已阅读5页,还剩15页未读, 继续免费阅读
版权说明:本文档由用户提供并上传,收益归属内容提供方,若内容存在侵权,请进行举报或认领
文档简介
个体化治疗开启 慢性乙型肝炎“治愈”之路,大 纲,慢性乙肝治疗的现状与IFN治疗的优势 BGT/RGT优选优化PEG-IFN治疗,3,慢性乙肝感染者需要个体化的应对措施,免疫耐受期,免疫清除期,低复制期,再激活期,隐匿性 HBV感染,HBsAg水平,抗HBe阳性,HBeAg阳性,ALT水平,组织学,轻微肝脏炎症,轻微肝脏炎症,活动性HBV感染,活动性HBV感染,轻微肝脏炎症,隐匿性 HBV感染,纤维化,纤维化,肝硬化,肝硬化,非活动性 HBV携带者,HBeAg阳性 活动性感染 或肝硬化,HBeAg阴性 活动性感染 或肝硬化,HBV感染时间(月),Trpo C, et al. Lancet. 2014 Dec 6;384(9959):2053-63.,4,临床越接近“治愈”,远期预后越好,患者疾病负担越小,基本终点 HBV DNA抑制,满意终点 从HBeAg到抗HBe的血清学转换,HBeAg 减少,HBsAg 消失,理想终点,抗-HBs阳性,治愈?!,肝硬化 肝细胞肝癌 存活 生活质量 ,慢性乙肝患者追求“治愈”之路,1.Hepatology 2009;50:1-36. 2. 中华肝脏病杂志2011;5:13-24. 3. J Hepatol. 2012 Jul; 57(1): 167-85; 4. Hepatol Int. 2012; 6:531561.,5,我国慢性乙肝患者特征决定了 更为迫切的“治愈”需求,90%-95%,20%-30%,1%-5%,中国患者多为婴幼儿时期感染,慢性化率高,中国慢性乙肝患者往往在婴幼儿时期即感染HBV,采用NA方案疗程过于漫长,更易出现突破和复发,最终可出现肝硬化甚至肝癌; 中国患者通常具有家族史,23.2%的HBsAg阳性家庭中,有超过2位家庭成员为HBsAg携带者; 中国患者接受规范抗病毒治疗和随访的比例非常低,治疗依从性也较差,有限疗程更有利于临床治疗。,Wang FS, et al. Hepatology. 2014 Dec;60(6):2099-108.,6,各项指南均推荐PEG-INF为抗HBV首选用药,1.Hepatology 2009;50:1-36. 2. 中华肝脏病杂志2011;5:13-24. 3. J Hepatol. 2012 Jul; 57(1): 167-85; 4. Hepatol Int. 2012; 6:531561; 5. BMJ. 2013 Jun 26;346:f3893; 5. APASL 2015 讨论稿,7,PEG-IFN治疗慢性乙肝的临床优势,EASL guideline J Hepatol. 2012;57(1):167-185.,8,IFN在细胞水平能显著降低HBV各项病毒学指标 HBV RNA、HBsAg、HBeAg、cccDNA,采用HBV感染的分化HepaRG (dHepaRG)细胞和原代人肝细胞 (PHHs)作为细胞模型,在体外环境对HBV易感且对干扰素-治疗有应答。HBV感染dHepaRG细胞10天后,采用不同的药物和方案进行治疗。IFN可显著降低cccDNA、HBV-RNA的表达和HBsAg、HBeAg水平,cccDNA下降80%,IFN治疗,* p0.05, * p0.01,* p0.001,%细胞内HBV RNA,Lucifora J, et al. Science. 2014 Mar 14;343(6176):1221-8.,9,NA与IFN的抗HBV机制存在明显差异,相对于IFN,LAM和更为强效的ETV在极高剂量条件下(0.5 mM;1000倍于EC50)也仅是抑制反转录即HBV复制,但不影响病毒的稳定性;事先用ETV治疗,转换为IFN并不能提高效果,NA的作用仅停留在直接抑制HBV DNA复制的水平,NA对cccDNA降解无影响,IFN显著降低cccDNA,* p0.05, * p0.01,* p0.001,空白对照,空白对照,分析,分析,治疗,细胞内HBV DNA,% HBV复制标志,% HBV复制标志,Lucifora J, et al. Science. 2014 Mar 14;343(6176):1221-8.,10,PEG-IFN -2b治疗慢性乙肝可获得HBeAg持久应答,患者比例(%),治疗结束后 (年),对85名接受佩乐能LAM治疗32周的HBeAg(+) CHB患者进行长期随访,平均随访时间6.11.7年,以评估佩乐能的持久应答状况,*病人来源于两个临床试验,都接受PEG-IFN-2b1.5ug/kg/w治疗32周,并且均联合不同疗程拉米夫定治疗,85,85,85,85,15,31,55,85,85,Ann Intern Med. 2005;142:240- 250. HL Chan, et al , Antivir Ther 2007;12:815-823. Hepatology 2010;51:1945-1953.,各项指南对PEG-IFN抗HBV的推荐疗程,1.Hepatology 2009;50:1-36. 2. 中华肝脏病杂志2011;5:13-24. 3. J Hepatol. 2012 Jul; 57(1): 167-85; 4. Hepatol Int. 2012; 6:531561; 5. APASL 2015 讨论稿,12,大 纲,慢性乙肝治疗的现状与IFN治疗的优势 BGT/RGT优选优化PEG-IFN治疗,13,哪些患者属于这1/3呢? HBV 感染的优选优化治疗,PEG-IFN的大型全球性研究结果显示 约1/3的患者可达到持久的治疗结束后应答,应答,无应答,改变治疗策略 采用其他方案治疗 越早越好,鼓励患者 继续治疗 直至成功,BGT/RGT优选优化PEG-IFN治疗,BGT优选治疗 PEG-IFN治疗的基线预测因子,Tseng TC, Kao JH, Chen DS. Expert Opin Biol Ther. 2014 Jul;14(7):995-1006. Hou FQ, et al. Theranostics. 2015 Jan 1;5(3):218-26. Suzuki F, et al. J Gastroenterol. 2012 Jul;47(7):814-22.,HBV 基因型,ALT,HBV DNA (copies/ml),SVR可能性,HBV 基因型,ALT,SVR可能性,HBV DNA (copies/ml),542例患者接受PEG-IFN ,266例患者接受PEG-IFN -2b治疗1年 持续病毒学应答(SVR): 治疗结束后6个月时HBeAg清除+HBV DNA2000 IU/ml,PEG-IFN治疗HBeAg阳性 CHB患者应答的基线预测因子,Buster et al., Gastroenterology 2009;137:20022009l.,814例HBeAg阳性慢乙肝患者接受PEG-IFN( 180 ug/week )+安慰剂或拉米夫定(100mg/日),或拉米夫定单药治疗48周。停药后24周评估随访应答。大部分受试者为亚洲患者(87%),*P0.001;RR=1.79(95% CI 1.33-2.4),治疗前HBeAg水平及其与HBeAg血清学转换的关系,HBeAg阳性慢乙肝患者 基线HBeAg水平与HBeAg血清学转换显著相关,MW. Fried, et al. Hepatology. 2008;47:428-434.,HBeAg阳性患者的回顾性分析,既往PEG-IFN方案治疗48周,随访1年。,HBeAg阳性慢乙肝患者 基线因子综合评分系统预测患者应答率,治疗1年后患者应答比例 (%),HBeAg阳性CHB患者基线评分,Chan HL, et al. Hepatology. 2014 Nov;4(Suppl): 1108A.,治疗1年后患者应答情况,RGT优化治疗 PEG-IFN治疗过程中的预测因子,HBV DNA,HBeAg,免疫调控相关基因转录水平,常规预测因子:,最新研究进展:,HBsAg,J Hepatol. 2012;57(1):167-185. Liver Int. 2014 ;34 (S1):112-119.,19,否,HBsAg 20000 IU/mL (基因B、C型)2 HBsAg水平无下降 (基因A、D型)2,指南推荐PEG-IFN治疗CHB的RGT策略,1. J Hepatol. 2012 Jul; 57(1): 167-85; 2. APASL 2015 讨论稿.,HBeAg阳性,HBeAg阴性 (尤其是基因D型),12周,HBsAg水平未下降,HBV DNA下降未能达到2 log10 IU/mL1, 2,停药,是,HBsAg 20000 IU/mL (
温馨提示
- 1. 本站所有资源如无特殊说明,都需要本地电脑安装OFFICE2007和PDF阅读器。图纸软件为CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.压缩文件请下载最新的WinRAR软件解压。
- 2. 本站的文档不包含任何第三方提供的附件图纸等,如果需要附件,请联系上传者。文件的所有权益归上传用户所有。
- 3. 本站RAR压缩包中若带图纸,网页内容里面会有图纸预览,若没有图纸预览就没有图纸。
- 4. 未经权益所有人同意不得将文件中的内容挪作商业或盈利用途。
- 5. 人人文库网仅提供信息存储空间,仅对用户上传内容的表现方式做保护处理,对用户上传分享的文档内容本身不做任何修改或编辑,并不能对任何下载内容负责。
- 6. 下载文件中如有侵权或不适当内容,请与我们联系,我们立即纠正。
- 7. 本站不保证下载资源的准确性、安全性和完整性, 同时也不承担用户因使用这些下载资源对自己和他人造成任何形式的伤害或损失。
最新文档
- 2023-2024年度农村土地转让合同样本范本
- 中班语言活动《倒影》课件
- 2022年老师在教师节座谈会上讲话稿(7篇)
- 2024-共同出资购商铺协议标准版
- 新媒体运营计划方案设计
- 小学联欢会主持词
- 调味品促销方案策划书
- 2023-2024年度土方弃运施工合同样本 1
- 幼儿园512活动总结3篇
- 烧伤患者早期康复训练的效果评估
- Unit5+Learning+from+nature+Understanding+ideas课件【核心知识备课精讲精研】外研版高中英语选择性必修第三册
- 220kv变电站扩建工程竣工验收方案
- 新时期思想政治工作方法课件
- 部编版人教版课件一年级语文下册泽夫小学一下家长会课件
- 小学一年级《拼音直呼练习》
- 生物基高分子材料
- 2023年上海证券交易所秋季招聘笔试参考题库附带答案详解
- 小学美术-民间玩具教学设计学情分析教材分析课后反思
- 用友T3使用手册
- 门诊病历书写基本规范
- 2023年西藏自治区就业援藏江苏省招聘笔试参考题库附带答案详解
评论
0/150
提交评论