课件：特殊使用抗真菌药物.ppt

抗真菌药物分类,01,两性霉素B,02,棘白菌素类,04,小结,05,06,三唑类,03,一、 抗真菌药物分类,二、 两性霉素B,适应证及临床应用 药代动力学特点 不良反应 注意事项 两性霉素B含脂复合制剂,适应证及临床应用,本品体外对多种真菌具高度抗菌活性 ，对多数真菌的MIC为0.031mg/L。波伊德氏假霉样真菌、镰孢菌属、部分曲霉耐药。 两性霉素B尚可作为美洲利什曼原虫病的替代治疗药物。 主要用于诊断已经确立的深部真菌病，且病情危重呈进行性发展者。 剂量：15mg 根据患者耐受情况 增至每次0.60.7 0.020.1mg/kg 每日或隔日增加5mg mg/kg 时即可暂停 最高每日剂量不超过1mg/kg ，疗程13个月，也可长至6 个月，视病情及疾病种类而定。 应用时先以灭菌注射用水10mL 配制本品50mg，然后用5%葡萄糖注射液（pH4.2以上）稀释，滴注液的药物浓度不超过0.1mg/mL，避光缓慢静滴，每次滴注时间需6h 以上。,药代动力学特点,口服、肌注均难吸收，临床采用缓慢静脉滴注给药。 本品分布容积为45L/kg。蛋白结合率为91%95% 。血消除半衰期成人约为24h。 本品在肝组织中的浓度最高，占给药总量的27.5，其余依次递减：脾（5.2）、肺（3.2）、肾（1.5）。 本品在炎性胸水、腹水和滑膜腔液中药物浓度通常低于同期血药浓度的50。脑脊液中浓度极少超过同时期血药浓度的2.5。 在体内经肾脏缓慢排泄（2 周至数月），每日约有给药量的2%5%以原形排出，停药后自尿中排泄至少持续7 周，在碱性尿液中药物排泄增多。 本品不易为透析清除。,不良反应,输注相关不良反应：寒颤、高热 肾功能损害：几乎所有患者在疗程中均可出现 低血钾、低血镁 血液系统毒性反应：最常见正色素性贫血 消化系统反应 肝毒性：较少见 心血管系统反应：多见于静滴过快时 局部反应：血栓性静脉炎 神经系统毒性：感觉神经障碍，尤其滴速过快 骨骼肌肉系统 变态反应,注意事项,禁用于对本品过敏的患者 治疗期间定期严密随访血、尿常规、肝、肾功能、血镁、血钾、心电图等，如血尿素氮或血肌酐明显升高时，则需减量或暂停治疗，直至肾功能恢复。当治疗累积剂量大于4g 时可引起不可逆性肾功能损害。 为减少本品的不良反应，给药前可给解热镇痛药或抗组胺药，如吲哚美辛或异丙嗪等，同时给予琥珀酸氢化可的松2550mg 或地塞米松12mg 给药前30min 静脉推注。 慎用于肾功能减退患者，老年患者肾功能有生理性减退，宜按肾功能减退的程度减量应用。,药物相互作用,合用肾上腺皮质激素及排钾利尿药可加重两性霉素B 诱发的低钾血症。 本品所致的低钾血症可增强潜在的洋地黄毒性。与洋地黄苷同用时应严密监测血钾浓度和心脏功能。 与a类抗心律失常药、胺碘酮等同用时可致Q-T间期延长。 本品诱发的低钾血症可加强神经肌肉阻断药的作用，两者同用时需监测血钾浓度。 氨基糖苷类、抗肿瘤药物、环孢素、多粘菌素类、万古霉素等肾毒性药物与本品同用时可增强其肾毒性。 氟胞嘧啶与两性霉素B 具协同作用，但本品可增加细胞对前者的摄取并损害其经肾排泄，从而增强氟胞嘧啶的毒性反应。,两性霉素B含脂复合制剂,两性霉素B 含脂复合制剂的药动学特性比较,两性霉素B含脂复合制剂体内多分布于网状内皮系统，如肝、脾和肺组织中，减少了在肾组织的分布。,两性霉素B含脂复合制剂每日给药量较两性霉素B去氧胆酸盐为高，而不良反应较后者为少见。 肾脏毒性明显减少 与输液有关的毒性反应如发热、寒战、恶心仍可发生，但发生率 较两性霉素B去氧胆酸盐为低，其中以ABCD发生率相对为高 两性霉素B含脂复合制剂适用于不能耐受两性霉素B去氧胆酸盐引起的肾毒性或出现与静脉用药相关的严重毒性反应，或两性霉素B去氧胆酸盐治疗无效的患者。 L-AmB还适用于粒细胞缺乏患者发热疑为真菌感染的经验治疗。,三、 三唑类抗真菌药,适应证及临床应用 药代动力学特点 不良反应 注意事项,2019/4/24,13,可编辑,适应证及临床应用,药代动力学特点,不良反应,注意事项,药物相互作用,环孢素：可使环孢素AUC 显著，对Cmax 作用不显著。 华法林：可使凝血酶原时间显著延长。 特非那定、阿司咪唑、西沙必利、匹莫齐特和奎尼丁：使上述药 物的血药浓度增高，从而导致Q-T间期延长，并且偶可发生尖端扭转性室性心动过速。 麦角生物碱：引起麦角中毒。 他汀类：血药浓度增高增加引起横纹肌溶解的风险。,四、 棘白菌素类,适应证及临床应用 药代动力学特点 不良反应 注意事项,适应证及临床应用,药代动力学特点,不良反应,注意事项,小结（1）,小结（2）,严重不良反应汇总（不良反应分系统排序） 胃肠道反应：两性霉素