硝酸酯IV在冠心病中的临床应用.ppt

CAMS216-24,1985,Nitratedose,CAMS63:17-28,CAMS2:106-112,CAMS78:906-919,CAMS66:385-385,CAMS82(SuppleIII):III-442,CAMS78:906-919,MBP900U/l),*,Isoket用于治疗急性心肌梗塞:与链激酶合用减少梗塞面积,HildebrandtPetal.,AmHeartJ124;1139;1992,有再灌注,无再灌注,1600,1400,1200,1000,800,600,400,200,0,Placebo,ISDN,Placebo,ISDN,Units/litre,*,*p0.01,Patientsexperienced,is-2-19,CAMS1988,Ischaemicepisodes,*,*,*p0.05,0,1,2,3,4,5,6,7,8,Before,During,After,15例病人，112mg/h,平均治疗8.3天其中11例病人心肌缺血次数减少,CAMS16(3):219-242:SchneeweissA.AdvancesinNitratetherapy.Chapter6p.38-42,CAMS141-6,1983,Minutes,Minutes,CAMS&PUMC,急性肺水肿的治疗,吸氧硝酸酯,静脉or舌下静脉给予利尿剂(速尿20-80mg)吗啡(3-5mgIV)如果对硝酸酯治疗没有反应，给予心血管支持药物治疗以获得和维持稳定的临床血流动力学状态(静脉硝普纳,多巴酚丁胺,多巴胺)AMI溶栓治疗或急性血管重建,CAMS&PUMC,静脉硝酸酯治疗的目的,降低肺循环压力，减轻呼吸困难症状通过减轻前后负荷，降低左心压力增加心输出量维持稳定的血流动力学状态,CAMS&PUMC,CotterG.etal.(1998a),Lancet351,389-393,急性肺水肿：大剂量Isoketiv减少发病率和死亡率,CAMS&PUMC,CotterG.etal.(1998a),Lancet351,389-393,急性肺水肿:大剂量Isoketiv改善血氧饱和度,CAMS&PUMC,急性肺水肿:Isoketiv改善脉率和呼吸频率,CotterG.etal.(1998a),Lancet351,389-393,CAMS&PUMC,推荐剂量:,Cotteretal:每5分钟3mg弹丸式注射两组继续治疗直至氧饱和度至少增加到96%或平均动脉压下降至少30%或低于90mmHgSzwarcetal.5-10mg/h，10mg/h有更好的疗效Harfetal.初始10-20mg弹丸式注射,如果需要的话可以重复,然后6-12mg/h静点6-36hrs,总结,异舒吉针剂各种用法的差别,静脉滴注：先降低前负荷，再降低后负荷静脉推注：先降低后负荷，再降低前负荷冠脉内注射：能直接松弛痉挛的冠状动脉,异舒吉的剂量,冠脉内注射剂量：2mg/次冠脉内注射。用于PTCA或冠脉造影时静脉内推注剂量：10mg/次。用于处理急性心源性肺水肿静脉滴注的剂量：初始剂量可以从2mg/h开始，然后根据病情需要，每隔20分钟递增2mg/h，直至达到最佳治疗效果。,使用Isoketsolution的好处,避免了口服给药生物利用度低、个体差异大的缺点。异舒吉是0.1%消心痛溶于等张生理盐水，其渗透压与血液相同，且不含酒精、丙二醇、等溶剂，亦不含钾离子，故静脉注射对血管不会造成刺激、损伤。,整个心血管系统都被一单层连续的扁平内皮细胞附着，内皮是具有很多代谢功能的高度有效的细胞层。完整的血管内皮细胞能产生EDRF，故对于心脏病患者来说，特别对于做PTCA及冠脉造影的患者，保持血管内皮的完好非常重要。硝酸甘油的助溶剂是酒精，在做PTCA及冠脉造影时，易损伤冠脉，异舒吉针剂就没有这个问题。,起效较慢,血管较易适应,不易产生低血压,反射性心律加快等副作用硝酸甘油的安全剂量调节范围小,Isoket的安全剂量调节范围大，故Isoket比GTN更安全连续静滴硝酸甘油24小时易产生急性耐药,Isoket产生急性耐药的时间一般要在72小时以上,异舒吉针剂的特点,滴注时和滴注后ISDN与GTN的血药浓度比较,GTNpg/ml,GTN1mg/hIsoket5mg/h,0,20,40,60,80,10,12,14,16,18,0,20,40,60,80,100,120,140,160,180,Isoketng/ml,timemin,血药浓度,SimulationofplasmalevelsaccordingtodatafromMcNiffetal.JPharmSci70:1054-1058(1981)andTayloretal.DrugRes32:1329-1333(1982),Infusion,CAMS&PUMC,Isoketiv:较低的低血压发生率,%ofhypotension,Cintronetal.EurHeartJ8(suppl1):41,Isoket针剂与硝酸甘油的比较,ISMN(5-单硝)药代动力学特点,半衰期4-5h口服首过代谢无口服生物利用度100%口服快速并完全吸收是,CAMS&PUMC,5-单硝:iv和po血药浓度曲线相同但起效较慢,2,4,6,8,10,12,14,16,200,100,50,20,Concentration(ngml-l),Time(h),Infusion,Oral(一次口服10mg),Infusion(4mg/hiv.),T.TAYLORetal.Biopharmaceutics&DrugDispositionVOL.2,255-263(1981),Meanplasmaconcentrationsofisosorbide5-mononitrateduringandafterinfusionatarateof4mg/hfor2.5andaftersingleoraldosesof10mgSemilogarithmicscale.,CAMS&PUMC,Fig2.TimecourseofmeanconcentrationofIS-5-MNinserumofnormalvolunteersafteroral(n=20)andintravenousadministration(n=11)(infusiontimet=60min)of20mgIS-5-MN,4.0,8.0,12.0,16.0,20.0,24.0,g/L,Hours,oral,infusion,U.Abshagenetal.EurJClinRharmacol1981.20:269,5-单硝:静脉20mg/h与一次性口服20mg曲线重合,CAMS&PUMC,一次性注射ISD