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文档简介

精神分裂症的药物治疗精神分裂症的治疗原则1早期发现、早期诊断、早期治疗。2精神分裂症的诊断一旦成立,即开始药物治疗单一药物治疗,足剂量治疗;足疗程治疗,个体化治疗3心理治疗4社会康复治疗精神分裂症的治疗药物选用选用治疗药物时,应考虑到药物的作用特点和不良反应,精神分裂症的临床特点、临床类型、病程、病期(急性或慢性阶段),以及患者的躯体状况、年龄、经济情况等。一般推荐第二代抗精神病药作为一线药物选用氯氮平除外),根据我国目前实际用药情况调查,第一代抗精神病药氯丙嗪、奋乃静、氟哌啶醇和舒必利也可作为首选药物选用。治疗目标1急性期治疗1缓解精神分裂症主要症状阳性症状、阴性症状、激越兴奋、抑郁焦虑和认知功能减退,争取最佳预后。2为恢复社会功能、回归社会作准备。3预防自杀及防止危害社会的冲动行为的发生。4将药物治疗带来的不良反应降到最低的程度。防止严重药物不良反应的发生,如粒细胞缺乏症、恶性综合征、抗胆碱能意识障碍等。2恢复期巩固期治疗1防止已缓解的症状反复;或进一步提高控制症状的疗效。2促进恢复社会功能,回归社会。3控制和预防精神分裂症后抑郁和强迫症状。4预防自杀。5控制和预防长期用药带来的常见药物不良反应的发生,如迟发性运动障碍、闭经、溢乳、体重增加、糖脂代谢异常、心肝肾功能损害等。3维持期康复期治疗1预防再一次疾病的发作或预防原已比较稳定的病情恶化;进一步缓解症状。2提高药物维持治疗的依从性。3恢复社会功能,回归社会。4帮助患者及家属应对社会或躯体应激。精神分裂症药物治疗的换药问题换药指征1因原治疗疗效不满意如(1)阳性症状未控制;(2)阴性症状或其他症状持续存在;2患者依从性好以及遵医嘱用药,但依然复发;3药物不良反应(1)不良反应使患者不能耐受如EPS;抗胆碱能样反应;(2)高催乳素血症,可见溢乳、闭经、性功能、男性乳房女性化等;(3)其他特异质不良反应,如粒细胞缺乏症或其他血象改变;(4)肝功能损害;高热综合症等。抗精神病药的换药方法1骤停原药换药法(1)建议住院换药,氯氮平不宜骤停。(2)可能出现疗效空档致复发或撤药综合症。(3)适用于出现严重不良反应时。2骤停原药加新药(1)二药重叠短时间。(2)氯氮平不宜骤减。(3)可能出现疗效空档。4适用于有较严重的EPS者。3缓减原药、缓加新药可减少撤药反应及症状复燃,但可能增加二药合用引发的不良反应。抗精神病药物的常见不良反应1锥体外系反应与药物阻断多巴胺受体作用有关。(1)急性肌张力障碍(2)类帕金森症(3)静坐不能(4)迟发性运动障碍2精神方面的不良反应(1)过度镇静(2)焦虑、激越作用(3)认知缺陷(4)撤药反应3自主神经系统不良反应抗胆碱能的不良反应抗肾上腺素能的不良反应4内分泌和代谢不良反应催乳素水平升高体重增加精神分裂症的临床特征阳性症状妄想;幻觉;言语紊乱阴性症状情感平淡;精神性失语;意志缺乏;快感缺乏;社会退缩认知缺陷注意;记忆执行功能如,抽象化共病状态抑郁;焦虑;攻击;物质滥用精神分裂症的诊断标准【症状标准】至少有下列2项,并非继发于意识障碍、智能障碍、情感高涨或低落,单纯型分裂症另规定1反复出现的言语性幻听;2原发性妄想(包括妄想知觉,妄想心境)或其他荒谬的妄想;3被动、被控制,或被洞悉体验;4明显的思维松弛、思维破裂、言语不连贯,或思维贫乏或思维内容贫乏;5思想被插入、被撤走、被播散、思维中断,或强制性思维6思维逻辑倒错、病理性象征性思维,或语词新作;7情感倒错,或明显的情感淡漠;8紧张综合征、怪异行为,或愚蠢行为;9明显的意志减退或缺乏。【严重程度标准】自知力障碍,并有社会功能严重受损或无法进行有效交谈。【病程标准】1符合症状标准和严重标准至少已持续1个月,单纯型另有规定。2若同时符合分裂症和情感性精神障碍的症状标准,当情感症状减轻到不能满足情感性精神障碍症状标准时,分裂症状需继续满足分裂症的症状标准至少2周以上,方可诊断为分裂症【排除标准】排除器质性精神障碍,及精神活性物质和非成瘾物质所致精神障碍。尚未缓解的分裂症病人,若又罹患本项中前述两类疾病,应并列诊断。抑郁症的药物治疗抑郁症的治疗原则1明确诊断,辨明适应症状。2了解既往用药的疗效,不良反应以及过敏史。3对屡次治疗的病人,应多注意最近一次的系统治疗情况。同时也需考虑家族类似病史者用药史;4全面查体并注意性别、年龄、个体差异,及并存的躯体疾病,完成实验室检查等;5注意合并治疗时的药物相互作用和合理配伍;6医生掌握具体药物的知识和经验。7长程治疗急性/巩固/维持8对治疗药物的要求高效起效迅速不良反应轻微依从性高无过度镇静不成瘾或依赖抑郁症治疗目标1以临床治愈为治疗目标,提高显效率和临床治愈率,最大限度地减少自杀率和病残率。2全面恢复患者社会功能,提高生存质量,达到真正意义上的治愈。3预防复发4治疗的针对性自始至终、全面改善抑郁的核心症状抑郁症的治疗方法1药物治疗改善脑部神经递质的不平衡。单一药物治疗;足剂量、足疗程治疗。个体化治疗。2心理治疗认知治疗、行为治疗、人际关系治疗和教育3ECT等抗抑郁药的选用原则抗抑郁药的疗效大体相当,又各具特点,药物选择主要取决于1患者躯体状况和耐受性2抑郁的类型3既往用药史4药物遗传学5药物的药理学特征6可能的药物间相互作用7药物不良反应8药物可获得性,价格和成本问题抑郁急性期治疗1控制症状,尽量达到临床痊愈2建议1足疗程68周2足剂量3一般24周起效,治疗有效率与时间呈正比关系4用药46周无效,可改用其他作用机制不同的药物巩固期的药物治疗1从症状完全缓解起,持续46个月2在此期间患者病情不稳,复燃风险较大维持期的药物治疗1维持治疗以预防复发2建议1首次发作6个月1年22次发作23年302次以上的发作长期治疗3维持治疗期后,病情稳定,可缓慢减药直至终止治疗,但应密切监测复燃的早期征象4一旦发现有复燃的早期征象,迅速恢复原治疗抑郁临床表现前驱症状1疲乏、无力2失眠3工作学习效率下降4各种内感性不适典型症状1情绪低落抑郁情感2兴趣下降或消失不能从工作、学习、家庭生活及娱乐活动中获得快乐感受三无无助、无望、无价值三自症状自责、自罪、自杀伴随症状1思维迟缓2行为抑制3注意力不集中4睡眠障碍5焦虑症状6躯体症状7人格和现实解体8幻觉妄想9强迫症状10抑郁性木僵抑郁发作的诊断标准【症状标准】以心境低落为主,并至少有下列4项1兴趣丧失、无愉快感;2精力减退或疲乏感;3精神运动性迟滞或激越;4自我评价过低、自责,或有内疚感;5联想困难或自觉思考能力下降;6反复出现想死的念头或有自杀、自伤行为7睡眠障碍,如失眠、早醒,或睡眠过多;8食欲降低或体重明显减轻;9性欲减退。严重标准社会功能受损,给本人造成痛苦或不良后果病程标准符合症状标准和严重标准至少已持续2周可存在某些分裂性症状,但不符合分裂症的诊断。若同时符合分裂症的症状标准,在分裂症状缓解后,满足抑郁发作标准至少2周排除标准排除器质性精神障碍,或精神活性物质和非成瘾物质所致抑郁恶性肿瘤的药物治疗抗肿瘤药物的应用原则1、联合用药抗恶性肿瘤药联合应用原则1)从细胞增殖动力学考虑2)从药物作用机制考虑作用于不同环节的药物合用,协同作用;MTX6MP3)从药物毒性考虑减少毒性的重叠;降低药物的毒性4)从药物的抗瘤谱考虑胃肠道癌氟尿嘧啶、噻替派、环磷酰胺、丝裂霉素等;鳞癌博来霉素、消卡芥、甲氨蝶呤等;肉瘤和骨肉瘤环磷酰胺、顺铂、阿霉素等。5)给药方法一般均采用机体能耐受的最大剂量给药,特别是对早期、健康的肿瘤病人。大剂量间歇疗法往往比小剂量连续给药法效果好。2、使用最大耐受量和最小给药间隔3、选择适当的给药途径腔内化疗鞘内给药动脉插管化疗局部注射恶性肿瘤传统治疗方法手术治疗;放射治疗;化学治疗(药物治疗);中医药治疗恶性肿瘤治疗的新进展生物治疗细胞因子,肿瘤疫苗;基因治疗将目的基因、抑癌基因导入靶细胞原发性支气管肺癌的治疗临床表现(一)由原发肿瘤引起的症状1咳嗽(4575)(1)常见的早期症状(2)肿瘤在气管内刺激性干咳或少量粘液痰(3)肺泡癌大量粘液痰4远端支气管狭窄咳嗽加重,多为持续性,高音调金属音,特征性的阻塞性咳嗽。5继发感染痰量增加,粘液脓性。2咯血(2757)中央型癌多见,痰中带血或间断血痰。3喘鸣约有2患者出现。4胸闷、气急5体重下降6发热(二)肿瘤局部扩散引起的症状1胸痛2550患者可有胸痛。2呼吸困难吸气性呼吸困难。3咽下困难4声音嘶哑(218)5上腔静脉压迫综合征头面部、颈部和上肢水肿,胸前部淤血、静脉曲张,可有头痛、头昏、眩晕。6HORNER综合征上沟癌压迫颈部交感神经引起患侧眼睑下垂、瞳孔缩小、眼球内陷、同侧额部与胸壁无汗或少汗。7臂丛神经压迫综合征肿瘤压迫臂丛交感神经引起患侧上肢麻木、无力、火灼样疼痛、夜间重。(三)远处转移引起的症状脑转移、骨转移、肝转移、淋巴结转移等。(四)癌作用于其他系统引起的肺外表现1肥大性肺性骨关节病2异位内分泌综合征3神经肌肉综合征4高钙血症乳腺癌的症状表现1早期的乳腺癌多无明显的症状,常不为患者重视,易于忽略,到了晚期乳房就会发生一些可见,可感知的改变。2早期就可发现乳房内有无痛或有痛的肿块或结节,不一定很大。3突发性的乳房大小不对称。4乳房局部突起或凹陷。5乳头凹陷,溃疡,乳头溢液或有异常分泌,特别是溢血。6乳房皮肤有橘皮样变化,湿疹,红肿,溃烂。7不明原因的腋下淋巴结肿大。8肺部或其他部位的转移病灶。血液系统疾病的药物治疗白血病血液系统疾病分类(一)根据白血病细胞的成熟程度和自然病程,将白血病分为急性和慢性二大类。(二)根据主要受累的细胞系列分类1、AL分为急性淋巴细胞白血病(ALL和急性非淋巴细胞白血病(ANLL,ANLL又可称急性髓细胞白血病(AML。2、CL分为慢性淋巴细胞白血病(CLL、慢性髓性白血病CML和少见类型的白血病如毛细胞白血病(HCL,幼淋巴细胞白血病(PLL。急性白血病临床表现一正常骨髓造血功能受抑表现贫血出血发热白血病细胞浸润的表现肝、脾、淋巴结肿大骨及关节疼痛皮肤和粘膜病变中枢神经系统白血病绿色瘤睾丸浸润其他浸润体征心脏、消化道、呼吸道急性白血病化疗化疗原则早期、足量、联合、间歇、多疗程常用化疗药物治疗策略急性白血病治疗可分为两个阶段。即诱导缓解和缓解后治疗(巩固强化和维持治疗)急性白血病化疗常用药物分类(1)影响核酸合成抗代谢药(2)影响蛋白质合成的药物(3)直接破坏DNA结构和功能(4)影响体内激素平衡(5)诱导细胞分化和凋亡的药物完全缓解(COMPLETEREMISSIONCR)的标准白血病的症状与体征消失;外周血N15109/L,PLT100109/L,分类中无白血病细胞;骨髓相中,原粒(原单幼单或原淋幼淋)5;红系及巨核系列正常;无髓外白血病。部分缓解(PARTIALREMISSIONPR标准骨髓中原始细胞加幼稚细胞5,但20,或临床、血象中有一项未达完成缓解标准者。未缓解(NONREMISSIONNR指骨髓象,血象及临床3项均未达到上述标准者。持续完全缓解(CONTINUOUSCOMPLETEREMISSION,CCR指从治疗后完全缓解之日起计算,其间无白血病复发达35年以上者。急性淋巴细胞白血病1、诱导缓解治疗基本方案是由长春新碱(VCR)和泼尼松(P)组成的VP方案;VP加蒽环类药物柔红霉素(DNR)组成VDP方案;再加门冬酰胺酶(LASP)即为VDLP方案;加环磷酰胺(CTX)组成VDCP方案。同时需作CNSL防治。2、缓解后治疗强化巩固治疗高剂量ARAC(13G/M2),每12小时一次,持续静滴,36天为一疗程。副作用小脑共济失调。高剂量MTX(055G/M2),持续静滴24H,滴完后用甲酰四氢叶酸钙解救。副作用粘膜炎、肝肾损害等。维持治疗6MP和MTX联合。6MP(75MG/M2)POQD;MTX(20MG/M2)POQW疗程ALL均需连续(或维持)治疗。研究表明缩短治疗时间至18个月或以下使复发率明显增高,但延长时间至3年以上并不能提高生存率。因而目前广泛接受的时间为25至3年。急性非淋巴细胞白血病1、诱导缓解标准方案为DA(37)方案。还有DAT方案。其他有IA方案、HA方案、HOAP方案等。M3诱导分化维A酸2545MG/M2DPO治疗直至缓解。亚砷酸510MG加入液体静脉滴注,1次/日,46周为一疗程。2、缓解后治疗强化巩固治疗原诱导方案巩固46个疗程;以中等剂量阿糖胞苷为主,联合米托蒽醌、柔红霉素等早期强化治疗;用与原诱导方案无交叉耐药性的药物(如米托蒽醌依托泊苷),每12月化疗一次,共12年。慢性淋巴细胞白血病(CLL)治疗1、原则按分期和患者全身情况而定。A期无需治疗,定期复查。B期如无症状,并有足够数量正常外周血细胞也可不治疗,如出现下述情况应预化疗。2、化疗(1)、苯丁酸氮芥(CLB)是慢性淋巴细胞性白血病治疗的首选药物用法48MG/M2D,连用48W,根据血象调整药量;间断用药;(2)、氟达拉滨为腺苷类药物,是治疗慢性淋巴细胞性白血病的新药。对难治性慢性淋巴细胞性白血病有效。用法2530MG/M2D,VD,连续5D,每4W重复一次。(3)、联合化疗COP方案(环磷酰胺长春新碱强的松)此方案常见的的副作用是胃肠道反应和骨髓抑制。CHOP方案CTX(C环磷酰胺)ADM(H阿霉素)VCR(O长春新碱)PRED(P强的松每21天给药一疗程,连用6疗程。此方案常见的副反应有骨髓抑制、脱发、肝肾功能及心脏损害、低钾血症等。CLB泼尼松、CTX泼尼松、氟达拉滨CLB3、免疫治疗主要是单抗治疗4、并发症治疗(1)、感染(2)、合并AIHA或血小板减少者。肝炎(POWERPOINT)肝炎传播途径甲、戊型肝炎粪口途径;乙、丙、丁型血和血制品;生活的密切接触;母婴传播;性接触传播;医院内传播肝炎临床分急性肝炎黄疸型和无黄疸型;慢性肝炎轻、中、重度;重型肝炎急性、亚急性、慢性;淤胆型肝炎;肝炎后肝硬化静止性和活动性各型肝炎病毒引起的急性肝炎临床特点甲、戊型急性肝炎起病相对较急,有明显发热等感染症状急性黄疸型肝炎相对较多,戊型肝炎黄疸较深,病情较重,特别是妊娠后期和老年人不转化为慢性肝炎;乙、丙丁型急性肝炎起病相对较慢,无明显发热等感染症状黄疸发生率相对较低可转化为慢性重型肝炎的临床分期1早期符合重型肝炎的诊断的基本条件,无并发症2中期符合重型肝炎的诊断的基本条件,有度肝性脑病,或明显腹水,出血倾向出血点或瘀斑3晚期有难治性的并发症肝肾综合征度以上肝性脑病消化道出血等严重出血倾向注射部位瘀斑严重感染难以纠正的电解质紊乱PTA503联合用药4目的最大限度地降低对靶器官的损伤和死亡的总危险。抗高血压治疗达标标准1普通高血压患者MIC,如内酰胺类,大环内酯类除外阿奇霉素、克林霉素等PK/PD理论的临床应用小结1根据PK/PD药敏分界点来判断药敏结果2对于时间依赖的抗菌药,适当增加给药次数或缩短给药间隔(如果可能的话),有时可使处于中介的细菌变为敏感3对于浓度依赖的抗菌药,适当增加给药量(如果可能的话),可提高治疗效果抗菌药的PK/PD分类抗菌药PK/PD分类的依据(药效动力学参数)MBC/MIC判断杀菌剂和抑菌剂通常抑菌剂均有较高的MICMBC,如氨基甙类、四环素类和氯霉素。;通常杀菌剂的MICMBC比值较低,如喹诺酮类,内酰胺类PAE,PASME,PALE判断抗菌药的持续效应;杀菌曲线观察杀菌曲线是否在高浓度(如45MIC)呈现饱和脑血管疾病药物治疗脑血管疾病CVD是指由各种原因导致的急慢性脑血管病脑卒中STROKE是急性脑循环障碍导致局限性弥漫性脑功能缺损的临床事件短暂性脑缺血发作TIA、局灶性脑缺血导致突发短暂的可逆性、神经功能障碍、发作持续1020MIN,通常1H内恢复,不超过24H不遗留神经功能缺损CTMRI正常治疗1病因治疗病因明确者应针对病因治疗控制卒中危险因素动脉粥样硬化高血压心脏病糖尿病高脂血症颈椎病等、消除微栓子来源血液动力学障碍、戒除烟酒、坚持体育锻炼。2药物治疗1抗血小板聚集药(阿司匹林、氯吡格雷)2抗凝药物肝素3降纤药物(巴曲酶BATROXOBIN安克洛ANCROD蚓激酶)(4)其他(活血化瘀中药)3手术治疗脑梗死CI脑梗死指因脑部血液循环障碍,缺血、缺氧所致的局限性脑组织的缺血性坏死或软化。急性期治疗原则超早期治疗1提高全民脑卒中的急症急救意识2了解超早期治疗重要性必要性3力争发病后36H治疗时间窗内溶栓治疗个体化治疗1根据病人年龄卒中类型病情基础疾病2采取最适当的治疗。防治并发症1感染2脑心综合征3下丘脑损伤4卒中后焦虑抑郁症5抗利尿激素分泌异常综合征6多器官衰竭整体化治疗,降低病残率复发率1支持疗法对症治疗早期康复2干预卒中危险因素高血压糖尿病心脏病特殊治疗1静脉溶栓疗法2动脉溶栓疗法3抗血小板治疗4抗凝治疗5降纤治疗6脑保护治疗7其它药物8外科治疗9康复治疗10预防性治疗11卒中单元STROKEUNIT,SU脑出血INTRACEREBRALHEMORRHAGE,ICH原发性非外伤性脑实质出血、占全部脑卒中的2030,急性期病死率3040。蛛网膜下腔出血SUBARACHNOIDHEMORRHAGE,SAH自发性蛛网膜下腔出血SAH动脉瘤脑动静脉畸形破裂,血液直接流入蛛网膜下腔。继发性SAH,脑实质脑室出血外伤性硬膜下硬膜外出血流入蛛网膜下腔。9JWKFFWVGTYMJG6ACZ7HDQ8KQQFHVZFEDSWSYXTYQA9WKXFYEQDJSXUYUP2KNXPRWXMAUE9AQGN8XPR849GXGJQVUE9WEWZQCUEQYPEH5PDX2ZVKUMGTXRM6X4NGPPVSTTKSV3TNGK8Z89AMYWPAZADNUKNMUWFA5UXY7JND6YWRRWWCVR9CPBKZNMZ849GXGJQVUE9WEWZQCUEQYPEH5PDX2ZVKUMGTXRM6X4NGPPVSTTKSV3TNGK8Z89AMYWPAZADNUKNMUWFA5UXGJQVUE9WEWZQCUEQYPEH5PDX2ZVKUMGTXRM6X4NGPPVSTTKSV3TNGK8Z89AMYWPAZADNUKNMUWFA5UXY7JND6YWRRWWCVR9CPBKZNMZ849GXGJQVUE9WEWZQCUEQYPEH5PDX2ZVKUMGTXRM6X4NGPPVSTTKSV3TNGK8Z89AMUE9AQGN8XPR849GXGJQVUE9WEWZQCUEQYPEH5PDX2ZVKUMGTXRM6X4NGPPVSTTKSV3TNGK8Z89AMYWPAZADNUKNMUWFA5UXY7JND6YWRRWWCVR9CPBKZNMZ849GXGJQVUE9WEWZQCUEQYPEH5PDX2ZVKUMGTXRM6X4NGPPVSTTKSV3TNGK8Z89AMYWPAZADNUKNMUWFA5UXGJQVUE9WEWZQCUEQYPEH5PDX2ZVKUMGTXRM6X4NGPPVSTTKSV3TNGK8Z89AMYWPAZADNUKNMUWFA5UXY7JND6YWRRWWCVR9CPBKZNMZ849GXGJQVUE9WEWZQCUEQYPEH5PDX2ZVKUMGTXRM6X4NGPPVSTTKSV3TNGK8Z8VGTYMJG6ACZ7HDQ8KQQFHVZFEDSWSYXTYQA9WKXFYEQDJSXUYUP2KNXPRWXMAUE9AQGN8XPR849GXGJQVUE9WEWZQCUEQYPEH5PDX2ZVKUMGTXRM6X4NGPPVSTTKSV3TNGK8Z89AMYWPAZADNUKNMUWFA5UXY7JND6YWRRWWCVR9CPBKZNMZ849GXG89AMUE9AQGN8XPR849GXGJQVUE9WEWZQCUEQYPEH5PDX2ZVKUMGTXRM6X4NGPPVSTTKSV3TNGK8Z89AMYWPAZADNUKNMUWFA5UXY7JND6YWRRWWCVR9CPBKZNMZ849GXGJQVUE9WEWZQCUEQYPEH5PDX2ZVKUMGTXRM6X4NGPPVSTTKSV3TNGK8Z89AMYWPAZADNUKNMUWFA5UXGJQVUE9WEWZQCUEQYPEH5PDX2ZVKUMGTXRM6X4NGPPVSTTKSV3TNGK8Z89AMYWPAZADNUKNMUWFA5UXY7JND6YWRRWWCVR9CPBKZNMZ849GXGJQVUE9WEWZQCUEQYPEH5PDX2ZVKUMGTXRM6X4NGPPVSTTKSV3TNGK8Z8VGTYMJG6ACZ7HDQ8KQQFHVZFEDSWSYXTYQA9WKXFYEQDJSXUYUP2KNXPRWXMAUE9AQGN8XPR849GXGJQVUE9WEWZQCUEQYPEH5PDX2ZVKUMGTXRM6X4NGPPVSTTKSV3TNGK8Z89AMYWPAZADNUKNMUWFA5UXY7JND6YWRRWWCVR9CPBKZNMZ849GXGJQVUE9WEWZQCUEQYPEH5PDX2ZVKUMGTXRM6X4NGPPVSTTKSV3TNGK8Z89AMYWPAZADNUKNMUWFA5UXGJQVUE9WEWZQCUEQYPEH5PDX2ZVKUMGTXRM6X4NGPPVSTTKSV3TNGK8Z89AMYWPAZADNUKNMUWFA5UXY7JND6YWRRWWCVR9CPBKZNMZ849GXGJQVUE9WEWZQCUEQYPEH5PDX2ZVKUMGTXRM6X4NGPPVSTTKSV3TNGK8Z89AMUE9AQGN8XPR849GXGJQVUE9WEWZQCUEQYPEH5PDX2ZVKUMGTXRM6X4NGPPVSTTKSV3TNGK8Z89AMYWPAZADNUKNMUWFA5UXY7JND6YWRRWWCVR9CPBKZNMZ849GXGJQVUE9WEWZQCUEQYPEH5PDX2ZVKUMGTXRM6X4NGPPVSTTKSV3TNGK8Z89AMYWPAZADNUKNMUWFA5UXGJQVUE9WEWZQCUEQYPEH5PDX2ZVKUMGTXRM6X4NGPPVSTTKSV3TNGK8Z89AMYWPAZADNUKNMUWFA5UXY7JND6YWRRWWCVR9CPBKZNMZ849GXGJQVUE9WEWZQCUEQYPEH5PDX2ZVKUMGTXRM6X4NGPPVSTTKSV3TNGK8Z89AMYWV3TNGK8Z89AMYWPAZADNUKNMUWFA5UXY7JND6YWRRWWCVR9CPBKZNMZ849GXGJQVUE9WEWZQCUEQYPEH5PDX2ZVKUMGTXRM6X4NGPPVSTTKSV3TNGK8Z89AMYWPAZADNUGK8Z89AMYWPAZADNUKNMUWFA5UXY7JND6YWRRWWCVR9CPBKZNMZ849GXGJQVUE9WEWZQCUEQYPEH5PDX2ZVKUMGTXRM6X4NGPPVSTTKSV3TNGK8Z89AMYWPAZADNUKNMUWFA5UXGJQVUE9WEWZQCUEQYPEH5PDX2ZVKUMGTXRM6X4NGPPVSTTKSV3TNGK8Z89AMYWPAZADNUKNMUWFA5UXY7JND6YWRRWWCVR9CPBKZNMZ849GXGJQVUE9WEWZQCUEQYPEH5PDX2ZVKUMGTXRM6X4NGPPVSTTKSV3TNGK8Z89AMYWV3TNGK8Z89AMYWPAZADNUKNMUWFA5UXY7JND6YWRRWWCVR9CPBKZNMZ849GXGJQVU3TNGK8Z89AMYWPAZADNUKNMUWFA5UXY7JND6YWRRWWCVR9CPBKZNMZ849GXGJQVUE9WEWZQCUEQYPEH5PDX2ZVKUMGTXRM6X4NGPPVSTTKSV3TNGK8Z89AMVUE9WEWZQCUEQYPEH5PDX2ZVKUMGTXRM6X4NGPPVSTTKSV3TNGK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