毕业论文-三元杂环的研究进展及其在合成中的应用

摘要三元杂环类化合物自发现以来，已经有一个多世纪的历史了，近年来随着结构分析和鉴定技术的进步，越来越多的三元杂环类化合物被发现。其化合物的用途和应用范围也不断地拓展,其应用领域也在不断的扩大。三元杂环类化合物是庞大的一类有机化合物，由于其独特的结构和性质，使得他们在许多领域中有着非常广泛和重要的用途。并且，有关它们的性质和应用的研究越来越受到重视,因而三元杂环类化合物是非常重要的，这不仅仅是由于它们的广泛存在，而且还由于它们在化学、生物学和工业方面的广泛应用。三元杂环不但存在于许多天然产物中，如维生素、激素、抗生素、生物碱,也存在于医药、农药和其他重要的化工产品中,如缓蚀剂、抗衰老药物、敏化剂、稳定剂等。本文主要综述了近几年来三元杂环类化合物的制备及在有机合成中的应用。重点讲解了氧杂环丙烷、氮杂环丙烷、硫杂环丙烷等三元杂环类化合物及其衍生物的一些重要反应。并讲述了其在社会各个领域方面的应用、发展和技术方面的改进。最后还介绍了三元杂环类化合物的发展前景。关键词三元杂环；氧杂环丙烷；氮杂环丙烷；硫杂环丙烷ABSTRACTTRIATOMICHETEROCYCLICCOMPOUNDSWEREDISCOVEREDMORETHANONECENTURYINRECENTYEARSWITHTHESTRUCTUREANALYSISANDTHEAPPRAISALTECHNOLOGYSPROGRESS,MOREANDMORETRIATOMICHETEROCYCLICCOMPOUNDSWEREDISCOVEREDTHEUSEANDAPPLICATIONSCOPEOFITSCOMPOUNDALSOISDEVELOPEDUNCEASINGLYANDITSAPPLICATIONDOMAINISEXPANDEDTRIATOMICHETEROCYCLICCOMPOUNDISAGIANTKINDOFORGANICCOMPOUNDBECAUSEOFITSUNIQUESTRUCTUREANDTHENATUREWHICHENABLESITSWIDESPREADANDTHEIMPORTANTUSEINMANYDOMAINSANDTHEIRNATUREANDTHEAPPLICATIONRESEARCHRECEIVEMOREANDMOREATTENTIONTHEREFORE,TRIATOMICHETEROCYCLICCOMPOUNDSAREVERYIMPORTANTITISNOTONLYASARESULTOFTHEIRWIDESPREADEXISTENCE,BUTALSOWIDESPREADAPPLICATIONINCHEMISTRY,BIOLOGYANDINDUSTRYASPECTSTRIATOMICHETEROCYCLICCOMPOUNDEXISTSINMANYNATURALPRODUCTS,SUCHASVITAMIN,HORMONE,ANTIBIOTIC,ALKALOID,MEDICINE,THEAGRICULTURALCHEMICALSANDOTHERIMPORTANTPRODUCTSOFCHEMICALINDUSTRY,EGTHECORROSIONINHIBITOR,ANTISENILEMEDICINE,SENSITIZER,STABILIZERANDSOONINTHISARTICLE,ITSPREPARATIONANDAPPLICATIONOFORGANICSYNTHESISWEREINTRODUCEDTHEIMPORTANTREACTIONSOFOXACYCLOPROPANE,AZIRIDINE,SULFURHETEROCYCLICPROPANEANDTHEIRDERIVATIVESWEREREVIEWEDITSSOCIALAPPLICATION,DEVELOPMENTANDTHETECHNICALIMPROVEMENTWEREINTRODUCEDFINALLYITALSOINTRODUCEDTHEFUTUREPROSPECTSFORDEVELOPMENTOFTRIATOMICHETEROCYCLICCOMPOUNDSKEYWORDSTRIATOMICHETEROCYCLICCOMPOUNDOXACYCLOPROPANEAZIRIDINESULFURHETEROCYCLICPROPANE前言三元杂环类化合物是现今社会中应用比较广泛的一类化合物，在工业、农业、医药方面都有很显著的作用。对于这样一类杂环化合物,我们既要讨论它们的结构、物理性质和光学特性，也要讨论他们重要的化学性质、反应及合成。对于每一类三元杂环化合物的合成都按照其原理进行分析；然后有选择性地介绍与该结构类型相关的衍生物、天然产物药物和其它具有生物活性的化合物1；最后，列举适当的合成实例或选择性的合成转化，内容涉及广泛，对三元杂环类化合物的内容进行了进一步的完善。这篇论文主要阐述了三元杂环中一些重要的化合物的反应及其在合成方面的应用。这里分别介绍了氧杂环丙烷、硫杂环丙烷、氮杂环丙烷等一些常见的重要的三元杂环，还有二氧杂环丙烷、氧氮杂环丙烷、2H氮杂丙烯、3H二氮杂环丙烯啶等一些重要的化工三元杂环中间体。并且通过这篇论文中的一些例子详尽地阐明了杂环化合物的结构、反应性能和合成的基本原理。由于其独特的结构和性质使得它们在许多领域中都有着非常广泛和重要的用途，相信它们在未来社会各个方面将发挥着无法取代的作用。第一章概述所谓的三元杂环即一个三碳的环状结构，当上面的一个C原子被其它取代基取代时便形成了三元杂环。通常最常见的三元杂环母体有三种，它们分别为氧杂环丙烷、硫杂环丙烷、氮杂环丙烷。三元杂环的性质主要来自于大的键角张力，环的张力导致了化合物的高反应性，所以它们可以发生很多反应形成许多有用的物质，社会各个方面都不可缺少它们。现在各国都加强了对三元杂环的深入研究，并且有很多作用明显对人类有益的，已经进行了大批量的生产，尤其在抗生素、维生素等药物方面，还有燃料、塑料、杀毒剂等工业制品方面。我们对三元杂环类物质的技术掌握更是突飞猛进，从开始的简单型三元杂环已经深入到了大型三元杂环聚合物。相信它将在未来的社会发展中体现出更大的作用。11氧杂环丙烷的结构氧杂环丙烷俗称环氧乙烷，它是一种无色、溶于水的剧毒气体。其波谱学和电子衍射学研究表明，它的结构接近于一个等边三角形如下图2O123O1081615862459359314721436图11氧杂环丙烷的结构氧杂环丙烷的张力焓是114KJMOL1，离子的电位是105EV；由于氧杂环丙烷的结构,决定了它是一种非常容易发生反应的物质。12硫杂环丙烷的结构硫杂环丙烷由于硫原子的原子半径较大，3个原子形成一个锐角三角形。如图SHH108151501484185图12硫杂环丙烷的结构由化学热力学测定表明，硫杂环丙烷的张力焓为83KJMOL1比环氧乙烷低；其离子电位905EV和偶极矩166D也低于氧杂环丙烷。核磁共振谱的化学位移为H227,C181。13氮杂环丙烷的结构氮杂环丙烷本身是一种无色、溶于水、有氨气味的毒性液体，热稳定性较好，但是最好在其中加入氢氧化钠保存在冰箱中。氮杂环丙烷也叫环氮乙烷，键长和键角与氧杂环丙烷基本相同。N原子上的非键电子对和NH键所处的平面垂直于氮杂环丙烷环的平面。NHHH图13氮杂环丙烷的结构14其他重要的三元杂环141二氧杂环丙烷OO图14二氧杂环丙烷的结构原位形成的二氧杂环丙烷具有较好的协同催化作用，所以二氧杂环丙烷是目前催化效果最好应用最广泛的试剂之一。142氧氮杂环丙烷ONH图15氧氮杂环丙烷的结构氧氮杂环丙烷是肟和硝酮的异构体，是一种无色液体微溶于水。氧氮杂环丙烷在类化合物在工业个各方面既是重要的氧化剂又是重要的合成中间体。1432H氮杂丙烯啶N图162H氮杂丙烯啶的结构2H氮杂丙烯啶热稳定性是及其不稳定的，所以保存它必须要在非常低的温度下，而被取代后的2H氮杂丙烯啶相对是较稳定的。1443H二氮杂环丙烯NNCH3CH3图173H二氮杂环丙烯的结构3H二氮杂环丙烯本身是一种气体或无色液体。液态的3H二氮杂环丙烯化合物可分解爆炸。三元杂环及其衍生物在现今社会越来越受到关注，三元杂环化合物的反应活性主要决定于环的张力，但是也与杂原子的性质有关，三元杂环类化合物的典型反应是亲核性开环生成1，2二取代的脂肪族化合物。这种特性使得它不管是在医药还是工业、生活各个方面都有突出的贡献，而且它也是攻克癌症这一绝症的主要药效团。三元杂环及其衍生物未来的发展前景将是不可限量的，下面我分别介绍一下常见的几种重要的三元杂环类化合物及它们的一些重要反应。第二章氧杂环丙烷在合成中的应用氧杂环丙烷的性质主要来自于大的键角张力，环的张力导致了化合物的高反应活性，非常容易发生典型的开环开链反应，所以氧杂环丙烷在很多合成中起着非常重要的作用。21氧杂环丙烷的合成工业上制备氧杂环丙烷是由乙烯在银催化下用空气直接氧化制备，而在实验室中氧杂环丙烷的合成通常有4种方法，下列（1）、（3）和（4）都是基于相同的原理，即氧负离子分子内取代碳上的离去基。（1）卤代醇环化脱卤代氢，在碱性条件下，卤代醇脱质子生成对应的共轭碱，进而发生分子内取代卤原子的反应。HOCLHOOOCLCI这个反应在常温下便可以进行，1859年，WURTZ通过氢氧化钠作用于2氯乙醇首次制得了氧杂环丙烷。（2）烯烃的环氧化，烯烃与过氧酸反应生成环氧化物。在PRILESCHAJEW反应中，常用的是过氧苯甲酸，间氯过氧苯甲酸或单过氧邻苯二甲酸。在弱极性溶液里，反应是按协同方式进行的。R1R2CHCHOOR3R1R2OHOOR3HHOR1R2HHHOR3过氧酸具有很强的分子内氢键，协同反应是立体选择性的，（Z）烯烃生成CIS环氧化物，（E）烯烃生成TRANS环氧化物。SHARPLESS环氧化反应是用过氧叔丁醇，在四异丙氧基钛和（R,R）或（S,S）酒石酸二乙酯（DET）存在下，烯丙醇和取代烯丙醇与该试剂反应，选择性地生成对应的环氧化物。R2R3R1CH2OME3COHE3COHOR2R31CH2OOR3R2CH2O1P1P2在（R,R）DET存在下，生成对映异构体P1EE90；而在（S,S）DET存在下，则生成另一种对映异构体P2EE90。因此SHARPLESS环氧化反应是该类化合物的重要不对称合成法。（3）DARZENS反应（缩水甘油酸酯合成法），在乙醇钠存在下，卤代酸酯与羰基化合物反应生成2乙氧羰基环氧化合物，该类产物也称作缩水甘油酯。反应的第一步是卤代酸酯在碱的作用下脱质子化生成对应的碳负离子；然后是该碳负离子对羰基化合物进行亲核加成，该步反应是速率决定步骤；最后一步是分子内取代卤原子。（4）COREY合成法，该合成方法是由卤化三烷基锍盐或卤化三烷基亚砜盐衍生的S叶立德与羰基化合物反应。22氧杂环丙烷类化合物的反应及应用氧杂环丙烷是石油化工的重要中间体，世界年产量大约为800万吨，在社会各个领域中都起着重要的作用2。氧杂环丙烷类化合物除具有强的环张力外，另一个明显的性质是它的BRONSTED和LEWIS碱性，这是由于氧原子的非成键电子对所致。所以他们可以与酸反应。另外当我们处理这类化合物时，一定要牢记，它们具有致癌性。221氧杂环丙烷类化合物的反应（1）异构化成羰基化合物，在催化量的LEWIS酸存在下，如BF3，MGI2或NI络合物，氧杂环丙烷类化合物可异构化成羰基化合物3。氧杂环丙烷本身生成乙醛OH3CCHOORRCH2COHRCOCH3取代的氧杂环丙烷生成混合产物，但在NI络合物存在下可选择性地生成醛。（2）亲核试剂如氨或胺可使氧杂环丙烷开环生成氨基醇，氧杂环丙烷与氨作用，首先生成乙醇胺，继续作用生成二乙醇及三乙醇胺4。三种乙醇胺都是无色粘稠液体，有碱性，能吸收二氧化硫及硫化氢等酸性气体，用于净化工业气体；还用作制造乳化剂和原油破乳剂的原料。H3NOH3NCH2CH2OH2NCH2CH2OH（3）氧杂环丙烷与高级醇作用，首先生成乙二醇烷基醚。用甲醇、乙醇、丁醇等与氧杂环丙烷作用时，分别生成乙二醇甲醚、乙二醇乙醚、乙二醇丁醚，它们兼具醇和醚的性质，可溶解纤维酯如硝酸纤维酯，工业上称为溶纤剂5。（4）酸催化水解生成1，2二醇，在该反应中，首先发生的是酸碱平衡，然后进行亲核开环反应。OH3OOHH2OH2OOHH2OOHHOOHH3OH2O（5）还原成醇，环氧化物用硼氢化钠还原得到醇，该反应可以看做是氢化物负离子作为亲核试剂。ORRCH2CH2OHRCHCH3OHHETOH工业上除了氧杂环丙烷外还有一些重要的氧杂环丙烷类化合物，如甲基氧杂环丙烷、环氧氯丙烷等。其中环氧氯丙烷是制备环氧树脂的起始原料6。在氢氧化钠存在下环氧氯丙烷与2，2二丙烷反应，可以生成末端带有环氧基的线性聚合物。如下OCIHOOHCH3CH3NAOHOOCH3CH3CIOHOHCI2OH2H2O2CI,AROOOOOOHARON链的延长是通过两步反应的重复进行完成的，即环氧环与酚作用被打开，然后再脱水闭环形成环氧环7。当与酸酐、二胺或二醇混合时，它们将与大分子的端基环氧环发生交叉链接反应（硬化）。这样可以得到环氧树脂它可用作表面胞农材料、薄板材料及胶黏剂等8。222氧杂环丙烷类化合物的应用羟甲基氧杂环丙烷（缩水甘油），它的工业制法是，在钨酸氢钠存在下，烯丙醇与过氧化氢发生氧化反应9。它是许多有机合成的起始原料。氧杂环丙烷在合成有机产品方面，氧杂环丙烷分子中不稳定的环状结构，致使其极易开环发生一系列反应。除与水、氢卤酸、醇、氨外，与其它含活泼氢化合物如苯酚、羟酸、胺、酰胺等都能发生反应10。而同一类化合物中又可选择不同羟基的化合物与环氧乙烷作用。控制环氧乙烷的用量，就可以合成分子量大小不同的产品，制造一系列重要的化工产品。氧杂环丙烷在化工方面，氧杂环丙烷产量的60制成乙二醇；13用于制成其它二醇类甘醇；还可制备很多有机产品，包括工业用溶剂、洗涤剂、增塑剂、纺织助剂、农药乳化剂、选矿浮悬剂、稻田覆盖剂、石油添加剂、原油破乳剂、熟料溶解剂、仓库熏蒸剂。氧杂环丙烷在烯酸催化下或高温压力下与水作用生成乙二醇11。乙二醇可进一步加工成聚酯纤维和树脂，还可用于配制防冻剂。OH2OH2CCH2OHOH190260CO第三章硫杂环丙烷类化合物在合成中的应用硫杂环丙烷（环硫乙烷）本身是一种无色液体，微溶于水，沸点为55C。它也是化工生产中很多物质的起始原料。31硫杂环丙烷的合成硫杂环丙烷类化合物可以用取代硫醇或氧杂环丙烷类化合物为起始原料，按如下方法制备取代硫醇的环化，与前述的氧杂环丙烷类化合物的制备方法相似，卤代硫醇在碱作用下得到硫杂环丙烷类化合物。乙酰氧基硫醇在相似的条件下也可以生成硫杂环丙烷类化合物12。2巯基乙醇在吡啶存在下与光气反应生成1，3氧硫杂环戊烷2酮，该中间体当加热到200C时则脱去二氧化碳生成硫杂环丙烷。SHOHCOCL2OSOCO2S32硫杂环丙烷类化合物的反应及应用硫杂环丙烷类化合物的性质主要是由于其张力所致。尽管张力焓比氧杂环丙烷低，但热稳定性却不如氧杂环丙烷。即使在室温下，也很容易开环聚合形成线性大分子。取代的硫杂环丙烷热稳定性较高。321硫杂环丙烷类化合物的反应亲核开环反应，氨、伯胺或仲胺与硫杂环丙烷反应开环生成氨基硫醇RNH3SRNHCH2CH2SH在这个反应中由于聚合反应相竞争，收率较低。浓盐酸与硫杂环丙烷反应生成氯代硫醇（S原子上的质子化和氯负离子的亲核开环）。硫杂环丙烷类化合物被高碘酸钠或过氧酸氧化生成对应的硫杂环丙烷氧化物。该类化合物在高温下分解成烯烃和一氧化硫SSH2CCH2SOO脱硫成烯烃，三苯基膦，脂肪族亚磷酸三酯是硫杂环丙烷类化合物脱硫成烯烃的有效试剂，反应是立体选择性的。CIS硫杂环丙烷生成（Z）烯烃，TRANS硫杂环丙烷生成（E）烯烃。三价的磷原子对杂原子的亲电进攻不同于前述的氧杂环丙烷脱氧成烯反应。PH3PSRRHHPH3PSRR在这个反应中，如正丁基锂，也可以使硫杂环丙烷类化合物发生立体选择性地脱硫反应。322硫杂环丙烷类化合物的应用硫杂环丙烷类化合物主要作用表现在农业方面，以硫杂环丙烷类化合物为基础的一些杀虫剂因其药效明显，价格低廉被广泛应用。另外有很多农业肥料中也含有大量的硫杂环丙烷类化合物，除了农业方面也有很少的一部分硫杂环丙烷类化合物及其衍生物应用在医药方面，在医药工业上主要用于合成一些抗真菌类药物。硫杂环丙烷类化合物产品非常多，其衍生物的开发与应用潜力巨大。第四章氮杂环丙烷在合成中的应用光学活性的氮杂环丙烷化合物由于其三元环的高度张力可得到立体或区域选择性的开环或扩环产物，因而在有机合成当中有广泛的应用价值。同时由于含有氮杂环丙烷结构的许多天然产物和和合成化合物都表现出了很好的生理活性，尤其是含有氮杂环丙烷结构的丝裂霉素与甲基裂霉素，丝紫霉素等，可以通过DNA进行化学修饰形成抗肿瘤活性的化合物，从而得到人们的广泛关注。因此寻找光学活性氮杂环丙烷化合物方便、有效的合成方法是有机合成化学领域里一个重要课题。41氮杂环丙烷类化合物的合成许多天然产物中含有氮杂环丙烷组份，氮杂环丙烷是一类具有生物活性的三元杂环化合物。它们具有抗生活性、抗肿瘤及昆虫激素等生物活性。同时，氮杂环丙烷衍生物作为有机合成中间体可以用来合成多官能团的胺、氨基醇、氨基酸、生物碱等化合物。同时氮杂环丙烷表现出亲电试剂的反应活性，在有机合成中是一个很有用的构件砌块。大多数氮杂环丙烷类化合物的毒性都较大，因此在使用时必须小心。ICNH2BASENCIHONHRNRR2PH3PBR2PHNRN3OHPH3P另外氮杂环丙烷类化合物也可以由取代的胺或烯烃。如取代胺的环化，氨基乙醇可以由氧杂环丙烷与氨和胺反应得到，它与亚硫酰氯反应生成氯乙胺，进而在碱金属氢氧化物作用下关环得到氮杂环丙烷。由氨基醇与硫酸反应得到的相应硫酸酯用碱处理也可以生成氮杂环丙烷。而且不对称氮杂环丙烷化反应近20年得到了迅速的发展。早期主要集中在从手性底物出发的化学计量反应。近十几年，通过手性催化剂将单个原子转移到潜手性烯烃（或亚胺）的不对称环氧化、环丙烷化和氮杂环丙烷化反应发展迅速，并以原子经济性和不对称放大作用体现除了极大的优势。氮杂环丙烷的不对称催化合成路线主要是潜手性的烯烃和亚胺出发，在手性催化剂的作用下与氮宾或碳宾反应生成光学选择性的氮杂环丙烷13。图41氮杂环丙烷的合成路线烯烃的不对称氮杂环丙烷化反应，1967年KWART和KAHN等人首次报道了金属促进的氮杂环丙烷化反应。他们是在环己烷中加热铜粉，分解苯磺酸叠氮化合物时发现的。该反应中铜有效地提高了叠氮的分辨率。如双噁唑啉，1991年EVANS成功地报道了用手性双噁唑啉配体修饰的铜络合物催化的不对称氮杂环丙烷化反应，以PHINTS（对甲基苯磺酸酰亚胺碘苯）为氮转移试剂。当底物为肉桂酸甲酯时，最好产率和EE值分别为63和9414。而且生成的酯基氮杂环丙烷化合物很容易开环得到氨基酸、羟基氨基酸，如图42手性双噁唑啉催化的烯烃的氮杂环丙烷化反应1996年KNIGHT从酒石酸出发合成了新型双噁唑啉配体，中间有两个碳原子连接，以增大两个环之间的二面角15。用于环丙烷化反应得到中等的产率和EE值，但应用于氮杂环丙烷化反应时仅得65的产率和12的EE值，如图43酒石酸衍生物的新型双噁唑啉配体1997年ANDERSSON对EVANS的氮源进行改进，用PHINNS（对硝基苯磺酰亚胺碘苯）为氮转移试剂。与PHINTS相比氮杂收率比较高，氮源和烯烃之比为11而且更容易脱除，可用于各种单或双取代的烯烃16。图44PHINNS为氮转移试剂的氯杂环丙烷化反应42氮杂环丙烷类化合物的反应及应用氮杂环丙烷类化合物的反应在近20年得到了迅速的发展，已经成为了现在有机合成中不可缺少的重要成分。421氮杂环丙烷类化合物的反应（1）与亲电试剂反应，氮杂环丙烷类化合物像胺一样是亲核试剂，可与亲电试剂反应。饱和碳原子上的亲核取代反应以及与连有吸电子基的烯烃发生亲核加成反应。NHIH2CCH2COETNET3NCH2CH2COETNHH2CCHCNNCH2CH2CN（2）亲核开环反应，氨和伯胺与氮杂环丙烷类化合物反应生成1，2二胺。反应机理和立体化学与对应的氧杂环丙烷类化合物的反应相似。开环反应用酸催化非常有效。如酸催化水解生成氨基醇；NHH3ONH2H2OOH2H2NOHH3N这类反应也可以看作是亲核试剂的烷基化反应。这样就可以解释氮杂环丙烷类化合物及二（2氯乙基）胺的细胞增殖抑制和抗肿瘤作用17。亲核性细胞组分，如DNA中鸟嘌呤碱基的氨基被氮杂环丙烷离子烷基化发生亲核开环。如果二（2氯乙基）胺反应可以在其他双螺旋的DNA链的鸟嘌呤碱基上重复发生，结果使两条DNA链发生交叉链接而阻止复制。（3）酸碱反应，N原子上没有取代的氮杂环丙烷类化合物，性质与仲胺相似。N上有取代的氮杂环丙烷类化合物的性质与叔胺相似。他们与酸反应生成对应的铵盐NHHCINHHCI422氮杂环丙烷类化合物的应用有很多天然产物中含有氮杂环丙烷结构，如丝裂霉素类。该结构正是一些抗生素具有抑制细胞增殖和抗肿瘤作用的关键药效团。有许多合成的氮杂环丙烷类化合物具有抗肿瘤活性，一些化合物已经用于临床，尤其是作为抗白血病药物，其有效药效团如NNNNNN图45另外氮杂环丙烷类化合物的一些衍生物在医药方面也有巨大的作用，在医药工业上主要用于制备磺胺、青霉素、金霉素、可的松、驱虫剂、局部麻醉剂、胶片感光剂等添加剂，还有氮肥增效剂和除草剂等。另外其衍生物中还有具有高生物活性的一些物质，可用于血管扩张、降低血脂等作用，因此氮杂环丙烷类化合物得到迅速的发展18。第五章其他重要的三元杂环51其他重要的三元杂环的合成511二氧杂环丙烷类化合物的合成二氧杂环丙烷类化合物的用途是从20世纪80年代才被发现并开始开发利用的。其制备方法可以直接由酮用过氧硫酸氢钾氧化制得，反应如下OOH3CCCH3CH3CH3OKSHO5二氧杂环丙烷可由酮与价格低廉的过氧硫酸氢钾反应生成，它对富电子烯烃和缺电子烯烃的环氧化反应均很有效，且反应条件温和,在中性条件下即可进行。KHSO5OR1R2OOR3R1KHSO4O研究结果表明,酮的催化效能大小与以下几点有关1酮产生二氧杂环丙烷的能力；2二氧杂环丙烷将氧原子传给烯烃的能力；3反应条件下酮的稳定性19。5122H氮杂丙烯啶类化合物的合成2H氮杂丙烯啶类化合物可以发生环加成反应。通过乙烯基叠氮化物的热解或光解制备得到。乙烯基叠氮化物可由烯烃得到。整体反应过程如下RCNCH2BR2RCHCH2BRBRNNA3RCHCH2BRN3NAOHR5133H二氮杂环丙烯类化合物的合成HNNHR2R1AG2OHNNHR2R12AGH2O52其他重要的三元杂环的反应521氧氮杂环丙烷类化合物的反应2烷基3芳基氧氮杂环丙烷通过酸催化水解开环可生成苯甲醛和N烷基羟胺。ONHPHCME3H2OPHOHHONHCME3还原成亚胺的反应，氧氮杂环丙烷类化合物，尤其是2苯磺酰基氧氮杂环丙烷类化合物，作为氧化剂可用于许多氧化反应中。如R1SR2ONHPHSO2PHR1SR2OPHCHNSO2PH由于其三元杂环类化合物具有非成键电子对，所以他们具有BRONSTED碱和LEWIS碱双重性质，因此，它们既可以与BRONSTED酸反应，也可以与亲电试剂反应。5223H二氮杂环丙烯类化合物的反应3H二氮杂环丙烯类化合物经常发生反应，如在加热或光照的条件下容易脱氢。反应如下NNH3CCHCH3CH3CH3HVH3CCHCH253其他重要的三元杂环的应用在医药方面氮杂环丙烷类化合物的衍生物及其硫杂环丙烷类化合物的衍生物是医药、农药的重要基础原料，应用范围很广，医药中间体、农药中间体、饲料原料以及其它许多领域。还有二氧杂环丙烷是目前协同催化效果最好应用最广泛的催化剂之一。杂环化合物为人类做出了很大的贡献。由于各方面的原因,杂环类化合物的作用还没有被完全发挥出来,随着人们对于杂环化合物的关注和现代仪器分析的发展,杂环化合物的其他功能会被进一步挖掘出来,为人类的健康和发展作出更大的贡献。第六章三元杂环化合物的研究进展及前景自从杂环化合物发现以来，已经有近150年的历史了。期间1859年WURTZ通过氢氧化钠作用于氯乙醇首次制得了氧杂环丙烷。在这一个多世纪中，随着不同时代的进步，结构分析和鉴定技术的进步，越来越多的杂环化合物被发现，杂环化合物的用途和应用范围也不断地拓展。全球药品市场规模从1970年的12177亿美元，上升至2001年的4300亿美元，在1996至1999年间世界药品市场约增长55，2005年达到5400亿美元。医药化学品的分子结构一般比较复杂，合成步骤也多。最近在国外开发的分子结构一般比较复杂，合成步骤也多。最近国外开发的一些高效、性能号的医药新品中，大都引入了杂环结构，其生物活性或性能明显提高。氮杂环丙烷及其衍生物是医药、农药的重要基础原料，应用范围很广，医药中间体、农药中间体、饲料原料以及其它许多领域。由三元杂环类化合物为基础的衍生物可生产医药品青霉素去乳剂和发酵沉淀剂等。以硫杂环丙烷类化合物为基础的一些重要衍生物是驱虫剂、胶片感光剂、添加剂、氮肥增效剂和除草剂等的重要组成部分。因此硫杂环丙烷类化合物得到了迅速发展。氧杂环丙烷即环氧乙烷是重要的有机化工原料,主要用于生产乙二醇,占其总用量的60,乙二醇转化为单乙二醇用于生产聚酯纤维、聚酯固态树脂和聚酯薄膜等聚酯产品,还可用于汽车防冻剂。另有13用于其他乙二醇类,如聚乙二醇、二乙二醇和三乙二醇。第二位最大的用途是生产非离子表面活性剂乙醇盐羟乙基盐类,用于生产洗涤剂。其他的环氧乙烷衍生物有乙醇胺类、溶剂和乙二醇醚。也可用作医药原料,生产熏蒸剂和药物的消毒剂等。三元杂环类化合物将在未来的社会中发挥更大的作用，它在工业、医药等发面的潜力是不可限量的，它将为人类更好的生存与发展做出更大的贡献。注释1焦耳，米尔斯“三元杂环”，杂环化学，2004年7月。2胡宗泰“环氧乙烷灭菌设备”，中国医药情报，1995年6月。3李应成，贺鹤勇“NB2O5/AAI203系列催化剂在环氧乙烷水合等若干酸催化反应中的应用研究”，2005年4月。4杨旭“环氧乙烷生产尾气体系中吸附回收乙烯的研究”，2005年5月。5陈跃东“上海石化乙二醇装置2005年度运行小结”，环氧乙烷乙二醇通讯，2006年1月。6马淑娟“2005年吉林石化乙二醇厂环氧乙烷装置运行总结”,环氧乙烷乙二醇通讯，2006年2月。7“世界环氧乙烷生产消费现状及发展前景”，中国化工在线，2006年4月。8黄良宇“环氧乙烷市场分析与前景展望”，化工文摘，2005年6月。9张晓琴,章杰“亚洲有机中间体发展和市场现状分析”，精细化工中间体，2002年3月。10“世界环氧乙烷生产消费现状及发展前景EB”，中国化工在线，2006年4月。11黄良宇“环氧乙烷市场分析与前景展望J”，化工文摘,2005年6月。12YASHIROT,MATSUSHIMAK,KAMEYAMAA,ETALMACROMOLECULES,2001年3月13ANTELMANNB,CHISHOLMMH,IYERSS,ETALMACROMOLECULES,2001年3月14AUMANNR,RINGH,KRUGERC,ETALCHEMBER,1979年1月15SENGUPTAS,MONDALSTETRAHEDRONLETT,2000年2月16SUNW,XIACG,WANGHWTETRAHEDRONLETT,2003年4月17NIENBURGH,ELSCHNIGGJGP1066572,195918WANGMD,CALETS,ALPERHJORGCHEM,1989年7月19XUY,JIALORGLETT,2003年5月参考文献1焦耳，米尔斯杂环化学，科学出版社，2004年7月。2艾歇尔，豪普特曼杂环化合物，化学工业出版社，2005年11月。3曾昭琼有机化学，高等教育出版社，1993年5月。4化学通报编委会化学通报，中国科学院化学研究所，1990年第4期。5韩增林辽宁师范大学学报，辽宁师范大学，1995年第七期。6刘少引化学世界，上海化学化工学会，1993年第六期。7杨留栓平顶山工学院学报，平项山工学院，2008年第一期。8王积涛有机化学，南开大学出版社，2001年第二版。9夏忠英有机化学实验，中国中医药出版社，1996年。10陈敏恒化学原理，化学工业出版社，1999年第二版。后记这次论文可以顺利的完成，要感谢学校领导和学院领导给予的大力支持，并要特别感谢我的指导教师于丽薇老师和陈甡老师，没有陈老师的细心讲解和于丽薇老师的帮助我的论文是不会完成的这么好的，而老师严谨的治学态度，和对化学的热情也是非常值得我们学习的，在这里我要感谢于老师和陈老师对我的教诲和帮助，对关心过我的同学和老师表示感谢。这篇论文中还存在很多问题，我一定还会努力去改进，请老师和同学们多提宝贵意见。AGANEMPLOYMENTTRIBUNALCLAIEMLOYMENTTRIBUNALSSORTOUTDISAGREEMENTSBETWEENEMPLOYERSANDEMPLOYEESYOUMAYNEEDTOMAKEACLAIMTOANEMPLOYMENTTRIBUNALIFYOUDONTAGREEWITHTHEDISCIPLINARYACTIONYOUREMPLOYERHASTAKENAGAINSTYOUYOUREMPLOYERDISMISSESYOUANDYOUTHINKTHATYOUHAVEBEENDISMISSEDUNFAIRLYFORMOREINFORMU,TAKEADVICEFROMONEOFTHEORGANISATIONSLISTEDUNDERFURTHERHELPEMPLOYMENTTRIBUNALSARELESSFORMALTHANSOMEOTHERCOURTS,BUTITISSTILLALEGALPROCESSANDYOUWILLNEEDTOGIVEEVIDENCEUNDERANOATHORAFFIRMATIONMOSTPEOPLEFINDMAKINGACLAIMTOANEMPLOYMENTTRIBUNALCHALLENGINGIFYOUARETHINKINGABOUTMAKINGACLAIMTOANEMPLOYMENTTRIBUNAL,YOUSHOULDGETHELPSTRAIGHTAWAYFROMONEOFTHEORGANISATIONSLISTEDUNDERFURTHERHELPATIONABOUTDISMISSALANDUNFAIRDISMISSAL,SEEDISMISSALYOUCANMAKEACLAIMTOANEMPLOYMENTTRIBUNAL,EVENIFYOUHAVENTAPPEALEDAGAINSTTHEDISCIPLINARYACTIONYOUREMPLOYERHASTAKENAGAINSTYOUHOWEVER,IFYOUWINYOURCASE,THETRIBUNALMAYREDUCEANYCOMPENSATIONAWARDEDTOYOUASARESULTOFYOURFAILURETOAPPEALREMEMBERTHATINMOSTCASESYOUMUSTMAKEANAPPLICATIONTOANEMPLOYMENTTRIBUNALWITHINTHREEMONTHSOFTHEDATEWHENTHEEVENTYOUARECOMPLAININGABOUTHAPPENEDIFYOURAPPLICATIONISRECEIVEDAFTERTHISTIMELIMIT,THETRIBUNALWILLNOTUSUALLYACCEPTIIFYOUAREWORRIEDABOUTHOWTHETIMELIMITSAPPLYTOYOUIFYOUAREBEINGREPRESENTEDBYASOLICITORATTHETRIBUNAL,THEYMAYASKYOUTOSIGNANAGREEMENTWHEREYOUPAYTHEIRFEEOUTOFYOURCOMPENSATIONIFYOUWINTHECASETHISISKNOWNASADAMAGESBASEDAGREEMENTINENGLANDANDWALES,YOURSOLICITORCANTCHARGEYOUMORETHAN35OFYOURCOMPENSATIONIFYOUWINTHECASEYOURECLEARABOUTTHETERMSOFTHEAGREEMENTITMIGHTBEBESTTOGETADVICEFROMANEXPERIENCEDADVISER,FOREXAMPLE,ATACITIZENSADVICEBUREAUTOFINDYOURNEARESTCAB,INCLUDINGTHOSETHATGIVEADVICEBYEMAIL,CLICKONNEARESTCABFORMOREINFORMATIONABOUTMAKINGACLAIMTOANEMPLOYMENTTRIBUNAL,SEEEMPLOYMENTTRIBUNALSTHELACKOFAIRUPTHEREWATCHMCAYMANISLANDSBASEDWEBB,THEHEADOFFIFASANTIRACISMTASKFORCE,ISINLONDONFORTHEFOOTBALLASSOCIATIONS150THANNIVERSARYCELEBRATIONSANDWILLATTENDCITYSPREMIERLEAGUEMATCHATCHELSEAONSUNDAY“IAMGOINGTOBEATTHEMATCHTOMORROWANDIHAVEASKEDTOMEETYAYATOURE,“HETOLDBBCSPORT“FORMEITSABOUTHOWHEFELTANDIWOULDLIKETOSPEAKTOHIMFIRSTTOFINDOUTWHATHISEXPERIENCEWAS“UEFAHASOPENEDDISCIPLINARYPROCEEDINGSAGAINSTCSKAFORTHE“RACISTBEHAVIOUROFTHEIRFANS“DURINGCITYS21WINMICHELPLATINI,PRESIDENTOFEUROPEANFOOTBALLSGOVERNINGBODY,HASALSOORDEREDANIMMEDIATEINVESTIGATIONINTOTHEREFEREESACTIONSCSKASAIDTHEYWERE“SURPRISEDANDDISAPPOINTED“BYTOURESCOMPLAINTINASTATEMENTTHERUSSIANSIDEADDED“WEFOUNDNORACISTINSULTSFROMFANSOFCSKA“AGEHASREACHEDTHEENDOFTHEBEGINNINGOFAWORDMAYBEGUILTYINHISSEEMSTOPASSINGALOTOFDIFFERENTLIFEBECAMETHEAPPEARANCEOFTHESAMEDAYMAYBEBACKINTHEPAST,TOONESELFTHEPARANOIDWEIRDBELIEFDISILLUSIONMENT,THESEDAYS,MYMINDHASBEENVERYMESSY,INMYMINDCONSTANTLYALWAYSFEELONESELFSHOULDGOTODOSOMETHING,ORWRITESOMETHINGTWENTYYEARSOFLIFETRAJECTORYDEEPLYSHALLOW,SUDDENLYFEELSOMETHING,DOIT一字开头的年龄已经到了尾声。或许是愧疚于自己似乎把转瞬即逝的很多个不同的日子过成了同一天的样子；或许是追溯过去，对自己那些近乎偏执的怪异信念的醒悟，这些天以来，思绪一直很凌乱，在脑海中不断纠缠。总觉得自己似乎应该去做点什么，或者写点什么。二十年的人生轨迹深深浅浅，突然就感觉到有些事情，非做不可了。THEENDOFOURLIFE,ANDCANMEETMANYTHINGSREALLYDO而穷尽我们的一生，又能遇到多少事情是真正地非做不可DURINGMYCHILDHOOD,THINKLUCKYMONEYANDNEWCLOTHESARENECESSARYFORNEWYEAR,BUTASTHEADVANCEOFTHEAGE,WILLBEMOREANDMOREFOUNDTHATTHOSETHINGSAREOPTIONALJUNIORHIGHSCHOOL,THOUGHTTOHAVEACRUSHONJUSTMEANSTHATTHEREALGROWTH,BUTOVERTHEPASTTHREEYEARSLATER,HISWRITINGOFALUMNIINPEACE,SUDDENLYFOUNDTHATISNTREALLYGROWUP,ITSEEMSISNOTSOIMPORTANTTHENINHIGHSCHOOL,THINKDONTWANTTOGIVEVENTTOOUTYOURINNERVOICECANBEINTHEHIGHSCHOOLCHILDRENOFTHEFEELINGSINAPERIOD,BUTWASEVENTUALLYINFARCTIONWHENGRADUATIONPARTYINTHETHROAT,LATERAGAINSTOODONTHEPITCHHEHASSWEATPROFUSELY,LOOKEDATHISTHROWNABASKETBALLHOOPS,SUDDENLYFOUNDHIMSELFHASALREADYCANTREMEMBERHISAPPEARANCE童年时，觉得压岁钱和新衣服是过年必备，但是随着年龄的推进，会越来越发现，那些东西根本就可有可无；初中时，以为要有一场暗恋才意味着真正的成长，但三年过去后，自己心平气和的写同学录的时候，突然就发现是不是真正的成长了，好像并没有那么重要了；然后到了高中，觉得非要吐露出自己的心声才能为高中生涯里的懵懂情愫划上一个句点，但毕业晚会的时候最终还是被梗塞在了咽喉，后来再次站在他曾经挥汗如雨的球场，看着他投过篮球的球框时，突然间发现自己已经想不起他的容颜。ORIGINALLY,THISWORLD,CANPRODUCEACHEMICALREACTIONTOANEVENT,INADDITIONTORESOLUTELY,HAVETODO,ANDTIME原来，这个世界上，对某个事件能产生化学反应的，除了非做不可的坚决，还有，时间。APERSONSTIME,YOURIDEASAREALWAYSSPECIALTOCLEARWANT,WANT,LINEISCLEAR,ASIFNOTHINGCOULDSHAKEHISALSOONCESEEMEDTOBEDETERMINEDTODOSOMETHING,BUTMOREOFTENISHEBACKEDOUTATLASTDISLIKEHISCOWARDICE,FINALLYFOUNDTHATTHEREAREALOTOFLOVE,THEREAREALOTOFMISS,LIKESHADOWREALLYHAVEBEENDOOMEDTHOSEWHODO,JUSTGREENYEARSONESELFGIVEONESELFANARMINJECTION,ORISASELFRIGHTEOUSSPIRITUAL一个人的时候，自己的想法总是特别地清晰。想要的，不想要的，界限明确，好像没有什么可以撼动自己。也曾经好像已经下定了决心去做某件事，但更多的时候是最后又打起了退堂鼓。嫌恶过自己的怯懦，最终却发现有很多缘分，有很多错过，好像冥冥之中真的已经注定。那些曾经所谓的非做不可，只是青葱年华里自己给自己注射的一支强心剂，或者说，是自以为是的精神寄托罢了。ATTHEMOMENT,THESKYISDARK,THEAIRISFRESHFACTORAFTERJUSTRAINEDSUDDENLYTHOUGHTOFBLUEPLAIDSHIRTTHOSEWEREBROKENINTOVARIOUSSHAPESOFSTATIONERYFROMTHECORNERATTHEBEGINNINGOFDEEPFRIENDSHIPHAVEDECLAREDTHEENDOFTHEENCOUNTERTHATHAVENTSTARTPLANNINGTHOSEYEARS,THOSEDAYSOFDO,FINALLY,LIKEYOUTH,WILLENDINOURLIFE此刻，天空是阴暗的，空气里有着刚下过雨之后的清新因子。突然想到那件蓝格子衬衫；那些被折成各种各样形状的信纸；那段从街角深巷伊始的友谊；还有那场还没有开始就宣告了终结的邂逅计划那些年那些天的非做不可，终于和青春一样，都将在我们的人生中谢幕。BAUMGARTNERTHEDISAPPOINTINGNEWSMISSIONABORTEDRPLAYSANIMPORTANTROLEINTHISMISSIONSTARTINGATTHEGROUND,CONDITIONSHAVETOBEVERYCALMWINDSLESSTHAN2MPH,WITHNOPRECIPITATIONORHUMIDITYANDLIMITEDCLOUDCOVERTHEBALLOON,WITHCAPSULEATTACHED,WILLMOVETHROUGHTHELOWERLEVELOFTHEATMOSPHERETHETROPOSPHEREWHEREOURDAYTODAYWEATHERLIVESITWILLCLIMBHIGHERTHANTHETIPOFMOUNTEVEREST55MILES/885KILOMETERS,DRIFTINGEVENHIGHERTHANTHECRUISINGALTITUDEOFCOMMERCIALAIRLINERS56MILES/917KILOMETERSANDINTOTHESTRATOSPHEREASHECROSSESTHEBOUNDARYLAYERCALLEDTHETROPOPAUSE,ECANEXPECTALOTOFTURBULENCEWEOFTENCLOSEOURSELVESOFFWHENTRAUMATICEVENTSHAPPENINOURLIVESINSTEADOFLETTINGTHEWORLDSOFTENUS,WELETITDRIVEUSDEEPERINTOOURSELVESWETRYTODEFLECTTHEHURTANDPAINBYPRETENDINGITDOESNTEXIST,BUTALTHOUGHWECANTRYTHISALLWEWANT,INTHEEND,WECANTHIDEFROMOURSELVESWENEEDTOLEARNTOOPENOURHEARTSTOTHEPOTENTIALSOFLIFEANDLETTHEWORLDSOFTENUS生活发生不幸时，我们常常会关上心门；世界不仅没能慰藉我们，反倒使我们更加消沉。我们假装一切仿佛都不曾发生，以此试图忘却伤痛，可就算隐藏得再好，最终也还是骗不了自己。既然如此，何不尝试打开心门，拥抱生活中的各种可能，让世界感化我们呢WHENEVERWESTARTTOLETOURFEARSANDSERIOUSNESSGETTHEBESTOFUS,WESHOULDTAKEASTEPBACKANDREEVALUATEOURBE