抗血小板凝集药物的新进展.ppt

1,抗血小板凝集药物的新进展,广西医科大学附属肿瘤医院临床药学科 黄天文,2,主要内容,药物的药理作用,药物的分类比较,药物方案的新变化,出血风险的评估及处理,3,主要内容,药物的药理作用,药物的分类比较,药物方案的新变化,出血风险的评估及处理,4,抗凝药物,抗血小板药物,组织因子,凝血酶原,激活凝血因子,凝血酶,纤维蛋白原,纤维蛋白,血栓,胶原,ADP受体,血栓素A2,血小板糖蛋白 GPb/a受体,血小板凝集,5,抗血小板药物分类及作用机理,GP IIb/IIIa,GP IIb/IIIa,血小板,5-羟色胺,肾上腺素,蛋白酶激活受体PAR,凝血酶,ADP,TXA2,胶原,纤维蛋白原,GP IIb/IIIa 拮抗剂,抵克力得 氯吡格雷 新型ADP阻滞剂,阿司匹林,腺苷,ADP,AMP,前列环素,潘生丁,西洛他唑,摄取,血小板活化途径与抗血小板药物,沙雷格酯,Vorapaxar,6,主要内容,药物的药理作用,药物的分类比较,药物方案的新变化,出血风险的评估及处理,7,药物的分类比较,1、血栓素A2抑制剂：阿司匹林。 2、磷酸二酯酶抑制剂：双嘧达莫、西洛他唑。 3、二磷酸腺苷(ADP)P2Y12受体拮抗剂： 噻吩吡啶类药物：噻氯匹定、氯吡格雷、普拉格雷。 非噻吩吡啶类药物：替格瑞洛。 4、血小板糖蛋白(GP)b/a受体拮抗剂： 非特异性结合的嵌合单克隆抗体：阿昔单抗。 特异性结合的低分子多肽：依替巴肽。 非肽类拮抗剂药物：替罗非班、拉米非班。,口服抗血小板药的历史,药物获SFDA 批准的时间,1961,1988,1991,1997,2009,2011,2014,双嘧达莫,阿司匹林,噻氯匹定,氯吡格雷,西洛他唑 普拉格雷,替格瑞洛,沃拉帕沙 FDA批准,9,药物的分类比较,阿司匹林 双嘧达莫 噻氯匹定,西洛他唑 氯吡格雷,普拉格雷,替格瑞洛,阿昔单抗,依替巴肽、替罗非班、拉米非班,该类药物唯一在中国上市的,10,药物的分类比较,抗血小板聚集药物的研发原则： 抗血小板效果强，影响因素小，不良反应发生率低，特别是出血风险低，方便使用的药物。,11,最新的抗血小板药物,2014年5月8日默沙东公司的沃拉帕沙获FDA批准。 沃拉帕沙是一种首创的蛋白酶激活受体1（PAR-1）拮抗剂，是一种抗血小板制剂。 研发目的：提高抗血小板聚集强度同时降低出血风险。 禁忌：禁用于中风病人，短暂性脑缺血以及脑出血患者和重度肝功能损害患者。,12,血小板活化图,13,血小板糖蛋白(GP)b/a受体拮抗剂,抗血小板聚集路径的最终端药物。 抗血小板作用最强大，出血风险也较高。 无口服制剂，只有注射剂，限制了其使用范围。一般只用于围术期和高危转运患者，出血风险低并伴有形成血栓风险高的人群获益最大。 该类药物原形肾排泄，肌酐清除率30ml/min时，要减半剂量使用。 2013年替罗非班在冠状动脉粥样硬化性心脏病治疗的中国专家共识,药物的分类比较,15,三种药物的优劣,氯吡格雷抗血小板强度适中，不良反应发生几率相对较低，但药效学反应不可预测。 普拉格雷抗血小板强度提升，但随之也增加了出血风险，且药效学反应不可预测。 替格瑞洛抗血小板强度提升，药效稳定，因其停药时失效快，作用持续时间短等特点，出血风险相对普拉格雷低。但须每日口服二次，不方便。,16,替格瑞洛的优势及临床意义,抗血小板凝集力强，用药时起效快；停药时失效快，作用持续时间短。 抑制血小板聚集是可逆的，直接活性药物，受干扰的因素小，效果稳定。 上述特性对于外伤止血，急诊手术至关重要。,17,主要内容,药物的药理作用,药物的分类比较,药物方案的新变化,出血风险的评估及处理,18,GPb/a受体,ADP受体,血栓素A2,血小板凝集 形成血栓,阿司匹林,ADP受体拮抗剂,GPb/a受体拮抗剂,指南及共识推荐的药物,19,冠状动脉血运重建术后抗血小板的新变化,旧的方案： (1)如无禁忌证，PCI后阿司匹林75-150mg/d长期维持。 (2)接受BMS置入的非ACS患者术后合用氯吡格雷75 mg/d双联抗血小板治疗，至少1个月，最好持续12个月；接受DES置入的患者术后双联抗血小板治疗12个月，ACS患者应用氯吡格雷持续12个月。 (3)无出血高危险的ACS接受PCI患者氯吡格雷600mg负荷量后，150mg/d，维持6d，之后75mg/d维持。,20,冠状动脉血运重建术后抗血小板的新变化,新的方案： PCI后双联抗血小板治疗（DAPT）时间可以缩短为6个月的前提条件是: 1、应用的支架为新一代DES; 2、稳定性冠状动脉疾病择期PCI; 3、有发生出血的高风险。 但美国及中国指南并未提出。 2014年ESC/EACTS心肌血运重建治疗指南,21,ACS的新型P2Y12受体抑制剂抗血小板治疗,旧的方案：阿司匹林+氯吡咯雷。 新的方案： NSTE-ACS患者进行早期介入/缺血指导介入者，优先考虑使用替格瑞洛+阿司匹林。 2015 欧美非ST段抬高型急性冠脉综合征(NSTE-ACS)指南在中国的实用性,22,ACS的新型P2Y12受体抑制剂抗血小板治疗,在使用阿司匹林的基础上，除氯吡格雷外，可根据出血风险选择联合应用下述一种P2Y12受体抑制剂： UA/NSTEMI: (1)对所有缺血事件中、高危（例如肌钙蛋白水平升高）而无出血高风险的患者，替格瑞洛180mg负荷剂量后，90mg、2次/d维持； (2)在年龄75岁且无卒中或短暂性脑缺血发作病史等高出血风险的患者，普拉格雷60mg负荷剂量后，10 mg/d维持。 2013 抗血小板治疗中国专家共识,23,ACS的新型P2Y12受体抑制剂抗血小板治疗,STEMI: (1)对拟行直接PCI而无出血高风险的患者，替格瑞洛180mg负荷剂量后，90mg、2次/d维持； (2)在年龄75岁、无高出血风险且拟行直接PCI的患者，用普拉格雷60 mg负荷剂量后，10 mg/d维持。 2013 抗血小板治疗中国专家共识,24,ACS的新型P2Y12受体抑制剂抗血小板治疗,无论置入BMS或是DES，普拉格雷、替格瑞洛与阿司匹林联合抗血小板治疗时间最好持续12个月。 CABG:急诊CABG，术前至少停替格瑞洛24h；计划行CABG的患者，术前至少停替格瑞洛5d，或停普拉格雷7d。,25,抗血小板药物预防心脑血管疾病,阿司匹林,阿司匹林禁忌时氯吡格雷替代,阿司匹林+氯吡格雷,PCI,阿司匹林+缓释双嘧达莫、氯吡格雷,二级预防急性期,二级预防长期用药,阿司匹林+氯吡格雷,二级预防长期用药,二级预防长期用药,二级预防长期用药,二级预防急性期,二级预防长期用药,一级预防,ACS,PCI,脑卒中,心脑血管疾病的一级预防,1、合并下述3项及以上危险因素者，建议服用阿司匹林75-100 mg/d: 男性50 岁或女性绝经期后； 高血压（血压控制到150/90mmHg） 糖尿病 高胆固醇血症 肥胖(体质指数28kg/m2) 早发心脑血管疾病家族史（男55岁、女65岁发病史） 吸烟,27,心脑血管疾病的一级预防,2、合并慢性肾脏病（CKD）的高血压患者建议使用阿司匹林。 3、不符合上述标准的心血管低危人群或出血高风险人群不建议使用阿司匹林；30 岁以下或80 岁以上人群缺乏阿司匹林一级预防获益的证据，须个体化评估。 4、所有患者使用阿司匹林前应权衡获益出血风险比。 5、对阿司匹林禁忌或不能耐受者，可以氯吡格雷75mg/d口服替代。,28,主要内容,药物的药理作用,药物的分类比较,药物方案的新变化,出血风险的评估及处理,29,出血风险的评估,出血评分体系的变化： 以前有：TIMI、GUSTO和BARC三种评分体系。 统一为：CRUSADE评分体系。 CRUSADE评分： 极低危：20 低危：2130 中危：3140 高危：4150 极高危：50,CRUSADE评分体系,31,非心脏外科手术围术期抗血小板药物治疗,32,非心脏外科手术围术期抗血小板药物治疗,(1)择期手术尽可能推迟至置入BMS 6周或DES 12个月后。 (2)围手术期需中断抗血小板药物者，术前7-10d停药，在缺血风险高的人群用低分子肝素替代。 (3)根据手术出血风险分级调整抗血小板药物，酌情减量或停药。单用阿司匹林者，风险低可继续使用，风险高应停用；双联抗血小板治疗患者，风险低仅停氯吡格雷，风险高均停用。 (4)根据手术出血严重程度，必要时输注血小板和采用特殊止血方法。,33,抗血小板药物消化道损伤的预防和治疗,34,抗血小板药物消化道损伤的预防和治疗,阿司匹林导致消化道损伤的机制包括局部作用和全身作用,而ADP受体拮抗剂可阻碍已受损消化道黏膜的愈合。 建议对长期服用抗血小板药物的患者筛查并根除Hp,对高危患者同时给予有效抑酸药物,首选PPI,不能耐受PPI者,可给予H2RA。抑酸药物间断或交替使用效果较好。 PPI可影响氯吡格雷的抗血小板作用，避免使用对CYP2C19抑制作用强的PPI,如奥美拉唑和埃索美拉唑使用抑制作用轻的,如泮托拉唑和雷贝拉唑。 2012年抗血小板药物消化道损伤的预防和治疗中国专家共识,35,抗血小板药物消化道损伤的预防和治疗,不建议使用西咪替丁联合氯吡咯雷。 对于阿司匹林导致的消化道溃疡出血患者，不建议氯吡格雷替代阿司匹林，建议阿司匹林联合PPI。 严格掌握输血适应证，对血液动力学稳定血细胞比容25%