食管鳞癌的治疗

食管鳞癌的综合治疗进展与探索,中国医学科学院肿瘤医院 放疗科 惠周光,中国中国恶性肿瘤发病率 (信息来源：中国2009年肿瘤登记年报),中国恶性肿瘤死亡率 (信息来源：中国2009年肿瘤登记年报),3,中国食管癌高发区域地理分布,(信息来源：Hu SP. Chin Oncol,11(2):171174,2001 ),南部沿海潮汕地区和内陆太行山区是两大食管癌高发区 (信息来源：中国2009年肿瘤登记年报 1973-1975),发病前10位恶性肿瘤的构成 (中国2008年肿瘤登记年报),男性,女性,死亡前10位恶性肿瘤的构成 (中国2008年肿瘤登记年报),男性,女性,中国食管癌年死亡21万 食管癌年发病26万食管癌5年生存率 所有患者5-7% 手术患者25-30%,美国 每年新发病例16，640例 死亡14，500例 所有食管癌5年生存率 1975-1977：5% 1996-2004：17%,2010年中国肿瘤登记年报,世界范围内发病率明显上升（腺癌）致病因素变化病理类型变化鳞癌与腺癌生存相似，但生物学行为完全不同男性患者发病明显高于女性,中国食管鳞癌（ESCC)诊治现状,治疗难三大治疗遇瓶颈 手术：改变方式，减少并发症，延长生存有限 化疗：联合化疗，近期疗效提高 ，生存延长 放疗：减少损伤，局部控制提高 ，生存延长,早诊难“强制”胃镜筛查 早期食管癌1-5万 治愈 局部进展期10-20万 5年生存15-30% 晚期食管癌20万 5年生存0% 筛查方法 分子标志物筛查,医疗体制与政策,综合治疗：最佳选择,原因：仅20-30%可手术，单一手术5年生存15- 30%单一放疗局控好，生活质量提高，生存未延长单一化疗，仅40-50%全身转移控制提高，生存 未突破12m,目的：1.提高R0切除率2.改善生活质量 3.尽可能延长生存,食管癌药物治疗现状,无关于晚期ESCC化疗大样本量的期临床研究无标准治疗方案近期疗效有提高，但OS延长不明显国外研究未区分腺、鳞癌细胞毒药物化疗无进展靶向药治疗研究中,化疗在ESCC的研究,一线治疗 化疗药： DDP、紫杉醇、5FU类、 CPT-11 靶向药：EGFR受体拮抗剂近期疗效：30-45%中位生存：10m,食管鳞癌一线化疗研究,紫杉醇联合DDP一线治疗ESCC,现状 研究均为期临床 样本量小 重复性好 起效快 近期疗效35-50% OS延长报告少,CPT-11联合DDP一线治疗ESCC,现状 研究均为期临床 样本量更小 近期疗效40-45% OS延长=DDP/5FU,限制CPT-11+DDP方案临床应用的因素 AE发生率高： 血液毒性为限制性毒性 腹泻一旦出现较重，应立即处理和密切关注,建议测UGT1A1，7/7型减量应用 适用于体质好、紫杉类过敏者 有经验的医师应用,CPT-11联合DDP一线治疗ESCC,靶向药物在ESCC的研究,EGFR,EGFR在食管鳞癌组织中的表达较腺癌高（30-90%）国内鳞癌报68.2% EGFR过表达预后差，高复发率、生存短 食管癌EGFR突变率很低，国内报告EGFR突变率14%，比以往报的高。K-ras突变仍然很低（ 3,XVI Forum de Ciencia y Tcnica.,全球唯一上市食管癌分子靶向治疗药物,尼妥珠治疗食管癌写入古巴尼妥珠说明书,尼妥珠单抗在中国同步放化疗治疗食管癌的研究,泰欣生联合放化疗治疗食管癌 的递增剂量试验(I期) (09.7-10.6),Zhao KL (Jiang GL), et al. Invest new drugs, 2011,放疗：1.8Gy/FX, 61.2Gy/34FX（适形技术）泰欣生：100/200/400mg, qw，6周化疗：DDP25mg/m2*3, 5FU600mg/m2*3，CIV；q4w，4疗程,泰欣生相关毒性,CR2/9(22%)，PR5/9（56%），SD2/2(22%)1年生存率67%，1年局部控制率100%。,泰欣生治疗食管癌研究 纳入国家十二五重大课题,安慰剂CT(PF)RT （n=72）,1:1随机,局部晚期初治食管鳞癌（n=144）,Nimo CT(PF)RT （n=72）,泰欣生联合放化疗治疗食管鳞癌前瞻、随机、双盲、对照、全国多中心PI: 蒋国梁,入组情况（10.8-11.12）,北京大学肿瘤医院 消化内科病例数：15例性别：男 13 例，女 2 例中位年龄：59岁化疗方案： N 200mg qw PTX 175mg/m2 d1 CDDP 70mg/m2 分d1,2 (7例患者) 60mg/m2 分d1,2 (8例患者）,TP联合泰欣生一线治疗（注册研究代码：N+TP-EC3 ）,化疗周期：中位4（1-5）周期 客观疗效：PR 13例（13/15） SD 1例（缩小） NE 1例（目前刚完成1周期） 随访截至目前无进展患者（17.1个月）后续治疗：放疗4例 手术1例，待手术1例 因经济原因放弃治疗2例 继续治疗中7例,治疗结果,不良反应,注：14例可评价不良反应，出现在3周期以后者10例5例粒细胞减少患者发生于70mg 顺铂患者，,应用于一线TP治疗失败者 主要终点：OS 次要终点：AE背景： 一线均应用过DDP和紫杉醇 CPT-11和5FU均为食管鳞癌有效药物 FOLFIRI方案在CRC安全有效,未来要开展的泰欣生二线治疗食管鳞癌研究,鉴于泰欣生在一线联合TP治疗的优秀表现，目前FOLFIRI+N的研究已经启动,临床个体化治疗考虑的因素 分期、病理、部位、身体状况、经济分子水平个体化治疗考虑的因素生物学行为 基因表达的差异指导药物的选择 不同靶点的治疗药物针对不同的人群 发病早期的肿瘤生物学行为与晚期不同 同一个体在疾病的不同时期基因表达不同 每种靶点的药物只针对一部分人群（20%） ,靶向治疗带来的启示,真正意义的肿瘤个体化治疗,未来食管癌治疗中关注的问题,综合考虑多重因素合理安排治