治疗老年痴呆药物的研究进展

老年痴呆症的最新研究进展,杨欢欢2012.12.17,主要内容,老年痴呆症概述老年痴呆症的发病机制治疗老年痴呆药物结论,老年痴呆症,老年痴呆症又称阿尔茨海默(Alzheimers disease, AD) ，是一种进行性发展的致死性神经退行性疾病，临床表现为认知和记忆功能不断恶化，日常生活能力进行性减退，并有各种神经精神症状和行为障碍。,近年来，AD的发病率逐年攀升，已经成为严重威胁老年人生命健康和生活质量的主要疾病之一。,现代医学上把老年性痴呆主要分为：阿尔茨海默氏病（AD）血管性痴呆（VD）混合性痴呆（AD 合并VD）其他痴呆（OD）其中，AD和VD是老年痴呆症中最为常见的两种类型，这两种类型占到老年期痴呆的80%以上，AD更常见，且研究的更多。,老年痴呆症多起病于老年期，潜隐起病，病程缓慢且不可逆，临床上以智能损害为主。起病在65岁以前者旧称老年前期痴呆，或早老性痴呆，多有同病家族史，病情发展较快，颞叶及顶叶病变较显著，常有失语和失用。,发病机制,老年痴呆症是一种病因未明的原发性退行性脑变性疾病，主要表现为脑细胞的广泛死亡，特别是基底节区的脑细胞。正常情况下，基底节区发出的纤维投射到大脑与记忆和认知有关的皮质，它释放乙酰胆碱。短期记忆的形成必须有乙酰胆碱的参与，患者与正常人相比乙酰胆碱转移酶的含量比正常人减少90%。,经解剖发现，患者脑中有广泛的神经元纤维缠结，轴突缠结形成老年斑。老年斑中含有坏死的神经细胞碎片、铝、异常的蛋白片段（包括淀粉样前蛋白的片段）。,神经原纤维缠结,老年斑,目前公认的发病机制主要有两种：1.由于淀粉样前蛋白的异常导致蛋白成分漏出细胞膜，导致神经元纤维缠结和细胞死亡，基因位于21号染色体。 2.与载脂蛋白E（APO-E4）的基因有关，APO-E4的增多能对抗APO-E2或APO-E3的功能。APO-E4使神经细胞膜的稳定性降低，导致神经元纤维缠结和细胞死亡。APO-基因纯合子比杂合子患病几率高。,治疗老年痴呆的药物,1、胆碱脂酶抑制剂,胆碱脂酶抑制剂（AchE1）为目前临床上治疗AD 最常用的药物。胆碱酯酶抑制剂主要用于治疗轻、中度老年性痴呆（AD）。乙酰胆碱酯酶抑制剂以他克林（tacrine）为代表，目前在临床使用的药物主要有多奈哌齐（Aricept）、卡巴拉汀（rivastigmine）、加兰他敏（Galantamine）、石杉碱甲（Huperzine A）等。,他克林,多奈哌齐,石杉碱甲,加兰他敏,2、改善脑循环或脑代谢的药物,改善脑代谢、增加脑部营养可以缓解AD 症状或延缓疾病进程。此类药物主要分为脑循环促进剂和改善脑组织代谢剂两类。目前临床使用的脑循环促进剂有尼麦角林（脑通）、阿米三嗪（都可喜）、萘呋胺酯（脑加强）、氢麦角碱（海得琴、喜得镇）。改善脑组织代谢的药物有吡咯烷酮衍生物包括吡拉西坦（脑复康）、茴拉西坦（三乐喜）以及萘非西坦、丙戊茶碱、爱维治、施普善（脑活素、脑蛋白水解物）等。,尼麦角林,阿米三嗪,茴拉西坦,3、神经保护药物,目前抗氧化剂和自由基清除剂正在进行AD 及相关症状的临床试验。维生素E 和单胺氧化酶抑制剂司来吉林（selegiline）是重要的抗氧化剂，具有一定的神经保护作用，可能缓解和延缓AD病程。银杏叶提取物是较强的自由基清除剂，还可以扩张脑血管，增加脑血流量，可用于AD的辅助治疗，且副作用少。其他自由基清除剂还有褪黑素、去铁胺等。,4、抗氧化剂,抗氧化剂药物通过消除活性氧或阻止其形成来阻止神经细胞的退化，使用抗氧化剂治疗老年痴呆症被认为是一种有效任务途径。常用的抗氧化剂维生素E可消除自由基，保护其被氧化的物质，减少过氧化脂质生成来古兰是选择性单胺氧化酶抑制剂，可抑制多巴胺的氧化脱氨基作用，预防自由基形成和随后的神经元破坏，轻、中度AD患者单用或合用VitE均可有效延缓痴呆症的出现。,中医认为五脏虚衰是老年痴呆的根本发病原因，而肾虚精亏贯穿始终。处方中使用频率较高的有丹参、熟地黄和石菖蒲，这三味药是活血化瘀药、补益肾虚药和化痰开窍药的典型代表。目前，根据从单味药中研究有效成分的方法，已寻找开发出的治疗AD的新药有银杏叶提取物、石杉碱甲，经临床验证有效的芹菜甲素、黄皮酞胺、人参皂苷等。其他有效的单味药有鹿茸、西洋参、丹参、酸枣仁等。,5、AD中药研究,结论,总之，AD的病程是渐进和非可逆的，且发病机制主要是胆碱能神经损伤和基因突变较为复杂，目前临床尚未有针对的特效药。乙酰胆碱酯酶抑制剂具有良好的疗效，改善脑循环和脑代谢的药物以及神经保护药物也对老年