中药药理学-第九章 芳香化湿药.doc

第九章 芳香化湿药第一节 概述凡是气味芳香，具有化湿运脾作用的药物，称为芳香化湿药。芳香化湿药具有疏畅气机、宣化湿浊、健脾醒胃等功效，主要用于湿阻中焦证，此外，湿温、暑湿等证，也可选用。芳香化湿药辛香温燥，多入牌、胃、肺、大肠经。 湿性重浊黏滞，脾恶湿而喜燥，湿浊内阻中焦，则脾胃运化失常。脾为湿困，可出现脘腹痞满、呕吐泛酸、大便溏薄、食少体倦、口甘多诞、舌苔白腻等证。从现代医学角度看，湿阻中焦证与消化系统疾病加急慢性胃肠炎、痢疾、胃肠过敏、溃疡病、胃无力或胃下垂。胃肠神经官能症、消化不良等疾病相似。 芳香化湿药的主要药理作用如下。 1.调整胃肠运动功能 芳香化湿药均含有挥发油，具有健胃驱风作用，故有刺激或调整胃肠运动功能的作用。佩兰、白豆寇能提高肠道紧张度，砂仁有促进肠管推进运动作用。另一方面，对乙酰胆碱、氯化钡等引起的动物离体肠肌痉挛，厚朴、苍术、砂仁等则有程度不等的解痉作用。芳香化湿药对胃肠运动的不同影响，与机体的机能状态有关，如苍术煎剂既能对抗乙酰胆碱所致小肠痉挛，又能对抗肾上腺素所致平滑肌抑制。此外，药物作用的不同与剂量也有一定关系，如厚朴煎剂对小鼠和豚鼠离体肠管，在小剂量下表现为兴奋，而大剂量则为抑制。 2.促进消化液分泌 厚朴、广霍香、自豆寇、草豆寇、草果等均含有挥发油，通过刺激嗅觉、味觉感受器，或温和地刺激局部黏膜，反射性地增加消化腺分泌。3.抗溃疡 苍术、厚朴、砂仁等芳香化湿药，具有较强的抗溃疡作用。其主要作用环节包括：增强胃黏膜保护作用 从苍术中提取的氨基己糖具有促进胃黏膜修复作用。关苍术提取物还能增加氨基己糖在胃液和黏膜中的含量。砂仁能促进胃黏膜细胞释放前列腺素，保护胃黏膜免遭许多外源性因素的损伤。抑制胃酸分泌过多厚朴酚能明显对抗四肽胃泌素及氨甲酰胆碱所致胃酸分泌增多，茅苍术所含-桉叶醇有抗迅受体作用，能抑制胃酸分泌，并对抗皮质激素对胃酸分泌的刺激作用。 4.抗病原微生物 芳香化湿药具有不同程度的抗病原微生物作用。体外实验研究表明，厚朴酚、苍术提取物、广藿香酮对金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌、肺炎球菌、百日咳杆菌、大肠杆菌、枯草杆菌、变形杆菌、痢疾杆菌、绿脓杆菌等具有抑制或杀灭作用。其中尤以厚朴抗菌力强，抗菌谱广。苍术对黄曲霉菌及其他致病性真菌，藿香的乙醚及乙醇浸出液对白色念珠菌、许兰氏黄癣菌、趾间及足跖毛癣菌等多种致病性真菌有抑制作用。厚朴、苍术、广藿香、砂仁、白豆寇对腮腺炎病毒、流感病毒等有抑制作用。 综上所述，与芳香化湿药疏畅气机、宣化湿浊、健脾醒胃等功效相关的药理作用为调整胃肠运动功能、促进消化液分泌、抗溃疡、抗病原微生物等。主要有效成分是所含挥发油。本类药的药理作用多与所含挥发性成分有关，因此人药不宜久煎。 第二节 常用药物 厚 朴本品为木兰科植物厚朴Magnolia officinalis Rehd.et Wils.或凹叶厚朴 Magnolia officinalis Rehd.et WiIs.Var.biloba Rehd.et WiIs.的干燥干皮、根皮及枝皮。厚朴主要含木脂素类、生物 类及挥发油等成分。木脂素类成分主要有厚朴酚（Magnolol）、四氢厚朴酚（Tetrahydromag nolol）、异厚朴酚（Isomagnolol）及和厚朴酚（Honokiol），生物碱类成分主要为木兰箭毒碱（Magonocurarine），挥发油主要为-桉叶醇（Machilol）。厚朴味苦、辛，性温。归脾、胃肺、大肠经。 药动学经用14C同位素示踪技术研究厚朴酚在大鼠的体内过程，结果表明静脉给药 1 小时后，厚朴酚主要分布在肠、肺、肝、肾和脾。厚朴酚口服给药主要分布在胃肠道、肝和肾，其他组织也有少量分布。在大鼠粪便中可检出厚朴酚的代谢产物。 【药理作用】 1.与功效主治相关的药理作用 厚朴具有燥湿、消积、行气、平喘的功效。主治湿滞伤中，脘痞吐泻，食积气滞，腹胀便秘，痰饮喘咳。名医别录谓本品“消痰下气，疗霍乱及腹痛胀满”。药性论谓本品“主疗积年冷气，腹内雷鸣，虚吼，宿食不消，除痰饮，去结水消化水谷，止痛。大温胃气，呕吐酸水，主心腹满”。 （l）调整胃肠运动功能 厚朴煎剂对兔离体肠肌有兴奋作用。能在一定剂量范围内对小鼠离体肠管产生兴奋作用，但加大剂量则产生抑制作用。对豚鼠离体肠管的作用与小鼠基本一致，但兴奋作用不明显，而抑制作用更显著。厚朴酚对组织胺所致十二指肠痉挛有一定的抑制作用。 （）促进消化液分泌 厚朴所含挥发油，通过刺激嗅觉、味觉感受器，或温和地刺激局部黏膜，能反射性地增加消化腺分泌。（3）抗溃疡 生品厚朴煎剂、姜炙厚朴煎剂、厚朴酚及和厚朴酚对大鼠幽门结扎型溃疡及应激型溃疡均有明显抑制作用。厚朴乙醇提取物尚对大鼠HCI一乙醇所致溃疡有显著抑制作用。厚朴酚还能明显对抗因应激，或静脉注射胃泌素、氨甲酷胆碱所致胃酸分泌增多。厚朴抗溃疡作用与其抑制胃酸分泌过多有关。（4）保肝 厚朴对小鼠实验性病毒性肝炎有一定保护作用，可减轻细胞变性坏死等实质性病理损害。所含厚朴酚为抗肝炎病毒的有效成分。厚朴酚对急性实验性肝损伤，具有降血清ALT作用。厚朴酚能对抗免疫性肝纤维化损伤，能明显防止肝纤维化及肝硬变的形成，并能提高免疫性肝纤维化大鼠血浆SOD活性，降低LPO含量。 （5）抗菌 抗病毒 名医别录谓厚朴“杀三虫”。现代研究证实，厚朴所含成分厚朴酚对革兰阳性菌、耐酸性菌、类酵母菌和丝状真菌均有显著的抗菌活性。厚朴酚体外对各种变形链球菌及乳酸杆菌均有抑制作用。厚朴的酚性成分、乙醚及甲醇提取物，对牙病中致龋齿的变形链球菌有十分显著的抗菌作用，能抑制该菌在牙平滑面上的附着。厚朴酚对引起人类恶性脓疮和绒毛状膜块疾病的炭疽杆菌有明显抗菌活性，厚朴注射液对感染炭疽杆菌的豚鼠可明显延长其生存时间。构效关系研究发现，厚朴酚、和厚朴酚及其代谢产物四氢厚朴酚、四氢和厚朴酚，由于联苯环上的羟基及烯丙基可产生抗菌活性，均有极强的抗菌作用。厚朴对小鼠实验性病毒性肝炎有一定程度的抑制作用，可减轻细胞变性坏死等实质性病理损害。厚朴中所含新木脂素对Epstein-Barr病毒激活有抑制作用。 (6)抗炎镇痛 厚朴乙醇提取物对醋酸引起的小鼠腹腔毛细血管通透性升高、二甲苯所致耳壳肿胀、角叉菜胶引起的足肿胀均有明显的抑制作用。对小鼠醋酸所致扭体反应及热痛刺激甩尾反应也呈现抑制作用。表明乙醇提取物具有较好的抗炎和镇痛作用。 2.其他药理作用 （）中枢抑制和肌松 厚朴酚、和厚朴酚及厚朴乙醚提取物有明显的中枢抑制作用，小鼠腹腔注射可明显减少自主活动，并可对抗甲基苯丙胺或阿朴吗啡所致的中枢兴奋。厚朴提取物对脑干网状结构激活系统及丘脑下前部的觉醒中枢有抑制作用。厚朴酚能显著抑制中枢兴奋性氨基酸谷氨酸的作用而产生脊髓抑制。厚朴酚及和厚朴酚具有中枢性肌松作用，能明显抑制脊髓反射，作用可被大剂量的士的宁所拮抗，认为它们属于非箭毒样的肌松剂。厚朴碱静脉注射能阻断动物神经运动终板的传递功能，使横纹肌松弛，且无快速耐受现象，此作用与静脉注射筒箭毒碱相似，静脉注射新斯的明可对抗其肌松效应，因而推测，厚朴碱可能属非去极化型骨骼肌松弛剂，具有筒箭毒碱样肌松作用。（2）抑制血小板聚集 厚朴酚与和厚朴酚能明显抑制胶原、花生四烯酸所诱导的家兔血小板血浆的聚集，并抑制ATP释放。其抑制作用与抑制血栓烷素A2（TXA2）的合成及细胞内的Ca2流动有关。 （3）降压、松弛血管平滑肌 低于肌松剂量的厚朴碱注射给药有明显的降低血压作用，这一作用不能被抗组胺药异丙嗪所对抗，表明并非由于组织胺释放所致。厚朴提取物中活性成分厚朴酚及和厚朴酚，能对抗 K、 Ca、去甲肾上腺素等所引起的大鼠主动脉条收缩，此作用可能与钙通道阻滞作用有关。 另外，厚朴提取物尚有抗过敏、抗肿瘤作用。 综上所述，与厚朴燥湿、消积、行气功效相关的药理作用为调整胃肠运动、促进消化液分泌、抗溃疡、保肝、抗菌、抗病毒、抗炎、镇痛等作用。主要有效成分是以厚朴酚为代表的木脂素类成分。厚朴的中枢抑制、肌松、钙通道阻滞、抑制血小板聚集、降压等作用，则是其药理作用的现代研究进展。 【现代应用】 1.细菌性痢疾 用厚朴粉4.5-9g，每日2-3次，或制成注射剂（每毫升含生药1），每次肌注2ml，每日2-3次，治疗菌痢有较好疗效。 2.防治龋齿 用厚朴酚凝胶（厚朴酚结晶、分子量为400的聚乙二醇、木糖醇，以羟乙基纤维素为基质，加适量调味剂）约0.4g，涂于两侧下颌乳磨牙面，作咀嚼动作，并任其自然吞下，半小时内不进水、不进食。厚朴牙膏亦有预防龋齿发生的作用。用0.06%厚朴酚或0.09%和厚朴酚含漱液早晚漱口，均有较好疗效。 3.肌强直 用厚朴9-15g，加水分煎2次，顿服，治疗肌强直，有一定疗效。 不良反应临床上针麻全子宫切除病人口服厚朴粉5-10g，病人血压、呼吸、心率均无明显异常。以厚朴酚凝胶预防龋齿，用药周期1年左右，也未见明显不良反应发生。厚朴中有毒成分主要是木兰箭毒碱，其在肠中吸收缓慢，吸收后即经肾脏排泄，血中浓度较低，故口服毒性较小。厚朴煎剂、木兰箭毒碱给小鼠腹腔注射的LD50分别为 6.12mg/kg和45.55mg/kg。厚朴在一般肌松剂量下，对实验动物心电图无影响，大剂量可致呼吸肌麻痹而死亡。 苍 术本品为菊科植物茅苍术Atractylodes lancea（Thunb）DC.或北苍术A.chinensis（ DC.）Koidz.的干燥根茎。茅苍术根茎挥发油含量约5%-9%，北苍术根茎含挥发油1.5%，挥发油的主要成分为苍术醇（Atractylol），为-桉叶醇（-Eudesmol）和茅术醇（Hinesol）的混合物，此外，还含有苍术酮（Atractylone）、苍术素（Atractylodin）等。苍术味辛、苦，性温。归脾、胃经。 【药理作用】1 与功效主治相关的药理作用 苍术具有燥湿健脾，祛风湿的功效。主治湿阻中焦，风寒湿痹，脚膝肿痛，痿软无力，雀目夜盲。珍珠囊日：“能健胃安脾，诸湿肿非此不能除。”本草纲目曰：“治湿痰留饮及脾湿下流，浊沥带下，滑泻肠风。”新修本草称其能“利小便”。 （l）调整胃肠运动功能 苍术煎剂、苍术醇提物在一定剂量范围内能明显缓解乙酰胆碱所致家兔离体小肠痉挛，而对肾上腺素所致小肠运动抑制，则有一定的对抗作用。苍术醇提物还能对抗乙酰胆碱、氯化钡所致大鼠离体胃平滑肌痉挛，而对正常大鼠胃平滑肌则有轻度兴奋作用。苍术丙酮提取物、-桉叶醇及茅术醇对氨甲酷胆碱、Ca2及电刺激所致大鼠在体小肠收缩加强，均有明显对抗作用。苍术丙酮提取物对小鼠炭末推进运动则有明显促进作用。对番泻叶煎剂所制“脾虚泄泻”模型大鼠的小肠推进运动亢进，苍术煎剂有明显对抗作用。（）抗溃疡 苍术有较强的抗溃疡作用。实验发现，茅苍术及北苍术对幽门结扎型溃疡、幽门结扎-阿司匹林溃疡、应激性溃疡有较强的抑制作用，两种苍术均能显著抑制溃疡、动物的胃液量、总酸度、总消化能力及胃黏膜损害。研究认为，苍术抗溃疡作用机理主要有两个方面：抑制胃酸分泌：北苍术挥发油中的苍术醇能抑制甾体激素的释放，减轻甾体激素对胃酸分泌的刺激，茅苍术所含-桉叶醇有抗H2受体作用，能抑制胃酸分泌，并对抗皮质激素对胃酸分泌的刺激作用。增强胃黏膜保护作用：北苍术可使胃黏膜组织血流量增加，从苍术中提取的氨基己糖具有促进胃黏膜修复作用，关苍术（A.japonica）还能明显增加氨基已糖在胃液和黏膜中的含量，从而增强胃黏膜保护作用。 （3）保肝 苍术及-桉叶醇、茅术醇、苍术酮对CCL4及D-氨基半乳糖诱发的培养鼠肝细胞损害均有显著的预防作用。此外，苍术煎剂对小鼠肝脏蛋白质合成有明显促进作用。 （4）抑菌 苍术提取物具有消除耐药福氏痢疾杆菌R质粒的作用，能降低细菌耐药性的产生。利用95%乙醇浸泡苍术10小时，取出苍术，放在准备消毒的手术室地面上，点燃，直到苍术化为灰为止，消毒后比消毒前空气中菌落数明显减少。然而，早期体外研究未发现苍术水煎液有明显抗菌作用。 2.其他药理作用 （1）对血糖的影响 苍术煎剂灌胃给药或醇浸剂皮下给药，可使正常家兔血糖水平升高，但对四氧嘧啶性糖尿病家兔则有降血糖作用。苍术水提物灌胃可使链脉霉素诱发的大鼠高血糖水平降低。有研究认为，苍术有效成分和腺嘌呤核苷酸在同一线粒体上起竞争性抑制作用，从而抑制细胞内氧化磷酸化作用，干扰能量的转移过程。（2）抗缺氧 对氰化钾所致小鼠缺氧模型，苍术丙酮提取物750mg/kg灌胃，能明显延长小鼠的存活时间，并降低小鼠相对死亡率。苍术抗缺氧的主要活性成分为-桉叶醇。 （3）中枢抑制 茅苍术、北苍术、-桉叶醇、茅术醇对小鼠有镇静作用，能抑制小鼠自发活动。茅苍术提取物和挥发油，小剂量使脊髓反射亢进，较大剂量则呈抑制作用，终致呼吸麻痹而死。茅苍术和北苍术的提取物能增强巴比妥睡眠作用，其药理活性成分主要是-桉叶醇和茅术醇。 （）抗肿瘤 苍术挥发油、茅术醇、-桉叶醇l00mg/ml在体外对食管癌细胞有抑制作用，其中茅术醇作用较强。 (5)促进骨骼钙化 苍术中含有与钙磷吸收有关的维生素D，其挥发油具有促进骨骼钙化作用。北苍术挥发油对患佝偻病的白洛克雏鸡，能在一定程度上改善症状。 （6）对心血管系统的影响 苍术对蟾蜍心脏有轻度抑制作用，对蟾蜍后肢血管有轻度扩张作用。苍术浸膏小剂量静脉注射，可使家兔血压轻度上升，大剂量则使血压下降。 综上所述，与苍术燥湿健脾功效相关的药理作用为调整胃肠运动功能、抗溃疡、保肝。抑菌等。苍术主要有效成分是以-桉叶醇及茅术醇为代表的挥发油。苍术对血糖的影响。抗缺氧、中枢抑制、抗肿瘤、促进骨骼钙化及对心血管系统的影响等作用，则是其药理作用的现代研究进展。 【现代应用】 1.小儿腹泻 用苍术、胡黄连粉910g，以糯米酒糟捣泥，与药粉共捏作圆饼状，外敷于患儿脐部神闕穴，外用塑料薄膜覆盖，绷带固定，每日敷贴l2次，每次46小时，有较好疗效。 2佝偻病 用苍术挥发油微囊（每粒含北苍术挥发油0.033ml）治疗23岁儿童佝偻病每次2粒，每日3次，初期病例连用1周，急性期病例连用2周，停药后1个月复查。用苍术糖浆（每10ml含苍术9g，鸡蛋皮粉1g）治疗小儿佝偻病，每次5ml，每日2次，连续15天，均有较好疗效。 3.预防水疲、腮腺炎、猩红热、感冒和气管炎等 在居住环境点燃苍术艾叶消毒香（每 45m3点香一盘），有一定预防和治疗效果。 .其他 用苍术挥发油注射液肌注治疗皮肤瘙痒症、多形性渗出性红斑、急慢性荨麻疹等皮肤病，苍术注射液肌注治疗窦性心动过速，单用苍术或与猪肝、羊肝合用治疗夜盲症，据称有效。复方苍术片有预防晕车的作用。 不良反应将苍术艾叶消毒香用于500余个幼托单位，用香10万余盘，使用人次在40万以上，未见任何严重不良反应，仅个别成人闻后有轻度不适和头晕感觉。小鼠灌胃北苍术挥发油的LD50为4.7lml/kg。 广 藿 香 本品为唇形科植物广藿香POgostemon cablin（Blanco） Benth.的干燥地上部分。广藿香主要含挥发油约1.5%，油中主要成分是。广藿香醇（patchouli alcohol），约占52%-57%，以及。广藿香酮（pogostone）。其他成分有苯甲醛、丁香油酚、栓皮醛、。广藿香吡啶等。此外，尚含有多种倍半萜及黄酮类成分。广藿香味辛，性微温。归脾、胃、肺经。 【 药理作用】1 与功效主治相关的药理作用 。广藿香具有芳香化浊，开胃止呕，发表解暑功效。主治湿浊中阻，脘痞呕吐，暑湿倦怠，胸闷不舒，寒湿闭暑，腹痛吐泻，鼻渊头痛。本草图经谓本品“治脾胃吐逆，为最要之药”。名医别录谓本品“去恶气，止霍乱、心痛”。本草正义谓本品“能祛除阴霾湿邪，而助脾胃正气，为温困脾阳，倦怠无力，饮食不好，舌苔浊垢者最捷之药”。 （1）促进胃液分泌 。 藿香含挥发油可刺激胃黏膜，促进胃液分泌，增强消化能力。 （）抗病原微生物 体外试验表明，。藿香具有较强的抗菌作用。其所含。广藿香可抑制金黄色葡萄球菌、肺炎双球菌、溶血性链球菌、大肠杆菌、痢疾杆菌、绿脓杆菌；。