石蒜属植物产业化链式开发工程建设项目项目可行性报告.doc

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石蒜属植物产业化链式开发工程建设项目承担单位 贵州芊芊园艺新技术发展公司 （盖章） 起 止 年 限 2008年6月15日-2010年6月15日项目主管部门 贵州省发展和计划改革委员会项目负责人： 黄玉君编 制 日 期 2008年3月15日地 址：贵州省贵阳市邮 政 编 码：550001联 系 电 话 州 芊 芊 园 艺 新 技 术 发 展 公 司二00八年三月十五日编制目录第一章、立项的背景与意义第国章、内外研究现状与发展趋势第三章、项目实施主要内容、技术关键与创新点、预期目标第四章、应用或产业化前景与市场需求第五章、项目现有工作基础、条件和优势第六章、项目实施方案、组织方式与课题分解第七章、进度安排与年度计划内容第八章、承担单位和主要研究人员简况第九章、经费预算来源、使用计划及还款能力分析第十章、经济、社会效益分析第十一章、 通讯联系第一章、立项的背景与意义石蒜为单子叶植物纲石蒜科（amaryiiidaceae）石蒜属(lycoris)多年生草本植物, 主要分布于东亚的暖温带至亚热带，中国的西南部到日本和朝鲜南部都有大量分布，印度支那北部和尼泊尔延伸有少量分布。全世界分布有20多个种，我国有17个种（包括1个变种），包括石蒜、黄花石蒜、君子兰、仙茅等。中国是石蒜的主产区，其主要分布于中部及西南各省，皖、浙、苏三省也有较大的分布。石蒜因其地下鳞茎形似蒜头，且喜生于溪谷石缝处，故又称老鸦蒜、蒜头草、蟑螂花、龙爪花等。石蒜属植物在观赏花卉及切花出口、生产药用加兰他敏（galantamine）和二氢加兰他敏（力可拉敏）、生产燃汽发动机燃料乙醇及带动当地养殖业脱贫致富方面，都有很高的市场研究开发价值。一、蒜属植物在观赏花卉及切花方面有很高的市场开发价值。石蒜属植物花型奇特优美，花色绚丽多彩，有红、黄、兰、白、紫等多种颜色，其花形多变、花色丰富，花葶健壮，花茎长等特点，是理想的切花材料，素有“中国郁金香”之美称，具有较高的观赏价值。1984年11月我国成立花卉协会，花卉专业生产迅速发展，1995年全国花卉生产面积就已达到102万亩，产值40亿元，创汇6700万美元，花卉流通网络已初步形成。目前石蒜属植物已经成为世界著名球根花卉，国内外都进行了大量栽培与商品切花生产，在观赏花卉及切花方面颇具开发前景，可出口到荷兰和日本等国家，为国家出口创汇。贵阳市位于黔中，地处苗岭山脉中段，地势南北高中部低，全年气候温暖湿润，形成独特的自然生态小环境，土壤属地带性黄壤区，自然条件均适宜培育栽培不同类型的花卉品种。将野生石蒜进行驯化，野生变家种，改自然野生为规模化集中生产种植，大规模生产石蒜切花供应国内和国外市场，这是一项利国利民的好事。二、石蒜属植物有很重要的药用价值。石蒜属植物很早就被用作药用植物，用于治病疗伤。据本草纲目等记载，石蒜具有解毒、祛痰、利尿、催吐等功效，主治痈疮恶核、咽喉肿痈、水肿等，而应用石蒜科某些植物治疗早期癌症的历史可以追溯到公元前4世纪。现代，人们对石蒜属植物的化学成分的提取分离纯化、药理毒理、质量标准、药物代谢动力学和临床等方面进行了广泛的研究，石蒜属植物的鳞茎含有加兰他敏（galantamine）和二氢加兰他敏（力可拉敏）（dihydrogalanthamini ）都为重要的第二代可逆胆碱酯酶抑制剂（ache），具有抑制乙酰胆碱酯酶的作用；同时，其可透过血脑屏障，故对中枢神经系统作用比较强；本品可改善神经肌肉间的传导，用于重症肌无力、进行性肌营养不良、脊髓灰质炎后遗症、儿童脑型麻痹、因神经系统疾患所致的感觉或运动障碍；近年来，加兰他敏用于治疗老年性痴呆症(阿尔茨海默症alzheimers disease ,ad)的临床治疗上已取得重大进展，因此本品也成为目前世界上治疗老年痴呆症疗效较好的药品之一，可以作为治疗轻、中度老年痴呆症的药物，因其药效持续时间长，不良反应小，服药方便，而日益受到各国研究人员及临床医师的青睐 。目前该药已被收载入美国药典（usp28）和欧洲药典（eup），中国药典（chp）从1977版-2005版都有收载，现在已列为国家基本医疗保险药品。随着世界性老龄化社会的来临,老年人口所占比例愈来愈高，老性痴呆(阿尔茨海默症alzheimers disease ,ad)病人所占的比例将逐渐增多，发病率日趋增高，老龄人脑健康问题越来越受到社会的关注。据不完全统计，65岁以上人群中患重度老年痴呆的比率达5%以上，而到80岁以上老年人此比率就上升到1520% ；而老年痴呆病人的平均生存期为5.5年，该病已成为现代社会老年人的主要致死疾病之一，给患者带来巨大痛苦，也给家属和社会带来很大的经济负担和护理负担。此药品广泛的临床应用，这将为有此病的老年患者带来了福音。“夜郎无闲草，黔地多灵药”， 充分利用贵州独特的自然生态地理气候，开发我省道地中药材资源，生产出高质量的氢溴酸加兰他敏原料药进入国际市场，提高我省中药在国内国际的竞争力和市场份额。因此，开发研究石蒜生物碱和临床的广泛使用，具有重要的现实意义和工业前景。三、石蒜具有较高的工业能源开发潜力。石蒜球中含有较高的淀粉（鲜石蒜球约为20%）。在用石蒜高温酸水解-酶解-糖化-乙酸乙酯萃取生物碱后的酸水解液中，所含的淀粉在高温条件下，被无机酸（h2so4或hcl）、-淀粉酶和糖化酶水解成葡萄糖，再通过酒精酵母发酵成燃料乙醇或工业乙醇，可利用原来的工业废料（酸水解液）生产动力发动机用燃料乙醇或工业用乙醇。由于石油的不可再生性和石油产区的不稳定性，燃料能源安全问题在全球范围内引起了越来越多的关注，大力发展燃料乙醇、乙醇柴油等以酒精为原料的生物质能源产业，已经成为国际燃料能源产业的一大亮点，这种不占用耕地，不与人争粮而用非谷物（如薯类、高粱、秸秆、稻草和工业废料）生产的燃料乙醇能很好地解决当前和今后很长一段时间的能源紧张的问题。四、淀粉发酵生产燃料乙醇后的发酵液又可制成很好的高蛋白饲料，可很好带动当地养殖业的发展，使当地农民脱贫致富。石蒜均为野生，在我省分布较广，据野外考察，我省较为集中分布的有112个片区。在上世纪五十年代末六十年代初，发现石蒜所含的加兰他敏（galantamine）和二氢加兰他敏（力可拉敏）具有治疗重症肌无力、肌肉萎缩的疗效后，全国大量野生石蒜被采挖；七十年代发现该药治疗脊髓灰质炎（小儿麻痹症）后遗症、儿童脑型麻痹、因神经系统疾患所致感觉或运动障碍等有明显疗效后，石蒜又进一步遭到乱挖滥采；九十年代发现加兰他敏是治疗老年痴呆症(阿尔茨海默症alzheimers disease ,ad)的特效药后，石蒜再次遭受浩劫。由于经过多次过量采挖，石蒜资源越来越稀少，甚至在有些地方某些石蒜品种已经绝迹。因此，对石蒜属植物产业化链式“石蒜属植物观赏花和切花生产与出口-石蒜鲜球（原料）和种球加工生产与销售-氢溴酸加兰他敏和石蒜碱提取分离纯化与销售-燃料乙醇和工业乙醇研究开发销售-畜牧饲养和有机肥加工与销售”“一条龙”的链条式产业化项目开发，更能为公司创造效益，更好造福人类。第二章、国内外研究现状与发展趋势一、石蒜属植物野生驯化、种质培养及gap种植的研究现状和趋势。石蒜属（lycoris herb.）植物是有一定经济价值的花卉-药用-植物能源植物。对其解剖学、生殖生物学方面研究有限；对其分类、形态、植物化学、染色体核型、驯化栽培和经济价值利用方面，国内外学者做了相当多的研究；对其生长形态、生理生态和生境，有很多的研究结果。总体上来讲，本属植物抗逆性很强，对水分、光照、温度、土壤ph和土质等条件要求不高，主要位于草本层，在环境适宜水肥条件良好的林荫山坡，常形成大片的群居，并呈斑块状分布，在林下也可能成为优势种；在石蒜植物的组织培养、快速繁殖方面，国内有很多的研究，但对于种植、组培方面形成的专利很少。2003年中国科学院江苏省植物研究所，对石蒜 lycoris radiata (lher. ) herb组织培养的条件和方法进行了研究,其结果表明:用鳞茎作为培养材料进行组织培养时,鳞茎需在48下冷藏68 周，地上部分衰老期或花期是石蒜组织培养取材的最佳时期，石蒜组织培养过程中不形成愈伤组织,直接形成不定芽，筛选出了不定芽增殖的最佳培养基和培养基组。1995年北京中医药大学中药系对用组织培养石蒜与野生石蒜的化学成分进行对比结果，组织培养品石蒜碱含量高于野生品。二、石蒜属植物次生代谢化学成分方面的研究现状1952年前苏联科学家proskurnian和yakovleva首次从石蒜属植物沃氏雪花莲(galanthusworonawii losink)的鳞茎中分离出了菲啶类生物碱加兰他敏（galantamine）和二氢加兰他敏（力可拉敏）（dihydrogalanthamini ）（易逆性胆碱酯酶抑制剂ache），以后从石蒜(lradiata herb)、忽地加兰他敏(galanthamine) 石蒜碱(lycorine) 二氢加兰他敏（dihydrogalanthamini ）高石蒜碱笑(laruea herb)、夏水仙(lsquamigeric herb)等植物中也分离提取到了加兰他敏生物碱。1964年我国科技工作者开展从石蒜科植物提取生物碱的研究工作, 对中国石蒜(lycoris) 用乙醇提取总生物碱，采用氧化铝色谱和硅酸盐色谱等方法，从非水溶性总生物碱中分离出5种生物碱（其中包括：加兰他敏和二氢加兰他敏）,1964年通过国鉴定,1965年正式投入生产,1977年载入中国药典（chp）。中国药典（chp）从1977版、1985版,1990版、1995版、2000版和2005版均载有氢溴酸加兰他敏（galantamine hydrobromide）原料药、片剂、胶囊和注射液。从目前国内外对石蒜化学成分研究看，其主要含生物碱、蜕皮甾酮、脂肪酸、淀粉（约20%）等；其生物碱部分主要包括石蒜碱(1ycorine)、高石蒜碱(homolycorine)、加兰他敬(galaathamlne)、伪石蒜碱(pseudolyeorine)、石蒜伦碱(1ycorerniae)、多花石蒜碱(taj吼血e)、力克拉敬(二氢加兰他敏1ycoramine)、石蒜西定(1yeoddine)、石蒜西定醇(1ycorieidine)、文殊兰胺(c血a1ine)、小星蒜碱(hippeastrine)、网球花定(haemaathidine)等生物碱三、石蒜化学成分提取分离纯化工艺研究方面，国内外科学工作者进行了广泛深入的研究。（一）石蒜球前破壁与浸出工艺研究1、用87%乙醇通过冷浸后回收溶剂来提石蒜的生物总碱，再调碱后用有机溶剂分离纯化出加兰他敏（galantamine）和二氢加兰他敏（dihydrogalanthamini ），对提取石蒜中生物碱这是一条最早工艺路线，耗用大量的有机溶剂和产品中杂质多是它的缺点。2、酸解提取：利用无机或有机稀酸与石蒜中的生物碱成盐增大其极性，通过酸冷浸调碱后有机溶剂萃取的提取工艺，对生物碱这是一条经典的工艺线路，比较成熟可靠，由于对厂房设备要求不高，相对投资少，直到目前还在被广泛采用，但由于是用冷浸或浸渍的方法，植物细胞壁上的纤维没有充分分解破裂，其提取收率不高。3、中山大学用微波辅助（microwave-assisted extraction, mae）石蒜生物碱，取得了交好的效果；2004年南京林业大学用乙醇热回流提取石蒜总生物碱, 分离出加兰他敏及其他几种生物碱；2007年中山大学化学与化学工程学院，以离子液体溶液为溶剂，研究了离子液体微波辅助萃取石蒜中石蒜碱、力克拉敏和加兰他敏生物碱。但这些工艺技术都还不成熟，目前还不能实现工业化运用。（二）萃取与反萃取工艺酸解提取液经过碱化后，用有机溶剂（如乙酸乙酯、三氯甲烷等）进行萃取工艺，是目前广泛采用的方法，成熟可靠；但国广东天普等公司已有用强酸性离子交换塑酯吸附目标提取物（生物碱），此工艺可解决在有机溶剂萃取的乳化问题，并大量节约有机溶剂和工业氢氧化钠，降低成本。（三）化合物的纯化1、原始的方法是用各化合物在有机溶剂中溶解度（分配系数）不同，来纯化得到化合物单体，此工艺得到的单体化合物纯度不高。2、目前制备色谱技术已基本成熟，在化合物的分离纯化方面发挥了重要的作用。3、加兰他敏的合成技术在国外已有专利，浙江大学也完成加兰他敏外消旋体的合成，但成本依然过高，天然提取依然是加兰他敏的重要来源。（四）国内加兰他敏原料和制剂生产厂家国内加兰他敏原料的供应商有浙江一新、江苏吴中、广东天普、上海旭东等公司，还有一些没有取得原料药品批准文号的如株洲大有、江苏阳光等。他们多采用的是干片原料和醇提工艺。国内加兰他敏的剂型有分散片剂、注射剂、片剂和胶囊剂四种，申请国家批准的原料药厂家有四家，目前原料药供应商主要在江浙一带。（五）氢溴酸加兰他敏简介产品名称：氢溴酸加兰他敏；英文名：galanthamine hydrochloride；分子式化学名：11-甲基-3-甲氧基-4a,5,9,10,11,12-六氢-6h-苯并呋喃3a,2-ef2苯并氮杂-6-醇氢溴酸盐；：c17h21no3hbr分子量：368.27。性状：白色或几乎白色的结晶性粉末；无臭，味苦。本品在水中溶解，在乙醇中微溶，在丙酮、氯仿、乙醚或苯中均不溶。结构式：四、我公司石蒜属植物产业化链式开发工程建设项目发展现状和技术分析比较。（一）公司自1997年以来，基本摸清了石蒜属植物的种类以分布情况，并完成了石蒜属植物种质基因库建设、石蒜属植物的组培生产工艺流程、石蒜属植物营养研究、石蒜属植物种苗工厂建设、石蒜属植物的建设与配套、石蒜gap种植技术、忽地笑无性快速繁殖技术和药用石蒜的规范化种植技术等多项科研项目，其中已申报石蒜属植物产业化链式开发工程各子项目的国家发明专利技术5件，为石蒜属植物产业化链式开发工程建设项目的实施，在种质、制种和种植管理上有了一个技术支持。贵州是石蒜的主产区，温湿凉热，四季分明，雨量充沛日照充足，大气、土壤、水源均未受到污染，生态环境保持非常好，对喜荫喜湿的石蒜属植物来说，具有得天独厚的自然条件。公司1997年在贵阳市乌当区东风镇麦穰村投资建起23亩野生石蒜引种驯化基地，2003年在毕节朱昌镇建设起500亩石蒜种球繁育基地；为我公司计划建设1000亩石蒜gap种植提供了一定数量的优质种球；（二）公司已完成高纯度加兰他敏的提取工艺技术、从石蒜属植物中提取多糖的工艺技术、从石蒜属植物中提取石蒜碱的工艺技术等多技术的研究开发。在用石蒜提取加兰他敏和二氢加兰他敏工艺研究上，为了提高酸解效率，缩短酸解单元操作时间，在稀酸冷浸工艺的基础之上用了高温酸酶解法-有机溶剂萃取与反萃取-低压柱色谱等工艺。一方面可提高收率，另一方面是使石蒜中的淀粉等多糖充分水解，为研制燃料乙醇提供合格原料。2007年公司在在贵阳市乌当区百宜乡建了一个年产10kg石蒜提取分离纯化加兰他敏和二氢加兰他敏的中试生产车间。（三）本项目存在的问题1、种植规模过小石蒜属植物在观赏花卉及切花价值、研制生产药用加兰他敏（galantamine）和二氢加兰他敏的药用价值和生产燃汽发动机燃料乙醇等方面价值。经过近半过世纪过量采挖，石蒜资源越来越稀少，甚至在有些地方某些石蒜品种已经绝迹；在加上目前人工驯化种植石蒜规模不大和数量不多，有必要建立良种繁育基地和扩大种植规模。2、推行石蒜的生产质量管理规范（gap）一方面可保证石蒜观赏花卉及切花的质量及石蒜球（原料）质量，对稳定生产出高质量的加兰他敏等原料药，起到非常重要的作用。3、推行石蒜生产加兰他敏等原料药质量管理规范（gmp）国家实行药品生产质量管理规范（gmp）已有很多年了，在保障和提高药品质量方面起到了关键和重要的作用；同时也是公司生产的兰他敏等原料能否进入国内和国际原料药市场的关键所在。4、观赏花和切花的品种不多石蒜在我国有17个种，颜色有红、黄、兰、白、紫等多种颜色，应增加石蒜观赏花和切花品种，更好满足市场的需要。5、公司植化厂设备进行更新、改造与扩大本项目前期2007年在贵阳乌当区百宜乡基昌坝也建成年产10公斤加兰他敏中试生产车间，并一次试车成功,同时生产出100g加兰他敏和石蒜碱,并通过了公司组织的验收.通过这次中试生产实验，培养了许多技术人才，熟练掌握了加兰他敏的生产工艺，但是由于石蒜原料里加兰他敏的有效成分含量很低，要进一步降低成本就要要进一步加大投料量，所以需要要建大规模生产车间。第三章、项目实施主要内容、技术关键与创新点一、项目实施主要内容氢溴酸加兰他敏是第二代乙酰胆碱酯酶抑制药，临床主要用于治疗老年痴呆症、小儿麻痹症、肌肉萎缩及重症肌无力等。目前全球年需求4万公斤以上，而2003年实际供给只有1.8万公斤，严重供不应求，价格高达4.55万美元/公斤，合3640万元人民币/公斤。目前加兰他敏只能从石蒜属植物中提取，而石蒜属植物均为野生，其产量远远不能满足需要，且资源越来越枯竭。我公司经过多年的实验研究，运用石蒜属植物的快繁育种方面已获得了国家发明专利，为该项目石蒜属植物的快速育种育苗提供了坚实的技术保障。本项目从建设石蒜属植物种植基因库入手，提供优质的品种种球。在贵州省贵阳市建设种苗工厂1500亩育苗基地，在此基础上，采取“公司+基地+农户”的模式，建设药用石蒜属植物gap种植基地5000亩，公司按照合同收购石蒜球茎提取加兰他敏。在加兰他敏的提取工艺技术方面，我公司已研究发明出了在当今国际上一流的提取工艺技术。运用获得国家发明专利；通过获得拥有自主知识产权的工艺，在目前年产10公斤加兰他敏生产线基础上扩建为年产100公斤加兰他敏生产线，同时种植花用石蒜属植物2000亩，生产鲜切花、盆花、地被花供应香港、澳门、广州、上海、北京等城市，并出口日本、美国、欧洲等地，利用大面积的药用和花用石蒜属植物种植基地，建设一定的配套设施，形成大型石蒜属植物观光园，开展旅游观光经营，这样就形成了石蒜属植物产业化链式开发工程。石蒜属植物产业化链式开发工程建设目是石蒜属植物观赏花切花生产和出口-石蒜鲜球（原料）和种球加工生产与销售-氢溴酸加兰他敏和石蒜碱提取分离纯化与销售-燃料乙醇和工业乙醇研究开发销售-畜牧饲养和有机肥加工与销售 “一条龙”的链条式产业化项目。其主要内容包括： 1、石蒜种苗工厂建设；2、石蒜gap种植基地建设；3、植化工厂改造建设。二、项目的技术关键与创新点。加兰他敏提取工艺技术关键与创新点。1、应用酶工程和动态提取技术对石蒜属植物中的生物碱加兰他敏粗制品进行脱糖处理，使处于自由态和糖基化束缚态的加兰他敏石蒜生物碱几乎同时都能得到有效的提取；在中药生产中，提取是一个重要的操作单元。但是，传统的药材提取工艺通常煎煮温度高、时间长、耗能大、有效成分损失较多。因此，中药提取工艺的现代化已成为中药产业面临的关键问题。实践表明，这一种新型提取技术既不改变传统中药提取的原有特点，同时又可保证中药有效组分群基本不变，且具有节能、得膏率高、可实现全自动控制等优点。（1）提取效率明显提高。动态提取工艺的特点是在增加药材比表面积的情况下，利用机械手段，采用强制循环方式，以增加固-液相接触。在动态提取过程中，药材与溶剂之间始终保持相对浓度差，因此可提高药材中的溶质向溶剂的溶出效率。如在动态提取中，由于预处理后的药材规格较小，可使提取充分、提取时间缩短(仅为传统提取工艺的30)，从而使生产效率大大提高。由于整个提取过程保持恒定温度，使物料受热均匀，药液质量得到提高。并且在动态提取中，药液经过多级分离，从而可获得高品质的提取液，为后续过滤、浓缩、萃取奠定了良好的基础；药渣经过离心机压榨，药渣内含水量小于15，从而可比多功能提取罐多得药液1520(多功能罐内药渣含水量约3035)，因此能提高收膏率。（2）ph、温度及酶解作用时间相对温和，有效降低了生产成本。根据所提取的中药材的品种及所使用的酶的种类不同，酶解时的最适ph及最适温度会有所不同。此外，酶解作用时间也是直接影响提取效果的因素。本项目采用中温复合酶，在水解淀粉时，宜在50及ph4.5的条件下进行，酶解时间在4 5小时最适宜，时间过长或过短均会影响提取效果。（3）通过氧化反应，改变石蒜生物碱的单体结构，提高伴生物之间的极性差别，为后续分离打下基础；3、采用动态逆流萃取；（1）萃取率高，由于是连续逆流萃取，充分发挥溶媒的萃取效能，萃取率几乎可达100%。（2）萃取液浓度高。（3）萃取速度快。4、柱层析(色谱)技术采用新型的填料，再用多元低毒性的组合溶剂和多级淋洗反复萃取技术，对溶剂和试剂可实现循环回收利用；5、本工艺方法简单，易分离去除石蒜属植物中相伴的其他生物碱，产品纯度和得率高，生产成本低，无污染。而且，提取加兰他敏后的废渣中伴生的多糖发酵后可以得到燃料酒精和其他副产品。第五章、项目现有工作基础、条件和优势一、本项目已开展的前期工作（一）从1997年在贵阳市乌当区东风镇麦穰村投资建起23亩野生石蒜引种驯化基地；（二）于2007年在贵阳市乌当区百宜乡基昌坝建设起20亩石蒜种球繁育基地，组培室260平方米，种苗办公室520平方米，石蒜林下种植3400亩；植物提取厂共66660平方米，其中植化提取中试车间384平方米，实验室400平方米，办公室及库房14000平方米，年产10kg氢溴酸加兰他敏中试生产线一条，包括中试厂房及生产设备，为公司以后开展石蒜gap种植积累了丰富的经验，培养了众多的技术人才，也为我公司计划建设5000亩石蒜gap种植提供了一定数量的优质种球。二、项目实施的技术、设备、人才具备的条件和优势（一）项目实施的技术1、有全面的技术支撑：从1998年开始，我公司同国内外十多家植物园和科研院所进行技术交流和合作，并开展品种引进，经过近十年多的研究和开发，基本摸清了石蒜属植物的种类以及在世界、中国的分布情况，并先后完成了石蒜属植物种植基因库建设、石蒜属植物标本、石蒜属植物的遗传与育种、石蒜属植物的组培生产工艺流程、石蒜属植物营养研究、石蒜属植物栽培管理、石蒜属植物种苗工厂建设、石蒜属植物的温室建设与配套、忽地笑无性快速繁殖方法、从石蒜属植物中提取高纯度加兰他敏方法、一种药用石蒜的规范化种植方法、从石蒜属植物中提取多糖的工艺方法等16项科研项目，并成功申报了多项国家发明专利，从而取得了一批在石蒜属植物产业化链式开发各子项目利用方面拥有自主知识产权的、先进的、成熟的工艺技术，为本项目“石蒜属植物产业化链式开发工程建设项目”的实施提供了全方位的技术支持。2、已有成熟的种苗快速繁育技术：1998年开始，我公司同国内享有盛名的多位科研机构和植物园的专家、教授为顾问，对石蒜属植物的人工繁育展开了研究。通过切割母球、用培养液浸泡等诱导不定芽发育生长和移栽方法，使一个母球的繁殖倍率由自由分球率1：5提高到了1：15，平均分球率为天然分球率的14倍。该快繁育种技术已获得国家发明专利（专利申请号为：cn200510003190.3,专利（公开）号为：cn1732754）。通过该快速繁殖育苗方法的实施，解决了石蒜属植物种子休眠期发芽率低、分球率少的关键问题，成活率达98.5以上，生物生长量大大高于野生，并缩短了种苗的培育时间，降低了种苗的生产成本，从而为该项目产业化、大面积gap种植基地的实施，提供了种苗保障。3、已发明加兰他敏提取工艺方法并且中试生产成功：国际上，从石蒜属植物中提取加兰他敏常用的方法主要是传统的水提和醇沉法，该工艺操作复杂，且大量使用有机、有毒溶剂，造成严重的环境污染，产品得率一般为95%左右，纯度不高（最高只能达到98.5%）。针对加兰他敏单体化合物的特性和目前提取分离技术存在的问题，为获得高纯度的加兰他敏（含量99.5），并实现工业化生产。我公司经过多年研究和反复实验，成功发明了“从石蒜属植物中提取高纯度加兰他敏方法”技术工艺，并获得国家发明专利（专利申请号为：200510003319.0，公开号为：cn1807652a）。（二）项目实施的设备及设施1、已建起一座小型的种质基因库：我公司通过多年来对石蒜属植物各品种的生态特性进行探索、研究，已在贵州建起一座有38亩面积的小型石蒜属植物种质基因库，引种、驯化了10余个石蒜属植物品种，并成功筛选出2个加兰他敏含量高的石蒜品种。本项目通过扩大种植基因库建设，研究石蒜属植物的遗传变异规律，重点研究遗传变异的原因，揭发其内在变异的规律性，为育种提供理论基础和指导原则，以便进一步按照人们的需求对其进行有效的控制和改良，育成新品种，制造新的优良品种，为本项目提供加兰他敏含量高和花型观赏价值高的石蒜属植物，以保证大面积药用和花用石蒜属植物种植基地对种苗的需要。2、已有规模的种植基地：从2005年起，公司按gap种植技术，在贵州成功地实施了药用石蒜属植物种植面积3400亩左右。按实施本项目的要求，在贵州完成5000亩种苗、药用、花用石蒜属植物种植基地建设，需要政府大力提供政策支持和资金扶持。3、种苗工厂的全套蓝图已经设计完成并完成二期工程：我公司于2001年组织了一批专家和工程技术人员，通过国内走访参观和参考国外（主要是荷兰、以色列）的经验，结合我国长江以南的地理、环境、气候特点，研究设计了一种新型的种苗工厂，并已绘制出全套蓝图，种苗工厂也完成二期工程。4、年产10公斤氢溴酸加兰他敏中试生产线也建成并投产：我公司通过从考察省内多家植物提取生产厂家和国内多家生产植物提取设备的厂家，结合我公司发明的加兰他敏提取工艺，2007年订做了一条生产高纯度加兰他敏的专用设备，本设备包括酸酶动态提取系统、刮板真空浓缩系统、连续动态逆流萃取系统、高效柱层析系统、真空浓缩回收溶剂系统和其他辅助系统，实现了加兰他敏的提取率高达95%，为本项目提供坚实的基础。（三）人才具备的条件和优势公司已有一支精悍的技术队伍。经过多年实践，我公司已培养出一支精悍的科技人员队伍，其中种植方面有农技人员20人，熟练农工200多人；加兰他敏提取纯化方面有化工、分析化学、生物工程、医药等领域的专家10多人，其中有一位博士后研究员、三位博士生研究员、7位硕士生。第六章、项目实施方案、组织方式与课题分解一、项目的实施内容及方案（一）项目的主要内容本项目是石蒜快繁、种植、花卉、中药才提取、销售“一条龙”的链条式产业化项目，其主要内容包括：石蒜5000亩gap种植基地和年产100公斤氢溴酸加兰他敏提取纯化生产线建设。（二）项目实施的方案为进一步推行石蒜属植物中药材无公害产业化生产模式，使石蒜属植物种植基地符合国家中药材生产质量管理规范gap要求，高纯度加兰他敏提取分离制备(99.5%纯度的生产线)符合gmp、fda、dmf标准要求，实现全过程技术监控和建立质量检测体系。基地建设要通过gap认证，生产线建设能通过gmp、fda验收，以实现高技术性、规范性、示范性、可操作性和高效益建设要求。1、5000亩石蒜gap种植基地建设为了从源头上保证氢溴酸加兰他敏的生产质量，本项目对石蒜的种植完全采取gap（即中药材生产质量管理规范）标准进行严格生产，其中包括种植（含选种、植球、施肥、管理等）采收、包装、运输等环节的质量要求，对农药残留量和重金属含量的标准，石蒜种植规模、生产周期的限制，以及灌溉用水、空气、湿度等国家生态标准，以保证生产出的石蒜质量稳定、均一，完全达到生产生态药、环保药的原料药材要求。石蒜属植物适应性极强，少有病虫害，它抗逆性强，而且耐旱、耐湿、耐寒，喜温暖、喜空气湿度大，忌涝渍、忌阳光直射，略耐盐碱，耐瘠薄土壤，特别喜生于富含腐殖质、肥沃、通气性良好的沙质壤土。我们充分考虑了石蒜属植物野生地环境，选择了土壤、大气、水质无污染的区域为种植基地，主要规划在贵州县境内，以达到连片、规模种植，便于技术指导和规范管理；同时，采用先进的种球切割、培养基、培养液层积变温催芽处理技术，解决石蒜属植物种子休眠期发芽率低的关键问题。以达到石蒜属植物定向、定点培育、速生丰产的要求，具体实施方案如下：（1）、良种选育：通过不同海拨、不同地理环境的种源试验，筛选生长力强、适应性强、加兰他敏含量高和切花质量好的优良种源；（2）、壮苗培育：从种子处理、育苗密度、水肥管理、土壤条件、透光要求、病虫害防治等技术方面强化管理，特别是通过层积变温催芽处理技术和无性快速繁育技术，以提高种子的发芽率和种苗的生产速率，降低种苗的成本，确保基地建设的种苗需要；（3）、基地选择：选择土壤肥沃、中性偏酸、给水排水良好、交通便利林地；在基地种植过程中，首先对土壤的自然肥力即土壤成土过程的肥力进行考察，然后对耕作熟化过程中产生的肥力即人为肥力进行调控，保持稳定的生产能力。同时，对土壤环境质量进行评价，包括基地土壤环境特征、土壤背景值、主要污染源、污染物等内容，重点是土壤污染物残留量现状、预测，并提出预防措施。（4）、大田移栽的技术措施：采取整畦移栽方式，栽植株行距为1220cm，深度以鳞茎顶部覆土23 cm为合适，并搭盖遮阳物，每年抚育锄草8次，并加强田间管理、病虫害防治等。（5）、种植以“底肥为主，追肥为辅”，经营管理过程中，考虑石蒜属植物生物量特性、营养生理、土壤供肥特性，科学施肥，只使用生产绿色食品的肥料使用准则3.5.1至3.5.8所述的肥料和使用符合生产绿色食品的农药使用准则5.2.2要求的农药，同时，探讨采用生物肥料和生物农药，在条件成熟情况下，研究开发“石蒜属植物生产专用肥料”，以确保加兰他敏生产原料的“安全、高效、稳定、可控”。2、高纯度加兰他敏及石蒜属植物多种生物碱的提取分离制备为保证加兰他敏的有效提取率和纯化精度，本项目拟定用当今国内先进的膜生化反应釜、膜过滤、膜浓缩、膜结晶、高效液物色谱等设备。并按照gmp的标准进行生产，使产品质量达到甚至超过国际市场要求标准。按公司产业化战略规划目标和“以工促农”、“以工补农”的产业结构新思路，两年内建成高纯度加兰他敏生产制备厂房、提取工艺车间、实验室、检测室、新药研发中心等配套的国内一流的、符合国家gmp标准厂房设施和国际质量原料药dmf标准，并申报gmp、fda、dmf验收和国际质量标准认证。其生产工艺流程是：（1）以人工种植石蒜属植物球茎为原料，采用常规方法将石蒜属植物球茎切片、干燥、粉碎，加入水、复合酶制成生化液，通过有机溶剂连续动态逆流萃取，得第一次萃取液，经浓缩得第一次萃取浓缩液，再通入有机酸，制得反萃取酸液，再通过乙酸乙酯萃取，制得乙酸乙酯萃取液，经浓缩制得总生物碱，再拌入硅胶得上柱硅胶，经装柱，通过柱层析，经洗脱后得含加兰他敏洗脱液，浓缩后制得加兰他敏粗品，再经过结晶、重结晶，制得加兰他敏精品。（2）用氧化法对总生物碱里的其他伴生物等杂质进行氧化，改变杂质结构性质，提高伴生物之间的极性差别；（3）采用flash中压正相色谱柱，以正已烷、乙酸乙酯为洗脱液，制得纯度99%左右的加兰他敏。(4)使用hplc方法，对99%左右的加兰他敏再纯化到99.5-99.8%的加兰他敏精品。二、项目的组织方式及管理措施为保证本项目的顺利实施，我公司将成立专门的项目实施领导小组：组长为黄玉君（公司董事长）副组长为李东浩（公司总经理）技术总负责人为曹永文领导小组下设两个项目经理部，即石蒜gap种植项目经理部和加兰他敏提取纯化项目经理部，分别负责这两个子项目的具体实施。石蒜种植项目经理部组织精悍的农学、土肥、植保等专业技术人员，下到田间地头，手把手地指导农户严格按照gap标准种植石蒜；加兰他敏提取纯化项目经理部组织富有实践经验的机电、生物、制药、环保等专业的技术员，深入现场，监督、指导建设、安装、生产的每个环节都严格执行gmp标准，保质按时建成生产线。项目管理采取分工负责制和进度倒计时安排制，实行按绩奖惩，以保项目实施的质量和进度，按计划准时使项目投产。项目实施地贵阳市、乌当区、百宜乡的党委、政府和有关村的党支部、村委会对本项目十分支持。该乡也将成立专门领导小组，由乡党委书记、乡长挂帅，组织镇有关部门和村有关人员具体办理落实本项目所需的手续、用地，并积极创造本项目实施的条件。三、项目的课题分解1、石蒜gap种植（1）计划石蒜gap基地种植面积为5000亩，现以种植3400亩，剩余的2600亩在一年半完成；（2）每亩采取球茎大约4500公斤。2、加兰他敏提取纯化生产线建设（1）建设1000m2的生产厂房；（2）建设一条年产氢溴酸加兰他敏100公斤的生产线；（3）所生产的氢溴酸加兰他敏产品质量纯度达到99%以上；（4）实现年产值2100万元，利税400万元。3、项目要解决的主要技术难点和问题（1）石蒜gap种植基地a、种球。石标有约20个品种，各种品种的加兰他敏含量高低差距较大。本公司已基本摸清各种石蒜品种的加兰他敏含量，但需进一步准确化，以便筛选出加兰他敏含量最高的优良品种进行种繁殖并大面积人工栽培；b、种球快速繁育。因石蒜的天然分球繁殖率很低，仅为1：3-1：5/年，靠石蒜天然繁殖种球难以适应大面积人工栽培的需要。因此，必须建立种苗工厂，运用先进的植物组织快速繁殖育苗（即组培法），开展大规模、大批量、高质量的石蒜种球繁育。c、gap标准推行。要生产出质量稳定、均一的石蒜原料药材，必须严格推行gap标准。因而，要加强对种植种植人员的培训。（2）加兰他敏提取纯化生产线a、纯化精度问题。氢溴酸加兰他敏的纯度越高，在国际市场上的售价也就越高。因此，本项目在选用纯化设备、使用纯化技术方面是个要点和难点。b、解决污染问题。即生产氢溴酸生产加兰他敏所产生的废水、废气的无害化处理，达到国家环保标准。第七章、进度安排与年度计划内容一、项目实施的进度、主要工作内容及主要目标（一）种苗工厂建设1、2007年以来公司在已初步完成3400余亩石蒜属植物种植；2、2008年完成石蒜快繁育苗、育种基地1500亩基地的建设和该项目育苗所需种子的采集、筛选；3、2008年完成1500亩育苗和4000亩大田种植基地移栽定植。从此以后，每年完成1500亩育苗和4000亩大田移栽定植，每4年一个轮转，周而复始循环。（二）石蒜gap种植基地建设今年第三、四季度种植2600亩，200年第一、二季度种植1000亩；从此以后，每年采收250亩，种植250亩，不断循环。（三）加兰他敏提取纯化生产线建设2008年，第三季度初步完成建厂的前期工作，第四季度完成厂房1000m2建设；2009年，上半年完成设备购置、安装调试，下半年完成生产99的加兰他敏50公斤。同时完成废渣生产燃料酒精和生物饲料的生产设施建设。第八章、承担单位和主要研究人员简况一、承担单位基本状况贵州芊芊园艺新技术发展公司是一家专门从事植物有效成分的研发、分离纯化、中药材种植、中药材提取物、西药原料、医药中间体、花卉种植等生产、经营、推广为一体的高新技术企业，注册资金50万元。公司技术力量雄厚，人才资源丰富，现已全面实施了标准化的质量管理，质量检测中心配置了检测功能齐全，检测标准一流的先进仪器设施，使产品质量得到有效的鉴定和控制。公司每一个环节的精心策划，为公司的迅速发展打下坚实的基础。从植物中提取分离纯化出的产品已经深入到食品、医药、保健品、饲料、化工等多个领域。本公司以国内独创的逆流色谱、高速逆流色谱为核心技术，并与超临界萃取技术、柱层析技术、膜分离技术、毛细管电泳技术等新型分离纯化技术相结合，建立了国内一流的天然产物活性成分精细分离与制备的应用技术优势。公司拥有一支从事天然产物提取分离纯化专业的高素质的技术团队，我们立足于年轻化、知识化、专业化、信息化；追求高效率、优质服务；运用互联网、电子商务，通过跨越式的发展达到世界先进水平。年台湾集巨生物科技有限公司参股贵州芊芊园艺新技术发展有限公司，加大了公司国际市场拓展的空间。公司拥有相当规模的科研场所及生产基地，在中药材种植、加工、天然物提取、生物制药、花卉种植等方面开展了大量的实验研究，尤其在石蒜属植物的药用开发方面，通过种苗标准化生产，运用现代生物工程高新技术等手段对石蒜属植物中生物碱的开发与利用取得了突破性进展。公司现有规模化金花石蒜种植基地二千余亩，生产的药用金花石蒜球茎及干片中加兰他敏有效含量已达到0.034.公司坚持以市场为导向；以技术为先导；产业化为目标；充分利用科研技术的推广应用，使之成为以石蒜科石蒜属植物资源开放为主体，多元化发展的高新技术产业公司。为秉承“品质优先，服务争先，行业领先“的企业精神理念。公司在“以人为本，人性发展”的思路下，建立相互信任的基础上，诚心合作，共同发展，希望我们共同的努力下，芊芊人将以良好的信誉和优质的产品质量饮誉八方，愿与各界朋友携手共创美好明天。 “芊芊园艺“将不懈努力。此外，本公司成立“天然药物新药开发研究所”，该研究所目的、职能如下：目的：开发并合理利用石蒜属植物所含多种生物碱资源，指导种植户规范化种植石蒜属植物，达到生态环境和社会经济效益相协调的、可持续发展的现代高新技术产业链。意义：发展地方经济，开发中药材，生产生物药品，促进制药业现代化建设。目标：（1）作为石蒜属植物种植及高纯度加兰他敏工业化生产的技术支撑机构；（2）利用该项目产业化医药原料中间体资源，每年开发1-2个新药产品，并申请国家发明专利；（3）在3-5年内，开发出植物新药；（4）成为经济发展与环境协调、可持续发展的全国示范产业链；二、项目主要研究人员简况项目技术负责人 黄玉君先生潜心系统地研究石蒜属植物8年多，在石蒜属育种、种植、花卉生产和生物制药等方面有较深的造诣，已在石蒜属植物研究领域申报了5个专利。项目核心团队简况黄玉君： 男，于1964年出生，园林规划专业，研究生学历，项目总负责人；曹永文：男，于1966年出生，分析化学专业，研究生学历，技术总负责人；董元红：男，于1965年出生，林产化工专业，本科学历，工程师，项目技术；周 玉：女，于1974年出生，经济管理专业，本科学历，项目经济负责人；李东浩：男，于1965年出生，生物技术专业，本科学历，项目负责人；杨 航：男，于1972年出生，信息工程专业，本科学历，工程师，项目市场蒋世红：女，于1974年出生，财务管理专业，大专学历，会计师，项目财务项目总负责人基本情况姓 名黄玉君身份证件号码520102640619381学 历硕 士所学专业园林规划目前与企业之间的关系全 职毕业学校清华大学手 -通信地址贵阳市云岩区北新区路30号天瑞花园11楼4号本项目总负责人黄玉君，于1964年出生，汉族，贵州省贵阳市人，研究生学历，高级工程师。现任贵州芊芊园艺新技术发展公司董事长、上海集巨生物科技发展有限公司董事兼总经理。1986年7月毕业于贵州省建筑工程学院，分配到贵阳市轻工局科研所任技术员，1988年到同济大学进修结构专业，调到市政府基建办工作，1990年8月调到省建设厅直属的园林古建筑装修工程处任处长，并进清华大学园林古建筑高级研讨班进修，后取得园林工程师职称，1993年2月组建贵州芊芊园艺新技术发展公司，任法人代表。自1997年以来，专业从事石蒜属植物的研究和开发，基本摸清了石蒜属植物的种类及在世界、中国的分布情况，先后完成了石蒜属植物标本、石蒜属植物种质基因库建设、石蒜属植物栽培管理、石蒜属植物营养研究、石蒜属植物的遗传与育种、石蒜属植物资源的开发与利用、石蒜属植物的组培生产工艺流程、石蒜属植物种苗工厂建设、石蒜属植物种植