《本18抗精神失常药》PPT课件.ppt

Chapter 18,抗精神失常药 Drugs For Mental Disorders 药理学教研室 李淑翠,Neuropathy,Psychopathy,note,（神经病）,（精神病）,10月10日是世界精神卫生日,健康体魄,+,健康心理,美好人生,精神疾病是多种原因引起精神活动障碍的一类疾病的总称。,精神活动失调，情感、思维和行为与外界不协调。,情绪高涨，联想迅捷，动作增多,情绪低落，反应迟钝，动作减少，悲观厌世，还有自杀倾向,神经衰弱和癔病，焦虑不安,抗精神病药,抗躁狂药,抗抑郁药,抗焦虑药,全球精神神经疾病构成比（%）,抑郁 17.3 精神分裂 6.8 自杀（伤） 15.9 药物依赖 4.8 痴呆 12.7 其它 16.4 酒依赖 12.1 癫痫 9.3,世界前10种致残的主要疾病中，有5种是精神疾病：,抑郁症 精神分裂症 双相情感障碍 酗酒 强迫性神经症 ( 摘自中国/WHO精神卫生高层研讨会 1999 ),Psychotropic drugs 精神药物,应用精神药物是用来改变病态 行为、思维或心境的一种治疗手段。,精神药物 按其临床作用特点分为：,分类,抗精神病药物,抗抑郁药物,心境稳定剂,抗焦虑药物,精神振奋药,脑代谢药物,常用抗精神失常药物,1. Antipsychotic drugs 抗精神病药,主要作用于治疗精神分裂症和其他具有精神病性症状的精神障碍。,Schizophrenia 精神分裂症 是以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱离为特征的常见精神病。 分为两型：,阳性症状为主（幻觉、妄想、忧虑、思维紊乱、暴力行为）,阴性症状为主（痴呆、情感淡漠、言语贫乏、自理能力、社交与识别能力）,药物治疗对型疗效好， 型疗效差/无效,精神分裂症的症状群,阳性症状,焦虑抑郁,阴性症状,敌对攻击,认知症状,分类,第一代抗精神病药,第二代抗精神病药,神经阻滞剂 又称 传统抗精神病药 典型抗精神病药,非传统抗精神病药 又称 非典型抗精神病药 新型抗精神病药物,抗精神病作用机制,1.阻断中脑边缘系统和中脑皮质系统多巴胺受体 2.阻断5-HT受体,一、吩噻嗪类 氯丙嗪（冬眠灵）Chlorpromazine,吩噻嗪类药物的典型代表，应用最广泛的抗精神病药。,氯丙嗪阻断的受体种类,H1-受体：镇静,药理作用,1.中枢神经系统作用： (1) 抗精神病作用,兴奋躁动 幻觉 妄想,(2)镇吐作用,强大的抑制呕吐作用 对刺激前庭引起呕吐无效,(3)影响体温调节,抑制下丘脑体温调节中枢 氯丙嗪不仅降低发热体温,而且也能降低正常体温,2.对自主神经系统 的作用 受体阻断血管扩张，血压下降 M受体阻断口干，便秘，视物模糊,药理作用,药理作用,3.对内分泌系统的影响 氯丙嗪阻断结节-漏斗处D2受体，影响内分泌： 催乳素抑制因子 促性腺激素释放激素 促肾上腺激素释放激素 生长激素,精神分裂症 呕吐和顽固性呃逆 低温麻醉与人工冬眠 冬眠合剂（氯丙嗪+异丙嗪+度冷丁）,氯丙嗪临床应用,主要用于型精神分裂症 对急性患者效果显著,1.多种药物和疾病引起的呕吐效好 2.顽固性呃逆效好 3.对晕动症无效,不良反应,1.常见不良反应 中枢抑制症状嗜睡，淡漠 受体阻断血管扩张，血压下降 M受体阻断口干，便秘，视物模糊,2.锥体外系反应,帕金森综合征: 肌张力增高,面具脸,动作迟缓,肌震颤,流涎 静坐不能: 患者坐立不安,反复徘徊.以上三种症状用苯海索治疗 急性肌张力障碍: 病人张口,伸舌,斜颈,呼吸运动障碍 迟发性运动障碍:表现不自主,节律性刻板运动,出现口-舌-颊三联症,3.精神失常 4.惊厥与癫痫 5.过敏反应: 皮疹,皮炎； 黄疸； 粒细胞减少等 6.心血管和内分泌系统： 7.急性中毒: 昏睡,血压下降，心肌损害,奋乃静 氟奋乃静 三氟拉嗪,1.吩噻嗪类药物;,3.镇静作用弱。,2.抗精神病作用强，锥体外系不良反应显著;,氯普噻吨 (泰尔登),二、硫杂蒽类,1.抗抑郁作用较氯丙嗪强；抗幻觉妄想作用较氯丙嗪弱 2.用于伴有强迫或焦虑抑郁的精神分裂症,焦虑性神经症，更年期抑郁症,.,氟哌啶醇,三、丁酰苯类,1.抗精神病作用强,镇静,降压作用弱. 2.锥体外系作用多见,其它药:五氟利多 (penfluridol),1.长效抗精神病药.每周口服一次即可.,2.抗精神病作用和锥体外系作用强,镇静作用弱.,3.急慢性精神分裂症.,非典型抗精神病药物,与吩噻嗪类等药物相比，具有较高的抗5-HT2受体作用，即多巴胺（DA）5-HT受体拮抗剂（SDAs），对中脑边缘系统的作用比对纹状体系统作用更具有选择性，被称为非典型或第二代抗精神病药物。 包括氯氮平、舒必利、利培酮和奎硫平等。,氯氮平（Clozapine） 于1958年在瑞典首先被发现，1972年在奥地利和瑞典上市。 1975年1600例接受氯氮平治疗的芬兰患者中，16例出现了粒细胞减少症（(1600个/mm3），13例粒细胞减少症的患者中有8例发展为粒细胞缺乏症，并死于感染性疾病。世界上50余例病人死亡后，氯氮平从欧洲大多数国家的市场撤出，对这个药物的研究及应用实际上处于停滞状态。 80年代后期，国际多中心研究发现氯氮平治疗难治性精神分裂症有很好的疗效，FDA于1990年同意氯氮平治疗难治性精神分裂症病人和因为严重锥体外系症状和严重迟发性运动障碍而不能耐受典型药物的分裂症病人。,抗精神病药物：使用原则,最好选择单一药物 小剂量开始，逐渐增加剂量 治疗剂量因人而宜 维持剂量和疗程充分 及时处理药物副反应,2 抗躁狂症药,躁狂抑郁症又称情感性精神障碍 (affective disorders),躁狂抑郁症,双相型,可能病因：与脑内单胺类功能失调有关,5-HT缺乏,NA功能亢进,NA功能不足,躁狂,抑郁,单相型,氯丙嗪 氟哌啶醇 卡马西平 碳酸锂,抗躁狂症药,碳酸锂,抗躁狂作用：正常人：影响小， 躁狂症患者：疗效显著,临床应用 治疗躁狂症, 精神分裂症的兴奋躁动状态，躁狂抑郁交替发作。,1.恶心,呕吐,肌颤,口干,不良反应,2.中枢症状：昏迷，肌张力增加， 共济共调，震颤,3 抗抑郁症药,躁狂抑郁症又称情感性精神障碍 (affective disorders),躁狂抑郁症,双相型,可能病因：与脑内单胺类功能失调有关,5-HT缺乏,NA功能亢进,NA功能不足,躁狂,抑郁,单相型,急性期 6 - 12 周,巩固期 4-9 月,长期治疗 1年或以上,时间,抑郁症的病程,复燃,复发,抑郁症：治疗目标,治疗,减轻/消除 症状、体征,使复燃/复发的危险 减少到最低程度,恢复社会功能,抗抑郁药,1950s末始应用，此前，主要电抽搐治疗抑郁症,1960s1980s末，主要应用三环类抗抑郁药（TCAs）,1970s出现四环类抗抑郁药,1990s选择性5-HT再摄取抑制药（SSRIs）,抗抑郁药,非选择性单胺再摄取抑制药三环类,NA再摄取抑制药,5-HT再摄取抑制药,丙米嗪（imipramine，米帕明）,多塞平（ doxepin）阿米替林（amitriptyline）,地昔帕明（desipramine,去甲丙米嗪）,氟西汀（amitriptyline，百忧解）,一、三环类 丙米嗪,药理作用 1 中枢神经系统： 正常人:头晕、口干、困倦、视力模糊、BP 抑郁病人：精神振奋，情绪高涨 2 植物神经系统：阻断M受体 阿托品样作用 3 心血管系统：血压下降，心跳