镰刀型细胞性贫血PBL材料

镰刀细胞性贫血,生化第二次PBL课程第五组,疾病概述,名称：镰刀细胞性贫血 sicklemia 类型：常染色体隐性遗传病autosomal recessive disorder发现时间：20世纪初,疾病分布,主要发生在黑色人种中，非洲黑人发病率最高，在意大利、希腊等地中海沿岸国家和印度等地，发病人数也不少，在我国的南方地区也发现有这类病例。,疟疾与镰刀型细胞性贫血症,按蚊Anopheles,全球每年约有3.5-5亿人感染，1-3百万人死亡。,正常人体的红细胞寿命是120天。疟原虫毁坏镰刀型贫血症携带者的红细胞时，会导致患者缺氧，这样就会让原来正常的红细胞变成镰刀型的，在形成血栓之后，人体自身免疫系统会提前结束这些阻碍血流畅通的红细胞的生命，而积聚在红细胞中正等待大量繁殖的疟原虫也同样被干掉了。,拓展资料1，疟疾（Malaria）：/wiki/Malaria2，人与疟原虫的斗争：/s/blog_47406879010006wm.html,疟原虫plasmodium,内容细解,HbS和HbA的链是完全相同的，所不同的只是链上从N末端开始的第6位的氨基酸残基，在正常的HbA分子中是谷氨酸，在病态的HbS分子中却被缬氨酸所代替。,谷氨酸与缬氨酸的对比,谷氨酸glutamic acid;Glu,缬氨酸valine;Val,C5H9NO4 147.13 g mol1 1.4601 (20 C)199 C decomp. 8.64 g/l (25 C),C5H11NO2 117.15 g mol1 1.316 g/cm3298 C decomp.soluble,HbA与Hbs,由两对链（每条141个氨基酸残疾）和链（每条146个氨基酸残基）构成。范德华力、氢键、离子键和疏水键作用还有亚基间的二硫键共同维持血红蛋白的四级结构，构成一个球状结构。,HbA与HbS,HbA与Hbs,在HbS中，谷氨酸被缬氨酸代替，相当于在HbS分子表面上安上了一个疏水侧链。这一变化使血红蛋白溶解度显著下降。伸出HbS分子表面的Val创造了“黏性”突起，与另一个HbS分子通过疏水作用而聚集沉淀。电镜下观察表明，沉淀由直径为21.4nm的纤维组成，每根纤维是一个14股HbS的超螺旋。纤维沉淀的形成，压迫细胞质膜，使它弯曲成镰刀状。,参考文献：王永辉. 漫谈镰刀型细胞贫血症J. 生物学教学, 2012, 37(6):59.,临床表现,易发生感染尤其是肺炎球菌性感染。贫血、黄疸和肝、脾大，心、肺功能常受损，可发生充血性心力衰竭。等渗尿血尿、多尿，部分患者发展为肾病综合征、肾功能衰竭。骨质疏松，导致脊柱变形呈双凹形或鱼嘴形股骨头无菌性坏死，而另一方面骨骼梗死又可导致骨小梁增加和骨质硬化。视网膜梗死、眼底出血、视网膜脱离。神经系统表现有脑血栓形成、蛛网膜下隙出血。下肢皮肤慢性溃疡是常见的体征。,并发症,本病在病情稳定时，患者可耐受贫血及其他临床症状；但当病情突然加重时，称“镰状细胞危象”，则有严重临床表现，甚至导致死亡。感染、代谢性酸中毒、低氧条件可能诱发危象，但有时难以发现明显诱因。梗死型危象再生障碍型危象贫血巨幼细胞型危象脾滞留型危象溶血型危象,病理基础,发热：血管梗塞或继发感染。手脚肿痛：手脚骨因淤血而引起梗塞与骨坏死。心脏扩大：缺血与慢性贫血使心脏收缩期排血量增多，细胞收缩幅度增大。黄疸：大量溶血引起。体型变化：营养发育不良。,疾病诊断,本病的诊断并不困难重要的是要考虑到本病的可能性而不遗漏本病。根据种族和家族史镰变试验阳性血红蛋白电泳显示主要成分为HbS，再结合临床表现，即可明确诊断。,实验室检查,外周血血红蛋白为50100g/L，危象时进一步降低。网织红细胞计数常在10%以上。红细胞大小不均，多染性、嗜碱性点彩细胞增多可见有核红细胞、靶形红细胞异形红细胞、Howell-Jolly小体。镰状红细胞并不多见，若发现则有助于诊断通常采用“镰变试验”检查有无镰状细胞。红细胞渗透脆性显著降低白细胞和血小板计数一般正常。2.骨髓象示红系显著增生，但在再生障碍危象时增生低下，在巨幼细胞危象时有巨幼细胞变3.血清胆红素轻中度增高，溶血危象时显著增高。本病的溶血虽以血管外溶血为主，但也存在着血管内溶血。4.血浆结合珠蛋白降低，血浆游离血红蛋白可能增高。5.红细胞半衰期测定显示红细胞生存时间明显缩短至515天正常为(285)天6.血红蛋白电泳显示HbS占80%以上HbF增多至2%15%，HbA2正常，而HbA缺如。其它辅助检查：根据病情、临床表现、症状、体征选择做心电图、X线、CTMRI、B超、生化等检查。,镰刀型细胞贫血症与地中海贫血,疾病预防,本病预后不佳且缺乏有效疗法，故应注重预防，提倡优生，进行婚前和产前检查。采用聚合酶链反应(PCR)和寡核苷酸探针(ASO)方法或采用PCR和限制性内切酶片段长度多态性(RFLP)方法，在妊娠早期即可作产前诊断，防止纯合子患儿的出生。,并发症肾病综合症患者nephrotic syndrome,NS;,疾病治疗,体外用KCNO处理镰刀型细胞贫血症患者RNA干扰治疗1羟基脲治疗2左谷酰胺（L-glutamine）3,参考文献：1 王永辉. 漫谈镰刀型细胞贫血症J. 生物学教学, 2012, 37(6):59.2 江涛（摘译）. 羟基脲可有效治疗镰状细胞贫血症J. 国外医学情报, 2006(4).3 陶剑虹. 镰刀细胞疾病药物L-glutamine获欧盟罕见药资格J. 今日药学, 2012(7):1.,并发症预防,Taking the vitamin folic acid (folate) daily to help make new red cells Daily penicillin until age six to prevent serious infection Drinking plenty of water daily (8-10 glasses for adults) Avoiding too hot or too cold temperatures Avoiding over exertion and stress Getting plenty of rest Getting regular check-ups from knowledgeable health care providers,拓展阅读：/sickle-cell-disease,患者及患者家属应注意,Fever Chest pain Shortness of Breath Increasing tiredness Abdominal swelling Unusual headache Any sudden weakness or loss of feeling Pain that will not go away with home treatment Priapism (painful erection that will not go down) Sudden vision change,拓展阅读：/sickle-cell-disease,鸣谢,1 王永辉. 漫谈镰刀型细胞贫血症J. 生物学教学, 2012, 37(6):59.2 江涛（摘译）. 羟基脲可有效治疗镰状细胞贫血症J. 国外医学情报, 2006(4).3 陶剑虹. 镰刀细胞疾病药物L-glutamine获欧盟罕见药资格J. 今日药学, 2012(7):1./user1/