白血病是一类造血干细胞的恶性克隆性疾病.ppt

白血病,第一节 概述,白血病是一类造血干细胞的恶性克隆性疾病。 白血病细胞克隆具有增殖失控、分化障碍、凋亡受阻、免疫逃逸的生物学特征。 在骨髓或其它造血组织中白血病细胞大量增生和蓄积，正常造血受抑制，浸润全身各组织与脏器，产生相应的临床表现。,病毒： (1)50年代初分离出第一株小鼠白血病病毒(MLV)，并证实是多种动物白血病的主要致病因素，为RNA病毒。 (2)80年代初，分离出人类T细胞白血病病毒型（HTLV-），并证实是人类T细胞白血病的病因。,病 因,电离辐射：X射线、射线、中子、放射性同位素等均可诱发白血病。 方式:一次性大剂量照射或小剂量反复照射。,病 因,化学因素：损伤骨髓造血的化学因素均可致白血病。 1.化学物质 苯、杀虫剂、染发剂等。 2.药物 国际抗癌研究中发现有50种药物可引起AL。 烷化剂：氮介、CTX、马法兰、白消安。 氯霉素、保泰松、乙双吗啉。,病 因,遗传因素：证据来源于家族性白血病。 同卵孪生子中，一个患白血病，另一个患病机会可 高达20%。 同胞兄弟姐妹之间同患白血病的机会比一般正常人 高4倍。 Faconic贫血-各种癌变。,病 因,免疫因素： 自身免疫病患者容易发生慢性淋巴细胞白血病,病 因,发病机制,1.增殖失控 无节制增殖。 2.分化障碍 分化停滞。 3.凋亡受阻 白血病细胞蓄积。 4.免疫逃逸 AL极其有限的抗原性。,第二节 急性白血病 Acute Leukemia,急性白血病是造血干细胞的恶性克隆性疾病。骨髓中白血病细胞大量增殖并浸润各种器官和组织,正常造血受抑制，主要表现为贫血 、出血、发热及浸润等。,临床表现,1.贫血（80%) 常为首发，进行性加重。 原因：无效造血、溶血、失血。 2.发热(70%) 低热白血病引起，高热继发 感染。原因：细菌、病毒、霉菌感染。 3.出血（40%） 不同部位，不同程度。 原因：血小板下降、浸润感染、凝血因子减少。,临床表现,4.器官和组织浸润的表现 淋巴结及肝脾肿大：ALL 骨和关节疼痛：胸骨压痛，绿色瘤 齿龈肿胀、皮肤浸润(sweet综合征)：M4、M5 中枢神经系统白血病（CNSL）：ALL 睾丸白血病：儿童ALL,齿龈肿胀,皮肤浸润,实验室检查（形态学）,血象： 1.白细胞质和量的改变：出现相当数量的原始及幼稚细胞（白血病细胞）。 约2/3的病人白细胞增高，可超过100109/L，称为高白细胞性白血病。1/3白细胞数减低或正常，如 1.0109/L，称为白细胞不增多性白血病。 2.贫血和血小板减少。,骨髓象： 1.骨髓增生旺盛。如增生低下，称为低增生性白血病。 2.原始+第二代30%。 形态异常，AML可见Auer小体。 3.正常的幼红细胞和巨核细胞明显减少。,实验室检查（形态学）,细胞化学染色特点,实验室检查（形态学）,急性白血病分型,1976年提出急性白血病FAB分型 80年代提出白血病的MIC-M分型 1999年提出WHO2000分型方法,急性白血病FAB分型,急性髓细胞白血病： M0 急性髓细胞白血病微分化型 M1 急性粒细胞白血病未分化型 M2 急性粒细胞白血病部分分化型 M3急性早幼粒细胞白血病 M4急性粒-单核细胞白血病 M5急性单核细胞白血病 M6急性红白血病 M7急性巨核细胞白血病 急性淋巴细胞白血病：L1 、L2、L3,AML-M1,AML-M2,AML-M3,AML-M4,AML-M5a,AML-M6,AML-M7,ALL-L1,ALL-L2,ALL-L3,免疫学检查 Cluster of Differentiation system 系列特异性和阶段特异性,MICROSCOPY (immunochemistry),FLOW CYTOMETRY,Antibodies,Cell,实验室检查,AML: cMPO 、 CD117 、 CD13 、 CD33、 CD65 、 CD14、CD15、CD64 、 HLA-DR、血型糖蛋白、CD41、CD61 ALL:B:CD79a 、 cCD22、 cIgM 、 CD19、 CD20 、 CD10 、 CD24 T:cCD3、TCR 、 CD2 、 CD5、CD7、CD4、 CD8、CD10 、 CD1a 、 TdT Stem Cell: CD34+、CD38- 、Lin -,细胞遗传学和分子生物学异常,APL with t(15;17) PML-RAR,诊 断,临床表现、血象、骨髓象 白血病细胞30% FAB分型 WHO2000分型,鉴别诊断,1.骨髓增生异常综合征（MDS）。 2.类白血病反应。 3.巨幼细胞贫血和M6。 4.再生障碍性贫血。 5.特发性血小板减少性紫癜。 6.粒细胞缺乏症。,治 疗,（一）一般治疗（支持治疗） 1.防治高白细胞综合征 2.防治感染 3.纠正贫血 4.控制出血 5.尿酸性肾病的防治 6.止吐 7.保护重要脏器 8.其他 加强营养、纠正水电解质平衡紊乱。,（二）化学治疗,化疗的策略： 目的：尽快达到完全缓解，使病人长期存活直至治愈。 原则：早期、足量、联合、个体化。 阶段：诱导缓解，缓解后治疗（强化治疗、巩固治疗、 维持治疗）。,治 疗,（二）化学治疗,化学治疗完全缓解标准: 1.白血病的症状和体征消失。红细胞及巨核细胞系列正常。 2.血象 Hb100g/L（男）或90g/L（女） 中性粒细胞绝对值1.5109/L 血小板100109/L 外周血白细胞分类中无白血病细胞。 3.骨髓象:原始+第二代 5%。,治 疗,诱导缓解治疗(标准方案),AML: DA 柔红霉素(DNR) 阿糖胞苷(Ara-C) ALL: VLDP 长春新碱(VCR) 柔红霉素(DNR) 左旋门冬酰胺酶(L-ASP) 强的松(Pred),治 疗,巩固强化治疗,骨髓达CR标准后2周开始，进行3个循环、9个疗程的序贯治疗，每疗程间隔23周,每疗程后行1次骨髓检查。 AML：1）DA 2）HA 3）中剂量Ara-C ALL：1）VLDP或VDCP。 2）EA: VP16 + Ara-C 3）大剂量氨甲呤(HD-MTX),治 疗,APL(M3)治疗： 全反式维甲酸（ATRA) 三氧化二砷（As2O3） 中枢神经系统白血病的治疗 1.预防: 鞘内注射(i.t) MTX Ara-c DEX，2次/周，共3周。 2.颅部放疗：24003000cGy 脊髓放疗：120018