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青霉素类抗生素,钟群,-,CONTENTS,-,LOREM,01,青霉素类抗菌药概要,-,青霉素类分子结构,青霉素的基本结构是由母核6-氨基青霉烷酸（6-APA）及侧链 组成。,-内酰胺环,噻唑环,侧链,6-APA,1,2,3,4,5,6,7,-,主要结构特点 母核结构青酶烷酸（双环结构） （-内酰胺环 并 氢化噻唑环） 其中-内酰胺环为维持抗菌活性的最基本结构。 二环的张力都比较大，其稳定性极差，易受到亲 核性或亲电性试剂的进攻，使-内酰胺环破裂，导致青霉素失效并产生致敏物。 由于临床上抗菌的需要，人们对侧链上的R经结构改造接上不同的基团，形成各种性能更好的半合成青霉素。,-,抗菌作用机制 （1）通过竞争性抑制细菌的青霉素结合蛋白 （PBPs）细胞壁的粘肽合成受阻细菌细胞壁缺损大量的水分涌进细菌体内细菌肿胀、破裂、死亡,（2）触发自溶酶活性，使细菌溶解,-,对人体毒性低 对G+菌的作用强，对G-菌的作用弱 对繁殖期细菌作用强，对静止期细菌作用弱 不宜与速效抑菌剂合用,作用特点,G+菌,G-菌,-,耐药机制,（一)产生水解酶 最常见的机制 内酰胺酶使内酰胺环水解裂开，失去抗菌活性。 （二）酶与药物牢固结合牵制机制 （三）靶位结构改变 （四）改变菌膜通透性 （五）增加药物外排 （六） 缺乏自溶酶,-,不良反应,1、过敏反应： 可出现荨麻疹、血管神经性水肿、脑水肿、喉头水肿 、淋巴结肿大、短暂性蛋白尿、药物热，最严重的是过敏性休克。 2、中枢神经系统 大剂量青霉素进入脑脊液，可引起反射亢进、神经错乱 、惊厥、昏迷、恶心、呕吐、呼吸困难、大小便失禁甚至瘫痪等“青霉素脑病”症状，易与某些疾病的症状混淆而误认为病情加重，应引起注意和鉴别。,2019,-,9,3、造血系统 静滴大剂量青霉素可致白细胞减少症。当大剂量应用12-14天后，应对白细胞及分类计数进行密切监测。大剂量青霉素还可扰乱凝血机制，造成大出血。 4、胃肠道不适 口服半合成青霉素类药物时会导致患者产生舌炎、胃炎 、恶心、呕吐、腹泻等不良反应，而全身给药时也可能导致 恶心、呕吐、食欲不振等胃肠道反应。,不良反应,2019,-,10,5、电解质紊乱 静滴大剂量青霉素G钾（钠）可致电解质紊乱。每1000 万U青霉素G钾含钾679mg，相当于1.3g氯化钾。一般剂量不 影响血钾，但免疫功能差，心、肾、肝功能不良患者，大剂量快速静滴，可致电解质紊乱，心律失常甚至心脏骤停。大剂量静滴青霉素G钠则可引起浮肿和低血钾性碱中毒。因此 ，对需要大剂量静滴青霉素
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