PPI类药物治疗溃疡

洛赛克针剂(注射用奥美拉唑钠),哈医大一院刘广忠,应激性溃疡的定义,应激性溃疡（stress ulcer,SU)是指机体在各类严重创伤、危重疾病等严重应激状态下，发生的急性消化道糜烂、溃疡等病变，最后可导致消化道出血、穿孔，并使原有病恶化。SU又称急性胃粘膜病变（AGML）、急性糜烂性胃炎、急性出血性胃炎等 因而预防应激性溃疡是抢救重症病人的一个 不可忽视的环节,应激性黏膜病变(SRMD),应激性黏膜病变（Stress Related Mucosal Disease, SRMD):应激导致的黏膜损伤（浅表黏膜破坏）发展到应激性溃疡（集中的深层黏膜破坏）的连续过程,ClinicalTherapeutics 2004;26:197-213. Lab Invest 1971;25:491502AACN Advanced Critical Care 2007; 18:119-28 ClinicalTherapeutics 2004;26:197-213.,应激性黏膜损害,应激性溃疡,易发生SU的高危人群,高龄（65岁） 休克 严重黄疸 多脏器功能衰竭 脏器移植术后 原有溃疡病史 长时间机械通气,败血症 合并凝血机制障碍 严重创伤 大剂量应用激素 长期胃肠道外营养 呼吸衰竭,应激性溃疡形成机制,Adapted from Chest 2001;119:1222; Hosp Pract 1980;15:93,严重疾患/应激,儿茶酚胺增加,血管收缩性增强,心输出量降低,通气量降低,致炎细胞因子释放,内脏低灌注,HCO-3分泌降低,黏膜血流减少,消化道活动减少,酸的返扩散,应激性溃疡,重症患者由SRMD发生临床显著出血的危险因素研究（the Canadian Critical Care Trials Group 进行的具有里程碑意义的危险因素研究）,研究结果提示机械通气患者的出血危险性是非机械通气患者的25.5倍,单因素回归分析,中国应激性黏膜病变防治建议,SRMD重在预防，高危病人应作为预防的重点对拟做重大手术、估计术后会并发SRMD的患者，可在围手术期前一周给予抑酸药或抗酸药，如PPI等对严重创伤、高危人群应在疾病发生后静脉滴注PPI，使胃内pH值迅速上升至4以上，如奥美拉唑（40mg,q/12h）,中华医学杂志编辑委员会. 应激性溃疡防治建议. 中华医学杂志. 2002; 82(14): 1000-1001.,pH 1- 4 之间有两 个最适pH可溶解 纤维蛋白血栓 pH = 4 时 活性明显降低 pH 6 时 活性完全丧失,Berstad 1970,0,20,40,60,80,100,胃蛋白酶最大活性 %,1,2,3,4,胃液 pH,pH与人胃蛋白酶活性,如何选择PPI,如何选择PPI,卓越的疗效(抑酸能力) 良好的安全性 广泛的适应症,洛赛克抑酸效果与泮托拉唑比较,pH4的时间,Data on file,FDA全球数据：洛赛克药物相互作用罕见,Labenz J, et al. Aliment Pharmacol Ther. 2003 Apr;17(8):1015-1019,洛赛克安全性高,不良反应事件发生率低,洛赛克不良反应发生率低于泮托拉唑,Martin RM, et al. Br J Clin Pharmacol. 2000; 50: 366-72,静脉用洛赛克适应症更广泛,消化性溃疡出血、吻合口溃疡出血应激状态时并发的急性胃粘膜损害，和非甾体类抗炎药引起的急性胃粘膜损伤预防重症疾病(如脑出血,严重创伤等)及胃手术后引起的上消化道出血全身麻醉或大手术以及衰弱昏迷的患者防止胃酸反流合并吸入性肺炎作为当口服疗法不适用时下列病症的替代疗法：十二指肠溃疡、胃溃疡、反流性食管炎及卓艾氏综合征,注射用洛赛克适应症,进口注射用泮托拉唑适应症,十二指肠溃疡胃溃疡中、重度反流性食管炎,洛赛克针剂使用说明书进口泮托拉唑针剂使用说明书,洛赛克针剂适应症更广泛,注射用洛赛克针剂说明书，泮托拉唑说明书,Omeprazole 沉冤昭雪？,treating reflux oesophagitis,CONCLUSIONS: Omeprazole MUPS 20 mg and pantoprazole 40 mg have equivalent efficacy in the treatment of reflux oesophagitis. Based on patient satisfaction, omeprazole MUPS 20 mg, lansoprazole 30 mg and pantoprazole 40 mg are equally effective.,Eur J Gastroenterol Hepatol. 2002 Jun;14(6):649-56.,CONCLUSIONS Omeprazole significantly blunts clopidogreal efficacy while not exacerbates ischimic events in ACS undergoing PCI. Omeprazaole even can decrease gastra-intestinal bleeding in those patients.,Chin Med J (Engl). 2011 Mar;124(6):856-61.JACC Cardiovasc Interv. 2011 Apr;4(4):365-80.,Clopidogrel with or without Omeprazole in Coronary Disease These data suggest that the omission of PPI coprescribing in patients receiving dual antiplatelet therapy is a strategy that is likely to both increase patients morbidity and mortality and lead to increased costs to the health care system.,N Engl J Med 2011; 364:681-683,Safety of clopidogrel and proton pump inhibitors in patients undergoing drug-eluting stent implantation,CONCLUSION: The association of clopidogrel and PPIs after drug-eluting stent implantation, prescribed on clinical judgement, seems safe,Coron Artery Dis. 2011 May;22(3):199-205.,用法用量,应激性溃疡预防：40mg q12h,维持3-6天 出血性消化性溃疡止血：参照说明书可根据医师临床实践和经验用药,静脉用洛赛克丰富的临床使用经验，良好的安全性,迄今为止已有近四百万人次、十七年的临床使用经验三个前瞻性的流行病学研究表明洛赛克对孕妇、胎儿/新生儿无不良影响，孕妇可使用洛赛克,洛赛克针剂使用说明书,总结,奥美拉唑可以预防消化道出