临床试验分组描述.ppt

随机对照试验和随机化方法,邓 伟 ,试验设计原则,实验设计三原则 随机：保证受试者情况在各组间的均衡性 对照：去除随机变异和其他非研究因素的影响，凸显研究药物的效果 重复：充足的样本量，保证能检出的确存在的差异 临床试验要求相同,对照的必要性 -没有比较就没有鉴别,是比较的基础,说明假设是否正确： 有人研究假药镇痛的效果达60%-70% 控制实验过程中非研究因素的影响和偏倚：个体差异和影响因素不同 白细胞计数在一天中的波动 5-FU快速注射治疗晚期肠癌的20个临床试验：有效率8%-85%病例选择：病情发展程度、好转标准,对照的必要性 -没有比较就没有鉴别,疾病的自愈倾向 感冒、哮喘等,100名感冒患者 体温、鼻塞流涕情况,1周后观察：体温下降和鼻塞流涕缓解状况,服用感冒药A,结论：该药能有效治疗感冒，改善鼻塞流涕状况,常用的对照,空白对照：试验组用新药（疗法），对照组不给任何药物或处理，易导致心理差异 安慰剂对照：试验组用新药（疗法），对照组给安慰剂（与试验药性状相同但不含有效成分 ） 其他有效药物对照：试验组用新药（疗法），对照组给原有的有效药物或疗法 自身对照：前后：时间问题； 其它：历史对照、文献对照（缺乏可比性：病人来源和试验条件）,随机化原则,Fisher在1935年首先提出随机化概念并应用在农业实验中。 随机化的目的： 通过随机，均衡干扰因素的影响，使试验组和对照组具有可比性，避免主观安排带来的偏性； 随机化是统计分析的基础 总体的每一个观察单位都有同等的机会被选入样本中来，并有同等的机会进行分组。（这里的总体是符合根据假设规定的入选标准的有限总体）,随机化原则,随机随便 病人的选择性：对医院、治疗医生、药物 医生的选择性：对病人分组 其他：疾病自身的规律、病人的年龄、性别等 后果：影响疗效的判断；由于不随机，各组差异不符合概率论和统计学原理，使统计学检验结果无效,随机对照试验,英国临床医学研究理事会于1946年开始进行第一项具有随机化对照组的临床试验-链霉素治疗肺结核 支持者认为:随机化有对照的临床试验可以使医生选择真正好的治疗方法,防止过分热衷于一些较新的治疗方法 1954年,美国实施的人类历史上最大规模的临床试验:评价Salk疫苗预防小儿麻痹或死于脊髓灰质炎的效果-尽管有阻力,仍有1/4的人得到了随机化 1960年,反应停事件促使药物修正法案的诞生,将FDA转变为药物的最终仲裁者,它为临床试验制定了一套制度.使之成为确定药物疗效的标准方法,感冒的例子,200名感冒患者,服用药物A,1W后体温下降，症状缓解,不服用药物A,1W后体温下降，症状缓解,随 机,服药组100人,不服药组100人,治疗前症状差别无统计学意义,治疗1天时体温差别有统计学意义,1天后体温降至正常,3天后体温降至正常,分析：,设计：,结论：,随机化准备,病人的代表性：明确诊断 进入和排除标准： 征得医师和病人同意随机化 在临床试验中的一些要求： 试验开始前应准备好随机安排表（随机数字表） 随机安排表应可以重现 必须严格遵照随机安排表,常用的随机化方法-简单随机化,抄取随机数字，从任一数字开始向任一方向 方法1 欲分为几组，就除以几，根据余数分组：,常用的随机化方法-简单随机化,方法2:排序 将随机数字排序后分组，如下例： 欲将9个对象分到3组中，将随机数字按大小排序,重复的和0去掉,第1-3 位为甲组,4-6 为乙组,7-9为丙组,常用的随机化方法-区组随机化,同一区组（block）中各组病人数相等 区组大小（长度）是处理数的倍数 区组大小可变：过小-容易预测；过大-中期分析时造成区组断裂 中心 间病例调整时，应以区组为单位调整,1 A B C 2 A C B 3 B A C 4 B C A 5 C A B 6 C B A,以三种处理为例： 方法1）以每一个随机数字对应一个区组排列，如下：随机数字1-6分别代表不同的区组排列，7-9和0 舍弃,常用的随机化方法-区组随机化,常用的随机化方法-区组随机化,方法2） 除数法：按余数分组,常用的随机化方法-分层随机化,分层目的：使某些对结果影响较重的因素在各组中尽可能相等 分层因素选择：根据不同疾病 分层因素的数量和分级：不宜太多，否则组合太多且病人收集有一定困难 分中心随机也可看成是一种分层随机 分层随机化安排：各层做一张随机安排表，病人入选时首先确定属于哪一层，然后根据该层的随机表安排。,常用的随机化方法-分层随机化,例：用某中医手法治疗婴儿呃逆临床试验，按月龄和