝痛有效,对创伤性剧痛、内脏绞痛无效（三）消炎、抗风湿作用除苯胺类外，其他药均有此作用，能抑制局部G合成,使炎症缓解或失四抗血小板聚集作用阿斯匹林可抑制PG合成酶,减少血栓烷A2TXA2形成,从而抑制血栓形成乙酰水杨酸阿斯匹林ASPIRIN1解热、镇痛，消炎、抗风湿作用1解热镇痛疗效明显可靠,可用于感冒发热、头痛、牙痛、神经痛、关节痛、肌肉痛等2抗风湿作用强,较大剂量治疗急性风湿性关节炎,疗效迅速确实,亦可作为鉴别诊断2抑制血小板聚集、防止血栓形成小剂量抑制血小板COX，减少TXA2的生成（1）防治脑血栓（2）防治心绞痛、心肌梗塞不良反应1胃肠道反应恶心、呕吐（刺激延