抗生素课件

,化学合成抗菌药,第一节 喹诺酮类药物,一、药物发展史第一代 萘啶酸 第二代 吡哌酸 第三代 氟喹诺酮类,第三代 氟喹诺酮类,诺氟沙星（氟哌酸） 氧氟沙星（氟嗪酸） 依诺沙星 （氟啶酸）环丙沙星（环丙氟哌酸）左氧氟沙星 （利复星） 氟罗沙星 培氟沙星 托氟沙星 洛美沙星 芦氟沙星司氟沙星 格帕沙星 曲伐沙星 那氟沙星,二、抗菌作用机制 抗菌谱 广谱 对G+、G-、绿脓杆菌、结核杆菌、 军 团菌、厌氧菌、衣原体、支原体等 机制 氟喹诺酮类通过抑制DNA回旋酶 ， 阻碍DNA复制而抗菌。,四、体内过程 1、口服吸收良好，生物利用度高达80-100% ，血药浓度较高 2、 血浆蛋白结合率低多在14-30% 3、 体内分布广，可进入脑脊液、骨关节、前列腺、子宫、肺、扁桃腺、肾、尿液、唾液、牙龈、牙髓、胆汁皮肤软组织等4、主要经肝代谢，肾排泄差异较大,5.临床应用 临床常用第三、四代喹诺酮类,（1）用于各种敏感菌引起的泌尿生殖系统、消化系统、呼吸系统、前列腺炎、淋病、皮肤、软组织感染及眼、耳、鼻、喉和创面感染等（2）急、慢性骨髓炎和化脓性关节炎，首选（3）替代氯霉素作为治疗伤寒的首选药，也可作为青霉素和头孢菌素替代药。（4）氧氟沙星和左氧氟沙星与其他抗结核药联合用于多重耐药结核分枝杆菌的治疗。,抗酸药可减少其生物利用度 依诺沙星、环丙沙星可抑制茶碱代谢 非甾体类抗炎药增加其中枢毒性反应,六、药物相互作用,五、不良反应少且轻微有胃肠反应、CNS兴奋症状、过敏反应、软骨损害,小儿和孕妇禁用,七、常用药物特点诺氟沙星 用于泌尿系和肠道感染环丙沙星 应用广，抗菌活性强，用于G-、耐药菌株感染氧氟沙星和左氧氟沙星 用于全身感染洛美沙星和氟罗沙星 抗菌谱广，抗菌活性强，口服吸收好司氟沙星 主要用于G- 、G+ 引起的感染 ，支原体、衣原体、结核菌 感染,第二节 磺胺类药物和甲氧苄啶,一、常用药物全身用药 短效 (10h)磺胺异恶唑(SIZ) 中效 (10-24h)磺胺嘧啶(SD)、 磺胺甲恶唑(SMZ) 长效 (24h)磺胺多辛(SDM)局部外用磺胺米隆(SML)、磺胺嘧啶银(SD-Ag) 、磺胺醋酰(SA),抗菌谱,抗菌谱较广，其中敏感的有 溶血性链球菌、肺炎球菌 脑膜炎奈瑟菌、淋球菌 流感嗜血杆菌、鼠疫杆菌、大肠埃希菌、布氏杆菌、变形杆菌和伤寒杆菌等。磺胺米隆对铜绿假单胞菌等有较强的抑制作用。对沙眼衣原体的作用远不如四环素。,谷氨酸,+,二氢蝶啶,+,对氨苯甲酸,(PABA),二氢叶酸合成酶,二氢叶酸,二氢叶酸还原酶,食物,四氢叶酸,一碳单位,核酸合成,磺胺砜类对氨水杨酸,甲氧苄啶甲氨蝶啶乙胺嘧啶,磺胺类药物能否与甲氧苄啶合用？,增强抗菌作用 扩大抗菌谱 延缓耐药性,四、常用药物及临床应用,用于泌尿道、消化道和呼吸道感染， 也可治疗伤寒,1.全身性感染,短效磺胺异恶唑(SIZ) 尿路感染,中效磺胺嘧啶(SD)和磺胺甲恶唑(SMZ)SD流脑首选 可与甲氧苄啶合用： SMZ+TMP复方新诺明 SD+SMZ+TMP 增效联磺片,磺胺类药物应用注意,1.足量用药、规则用药、首剂加倍2.脓液和坏死组织含大量PABA，局部应先清创排浓3.禁与普鲁卡因合用,2.肠道感染 柳氮磺吡啶 抗炎、抗菌、免疫抑制，治疗非特异性 肠炎,3.外用药 磺胺嘧啶银(SD-Ag)和磺胺米隆(SML) 烧伤、创伤伴绿脓杆菌感染 磺胺醋酰(SA) 无刺激性、穿透力强，治疗眼部疾病,五、不良反应 1. 肾损害 易在酸性尿中析出结晶 防治措施： 服等量NaHCO3，以增加溶解度 多饮水，稀释药物，加速排泄 2. 过敏反应 较多见（药热、皮疹、剥脱性 皮炎等） 3. 血液系统反应 白细胞减少多见 4. 其它 有CNS反应等,呋喃妥因(呋喃坦啶） 治疗泌尿道感染，酸性环境中作用增强呋喃唑酮(痢特灵） 口服不吸收，治疗肠炎和痢疾呋喃西林 外用治疗创伤和皮肤感染,第三节 硝基呋喃类药物,第三节 硝基咪唑类,甲硝唑（灭滴灵、甲硝哒唑） 【作用及用途】 1、抗厌氧菌作用 2、抗阿米巴原虫 3、抗阴道滴虫 杀菌作用强大，疗效确实。,不良反应,1、胃肠道反应：食欲不振、恶心等，舌炎、口腔金属味。 2、神经系统反应：头痛、头晕、感觉异常、肢体麻木等。 3、少数人可发生过敏反应 4、服药期间不要喝酒 替硝唑（甲硝磺酰咪唑）作用比甲硝唑强，维持时间长，常用。,抗真菌药和抗病毒药,各种癣菌新型隐球菌白色念珠菌,真菌所致疾病与常用药物,灰黄霉素制霉菌素特比萘芬咪 康 唑两性霉素咪 唑 类三 唑 类,浅部真菌病头 癣体 癣指甲癣深部真菌病脑膜炎肺 炎心内膜炎,灰黄霉素作用机制 渗入皮肤角质层与角蛋白结合，干 扰真菌核酸合成，阻止癣菌继续侵入，对各类癣菌有抑制作用给药途径 口服有效，外用无效不良反应 多、轻，与青霉素部分交叉过敏 为肝药酶诱导剂，减弱香豆素作用,一、抗生素类,两性霉素B 药理作用 多烯类，对深部真菌有强大抑制作用 首选治疗深部真菌感染作用机制 选择性与真菌细胞膜麦角固醇结合， 使通透性增加而死亡。高浓度杀菌。对细 菌无效，对哺乳动物有毒性。临床应用 口服用于肠道真菌感染 注射用于全身真菌感染,不良反应 毒性较大 急性毒性 反应 肾损害 血液系统毒性反应 心血管系统毒性反应,防治措施 先给解热镇痛药和抗组胺药，同时给皮质激素 补钾 定期监测血尿常规、肝肾功能、血钾、心电图 肝肾功能不良者慎用,新剂型 两性霉素B脂质复合体 两性霉素B脂质分散体 两性霉素B脂质体,制霉菌素作用机制多烯类，作用及机制同两性霉素B对各类真菌均有抑制作用对阴道滴虫有抑制作用,不良反应毒性较两性霉素B更大，不能注射。临床用途 口服或局部给药口服用于胃肠真菌病局部用于皮肤、口腔、阴道真菌病及阴道霉菌病, 咪唑类 克霉唑 咪康唑 酮康唑 三唑类 氟康唑 伊曲康唑,二、唑类抗真菌药,作用机制 抑制真菌P450酶，抑制真菌细胞膜 麦角固醇合成，使通透性加临床应用 浅部克霉唑、咪康唑、酮康唑 深部氟康唑 浅部、深部伊曲康唑,特比萘芬 作用机制选择性抑制真菌膜的角鲨烯环化酶，抑制麦角固醇合成癣菌杀菌作用 念珠菌抑菌临床应用主要用于浅部真菌病,三、其他类抗真菌药,氟胞嘧啶 作用机制转变为氟尿嘧啶，抑制胸苷酸合成酶干扰DNA合成。临床应用与两性霉素B 联合用药 首选治疗隐球菌所致脑膜炎,抗结核病药,抗结核病药包括：一线药 异烟肼 利福平 链霉素 吡嗪酰胺 乙胺丁醇二线药 对氨水杨酸 氨硫脲 卷曲霉素 环丝氨酸 卡那霉素 氧氟沙星,异烟肼(雷米封） 抗菌机制抑制分枝菌酸而抑制细胞壁合成，有抑菌和杀菌作用单用易产生耐药性，强调联合用药,作用特点 对结核杆菌具有高度的选择性 分子小，穿透力强，分布广 低浓度抑菌，高浓度杀菌 对繁殖期结核菌作用强，静止期结核作用弱 临床可采用大剂量间歇疗法 单独应用易产生耐受性，联合用药可延缓耐受 性产生。,临床应用 各种类型的结核病的首选用药 1、单用于早期、轻症结核病的治疗或预 防给药 2、与其他抗结核病药联合应用，治疗其他类型的重症结核病。,不良反应 少、轻 外周神经炎： 四肢麻木、反应、共济失调等 中枢神经系统症状： 失眠、兴奋、精神错乱等 原因 ：异烟肼可致Vit B6 缺乏 GABA CNS 兴奋性，慢乙酰化者多见，可用Vit B6 预防。 肝损害 乙酰化产物单乙酰异烟肼（肝毒物） 快乙酰化多见，定期复查肝功能,抗结核病药,抗结核病药包括：一线药 异烟肼 利福平 链霉素 吡嗪酰胺 乙胺丁醇二线药 对氨水杨酸 氨硫脲 卷曲霉素 环丝氨酸 卡那霉素 氧氟沙星,异烟肼(雷米封） 抗菌机制抑制分枝菌酸而抑制细胞壁合成，有抑菌和杀菌作用单用易产生耐药性，强调联合用药,作用特点 对结核杆菌具有高度的选择性 分子小，穿透力强，分布广 低浓度抑菌，高浓度杀菌 对繁殖期结核菌作用强，静止期结核作用弱 临床可采用大剂量间歇疗法 单独应用易产生耐受性，联合用药可延缓耐受 性产生。,临床应用 各种类型的结核病的首选用药 1、单用于早期、轻症结核病的治疗或预 防给药 2、与其他抗结核病药联合应用，治疗其他类型的重症结核病。,不良反应 少、轻 外周神经炎： 四肢麻木、反应、共济失调等 中枢神经系统症状： 失眠、兴奋、精神错乱等 原因 ：异烟肼可致Vit B6 缺乏 GABA CNS 兴奋性，慢乙酰化者多见，可用Vit B6 预防。 肝损害 乙酰化产物单乙酰异烟肼（肝毒物） 快乙酰化多见，定期复查肝功能,利福平抗菌谱：广谱 结核杆菌、G+、G-、病毒、衣原 体等。为抑菌和杀菌药作用机制：抑制依赖DNA的RNA多聚酶，阻碍 mRNA合成。耐药性 ： RNA多聚酶 亚单位（靶位）突变,体内过程 1、口服吸收快、完全 2、经乙酰化代谢，与异烟肼有协同作用 3、肝药酶诱导剂，能加速避孕药等代谢 4、主要从胆汁排泄 5、分泌物(尿、粪、泪液、痰等)呈桔红色,临床应用 1、与抗结核药联合应用，治疗各种类 型结核病，疗效接近异烟肼 2、耐青金葡菌等引起的感染，尤其对胆 道感染较好。 3、其他敏感菌感染 4、治疗麻风病,不良反应 1、胃肠刺激反应 较常见 2、 肝损 害 少数人出现 3、致畸胎作用 孕期禁用 4、不宜与对氨基水杨酸合用,乙胺丁醇特点1、干扰菌体RNA合成，对繁殖期结核杆菌有较强抑制作用。2、不易产生耐药性 3、治疗结核可与异烟肼、利福平合用4、不良反应主要有 :球后视神经炎，视野缩小，红绿色盲。应定期作眼科检查,链霉素特点： 1、穿透力弱 2、易产生耐药性 3、耳毒性强 4、强调联合用药，尤其结核急性期,吡嗪酰胺特点： 1、口服吸收迅速 2、酸性环境中作用增强，能在细胞内有 效杀 死结核杆菌 3、单用易产生耐药性 4、长期大量应用有肝毒性，联合用药参与短程疗 法，不 良反应明显减少,2、联合用药 提高疗效、降低毒性、延缓耐药性。 多在用异烟肼的基础上加用其他12种药物。 一般：二联 异烟肼