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分析慢性咳嗽的原因：关于柴油车尾气，臭氧，氮氧化物，硫氧化物和其他环境因素Beatrix Groneberg-Kloft,1 Thomas Kraus,2 Anke van Mark,3 Ulrich Wagner,4 and Axel Fischer1一组过敏症研究，Charit - Universittsmedizin柏林自由大学和洪堡大学，13353柏林，德国二职业医学研究所，亚琛大学医学院，亚琛工业大学，52074，德国三职业医学研究所，大学吕贝克，个D - 23538 Lbeck，德国4部医学，肺和急救部，菲利普斯，大学的D - 35043 Marburg，德国摘要空气污染仍然是许多呼吸系统疾病的主要原因，包括慢性咳嗽。虽然偶然事件，戏剧性的空气污染事件比较少见，目前水平的污染物暴露在工业化国家和发展中国家，如所有的文章，柴油车尾气颗粒和普通香烟烟雾可能对慢性咳嗽的儿童和成年人都在发展。本研究分析了作为潜在的原因慢性咳嗽常见的环境因素的影响。不同的PubMed的相关的基础研究进行了长期咳嗽的各种环境因素。有一些证据表明，柴油吸入可导致慢性咳嗽的发展。对于长期暴露在二氧化氮（NO2），儿童被发现表现出慢性咳嗽的发生率增加，降低肺功能参数。尽管一些研究表明，没有室外污染直接导致哮喘的发展，他们已经证明，高浓度污染物，以及与阳光产生臭氧（O3）和长期接触，它的相互作用可导致慢性咳嗽。总之，相关的空气污染物还包括颗粒物和二氧化硫，其他室内和室外污染物数量已被证明是引起慢性咳嗽，因此，环境因素必须加以考虑作为潜在发起人成人和小儿慢性咳嗽。其他组别简介咳嗽和黏液分泌的协调，是保护外来有害物质的生理条件下呼吸道的神经反射。然而，在长期接触有害物质，如香烟烟雾，城市灰尘，或职业因素1-3，原先的保护机制可能会导致过多和慢性咳嗽，一过的慢性窘迫4-10。气喘的咳嗽反射神经生理学及其与支气管和不同形式的成人和儿童是非常复杂的11。但是，毫无疑问，慢性咳嗽可能与空气环境污染物接触不同相关。当中，柴油，废气，臭氧，氮和二氧化硫等污染物都被建议参与慢性咳嗽的发展主要的原因或共同因素 12。这些建议不仅为当地流行病学和临床观察，而且可以理解咳嗽反射神经生理学，解剖学。在这方面，普遍认为气污染物引起的呼吸道发炎导致慢性咳嗽显示是一个复杂的现象，涉及多种机制的反射13-19。神经生理，受体亚群迅速适应之者之间迷走神经感受器（RARs主要类型）充当“咳嗽受体”。下一步这些RARs，提示由支气管的C -纤维对咳嗽反射的效果，并有数据显示，IE浏览器臭氧，主要环境空气中污染物之一，发挥了对迷走神经，感觉神经支配20-24。此外，瞬时受体电位香草- 1似乎在咳嗽反射的调解作用25,26和呼吸道神经和一般的调解有可能发挥的咳嗽和呼吸道炎症一般病理重要作用27-33。鉴于在咳嗽的临床，流行病学和实验数据，指向一个长期发展的重大作用和发展的环境污染物，合作的因素，目前的研究分析上的数据可在咳嗽环境污染物之间的关联和慢性基础原创文章的大量现有文献和最近的12，13，34-55。图图11说明了呼吸道沉积在呼吸道的一些环境污染物相关咳嗽。图1沉积环境污染物在呼吸道中。（改自11）。方法公共医学图书馆的的研究是用诸如“咳嗽”，“环境”，以及各种环境因素和出版物类型（日期：2006-03-03）计算。文章中筛选出的内容和相关数据进行了分析。结果和讨论研究频率有关咳嗽和环境因素对于条款“咳嗽”杂志上的文章和出版类型为23248项配准，而2463年在公共医学图书馆评论文章包含长期咳嗽被发现（图（图2）。2）。要分析环境医学的具体条款与之相关的搜索，缩小和不同的条件与环境因素包括（图（图3）。3）。要分析咳嗽的频率因素和科学研究与环境，不同的出版日期是在一般的分析，一开始越来越频繁地被发现1980年即在6年内增长了28篇文章，从1995年到第65号在2004年（图（图44）。图2PubMed的搜索条件“咳”和出版物类型。图3PubMed的搜索条件“咳嗽”，不同的环境因素。图4频率有关，如通过咳嗽和对术语“咳嗽”，“环境”和不同的出版日期，搜寻PubMed评估环境因素的研究。柴油车尾气术语“柴油”是发现低频率在咳嗽的相关研究 （图（图3）。3）。下一步烟草烟雾对健康的影响所造成的风险，出现了越来越多的关注排放量在过去几年的影响柴油12。无论是在流行病学和实验领域,各种各样的研究表明柴油机排气和呼吸系统的疾病的关系,例如慢性咳嗽、哮喘、慢性支气管炎或癌症。柴油车尾气由一个组件多种：接下来的产品不完全燃烧所产生的（一氧化碳，氮氧化物，化合物，碳氢化合物，硫，包括部分氧化形式，如酮，醛，酚），柴油机排气包含物质源于完整的空气和碳燃烧如氮气、二氧化碳和水。相对于汽油发动机排出的废气，减少柴油车辆废气中含有一氧化碳量更大的氮氧化物和醛但。下一步这些组件，还包括亚微米柴油车尾气颗粒和10微米以下的细小颗粒，可引起各种效果的呼吸。柴油车辆废气排放慢性影响已经暴露评估的一些研究和慢性咳嗽患病率变化范围为29至37的吸烟者之间和不吸烟者在8至16英寸风险比预期）的柴油车辆废气排放（观察/暴露2.3和1.2之间变化和个人之间有一个一致的研究发现为慢性咳嗽风险增加56-59。一般来说,非性呼吸的影响柴油机排气暴露可以概括为一种慢性咳嗽的流行程度的增加,同时导致痰生产和呼吸困难。此外，肺功能检查可以显示出显着下降。但是，柴油车排放的原因不能连累间接或直接由于数据混淆的其他风险，如烟草烟雾组成部分对于大多数没有暴露反应关系都存在。二氧化氮二氧化氮（NO2）是一种氧化性的自由基可以引发在人体内的数字破坏性途径12，60。NO2的大气污染起到了重要作用，可作为地区慢性咳嗽在城市的主要问题，造成人类呼吸系统等61。许多研究已经解决了一个关系图二氧化氮和慢性咳嗽（图3）。1985年，小学学生和他们的母亲进行了调查，研究香港的空气污染可能的关系二氧化氮（NO2）的有关环境与呼吸系统疾病62。使用个人采样器来测量二氧化氮，该研究还评估了在室内环境中二氧化氮的主要来源和审查，如果增加，二氧化氮浓度呈正相关的呼吸道症状。319母亲的研究中的二氧化氮含量分别提高了21，如果有接触粉尘的工作场所发现的母亲。有一个18的增长，如果他们使用石油燃料，如烹调煤油或液体，在厨房时没有一个通风系统增加11。对于慢性咳嗽，发现其中二氧化氮在慢性咳嗽增加18。362儿童的研究中的二氧化氮含量为相关的二氧化氮含量的测定教室，所有这些都打开的窗口，以便使二氧化氮来自室外62。该水平的影响室内二氧化氮对呼吸道功能的发病症状和肺功能检查也受到审查在美国十一年，年龄介乎七学年1,567白人儿童和检查从1983年到1988年63。二氧化氮被评定为四类评估三个室内地点连续两周超过2年的冬季和夏季平均的时期，家庭的二氧化氮浓度分别为连续变量。症状监测的多重逻辑回归分析后的报告显示，室内则增加呼吸道症状，累计发病率较低的区间呈正相关与家庭年氮15 ppb的二氧化硫平均增加（胜算比（OR）= 1.4，95的信心（95Cl）的1.1至1.7）。响应变量的症状报告显示下列其中一个或多个：慢性咳嗽，慢性化痰，支气管炎攻击或，呼吸急促和喘息，慢性喘息。在校女生比男生表现出较强的相关性（或= 1.7，95氯1.3-2.2主场迎战或= 1.2，95氯0.9-1.5）。一种测量分析肺功能无二氧化氮一致效应。这些结果是一致的来源，家庭与二氧化氮指标早先的报告的基础上分类，并提供以二氧化氮慢性咳嗽与特定的疾病，如呼吸道协会作为衡量家庭子女的63。此外，SAPALDIA研究调查了咳嗽和慢性之间的关联和二氧化氮据报道，一米增加10微克/3是在污染物水平与慢性咳嗽中的患病率增加64。下一步这项研究中，研究）瑞士研究儿童过敏和呼吸道症状相对于空气污染，气候和花粉（SCARPOL - 65也报道说，慢性咳嗽的症状率，对个人的风险因素进行调整，呈正相关与NO2 65。总之，这些数据表明，长期接触二氧化氮会导致慢性咳嗽的发生率增加，降低肺功能。另外，与短期暴露二氧化氮和呼吸道症状和肺功能参数减弱被发现在儿童，但不会长久在暴露的妇女。二氧化硫关于风险的一个最戏剧的城市环境空气污染物，伦敦大雾66-70，二氧化硫（SO2）是主要的刺激性称为呼吸，因为许多年。旁边的严重影响，也可能与二氧化硫的慢性咳嗽的发病率12。总共有149项公共医学条目相关的术语“咳”和“硫”（图（图3）。3）。其中有些人，但其他人没有，,发现之间有关联,如暴露和呼吸道感染症状的慢性咳嗽和日常的发病率和死亡率。一般来说，单污染物的相关性时，有时会消失，如其他污染物悬浮颗粒物（SPM）的都包括在内。一个中国研究室内空气污染与呼吸系统健康城市和农村之间发现有趣的慢性咳嗽和SO2之间的关系 71：在1999年夏天，数据对从3709中收集的成人城市北京，安庆市，在农村社区收集呼吸道健康结果。室内二氧化硫是衡量一个被选中的住户中随机抽样，利用逻辑回归和咳嗽控制重要变项（不包括可吸入颗粒物和二氧化硫）家庭组内和慢性的相关性，高度显着性差异，研究领域中的流行。一般来说，呼吸道症状的流行率最低的是观察安庆市安庆发病率较高的农村中，并在北京最高的流行。但是，二氧化硫平均浓度室内都相似三个地区（北京：14 microg/m3，安庆市：25 microg/m3，农村安庆：20 microg/m3）71。一个在加拿大的进一步研究还讨论了吸入硫酸盐，二氧化硫和儿童慢性咳嗽72：青春期前的失学儿童，年龄7-11岁，居住在加拿大的10个农村和社区领域中，低风险区域硫酸盐污染进行了审查。各社区均位于中部萨斯喀彻温省，低风险地区，安大略省西南部，一群众该区的交通与大气污染的空气二氧化硫的风险略有增加，造成很长的距离。在这个横断面研究，每年平均和90百分浓度的硫酸盐是可吸入性的的三倍以上，但比在萨斯喀彻温省的二氧化硫水平低的人在这两个地区。气体控制和影响的年龄，性别，父母吸烟，父母教育，没有显着的地区差异，观察慢性咳嗽率72。在SAPALDIA研究，没有数据显示有慢性咳嗽与SO2的报道 64。但是，欧洲其他的研究发现一个SO2暴露和慢性咳嗽73存在关联。臭氧臭氧是一种强氧化剂，也非常非常有毒的空气污染物12，74。作为一个气态空气污染物，其主要靶器官是呼吸道75接触高浓度臭氧，甚至导致轻微的呼吸道症状，范围包括慢性咳嗽76-78。各种慢性咳嗽的研究侧重于风险之间的关系，臭氧（图（图3）3）和揭示争议的结果。例如症状，呼吸功能和急性呼吸道周围环境的影响臭氧（O3进行了评估7 - 9年生学童在随后纵向1 - 6个月内2周的时间间隔超过三所墨西哥学校市。臭氧的最高水平是衡量超过世界卫生组织80 ppb的组织指导和美国的一二个星期ppb的标准在每个。对于最低水平，增加臭氧平均值最高的期间），48小时之前，肺活量（53 ppb的logistic回归估计天肺功能相对的赔率咳嗽的1.7报告一小孩79。在萨斯喀彻温省的断面研究，跨加拿大青春期前的失学儿童，年龄7-11岁的中央，在低风险地区，并在安大略省西南部地区中度污染，没有显着的地区差异，观察在慢性咳嗽率。在这里，年平均臭氧每日最大值的1小时是）高于萨斯喀彻温省（34.1 ppb的安大略省（46.3 ppb的）比在人力资源，与第90百分浓度为80 ppb的在安大略省和萨斯喀彻温省和47个ppb的夏季1日极大值分别为69.0 ppb的手段在安大略省和36.1 ppb的萨斯喀彻温省72。在瑞士SAPALDIA和SCARPOL研究，慢性咳嗽与臭氧无关联性64，65。相反,这些流行病学资料,有大量的实验证据,臭氧影响神经纤维的vagal-sensory建议采用的主要介质的反射24日咳嗽80。然而,这些效应可能是反映在已知短期急性效应,如肺功能的臭氧气道反应性和精神鉴定,气道炎症。在这方面,我们为各自的关系是非线性的,O3和FEV1之间有关联,炎性变化,而在住院就已经有报道说百分比变化之间的关系,在症状恶化成和气喘的成年人中是线性的。同时,单纯臭氧接触和医院之间有关联,录取呼吸道疾病以及每日死亡率被证明是统计上的显著性,即使在多污染模型。其他环境原因还有一个对慢性咳嗽的各种其他环境因素，已报告发生率作出贡献。在这方面，最近的报告表明痰嗜酸性粒细胞）的过敏原之间的关系，如Humicola fuscoatra室内空气（联合和慢性咳嗽81或砷污染孟加拉国井水82。在这里，一个没有砷暴露率的比较研究或慢性咳嗽，慢性支气管炎科目中发现了慢性咳嗽患病率和慢性支气管炎总额为2.1（95CI为0.7-6.1）。慢性咳嗽的患病率增加而增加曝光，即，1.0，1.6，2.7和2.6类未曝光的曝光作为参考使用，表明长期暴露摄入砷可引起慢性咳嗽82。此外，贫化 铀，这是一种放射性重金属，通常用在导弹，已被证明是咳嗽与慢性作为健康风险83。下一步微生物有关的慢性咳嗽84，新的环境的原因可能发现暴露于甲醛：85。甲醛的关系研究 慢性呼吸道症状和肺功能在室内（甲醛）审查了成人样本298儿童（6-15岁）和613显示慢性咳嗽。结论环境空气污染不仅是导致诸如癌症或心肺疾病的严重的疾病原因之一，而且与慢性咳嗽无论是在成人和儿童的普遍程度有相关。虽然偶然的，戏剧性的空气污染事件比较少见，暴露于污染物的发现，特别是在目前的水平可能会增加发展中国家的慢性咳嗽的发生率。下一步，如氮氧化物，室内和室外的其他污染物的著名的空气污染物，最近被证明引起慢性咳嗽，因此，环境因素都必须考虑到作为成人和小儿慢性咳嗽可能引发剂。参考1. 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