课件：抗菌药物的基本知识.ppt

抗菌药物的基础知识,成都市第六人民医院药剂科,-,主要作用于革兰阳性细菌的药物，如青霉素（G）、苄星青霉素 耐青霉素酶青霉素，如苯唑西林、氯唑西林、氟氯西林等，但甲氧西林耐药葡萄球菌对本类药物耐药。此类药物对产青霉素酶的G+菌具有较好抗菌活性，但对青霉素敏感的葡萄球菌和各种链球菌的抗菌作用较青霉素弱（相差10倍以上）,一、青霉素类,-,广谱青霉素，抗菌谱除革兰阳性菌外，还包括：对部分肠杆菌科细菌有抗菌活性者，如氨苄西林（肠球菌感染的首选用药） 、阿莫西林；对多数革兰阴性杆菌包括铜绿假单胞菌具抗菌活性者，如哌拉西林、阿洛西林、美洛西林、替卡西林 注意：须先做青霉素皮肤试验；大剂量青霉素可引起中枢神经系统反应（青霉素脑病）,一、青霉素类,-,第一代头孢菌素：作用于G+，仅对少数G-有一定抗菌活性，如头孢唑林、头孢噻吩、头孢拉定等，其中头孢唑林常用于预防手术后切口感染 第二代头孢菌素：对G+的活性与第一代相仿或略差，对部分G-具有抗菌活性，如头孢呋辛、头孢替安、头孢克洛等,二、头孢菌素类,-,第三代头孢菌素：对G-具有强大抗菌作用，且头孢他啶和头孢哌酮对铜绿假单胞菌具高度抗菌活性。主要品种有头孢噻肟、头孢曲松、头孢他啶、头孢哌酮、头孢克肟和头孢泊肟酯等，口服品种对铜绿假单胞菌均无作用 第四代头孢菌素：对G-作用与第三代头孢菌素大致相仿，对铜绿假单胞菌的作用与头孢他啶相仿，对G+作用较第三代头孢菌素略强，常用者为头孢吡肟、头孢匹罗等,二、头孢菌素类,-,特别注意： 所有头孢菌素类对MRSA和肠球菌属均无效, 且对ESBL和Ampc酶均不稳定 氨基糖苷类和第一代头孢菌素注射剂合用可加重肾毒性 头孢哌酮可导致低凝血酶原血症或出血，合用维生素K可预防出血；本药亦可引起双硫仑样反应。用药期间及治疗结束后至少72h内应避免摄入酒精,二、头孢菌素类,-,头霉素是一类甲氧基头孢霉素。在头孢烯的结构中引入7甲氧基可提高其对内酰胺酶的稳定性，尤其对产生内酰胺酶的厌氧菌，如类杆菌有较高的稳定性，所以头霉素的特征之一是对厌氧菌具有很强的抗菌活性，这是一般第一代到第四代头孢不具备的特点。所以头霉素是抗厌氧菌的头孢菌素。,三、注射用头霉素和氧头孢烯类抗生素,-,头霉素和氧头孢烯类抗生素分代,-,碳青霉烯类抗生素对各种G+、G-（包括铜绿假单胞菌）和多数厌氧菌具强大抗菌活性，对多数内酰胺酶高度稳定，但对MRSA和嗜麦芽窄食单胞菌抗菌作用差，常用药物亚胺培南、帕尼培南、美罗培南、比阿培南、厄他培南等 碳青霉烯类抗生素常用于多重耐药但对本类药物敏感的需氧G-所致严重感染，脆弱拟杆菌等厌氧菌与需氧菌混合感染的重症患者，病原菌尚未查明的免疫缺陷患者中重症感染的经验治疗,四、碳青霉烯类抗生素,-,特别注意： 碳青霉烯最突出的优势是具有更耐酶的特点，对AmpC酶和ESBL很稳定，且与一般典型-内酰胺抗生素之间很少有交叉耐药性 本类药物不宜用于治疗轻症感染，更不可作为预防用药 亚胺培南/西司他丁易引起癫痫，美罗培南、帕尼培南-倍他米隆适合用于中枢神经系统感染 厄他培南对非发酵革兰阴性杆菌(如假单胞菌、不动杆菌)活性较弱,但其T1/2为4h，在成人中的常用剂量为1g/次，1次/日,四、碳青霉烯类抗生素,-,本类药物适用于因产内酰胺酶而对内酰胺类药物耐药的细菌感染，但不推荐用于对复方制剂中抗生素敏感的细菌感染和非产内酰胺酶的耐药菌感染 临床常用的药物有阿莫西林/克拉维酸、替卡西林/克拉维酸、氨苄西林/舒巴坦、头孢哌酮-舒巴坦和哌拉西林-三唑巴坦 本类药物不推荐用于新生儿和早产儿；哌拉西林/三唑巴坦也不推荐在儿童患者中应用（最新指南已取消这点）,五、内酰胺类/内酰胺酶抑制剂,-,阿莫西林/克拉维酸、氨苄西林/舒巴坦适用于产内酰胺酶的流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、大肠埃希菌等肠杆菌科细菌、甲氧西林敏感金葡菌所致感染 头孢哌酮/舒巴坦、替卡西林/克拉维酸和哌拉西林/三唑巴坦适用于产内酰胺酶的大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌等肠杆菌科细菌、铜绿假单胞菌和拟杆菌属等厌氧菌所致的各种严重感染,五、内酰胺类/内酰胺酶抑制剂,-,氨基糖苷主要对G-杆菌有效，革兰阳性只对青霉素敏感的金葡菌有效，且对所有的厌氧菌无效 链霉素、卡那霉素对铜绿假单胞菌无效；其中链霉素、卡那霉素对结核分枝杆菌有强大作用 庆大霉素、妥布霉素、奈替米星、阿米卡星、异帕米星、小诺米星、依替米星对铜绿假单胞菌有效 新霉素与巴龙霉素由于毒性较大，仅供口服或局部应用，后者对阿米巴原虫和隐孢子虫有较好作用 大观霉素仅用于单纯性淋病,六、氨基糖苷类抗生素,-,特别注意： 氨基糖苷类均具肾毒性、耳毒性（耳蜗、前庭）和神经肌肉阻滞作用，与注射用第一代头孢菌素类合用时可增加肾毒性 氨基糖苷类是严重葡萄球菌或肠球菌感染治疗的联合用药之一（非首选） 氨基糖苷类对肺炎链球菌、溶血性链球菌抗菌作用差，门急诊中常见的上、下呼吸道细菌性感染不宜选用本类药物 本类药物不可用于眼内或结膜下给药，可能引起黄斑坏死,六、氨基糖苷类抗生素,-,大环内酯类抗生素的分代,七、大环内酯类抗生素,-,第一代大环内酯类作为青霉素过敏患者的替代药物及应用于军团菌、衣原体、支原体等非典型病原菌感染 第二代大环内酯类除上述适应证外，尚可用于流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌所致的社区获得性呼吸道感染；克拉霉素与其他药物联合，可用于幽门螺杆菌感染,七、大环内酯类抗生素,-,第一代四环素类以四环素和土霉素为代表，半衰期短，抗菌作用弱 第二代四环素类以多西环素（强力霉素）和米诺环素为代表，前者不良反应较少，抗菌作用强，t为18h,八、四环素类抗生素,-,第三代四环素类以替加环素为代表，属于米诺环素的衍生物，通过与细菌30S核糖体结合，阻断细菌蛋白质合成。但替加环素与核糖体的结合能力是其它四环素类药物的5倍，因此本品抗细菌耐药性的能力优于其它四环素类药物。该药抗菌谱包括G+、G-和厌氧菌，包括MRSA、PRSP、VRE及鲍曼不动杆菌（铜绿假单胞菌耐药）等都具有良好抗菌活性；最常见不良反应为恶心、呕吐，且不需据肾功能受损情况调整剂量，因此替加环素毫无疑问地将成为超级抗生素。该药t范围为27小时（单剂量100mg）42h（多剂量50mg ）为36，属长效四环素族抗生素。初始剂量100mg，维持剂量50mg，q12h,八、四环素类抗生素,-,克林霉素具有广谱抗厌氧菌作用和抗革兰阳性需氧菌的双重广谱作用 克林霉素单独应用于肺炎球菌、金葡菌等革兰阳性菌感染以及革兰阳性需氧菌与厌氧菌的混合感染 特别注意： 使用克林霉素时，易发生假膜性肠炎和肾功能损害，如有可疑应及时停药 该药有神经肌肉阻滞作用，应避免与其他神经肌肉阻滞剂合用,九、克林霉素,-,利福霉素类目前在临床应用的有利福平、利福喷汀及利福布汀 该类药物主要用于结核病及其他分枝杆菌感染和麻风病的治疗 利福平对MRSA、MRSE有效，对MRSA、MRSE所致的严重感染，可采用万古霉素联合利福平治疗,十、利福霉素类抗生素,-,磷霉素抗菌谱广，对多数G+、G（包括铜绿假单胞菌）均具有杀菌作用 磷霉素对MRSA有效，对MRSA所致的严重感染，可采用万古霉素或去甲万古霉素联合磷霉素治疗 磷霉素与内酰胺类、氨基糖苷类联合时多呈协同抗菌作用,十一、磷霉素,-,本类药物对厌氧菌、滴虫、阿米巴和蓝氏贾第鞭毛虫具强大抗微生物活性 临床常用于各种需氧菌与厌氧菌的混合感染；口服可用于艰难梭菌所致的假膜性肠炎 临床常用的药物有甲硝唑、替硝唑、奥硝唑等,十二、硝基咪唑类抗厌氧菌药物,-,-,第一代糖肽类抗生素包括万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁；第二代包括达巴万星、奥利万星、替拉万星 万古霉素及去甲万古霉素适用于耐药G+球菌所致的严重感染，特别是MRSA及肠球菌属所致感染 去甲万古霉素或万古霉素口服，可用于经甲硝唑治疗无效的艰难梭菌所致假膜性肠炎患者 本类药物具一定肾、耳毒性，应避免与各种肾、耳毒性药物合用,十三、糖肽类抗生素,-,喹诺酮类抗菌药的分类及分代,十四、喹诺酮类抗菌药物,-,本类药物抗菌谱广，对多数G+、G（包括铜绿假单胞菌）、衣原体属、支原体属、军团菌等非典型病原菌均具有抗菌作用，但对MRSA无效，部分药物（如氧氟沙星、左氧氟沙星、环丙沙星、莫西沙星等）对结核分枝杆菌有效，为抗结核的二线用药；部分药物（如莫西沙星、帕珠沙星、曲伐沙星等）对厌氧菌有效 本类药禁用于18岁以下未成年患者 本类药物可引起抽搐、癫痫等严重中枢神经系统不良反应；可引起皮肤光敏反应；并偶可引起心电图QT间期延长等，用药期间应注意观察,十四、喹诺酮类抗菌药物,-,-,十五、抗深部真菌药,-,（一）中枢系统感染抗菌药物的选择,十六、抗菌药物在特殊组织中的选择,-,（二）能在前列腺中达到有效浓度的药物,十六、抗菌药物在特殊组织中的选择,-,（三）骨组织感染抗菌药的选择,十六、抗菌药物在特殊组织中的选择,-