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肿瘤,【学习目标】掌握：肿瘤的概念和异型性；肿瘤的命名原则；肿瘤的生长与扩散；良恶性肿瘤的区别；癌前病变、非典型增生、原位癌的概念及与上皮内瘤变的关系；癌与肉瘤的区别；肿瘤发生中常见的致癌因素及其分子病变基础。【重点与难点】重点：肿瘤的异型性；肿瘤的生长与扩散；良恶性肿瘤的区别、癌与肉瘤的区别；肿瘤的命名原则；原位癌的概念；,第十一章肿瘤,肿瘤的分级与分期,肿瘤的命名和分类,癌前疾病、原位癌、早期癌,肿瘤的病因,患者，女，48岁。发现右乳房蚕豆大包块2月余。1月来增大迅速。查体：右乳房外上象限有一肿块，核桃大，质硬，边界不清，活动欠佳。肿块表面皮肤呈橘皮状。右腋下可扪及数个黄豆至蚕豆大淋巴结数个，质硬。思考：乳房肿块可能是什么病变？皮肤为何出现橘皮样改变？腋窝淋巴结又为何会肿大？,癌症已成为全球性的公共健康问题,近30年来，癌症发病数以年均3%5%的速度递增3/4新增病例发生在新兴工业国家及发展中国家，约80%发生在中低收入国家。癌症已成为人类第一位死因。,病死率：城市(第一位):男-166.92，女-109.99农村(第三位):-105.57，-77.7610大肿瘤:胃,肝,肺,食管,大肠白血病,淋巴瘤,子宫颈,鼻咽,乳腺（死亡率排列）研究重点：病因学，发病学，预防和治疗,(10万人口),第一节肿瘤的概念,一、肿瘤的概念肿瘤是机体在各种致瘤因素作用下，局部组织的细胞在基因水平上失去对其生长的正常调控，导致克隆性异常增生而形成的新生物。,二、肿瘤性增生与非肿瘤性增生的区别肿瘤性增生非肿瘤性增生（炎症、修复增生）增生单克隆性多克隆性分化程度失去分化成熟能力分化成熟与机体协调性相对自主性具有自限性病因去除持续生长停止生长形态结构、功能异常正常对机体影响有害与机体协调,第一节肿瘤的概念,第二节肿瘤的特征,一、肿瘤的形态与结构（一）大体形态形状大小颜色数目硬度,肿瘤形状与其发生部位及生长方式、良恶性质等有关。,主要为灰白、灰红色。与肿瘤间质中血管的多少、起源组织等有关。,原发性肿瘤一般为单个，少数为多个,与实质与间质的比例、组织起源有关。,肿瘤颜色、质地图片,恶性黑色素瘤脂肪瘤鳞状细胞癌,多囊性肾细胞癌血管瘤骨软骨瘤,菜花状,子宫多发性平滑肌瘤,第二节肿瘤的特征,一、肿瘤的形态与结构（二）组织结构1.实质肿瘤细胞的总称,是肿瘤的主要成分。决定肿瘤的生物学特点，是判定起源、分类和诊断的主要依据。2.间质主要由结缔组织和血管构成,可有淋巴管和少量神经纤维，对肿瘤实质主要起支持和营养作用。,鳞状细胞癌,肿瘤的实质,肿瘤的间质,第二节肿瘤的特征,一、肿瘤的异型性概念:异型性指肿瘤组织无论在细胞形态和组织结构上都与其起源的正常组织有不同程度的差异。分化程度指肿瘤细胞和组织与其来源的细胞和组织的相似程度。,血细胞分化示意图,原巨核细胞,原红细胞,原单,幼单,单,M,多能干细胞,原淋,幼淋,淋,肠腺瘤,肠腺癌,分化程度高异型性小,分化程度低异型性大,正常肠粘膜,结肠腺癌,正常黏膜,1.癌细胞构成大小不等，形状不规则腺腔样结构,2.排列紊乱，突破黏膜肌层,第二节肿瘤的特征,1.组织结构异型性指肿瘤组织空间排列方式上与其来源的正常组织的差异，如细胞排列紊乱，层次、极向消失。,纤维瘤与纤维肉瘤,良性肿瘤的细胞异型性不明显，诊断的主要依据是其组织结构的异型性。恶性肿瘤组织结构异型性更加明显。,异型性是区别良、恶性肿瘤的主要形态学根据,分化程度,成熟,幼稚,异型性大,异型性小,a,b,c,分化程度高,分化程度低,第二节肿瘤的特征,2.细胞的异型性（1）细胞形态的异型性（2）细胞核的异型性（3）细胞质的异型性：胞质嗜碱性,恶性肿瘤细胞通常较大，且大小不一，形态各异，有时出现瘤巨细胞。,横纹肌肉瘤,平滑肌肉瘤,恶性肿瘤细胞的核偏大，核浆比例失常；核分裂像多见，可见不对称性、顿挫性或多极性等病理性核分裂像（重要病理诊断依据）。,第二节肿瘤的特征,三、肿瘤生物学特征（一）肿瘤的生长（二）肿瘤的扩散,（一）肿瘤的生长1.肿瘤的生长动力（1）生长分数（2）生成与丢失（3）血管生成（4）演进与异质性,S,G2,G1,M,G0,衰老死亡,瘤细胞群体,生长分数:(S+G2)/瘤细胞群体,（一）肿瘤的生长2.肿瘤的生长速度取决于肿瘤细胞的分化成熟程度。恶性肿瘤生长较快，短期即可形成明显肿块。良性肿瘤生长较慢，如短期内生长突然加快，应考虑有恶变可能。,（一）肿瘤的生长3.肿瘤的生长方式（1）膨胀性生长（2）外生性生长（3）浸润性生长,是大多数良性肿瘤的生长方式。肿瘤呈结节状，有完整的包膜，与周围组织分界清楚，常可推动，手术易摘除，术后不易复发。,（1）膨胀性生长,多发性子宫平滑肌瘤,是体表、体腔表面或管道器官（消化道、泌尿生殖道）表面肿瘤的主要生长方式。良、恶性肿瘤都可呈现外生性生长。,（2）外生性生长,家族性结肠息肉状腺瘤,为大多数恶性肿瘤的生长方式。常没有包膜，与周围组织分界不明显，不活动，手术难以完全切除，术后易复发。,（3）浸润性生长,肺癌,（二）肿瘤的扩散1.直接蔓延如宫颈癌蔓延至直肠和膀胱，乳腺癌蔓延至胸肌和肋间肌。2.转移（1）淋巴道转移（2）血道转移（3）种植性转移,第五章肿瘤,（1）淋巴道转移是癌的主要转移方式,如外上象限乳腺癌常先转移到同侧腋窝淋巴结。,淋巴管内的瘤栓,淋巴管,第四章肿瘤,（2）血道转移是肉瘤的主要转移方式。最常见的转移部位是肺、肝。,因此肺、肝的影像学检查对确定肿瘤患者有血道转移十分必要。,肿瘤血道转移途径,A,B,C,全身器官,（3）种植性转移是体腔内器官的恶性肿瘤的转移方式之一。种植性转移常导致浆膜腔器官粘连和浆膜腔血性或浆液性积液，对其进行细胞学检查有助于肿瘤诊断。,种植性转移,第四章肿瘤,注意：手术可造成种植性转移,图4,四、肿瘤的复发指恶性肿瘤在手术切除或放疗、化疗后，经过一段消退期或缓解期，又重新出现同样类型的肿瘤。,五年生存率！,五、肿瘤对机体的影响,（一）良性肿瘤对机体的影响1.局部压迫和阻塞:消化道、颅内2.分泌激素:垂体生长激素细胞腺瘤:巨人症或肢端肥大症胰岛细胞瘤:阵发性血糖过低3.继发改变：,（二）恶性肿瘤对机体的影响除上述压迫阻塞外，还可有以下影响：1.破坏组织器官2.出血和感染3.疼痛4.恶病质(cachexia)5.异位内分泌综合征和副肿瘤综合征,恶性肿瘤晚期,机体严重消瘦、乏力、贫血和全身衰竭的状态。,第三节良性肿瘤与恶性肿瘤的区别,第四节、肿瘤的命名和分类,一、肿瘤的命名“部位形态组织来源性质”（一）良性肿瘤的命名“部位+组织来源+瘤”,如子宫平滑肌瘤、皮肤乳头状瘤,（二）恶性肿瘤的命名1.癌(carcinoma)：起源于上皮组织的恶性肿瘤“部位+组织来源+癌”2.肉瘤(sarcoma)：起源于间叶组织的恶性肿瘤“部位+组织来源+肉瘤”癌肉瘤：癌与肉瘤成份同时存在,如鳞状细胞癌、甲状腺乳头状腺癌,如股部纤维肉瘤、小肠平滑肌肉瘤,（二）恶性肿瘤的命名3.特殊命名（1）母细胞瘤：恶性如髓母细胞瘤、肾母细胞瘤、视网膜母细胞瘤；良性如肌母细胞瘤、骨母细胞瘤、软骨母细胞瘤（2）肿瘤名称前加“恶性”：如恶性畸胎瘤、恶性淋巴瘤、恶性神经鞘瘤等。（3）习惯性命名：如白血病、蕈样霉菌病、精原细胞瘤（4）冠以人名的命名：如霍奇金淋巴瘤、尤文瘤,附：肿瘤的特征,肿瘤的代谢1.核酸代谢2.蛋白质代谢3.酶代谢4.糖代谢,恶性肿瘤细胞对DNA和RNA的合成增强，分解代谢减弱,肝癌-AFP结肠癌、直肠癌-CEA胃癌-胎儿硫糖蛋白,临床上检测患者血液内各种酶类，有助于肿瘤的诊断。骨肉瘤的碱性磷酸酶增多等。,肿瘤细胞以糖酵解为主。,第五节肿瘤的分级与分期,1.肿瘤分级:级:高分化级:中分化级:低分化2.TNM分期系统:T:肿瘤原发灶大小(T0,T1-T4)N:淋巴结受累(N0,N1-N3)M:血行转移(M0,M1/M2),有利于临床制定治疗方案、评估预后。,一般用于恶性肿瘤,细胞间桥,单个角化细胞,癌珠,癌巢,高分化鳞癌,鳞状细胞癌,鳞状细胞癌,高分化,低分化,腺癌,低分化,腺癌,高分化,纤维肉瘤,纤维肉瘤,分化好,分化差,肿瘤TNM分期,.,第六节、癌前病变、非典型增生、早期癌,一、癌前病变概念：指经过一个较长时期后有可能转变为癌的良性病变。,一、癌前病变常见癌前病变:(1)乳腺纤维囊性病(2)上皮内瘤变(3)粘膜白斑(4)结肠、直肠腺瘤(5)慢性萎缩性胃炎及胃溃疡(6)皮肤慢性溃疡(7)溃疡性结肠炎(8)肝硬化,多发性息肉,二、非典型增生概念：是指上皮细胞增生，并呈现一定程度的异型性，但尚未达到可诊断癌的标准。根据病变累及范围可分轻、中、重三级：轻度2/3、3/3,三、早期癌1.原位癌：指癌细胞仅限于黏膜上皮层或皮肤表皮层内，但未侵破基底膜者。2.早期浸润癌：若原位癌突破基底膜向下浸润，其浸润深度不超过基底膜下35mm，而且无淋巴结转移者。,第七、八节肿瘤的病因及发病机制,一、肿瘤的病因（一）环境因素（二）机体内在因素,环境因素,化学性致癌因素,物理性致癌因素,生物性致癌因素,表3,电子辐射紫外线热辐射慢性刺激,病毒细菌寄生虫,化学性致癌因素,机体内在因素,遗传因素,内分泌因素,免疫因素,二、肿瘤的发病机制,基因病,第九节肿瘤的预防,一、标本来源1.脱落细胞学2.活体组织检查二、技术方法1.肉眼观察4.免疫组化2.HE染色5.核酸原位杂交3.组织细胞化学和细胞化学6.电镜,肿瘤的预防原则,对肿瘤采取“三早”原则：早发现！早诊断！早治疗！,第十节、常见肿瘤举例,一、上皮组织肿瘤二、间叶组织肿瘤三、其他组织肿瘤,一、上皮组织肿瘤(一)良性上皮组织肿瘤1.乳头状瘤：被覆上皮发生，好发于皮肤及黏膜的表面。2.腺瘤：腺上皮发生，好发于甲状腺、乳腺、涎腺、胃肠道和卵巢等处。,一、上皮组织肿瘤(二)恶性上皮组织肿瘤1.鳞状细胞癌2.基底细胞癌3.尿路上皮癌4.腺癌,1.鳞状细胞癌：鳞状上皮发生，好发于皮肤、口腔、食管、子宫颈及阴茎等处，也可发生于无鳞状上皮的部位，如支气管、胆囊等处，经鳞状上皮化生而发生鳞癌。,2.基底细胞癌：好发于老年人的面部,呈浸润性生长，破坏周围组织，表面形成溃疡。3.尿路上皮癌：好发于膀胱、输尿管、肾盂,呈乳头状、菜花状或扁平状，亦可形成溃疡，发生于膀胱者可广泛浸润膀胱壁。,4.腺癌：由腺上皮发生的恶性肿瘤，好发于胃肠道、子宫内膜、乳腺、甲状腺等处。,癌细胞产生的黏液贮积于细胞内，将核挤向一侧，使癌细胞呈印戒状，称为印戒细胞癌。,二、间叶组织肿瘤(一)良性间叶组织肿瘤1.纤维瘤2.脂肪瘤3.血管瘤4.平滑肌瘤,1.纤维瘤：由纤维组织发生的良性肿瘤。好发于皮下、筋膜、肌间、卵巢等处,多呈结节状，有包膜。2.脂肪瘤：由脂肪组织发生的良性肿瘤。是最常见的良性间叶组织肿瘤。任何有脂肪组织的部位均可发生，常见于躯干及四肢皮下。,3.血管瘤：由血管发生，可见于任何部位，以皮肤多见。肿瘤呈鲜红色或紫红色，浸润性生长，无包膜。4.平滑肌瘤：由平滑肌组织发生，好发于子宫和胃肠道。,二、间叶组织肿瘤(二)恶性间叶组织肿瘤1.纤维肉瘤2.脂肪肉瘤3.血管肉瘤4.平滑肌肉瘤5.横纹肌肉瘤6.骨肉瘤,1.纤维肉瘤：由纤维组织发生的恶性肿瘤。好发于四肢皮下及深部组织，是肉瘤中常见类型。,2.脂肪肉瘤：由原始间叶组织发生，并向脂肪分化，不是由脂肪瘤恶变而来。是成人常见的肉瘤之一，好发于大腿、腹膜后的深部组织。3.血管肉瘤：由血管内皮细胞发生。可发生于各器官和软组织，皮肤多见。4.平滑肌肉瘤：由平滑肌发生，好发部位与平滑肌瘤相同。可由平滑肌瘤恶变而来，多见于中老年人。,5.横纹肌肉瘤：由原始间叶组织发生，向横纹肌分化，是较常见而且恶性程度较高的肉瘤。,6.骨肉瘤：由成骨细胞发生，好发于四肢长骨的干骺端。多见于青少年，常有局部外伤史。,三、其他组织肿瘤1.畸胎瘤：好发于卵巢、睾丸。,（1）良性畸胎瘤：常见于