血脂康调整血脂对冠心病二级预防研究.ppt

血脂康调整血脂 对冠心病二级预防的研究,国家九五攻关课题编号：96-906-02-10,China Coronary Secondary Prevention Study (CCSPS),课题牵头单位： 中国医学科学院 阜外心血管病医院 课题协作单位： 全国19城市66家医疗中心 课题负责人：陆宗良,CCSPS协作单位分布图,组织机构（一）,指 导 委 员 会,主任：方 圻 陶寿淇,道德伦理委员会,执行委员会,组织机构（二）,执行委员会,随机双盲、资料 收集统计组,临床质控、事件 及终点评判组,药物不良反应 监督评判组,秘书组,实施监督组,血脂测定质控组,研究背景（一）,近年来，WOS、TexCAPS、4S、CARE及LIPID等大型临床试验已经揭示：通过调整血脂可以明显改善冠心病患者的临床预后，提高生活质量，减轻社会负担。,研究背景（二）,但是，以上试验都是使用国外研制的他汀类药物，在西方人群中进行的。,在东方人群中 尚未进行过类似研究,研究背景（三）,研究目的与意义（一）,东方人群 (CCSPS),西方人群 (WOS 、TexCAPS、4S、CARE、LIPID),差 别,血脂水平,CHD发病率 死亡率,膳食,遗传基因,生活方式,研究目的与意义（二）,在与西方发达国家相比血清胆固醇水平与冠心病发病率和死亡率均相对较低的东方人群中，通过应用血脂康调整血脂，以判定： 能否降低再次心肌梗死的发生率及冠心病死亡率 能否减少脑卒中发生率与死亡率 能否减少PCI/CABG需求 能否减少总死亡率 观察血脂康的长期疗效与安全性,研究目的与意义（三）,本研究的主要目的是判定服用血脂康胶囊能否减少冠心病患者再次发生不良事件，能否减轻社会负担，能否节省医疗开支。,研究设计（一）,双盲、随机、安慰剂对照试验 设计观察病例:4000例(正式入选4870例) 观察对象：1875岁中国的男女心梗后存活者 血清总胆固醇水平4.406.47mmol/L(170-250mg/dl)； 血清甘油三酯水平4.52mmol/L(400mg/dl) 随诊时间：预计平均4年,TC170-250mg/dl,TC170-250mg/dl,TG400mg/dl,TG400mg/dl,28天 3个月内 3个月 -5年,随机,AMI后5年内,4周,平均随访4年,18-75岁 AMI后,血脂康+ 饮食控制 安慰剂+ 饮食控制,安慰剂 + 饮食控制1个月,研究设计（二）,研究用药,国际著名的三项冠心病二级预防研究 （4S、CARE、LIPID), 均是使用西方国家 研制的他汀类药物。 本课题选用中国研制的调脂药- 血脂康胶囊。,主要终点,冠心病事件 包括：非致死性心肌再梗死 致死性心梗 冠心病猝死 其他冠心病死亡*,*心衰、严重心律失常,次要目标,1、其它心脑血管病事件 2、非心血管病事件 （肿瘤、意外伤亡、自杀等） 3、PCI及CABG的需求 4、总死亡,治疗计划,1. 血脂康或安慰剂,0.6g,Bid ； 2. 服药后6-8周及每半年检测血脂及安全指标； 3. 随诊登记服药情况及发生的事件。,经费来源,国家拨款 85万元RMB (3.2%),2567.5万元RMB (96.8%),资助单位： 北京北大维信生物科技有限公司,入选病例基本情况,基本资料,病史与用药,血脂资料,单位:mg/dl,本研究，治疗组和对照组患者在基本资料、病史与用药、血脂资料等方面均无显著差别，具有可比性。,与国外同类研究比较,本研究入选的患者TC, LDL-C水平更低,而HDL-C水平较高。因而本研究在调整血脂及预防临床事件方面取得良好结果的难度更大。,与国外他汀类二级预防试验 血脂基线水平比较,259,209,218,207,132,155,142,164,188,139,150,129,45.8,39,36,46,血脂水平(mg/dl),研究结果,病例随访及血脂变化结果,本研究入选病例从1996年11月开始，至2003年12月31日结束病例随访，共计入选病例4870例,平均随访4年,最长随访达7年。,病例随访情况,组别 0.5 0.5 1 1.5 2 2.5 3 3.5,组别 4 4.5 5 5.5 6 6.5 7,对照组(n) 137 2304 2153 2020 1919 1812 1720 1463 治疗组(n) 134 2295 2151 2026 1931 1852 1753 1526 共计 (n) 271 4599 4304 4046 3850 3664 3473 2989,对照组(n) 1287 1085 804 594 397 236 46 治疗组(n) 1333 1135 862 661 420 266 54 共计 (n) 2620 2220 1666 1255 817 502 100,随访时间(年),47 1.93 46 1.89 0.9357,失访情况,课题随访工作质量高，失访率在治疗组和对照组都小于2%，远低于国际大型临床研究可接受的失访率。,随访3.5年时测定,血脂变化,血清TC水平变化,入选值 6-8W 0.5 1 1.5 2 2.5 3 3.5 4 4.5 5 5.5 6 6.5,随访时间(年),对照组,血脂康组,mg/dl,血清LDL-C水平变化,入选值 6-8W 0.5 1 1.5 2 2.5 3 3.5 4 4.5 5 5.5 6 6.5,随访时间(年),对照组,血脂康组,mg/dl,血清TG水平变化,入选值 6-8W 0.5 1 1.5 2 2.5 3 3.5 4 4.5 5 5.5 6 6.5,随访时间(年),对照组,血脂康组,mg/dl,血清HDL-C水平变化,入选值 6-8W 0.5 1 1.5 2 2.5 3 3.5 4 4.5 5 5.5 6 6.5,随访时间(年),对照组,血脂康组,mg/dl,各类临床事件统计结果,主要终点事件-冠心病事件,主要终点事件包括: 非致死性AMI 致死性AMI 冠心病猝死 其他CHD死亡,危险性45.1% p0.0001,主要终点事件（冠心病事件）在两组发生的例数,* 心衰、严重心律失常,无冠心病事件发作的生存病人,随访时间（年）,危险性 降低45% P0.0001,治疗组,对照组,冠心病事件包括: 非致死性AMI 致死性AMI 猝死 其他CHD死亡,主要终点事件（冠心病事件）生存函数,危险性 31.0% p=0.0048,冠心病死亡包括: 致死性AMI 冠心病猝死 其它CHD死亡,主要终点事件-冠心病死亡,累 积 生 存 率,随访时间（年）,危险性 降低31% P=0.0048,治疗组,对照组,冠心病死亡包括: 致死性AMI 猝死 其它CHD死亡,主要终点事件-冠心病死亡生存函数,危险性 56% p0.0001,急性心肌梗死事件包括: 致死性AMI 非致死性AMI,主要终点事件-急性心肌梗死,随访时间（年）,危险性 降低56.0% P0.0001,治疗组,对照组,急性心肌梗死事件包括: 致死性AMI 非致死性AMI,无急性心肌梗死发作的生存病人,主要终点事件-急性心肌梗死生存函数,危险性 33.0% p=0.0003,总死亡包括: 冠心病死亡 其他心血管病死亡 脑血管病死亡 肿瘤死亡 自杀死亡 意外暴力死亡 其 它,临床事件 总死亡,死亡事件在两组发生的例数,累 积 生 存 率,随访时间（年）,危险性 降低33.0% P=0.0003,治疗组,对照组,总死亡事件生存函数,次要事件包括: 脑卒中 肿瘤 PCI/CABG,危险性 31.1% p=0.0004,临床事件 次要事件,次要事件在两组发生的例数,危险性 33.3% p=0.0097,次要事件 - PCI/CABG需求,注：PCI 经皮冠状动脉介入治疗 CABG 冠状动脉架桥术,与国外他汀类二级预防试验 事件疗效比较,降低事件危险%,Simvastatin20-40mg/d, provastatin40mg/d,血脂康1200mg/d,CCSPS与CARE试验比较,CCSPS与CARE试验比较,药物安全性,临床不良反应轻微,实验室指标异常者较少,在本研究中，血脂康在临床不良反应、实验室安全指标方面与对照组比较，没有发现明显的差别，表明长期服用血脂康是安全的。,研究总结,TC -13.2%,TG -15.0%,血脂康综合调脂疗效确切,LDL-C -20.2%,HDL-C 4.9%,总 结（一）,本研究显示 在血清胆固醇水平相对较低的冠心病人群中，服用血脂康能显著降低临床事件,总 结（二）,降低冠心病事件危险45.1% 降低次要事件危险31.1% 降低总死亡危险33.0% 降低冠心病死亡危险31.0% 降低急性心肌梗死事件危险56.0% 降低PCI/CABG需求33.3% 综合调脂疗效确切 毒副作用小、安全性高 耐受性好,长期服用血脂康,1、本试验中，只要血脂降到一定程度，即可获得明显的临床益处 2、中国人为代表的东方人群血脂水平相对较低，常规调脂即可明显获益，既可避免大剂量药物可能产生的毒副反应，又可降低医疗费用 3、血脂康获得的临床疗效优于同等剂量的化学他汀，这可能与其含有其他协同成分的综合作用有关，血脂康在调整血脂外其他方面的效用对改善预后起了协同作用,总 结（三）,卫生部专家评审组评审意见,二十世纪在西方人群中用国外研制的调脂药物进行过一系列大规模对冠心病二级预防的研究，结果提示了调整血脂对冠心病防治有确切益处，但在饮食习惯、生活方式、血脂水平、冠心病发病率、死亡率都有异于西方人群的中国人群中从未进行过类似的大规模研究。,本专题设计是通过国内19个省、市、自治区65家医院的4870例心肌梗死患者，用国内研制的血脂康调整血脂对冠心病二级预防的随机、双盲、安慰剂对照研究。,卫生部专家评审组评审意见,结果显示：治疗前对照组与治疗组的人口资料、血脂水平均无差异，经过长达7年(平均4年)的治疗随访，与对照组相比，治疗组可使冠心病患者再次发生非致死性心肌梗死的危险降低608，冠心病死亡危险降低310，冠心病事件危险降低451，总死亡危险降低330，PCI和或CABG的需求减少333，均有非常明显的统计学差异；脑卒中危险也有降低的趋势。,卫生部专家评审组评审意见,未发现治疗组肿瘤或其他不良事件增加，不良反应与对照组无明显差异。本研究填补了国际上在东方人群中调整血脂对冠心病二级预防的研究空白，在患者胆固醇水平较低的情况下，用血脂康治疗得出了有益的结果。,卫生部专家评审组评审意见,本专题研究对中国人的冠心病二级预防的调脂治疗具有广泛的代表性，将对我国的冠心病防治工作产生重大的影响，既有社会效益也有经济效益，为发展民族医药产业作出了有意义的贡献。 该课题设计先进合理、方法科学、结果可信。 通过验收 评价：优秀,卫生部专家评审组评审意见,总