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第29章 肝炎病毒(hepatitis virus),以肝细胞为主要寄生细胞, 导致病毒性肝炎,HAV(甲型肝炎病毒) HBV(乙型肝炎病毒) HCV(丙型肝炎病毒) HDV(丁型肝炎病毒) HEV(戊型肝炎病毒),1 甲型肝炎病毒 (hepatitis A virus, HAV),小RNA病毒科(Picornaviridae) 嗜肝病毒属 (原归属于肠道病毒72型),一、生物学性状 (一)形态与结构 (二)动物模型与细胞培养 二、致病性与免疫性 (一)传染源与传播途径 (二)致病与免疫机制 三、微生物学检查法 四、防治原则,27-32nm 球型,无包膜,形态与结构,ss(+)RNA 二十面体立体对称衣 只有一个血清型 抵抗力强:耐热、在水中及毛蚶中可存在数天到数月,(1)动物模型:黑猩猩、绒猴 红面猴 (2)细胞培养:原代肝细胞 恒河猴胚肾传代细胞株 人胚肾二倍体细胞株 增殖及释放非常缓慢 不引起细胞裂解,传染源:病人和隐性感染者 传播途径:粪口途径 流行:散发性流行 大流行,(1)口唾液腺中增殖肠粘膜与局部淋巴结中增殖入血(病毒血症)-肝脏 (2)HAV一般不直接损伤肝脏 主要与免疫病理损伤有关 (3)自限性:不发展为慢性肝炎,(3)病后免疫力牢固 IgM:感染早期出现,发病1W达高峰, 维持2个月 IgG:急性期后期和恢复早期出现, 可维持多年,检测血清中抗-HAV IgM 抗-HAV IgG,(1)减毒甲肝活疫苗/灭活疫苗 (2)丙种球蛋白注射,2 乙型肝炎病毒 (hepatitis B virus, HBV),嗜肝DNA病毒科(Hepadnaviridae) 正嗜肝DNA病毒属,HBV是全球性的公共卫生问题 全世界HBV携带者: 3.5亿 我国HBV携带率10%,一、生物学性状 二、致病性与免疫性 三、微生物学检查法 四、防治原则,形态与结构,基因结构,抗原组成,传染源,传播途径,致病性与免疫性,HBV与原发性肝癌,HBV在 血清中 的三种 形态,(1)大球形颗粒:直径42nm (Dane颗粒) (2)小球形颗粒:直径22nm 成分为HBsAg (3)管形颗粒: 直径22nm 长100500nm 成分为HBsAg,外衣壳 (包膜) 内衣壳:HBcAg 不完全双链环状DNA、DNA聚合酶,脂质双层 蛋白质(HBsAg),主蛋白(S抗原) 中蛋白 (S+PreS2抗原) 大蛋白(S+PreS2+PreS1),(1)不完全环状,dsDNA (2)病毒体的DNA聚合酶 同时具有逆转录酶活性,负链-长,正链-短,S区:S基因:HBsAg 前S1基因:PreS1抗原 前S2基因:PreS2抗原 C区:C基因:HBcAg C基因+前C基因:HBeAg P区:DNA多聚酶等 X区:HBxAg,HBV负链4个ORF及功能,表面抗原(HBsAg) 核心抗原(HBcAg) e抗原(HBeAg),1.表面抗原(HBsAg),-大量存在于感染者血中,是HBV 感染的主要标志 -抗原性强抗-HBs(保护性) 故HBsAg是制备疫苗的最主要成分 -其中PreS1和PreS2与肝细胞表面受体 结合,2.核心抗原(HBcAg),-Dane颗粒的内衣壳 血循环中检测不到 -相应抗体为抗-HBc(非保护性) -抗-HBc IgG在血中存在较长 抗-HBc IgM提示HBV处于复制状态,3.e抗原(HBeAg),-可溶性蛋白质,游离存在于血中 -HBV复制及具有强感染性的指标之一 -相应抗体为抗-HBe -抗-HBe的出现是预后良好的指征 -PreC区可发生突变,1.患者和无症状HBV携带者,2.血液、体液(唾液、精液和阴道分泌物)传播,3. HBV携带者是重要的传染源,(1)血液、血制品,输血 注射 手术 针刺 共用剃刀或牙刷 微小损伤,(2)垂直 传 播,胎盘:胎内传播率10% 围生期:一年内阳转率64% 哺乳,(3)性传播及密切接触传播,(4)免疫耐受与慢性肝炎,(5)病毒变异与免疫逃逸,(1)细胞免疫及其介导的免疫病理反应,(3)自身免疫反应引起的病理损害,(2)体液免疫及其介导的免疫病理反应,(1)乙型肝炎抗原、抗体检测 两对半 (2)pre s1抗原和pre s2抗原: 病毒复制指标,检出抗体,预后良好 (3)血清HBV DNA检测 病毒存在和复制的最可靠指标 (4)血清DNA聚合酶检测 病毒复制指标,HBsAg: HBV感染的指标 抗-HBs:为中和抗体,表示机体对乙型 肝炎有免疫力 HBeAg: HBV在体内复制,有较强传染性 抗-HBe:HBV复制能力减弱,传染性降低 抗-HBc:IgM阳性表明病毒复制,血液传 染性强 IgG在血中持续时间长,检查结果的临床分析,(1)主动免疫: 乙肝疫苗-血源疫苗、 -基因工程疫苗 -多肽疫苗 -核酸疫苗 (2)被动免疫: 人血清免疫球蛋白(HBIG),3 丙型肝炎病毒 (hepatitis C virus, HCV),黄病毒科(Flaviviridae) 丙型肝炎病毒属,直径50nm 有包膜 ss(+)RNA,5,3,C:衣壳蛋白基因 E:包膜蛋白基因 NS:非结构蛋白基因,容易变异而导致慢性,传 播 途 径,主要经血及血制品传播 故要严格筛选献血员,1.HCV感染的重要特征是易于慢性化, 多数丙肝患者可不出现症状,发病时 已呈慢性 2.相关疾病:慢性肝炎及肝硬化, 肝癌,肾小球肾炎 3.机制:直接作用、免疫病理损伤 4.HCV感染后不能诱导有效的免疫保护反应 5.微生物学检查: (1)检查病毒RNA (2)检查抗体 5.疫苗研制有难度,4 丁型肝炎病毒 (hepatitis D virus, HDV),缺陷病毒,环状ssRNA(-),HBsAg,RNA,HDAg,35-37nm,(1)外壳:HBsAg 核心:ss(-)HDV RNA、HDAg (2)HDAg主要存在于肝细胞内,在血清 中出现早、维持时间短 (3)两种感染方式 (4)检测抗-HD抗体或HDAg,5 戊型肝炎病毒 (hepatitis E virus, HEV),杯状病毒科 (Caliciviridae),(1)球形,无包膜,ssRNA(+) (2)传播途径:粪-口途径 (3)孕妇感染HEV后病情常较重 妊娠69个月最严重 病死率1020% (4)临床诊断:检测抗-HEV抗体,各型肝炎病毒的主要特点,1、理解乙肝病毒大球型颗粒的结构 2、掌握乙肝病毒Ag-Ab组成及临床意义 3、理解乙肝病毒的传播途径 4、掌握乙肝病毒抗原/抗体检测成分及结果的临床分析 5、理解丙肝慢性化的原因,丁肝病毒为缺陷病毒,甲肝戊肝的传播途径,本章要点,后面内容直接删除就行 资料可以编辑修改使用 资料可以编辑修改使用,主要经营:网络软件设计、图文设计制作、发布广告等 公司秉着以优质的服务对待每一位客户,做到让客户满意!,致力于数据挖掘,合同简历、论文写作、PPT设计、计划书、策划案、学习课件、各类模板等方方面面

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