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职业性肿瘤,复旦大学附属华山医院职业病科 万 伟 国,一、概述,职业性肿瘤定义：由职业接触致癌因素引起的肿瘤称为职业性肿瘤,1.遗传因素：如代谢酶系统异常、染色体不稳定、 免疫缺陷、单核苷酸多态性、DNA修复缺陷、 基因组不稳定性及癌基因激活和抑癌基因失活 2.环境因素：,二、病因,（1）化学因素 a.烷化剂: b.多环芳烃：汽车废气、香烟、煤烟、熏制食品 c.芳香胺：联苯胺、乙萘胺、硝基联苯 d.氨基偶氮染料：纺织品染料，食品和饮料的添加剂 e.亚硝胺化合物：卷烟烟雾、腌渍食品 f.植物毒素：厥内酰胺 g.金属致癌物：砷、铍、铬、镉、镍为致癌剂；铅、铁、钴、钨？ 硒、锌、铜、钼、镁，双重性 h.真菌毒素：黄曲霉素,（2）物理因素：电磁辐射（电离辐射、紫外辐射、其 他射线） （3）生物因素：病毒（脘病毒、DNA病毒、RNA病毒） 人类T淋巴细胞白血病病毒1（HTLV-1),三、职业性致癌因素,1.致癌因素： （1）物理性因素：电离辐射、紫外线 （2）直接烷化剂：二氯甲醚、芥子气；环氧乙烷、乙醛 （3）间接烷化剂：烟气中稠环芳烃：苯并芘、3-甲基胆； 苯；芳香胺类（联苯胺）；卤代烃（氯乙烯）,（4）金属和类金属：无机砷化合物、炼铬余渣、镍化物、铍和铍化合物、镉和镉化合物 （5）石棉和人造纤维：石棉与吸烟 （6）肿瘤高发职业： 硬木家具木工 鼻咽癌 皮革及修靴工 鼻咽癌 橡胶硫化工 膀胱癌,2.工作相关肿瘤： 矿工 胃癌 酒厂职工 肝癌 卷烟厂职工 肺癌,四、职业性肿瘤特点,1.病因明确：与接触职业性致癌因素有关 2.具有剂量反应关系：潜隐期多15年 3.职业致癌因素的物理性状与接触方式：镍、铬 4.职业性肿瘤的潜隐期：从初次接触致癌因素到肿瘤确诊的年限为职业性肿瘤的潜隐期，通常需要15-20年,5.职业性肿瘤的部位：职业性肿瘤的部位有其相对固定的特点 肺(包括气管、咽喉、鼻腔等)及皮肤是职业性肿瘤的主要部位 芳香胺 膀胱癌 电离辐射皮肤癌 吸入尘粒肺癌 辐射物沉积于骨骨肉瘤/白血病 苯白血病 6.职业性肿瘤与其他职业病的比较： （1）职业性肿瘤从接触到发病的潜隐期长，因果关系不容易明确； （2）职业性肿瘤的发病率往往比其他职业病为低， （3）一般职业病，除少数重症及有后遗症者外，大都有自限性或被治愈；而职业性肿瘤，很少有自限性,五、临床表现,与一般肿瘤大致相同，其不同之处可能有： 1.潜隐期比一般普通肿瘤潜隐期略短 ：515年 2.有些职业性肿瘤由强致癌因素引起，其恶性程度较高： 二氯甲醚肺癌 青石棉弥漫性间皮瘤 3.某些致癌因素在体内广泛作用，可引起多发性肿瘤 ： 砷皮肤癌、肺癌，肝血管肉瘤 氯乙烯肝血管肉瘤、肝癌、脑瘤、肺癌、淋巴瘤 4.有些职业肿瘤常为多发性或易复发：砷皮肤癌，芳香胺膀胱癌,六、诊断原则,1.职业性肿瘤：经临床确定肿瘤诊断后，需进一步进行病因诊断，以确定其与职业的联系，符合有关国家法规规定的可作为法定职业病处置。国际学术界已认同，国内职业病名单尚未引入者，须参照职业病程序的确认，经过必要的法律手续后，才能增添进入名单,2.GBZ94-2002规定的职业性肿瘤诊断原则为： （1）肿瘤的诊断明确无误，且 a.必须是确诊的原发性肿瘤； b.瘤的发生部位与所接触致癌物的特定靶器官一致； c.肿瘤的诊断确实可靠，经细胞病理或组织学检查， 或临床影像检查，或腔内镜检查等确诊。,（2）有明确的职业性致癌物接触史，且 a.接触致癌物的年限符合诊断细则的相关规定； b.肿瘤发病潜隐期符合诊断细则的相关规定 （3）明确患者所在工作场所有肿瘤超量发生人群 （4）所在工作场所存在相关致癌物，及参考有关致癌物接触状况（检测记录，或企业原材料、产品、工艺记录，或同期同类企业检测资料等）进行综合判断,3.我国8种法定职业性肿瘤 （1）石棉所致肺癌、间皮瘤；（2）联苯胺所致膀胱癌； （3）苯所致白血病； （4）氯甲醚所致肺癌； （5）砷所致肺癌、皮肤癌； （6）氯乙烯所致肝血管肉瘤； （7）焦炉工人肺癌； （8）铬酸盐制造业工人肺癌,4. 8种职业性肿瘤的诊断细则 （1）石棉所至肺癌、间皮瘤： a.肺癌原发性肺癌诊断明确，接触石棉粉尘累计工龄 7年以上（含7年），潜隐期10年以上（含10年）； 石棉肺合并肺癌者即可诊断； b.间皮瘤必须有细胞病理学诊断，接触石棉粉尘累计 工龄1年以上（含1年），潜隐期15年以上（含15年）,（2）联苯胺所致膀胱癌原发性膀胱癌诊断明确，生 产或使用联苯胺累计接触工龄1年以上（含1年），潜 隐期3年以上（含3年）， 联苯胺接触人员所患肾盂、输尿管移行上皮细胞癌可 参照本标准；,（3）苯所致白血病经细胞病理学检查确诊，苯作业 累计接触工龄1年以上（含1年），潜隐期1年以上 （含1年）； 如有慢性苯中毒病史者所患白血病即可诊断；,（4）氯甲醚所致肺癌原发性肺癌诊断明确， 生产和使用氯甲醚（二氯甲醚或工业品一氯甲醚）累 计接触工龄1年以上（含1年），潜隐期4年以上（含4 年）； 工业场所中甲醛、盐酸及水蒸气共存时产生的二氯甲 醚所致肺癌可参照本标准；,（5）砷所致肺癌、皮肤癌： a.肺癌原发性肺癌诊断明确，含砷采矿及冶炼累计接触工龄3年以上（含3年），潜隐期6年以上（含6）；b.皮肤癌原发性皮肤癌诊断明确，无机砷作业接触工龄5年以上（含5年），潜隐期5年以上（含5年）； 有慢性砷中毒病史者所患皮肤癌即可诊断；,（6）氯乙烯所致肝血管肉瘤病理组织学诊断为原发性肝血管肉瘤，从事聚乙烯生产，有明确的氯乙烯单体接触史，累计接触工龄1年以上（含1年），潜隐期1年以上（含1年）；,（7）焦炉工人肺癌原发性肺癌诊断明确，焦炉工累计接触工龄1年以上（含1年），潜隐期10年以上（含10年） （8）铬酸盐制造业工人肺癌原发性肺癌诊断明确，从事铬酸盐制造累计接触工龄1年以上（含1年），潜隐期4年以上（含4年）,七、治疗与预后,1.及时脱离致癌物的接触，若能对接触职业致癌因素的职工做定期健康监护，能够及早发现与诊断，立即治疗，其预后会较好。 2. 其余与同类一般肿瘤治疗相似。,1.识别和划定职业性致癌因素范围； 2.严格控制与管理职业性致癌因素； 3. 对接触者作定期医学监护，筛检高危人群； 4. 通过制订法规保证其实施； 5. 群体性发病，特别是罕见病例频发是重要的追踪线索；,八、预防原则,6. 短期遗传毒理测试仅提供线索或作为初筛，不能单独地据此作出对人致癌与否的评判； 7. 已经肯定的人职业性致癌因素，首先应采取代用品，以彻底消除与人接触的可能性； 8. 对于用途不可取代者，则应在严格控制条件下生产；,9. 严格控制无法取代的小部份用途，应废除使用； 10. 生产环境中的致癌性职业因素应进行定期监测，尽最大可能使其接触强度控制在国家规定的阈限以下；,11. 肿瘤有明显的种族、家族与个体差异