药理学第2版15[镇静催眠药.ppt

,第十五章 镇静催眠药 （sedatives hypnotics ）,概述,镇静催眠药（sedative-hypnotics）是指能引起安静和近似生理性睡眠的药物。它们对中枢神经系统具有剂量依赖性的抑制作用。同一药物在小剂量时可引起安静或嗜睡状态，称为镇静作用；较大剂量时引起类似生理性睡眠的催眠作用。,正常生理性睡眠,non-rapid-eye movemet sleep; NREMS 1 2 3 4 rapid-eye movemet sleep; REMS 慢波睡眠有利于机体的发育和疲劳的消除，REMS对脑和智力的发育起着重要作用。,slow wave sleep; SWS,梦境,夜惊、夜游,1.苯二氮卓类：如地西泮 2.巴比妥类：如苯巴比妥 3.其他：如水合氯醛,药物分类,第一节 苯二氮卓类 （ benzodiazepines，BZ）,结构：1,4苯并二氮卓的衍生物,1.抗焦虑作用 2.镇静催眠 3.抗惊厥抗癫痫 4.中枢性肌松作用,小量，改善患者紧张、焦虑不安，失眠。 作用于边缘系统,缩短入睡时间，延长睡眠持续时间，减少觉醒次数,用于：破伤风、药物中毒、小儿高热惊厥；尤对癫痫持续状态为首选药。,中枢或局部病变引起的肌张力增强和肌肉僵直，,焦虑症,*药理作用及临床应用,（1）iv能产生暂时性记忆缺失，缓解患者麻醉前的恐惧情绪,（2）催眠对REMS影响小，反跳轻,（3）TI高，安全范围大，对呼吸、循环抑制轻。不引起麻醉,iv:麻醉前给药、心脏电击复律或内镜检查前给药,*特点：,作用机制,（1） GABA能神经传递功能和突触抑制效应，延长氯离子通道开放的频率 （2）GABA与GABA-R结合,GABAA受体：配体门控Cl-通道,分布：大脑皮层、边缘系统、中脑、脑干和脊髓,巴比妥,Cl-,地西泮,BDZ受体,GABA受体,氯离子通道,Cl-,GABA,+,+,+,机制：增加氯离子通道开放的频率,体内过程,特点： 1.po吸收完全。im吸收慢而不规则,2.血浆蛋白结合率高95%。脂溶性高,3. 主要经肝代谢。作用持续时间长 存在肝肠循环,*不良反应,1.中枢神经反应,5.急性中毒,3.耐受性与依赖性,4.致畸,氟马西尼（flumazemil）解救,2.呼吸及循环抑制,孕妇和哺乳妇女忌用,驾驶员禁用,*不良反应,大量共济失调、手震颤等过量急性中毒运动失调、语言不清、肌无力、昏迷、呼衰等;可用氟马西尼解救 解救：氟马西尼（flumazemil） 初次iv 0.3mg，在60秒内未达到要求的清醒程度，可重复注射，直至患者清醒或总量已达2mg。如又出现倦睡，可静滴0.10.4mg/小时,常用苯二氮卓类药物作用比较(表1） 类别 药物 主要特点 长效类 地西泮 作用全面，常用。 氯氮卓 作用较弱，主用于焦虑症、失眠、癫痫 氟西泮 催眠作用强而持久，缩短 REMS轻，不易产生 耐受性。 中效类 硝西泮 催眠、抗癫痫作用好。 氯硝西泮 抗惊厥、抗癫痫作用好。 艾司唑仑 镇静、催眠、抗焦虑作用好，宿醉反应少， 常作麻醉前给药。 短效类 三唑仑 催眠作用强而短，宿醉反应少，依赖性较强。 奥沙西泮 抗焦虑作用强，催眠作用弱 劳拉西泮 同奥沙西泮,第二节 巴比妥类 （barbiturates）,巴比妥酸的衍生物,巴比妥药物分类 表2,分 类,药 物,油水 分配系数,显效 （h）,作用持续 （h）,t12（h）,长效,苯巴比妥 （鲁米钠）,3 1/2 68 2448,中效,异戊巴比妥 （阿米妥）,42 1/41/2 36 1442,消除方式,部份经肝代 谢,部份(30%)原形 经肾排除,司可巴比妥 （速可眠）,52 1/4 23 2028,主经肝代谢,超短效,硫喷妥钠,580 静注立即 0.25 38,再分布于脂肪 后经肝代谢,短效,体内过程 口服和肌注均易吸收，能迅速分布于各组织体液中，其进入脑组织的速度主要取决于其脂溶性。脂溶性越高，显效越快；作用持续时间则与再分布及消除有关。硫喷妥钠因能迅速再分布，故维持时间短；苯巴比妥约30以原形经肾排出，故消除慢，维持时间久。,*药理作用,小量镇静；治疗量催眠； 较大量抗惊厥； 大量麻醉；过大量麻痹,苯巴比妥抗癫痫作用 机理： 1）选择性抑制脑干网状结构上行激活系统。 2）增强脑内GABA神经功能(延长氯通道开放时间），选择性较低。,不良反应,1.后遗效应,亦称宿醉反应（hangover）,2.耐受性,N组织对药物产生适应性 诱导肝药酶加速自身代谢有关,1、后遗效应：用药后次晨有头晕、困倦、精神不振等，中、速效类较轻。 2、耐受性、依赖性：久用所致，耐受性药酶诱导、神经适应；依赖性反跳，戒断症状：失眠、焦虑、震颤、惊厥。 3、过敏反应：苯巴比妥偶致剥脱性皮炎、粒C等，立即停药，抗过敏治疗。,不良反应,4.急性中毒表现：昏迷、呼抑、反射消失、BP，体温降低、休克、肾功衰竭，死于呼吸衰竭。 治：1）排毒：高锰酸钾洗胃，Na2SO4导泻；输液并碱化体液及尿液, 利尿。 2）维持呼吸：清洁呼吸道、人工呼吸 、气管切开，中枢兴奋药 3）其它：升压、保温、防感染、防脑水肿。,苯二氮卓类与巴比妥类区别:,第三节 其他类镇静催眠药,水合氯醛（chloral hydrate）,1.刺激性大,3.久服产生耐受性、依赖性;肝毒,2.不影响REMS时相，无后遗效应,口服:有胃肠反应,灌肠:,用于催眠、抗惊厥,10%,甲丙氨酯（meprobamate， 导眠能）,格鲁米特（glutethimide）,思 考 题,1、为什么苯二氮卓类是目前用于镇静、催眠的首选药？ 2、苯二氮卓类与巴比妥类在作用、机理、用途上有何异同？,附：中枢兴奋药（central stimulants）,Central stimulants 是提高中枢神经功能活动的一类药物。按它们的主要作用点可分为三类：主要能使大脑皮质功能活动提高的药物，如咖啡因（caffeine）等；主要能使延髓呼吸中枢兴奋的药物，如尼可刹米（nidethamide）等；主要兴奋脊髓的药物，如士的宁等。,一、主要能使大脑皮质功能活动 提高的药物,黄嘌呤类 本类药物包括caffeine、茶碱和可可碱。它们是咖啡豆、茶叶和可可豆中的主要生物碱，化学结构同属黄嘌呤衍生物，有相似的药理作用。前两者常用。,【药理作用与机制】 Caffeine和茶碱能兴奋中枢神经系统和心肌、松弛平滑肌及具有利尿等作用。茶碱兴奋中枢作用较强，外周作用较弱。茶碱的外周作用较强，尤其舒张平滑肌较显著，主要用于平喘。,二、 主要能使延脑呼吸中枢 兴奋的药物,尼可刹米 Nikethamide Nikethamide是人工合成药，其结构与烟酰胺近似，其代谢产物为克拉明（coramine）。,可直接兴奋呼吸中枢，也可通过刺激颈动脉体化学感受器反射性地兴奋呼吸中枢。其作用温和、短暂，持续时间仅510 min。安全范围较大。但剂量过大也可引起中枢神经系统广泛兴奋而导致惊厥。 临床上常用于传染病和中枢抑制药中毒所致的呼吸抑制，常需间歇多次给药。 治疗量下副作用少而轻。过量可引起血压升高、心动过速、咳嗽、呕吐、出汗、肌颤、僵直，甚至惊厥。,洛贝林 Lobeline Lobeline又称山梗菜碱，是从山梗菜中提取获得的生物碱，现已用人工合成品。治疗量的lobeline通过刺激颈动脉体和主动脉体化学感受器N1受体，反射性地兴奋呼吸中枢。对呼吸中枢无直接兴奋作用。其作用短暂，仅有数分钟