《毒物与职业中毒》PPT课件.ppt

第二节 毒物与职业中毒,第二节 毒物与职业中毒,目的要求 掌握铅、汞、锰、刺激性气体（Cl2 、 NOX）和窒息性气体(CO、HCN 、H2S)、有 机溶剂（苯、甲苯、二甲苯）的氨基和硝基化合物（苯胺、TNT）、高分子化合物生产中的毒物（氯乙烯 、二异氰酸甲苯酯）、农药（有机磷，拟除虫菊酯类）的理化特性、接触机会、中毒机制及预防措施。,（一）概念,1毒物。在一定条件下外来化学物质以较小剂量即可引起机体的功能或器质性损害，甚至危及生命，此种化学物质称为毒物。 2中毒。机体受毒物的作用引起一定程度损害而出现的疾病状态称中毒. 3职业中毒。劳动者在生产过程中由于接触毒物发生的中毒称为职业中毒.,1、生产性毒物进入人体的途径,（一）呼吸道 （二）皮肤 （三）消化道,2、影响毒物对机体毒作用的因素,1毒物的特性 （1）化学结构 化学物质的毒性与其化学结构有一定的关系，可推测某些新化学物的大致毒性和毒作用特点。 （2） 理化性质 毒物的分散度、挥发度、溶解度等。,3剂量、浓度和接触时间,不论毒物的毒性大小，都必须在体内达到一定量才会引起中毒。 空气中毒物浓度高，接触时间长，若防护措施不良，则进入体内的量大，容易发生中毒。 由于作业时间一般来说，相对固定，因此降低空气中毒物的浓度，减少毒物进人体内的量是预防职业中毒的重要环节。,一、常见金属毒物的中毒,（一）金属中毒的排泄,主要经肾及胃肠道。 金属毒物常较多聚集于毛发、指甲等，可随毛发、指甲的脱落而排出体外，尽管不是主要途径，但对毒物的检测有重要意义。 一般来讲，金属毒物排泄较慢，此外，体内不同组织的生物半衰期也不同。 长期接触低水平的金属毒物致慢性中毒的威胁性仍较大。,（二）金属中毒的治疗原则,（一）慢性中毒治疗 主要用金属络合剂（多为螯合剂）解毒。 药理： 1、与体内功能基竞争有毒金属； 2、络合物较稳定，且络合物中金属离子不显示毒性或毒性降低； 3、络合物水溶性较高，易通过肾脏排出。,给药方式,间歇性用药。 “用药3-4天，停药3-4天”为一疗程。 为什么？ 1、防止“过络合综合征”； 2、让细胞内有毒金属游离至细胞外，以便驱除。,（二）急性金属中毒的治疗原则,1、阻止毒物的吸收； 2、促进毒物的排泄； （1）利尿 （2）利胆 （3）特殊金属络合剂 （4）透析 （5）换血 3、对症、支持治疗。,（一）铅,理化特性 接触机会 毒理 临床表现 诊断及处理原则 治疗,理化特性,加热至400500时，即有大量铅蒸气逸出。 所有铅氧化物都以粉末状态存在，并易溶于酸。,环境铅污染的来源及状况,（一） 环境铅污染的来源 1、工业污染源 2、生活污染源及接触 3、自然污染源 （二）当前环境铅污染状况 （三）环境铅污染对儿童健康危害的问题,工业污染源,l铅矿的开采冶炼； l在现代工业中铅用途广泛，大量用于制造酸式铅电池、汽油添加剂、颜料、电缆外套等，在生产过程中对环境的污染； l交通废气（含铅汽油燃烧后排放）、煤烟； l当前国内危害最重的行业是蓄电池制造、铅熔炼及拆旧船熔割。,生活污染源及接触,l 吸烟、煤烟； l 含铅建筑装潢材料（如含铅油漆）； l 含铅器皿（搪瓷、釉彩、含铅玻璃杯、锡壶等）； l 劣质化妆品； l 食用铅污染的水和食物，吸入含铅的烟尘。,自然污染源,自然界中的铅通过地壳运动、火山爆发、森林山火等自然现象排入环境。,（二）当前环境铅污染状况,铅在工业上有广泛的用途，随着人类不断开发利用自然资源，当前环境中铅污染十分严重，有报道表明现今人类铅负荷是古时的几百倍。我国铅产量位居世界前列，而且环保措施尚不完善，故我国的环境铅污染非常突出。 环境铅污染对儿童健康的危害尤为严重。,铅对儿童健康的危害（1）,根据有关资料， 我国一般地区儿童的平均血铅水平达11.1 g / dL， 工业污染区儿童平均血铅水平达31.0 g / dL， 其中超标率（10 g / dL或0.483mol /L）分别达60.5%和88.7%，即全国城市儿童约有一半以上处于亚临床中毒状态。,铅对儿童健康的危害（2）,铅对儿童健康的危害（3）,铅是一种多系统的毒物，其中神经系统是主要的靶系统，尤其是发育期大脑最易受损。因此，儿童是环境铅污染的主要受害者。,铅对儿童健康的危害（4）,症状性铅中毒往往在血铅水平45g / dL时才发生。 在当前环境铅污染的状况下，主要引起无症状性铅中毒（或亚临床性铅中毒），表现为儿童智能行为发育和生长的迟缓，往往容易被忽视，其隐匿渐进的病理特点使其对儿童健康的危害性更大。,铅对儿童健康的危害（5）,铅对儿童健康的危害（6）,世界卫生组织（WHO）1994年在关于铅与环境健康评估报告中称婴幼儿、学龄前儿童的血铅水平与智商（IQ）值显著相关。铅对儿童的IQ影响，尤其是语言和操作方面的IQ，影响儿童听觉和视觉，进而影响学习能力和行为的发育。铅对儿童发育的毒性作用可持续至成人，在短期内不易逆转。,铅对儿童健康的危害（7）,澳大利亚Baghurst PA等用队列研究方法研究血铅与IQ的关系，结果表明出生后7年的儿童的智商水平仍与孕妇或脐带血铅水平呈负相关。,铅对儿童健康的危害（8）,目前对众多的金属元素对脑发育及其功能影响进行“排座次”，第一位是铅，以后依次为碘、汞、钴、铁、铜等。 CDC报告：铅是美国儿童身体健康的头号环境有害因素。 Center for Disease Control. Prevention lead poisoning in young children. Atlanta，Georgia：CDC，1991；,毒 理,吸收 分布 排泄 中毒机理,铅的吸收,铅及其化合物主要以粉尘、烟或蒸气形式经呼吸道进入人体，其次是经消化道。铅及其无机化合物不能通过完整皮肤吸收，铅的有机化合物可经皮肤吸收。,铅的分布,结合型： 约90与红细胞结合 约10%与血浆蛋白结合 可扩散型：主要为 数周 可溶性磷酸氢铅 不溶性的磷酸铅 （沉积在骨骼）,铅在体内的代谢与钙相似,铅的排泄,主要经肾脏排出； 少量随粪、毛发、胆汁、乳汁、唾液、汗液排出。 血铅可通过胎盘进入胎儿； 乳汁内铅也可影响婴儿。,卟啉代谢障碍临床意义,铅中毒重要毒理机制之一； 卟啉代谢障碍在铅中毒较早期即可出现，因此，其中间产物的堆积、酶活性的改变等可作为铅中毒早期检测指标。,溶血作用,铅与红细胞膜上配体结合,铅抑制细胞膜Na+-K+ATP酶,脆性增大；,K外渗。,对神经系统的作用,与氨基丁酸（）化学结构相似； 铅能干扰脑内儿茶酚胺代谢，使脑内和尿中高香草酸（）和香草扁桃酸（）增高 铅可作用于神经鞘膜细胞，引起神经节段性脱髓鞘。,慢性中毒表现,铅为多系统毒物，早期表现缺乏特征，病情发展到一定阶段，可出现如下较为典型表现： 1、腹绞痛 2、贫血 3、周围神经病,腹绞痛,常为 主诉症状 多为突然发作，部位常在脐周，发作时患者面色苍白、烦躁、冷 汗、体位卷曲，一般止痛药不易缓解，发作可持续数分钟以上。检查腹部常平坦柔 软，轻度压痛但无固定点，肠鸣减弱。 也可为隐性腹痛、腹胀、腹泻或便秘。,贫 血,一般为轻、中度贫血，多呈低色素正常细胞型贫血；卟啉代谢障碍，点彩红细胞、网织红细胞、碱粒红细胞增多等。,周围神经病,铅对外周神经损害可呈运动型、感觉型或混合型。运动型表现为伸肌无力为主；感觉型表现为四肢呈“手套袜子样”感觉异常。,例1 王，男，35岁，住院号01234，某颜料厂操作工。因急性腹痛30小时伴恶心、呕吐，于1984年5月4日下午7时急诊入院。患者自5月3日下午1时起，感中下腹疼痛，持续不断，阵发性加剧，伴恶心、不思饮食，呕吐3次。疼痛开始于脐周，逐渐扩散至全腹，绞痛或胀痛，剧烈时颜面苍白，出冷汗，身体卷曲，辗转呻吟不止。无发烧、头痛、头晕、腹泻或脓血便。无不洁饮食史。经某医院急腹症处理未见效转来我院。患者从事铬酸铅烘干取样、磨粉及包装一年余，每天操作约23小时，岗位铬酸铅浓度一般为005mgm，既无除尘防毒设施，又无个人防护措施，同工种17名操作工，7名查出尿铅含量增高。 既往无职业中毒史，个人史、家族史均无特殊。 体格检查：脉搏60分，血压13090mmHg。屈曲体位，痛苦病容。巩膜无黄染，两肺呼吸音清晰，腹软，未扪及腹部肿块，腹部无压痛、反跳痛，腹肌无紧张，肠鸣音减弱。 实验室检查 ：血红蛋白10g，红细胞331万mm。尿铅019mgL， 治疗经过：入院后给予依地酸二纳钙075g日，连续用药3天，停药4天为一疗程，共驱铅2个疗程。 用药第2天腹痛消失，一般情况好转。,常见实验室与其它辅助检查项目,血铅、血红细胞游离原卟啉(EP)、红细胞锌原卟啉(ZPP)； 尿铅、尿-氨基-r-酮戊酸（ALA）； 诊断性驱铅试验 肌电图,职业性慢性铅中毒诊断标准 GBZ37-2002,根据全国范围的调查研究，结合国内外文献进展，本次修订主要有以下几方面： 1将原标准中的“铅吸收”一项改为“观察对象”。尿铅指标由原0.39mmol/L(0.08mg/L)调整至 0.34mmol/L(0.07mg/L)，以利于铅中毒的预防。 2根据临床经验，将尿铅诊断起点值由原0.39/mmol/L(0.08mg/L)调整为0.58mmol/L (0.12mg/L)，以减少假阳性。,诊断分级,观察对象: 有密切铅接触史，无铅中毒的临床表现，具有下列表现之一者： a)尿铅0.34mol/L(0.07mg/L)或0.48mol/24h (0.1mg/24h )； b)血铅1.93mol/L(0.4mg/L)； c)诊断性驱铅试验后尿铅1.45mol/L(0.3mg/L),轻度中毒,1、血铅2.9mol/L(0.6mg/L)或尿铅0.58mol/L(0.12mg/L)；且具有下列一项表现者： a) 尿-ALA61.0mol/L(8mg/L)者； b) EP3.56mol/L(2mg/L)； c) ZPP2.91mol/L(13.0g/gHb)； d) 有腹部隐痛、腹胀、便秘等症状。 2、诊断性驱铅试验，尿铅3.86mol/L(0.8mg/L)或4.82mol/24h(1mg/24h)者,中度中毒,在轻度中毒的基础上，具有下列一项表现者： a)腹绞痛； b)贫血； c)轻度中毒性周围神经病。,重度中毒,具有下列一项表现者： a)铅麻痹； b)中毒性脑病。,处理原则,观察对象 轻度 中度中毒 重度中毒,可继续原工作，36个月复查一次或进行驱铅试验明确是否为轻度铅中毒。 轻、中度中毒治愈后可恢复原工作，不必调离铅作业。 必须调离铅作业，并根据病情给予治疗和休息。,治 疗,1、驱铅治疗（金属络合剂），一般三个疗程。 依地酸二钠钙（aa2 ） 二巯基丁二酸钠（a） 二巯基丁二酸（），可口服。 2、铅绞痛处理（解痉） 葡萄糖酸钙、阿托品、山莨菪碱,预 防,车间铅的最高容许浓度为： 铅烟0.03mgm3； 铅尘0.05mgm3。 妊娠及哺乳期女工应暂时调离铅作业。 职业禁忌证： 贫血、神经系统器质性疾患、肝肾疾患、心血管器质性疾患,（二）汞,理化特性 接触机会 毒理 临床表现 诊断及处理原则 治疗,汞的理化特性,为银白色液态金属； 在常温下即能蒸发，蒸气比重6.9； 汞表面张力大； 易被粗糙物体表面所吸附； 汞不溶于水和有机溶剂，可溶于稀硝酸和类脂质； 可与金银等金属生成汞合金 (汞齐)。,汞接触机会,汞矿开采与冶炼 电器仪表（35%） 氯碱工业（25%） 其它：用汞齐法提取金银等贵金属，用金汞齐镀金及镏金。用雷汞制造雷管做起爆剂。口腔科用银汞齐补牙等。,汞的毒理,吸收 分布 排泄 中毒机理,汞的吸收,金属汞：主要以蒸气形式经呼吸道进人体内。一般不经消化道吸收。 汞 盐：主要以气溶胶形式经呼吸道进人体内；易被消化道吸收。,汞的分布,以肾脏（近曲小管上皮组织）含量最多。 金属硫蛋白的作用。 金属汞易透过血-脑屏障和胎盘。汞盐则不易透过血脑屏障和胎盘。,汞的排泄,汞主要经尿和粪排出， 少量随唾液、汗液、毛发等排出。 汞在人体内半减期约60天。,汞的中毒机理,汞中毒机理尚未完全清楚，一般认为进入体内的汞被氧化为二价汞离子而发挥毒作用。汞离子与蛋白质或其他活性物质中的巯基(-SH)具有特殊亲和力，抑制酶活性，影响机体代谢。这是汞产生毒作用的基础。汞还可与酶中的氨基、羟基、磷酰基、羧基等结合，引起相应的损害。,急性汞中毒,多因短期内大量吸入汞蒸气或汞化合物粉尘所至。起病急，头昏、乏力，低或中等度发热。口腔炎和胃肠道症状明显，流涎，带腥臭味，牙龈红肿、糜烂，食欲不振，恶心，腹痛，腹泻。部分患者于起病后日出现汞毒性皮炎，皮肤出现红色斑丘疹。少数严重患者可出现急性间质性肺炎。尿汞增高，有蛋白尿或管型尿。,慢性汞中毒,脑衰弱综合征(“易兴奋症”) 口腔炎 震颤,例1 赵，男，29岁，住院号0296，某化工厂烧碱车间水银电解工段修槽工。1969年7月19日因头痛、失眠加重入院。患者放1966年开始，经常头痛、失眠，近两年来加重，且经常做恶梦、流涎、全身无力、心慌。近来头痛、失眠严重，每夜仅能睡23小时来院就诊，收住院治疗。 1962年开始做水银电解看槽工2年、后任修槽工5年，共接触汞7年史。既往史、个人史、家族史无特殊记载。 体格检查 体温358，脉搏62分，血压10074mmHg。发育良好，营养中等，神志清，表情自如。咽部与口腔粘膜充血、齿龈红肿。心音正常，两肺呼吸音正常。肝脾未扪及。双膝反射亢进，病理反射未引出。眼险震颤(十)，手指震颤(一)。,诊断 :慢性轻度汞中毒,脑衰弱综合征(“易兴奋症”),主要表现为易激动、易发怒、烦躁不安、失眠多梦等兴奋性症状。部分患者可呈抑郁状态，表现为胆小、害羞、忧虑、沉默等。,口腔炎,口中有金属味，流涎增多，检查可见齿龈和颊粘膜红肿，易渗血，舌部肿胀而有“齿印”。口腔卫生不良者沿齿龈可见暗蓝色的汞线。,震颤,早期见于眼睑、舌尖、手指的细小震颤，逐渐发展到腕、上肢，甚之下肢可见粗大的震颤。震颤呈意向性，即在注意力集中时，如做精细动作，则震颤加剧，而在安静或睡眠时，震颤减轻或消失。,汞中毒诊断,职业性汞中毒诊断标准 Diagnostic Criteria of Occupational Mercury Poisoning GBZ89-2002,急性汞中毒（1）,1、轻度中毒 短期内接触大量汞蒸气，尿汞增高。可出现发热，头晕，头痛，震颤等全身症状。 并具备下列表现之一者。 a)口腔-牙龈炎及胃肠炎; b)急性支气管炎。,急性汞中毒（2）,2.中度中毒 在轻度中毒基础上，并具备下列表现之一者。 a)间质性肺炎; b)肾病综合征。,急性汞中毒（3）,3.重度中毒 具备下列表现之一者。 a)急性肾功能衰竭; b)癫痫样发作; c)精神障碍。,慢性汞中毒（1）,1 . 轻度中毒 具备下列表现之三项者。 a)脑衰弱综合征; b)口腔-牙龈炎; c)眼睑、舌或手指震颤; d)尿汞增高。,慢性汞中毒（2）,2 、中度中毒 具备下列表现之二项者。 a)出现精神性格改变; b)粗大震颤; c)明显肾脏损害,慢性汞中毒（3）,3 、重度中毒 具备下列表现之一者 a)小脑共济失调; b)精神障碍。,处理原则,观察对象根据具体情况可进行驱汞治疗， 轻度中毒治愈后仍可从事原工作， 中度及重度中毒治愈后，不宜再从事毒物作业。,急性中毒治疗原则,迅速脱离现场，脱去污染衣服，静卧，保暖; 驱汞治疗:二巯基丙磺酸钠125-250mg，肌内注射，每4-6小时一次，2天后125mg，每日一次，疗程视病情而定; 对症处理。,慢性中毒治疗原则,驱汞治疗:二巯基丙磺酸钠125-250mg，肌内注射，每日一次，连续3天，停4天为一疗程。一般用药3-4疗程; 对症处理。,汞中毒预防,金属汞（蒸气）PC- TWA：0.02mg/m3 PC-STEL：0.04mg/m3 职业禁忌证 患有明显口腔疾病，胃肠道和肝、肾器质性疾患，精神神经 性疾病。妊娠和哺乳期女工应暂时脱离汞接触。,1、理化特性 芳香气味、脂溶性、极易挥发,蒸气比重重于空气，易沉积于空气的下方,易燃易爆（爆炸极限1.4%8%),（一）苯,有机化学合成的重要原料，如苯系物、药物、农药、塑料等的制造过程；,作为溶剂、稀释剂，如制鞋业、油漆（喷漆）业、粘胶剂、人造革等。,苯的生产,煤气 石油 煤焦油,苯,2、接触机会,提炼,呼吸道 皮肤（少量） 骨髓、脑及N组织 血液 原形（50%) 呼出,苯蒸气,酚类、粘糠酸、环氧化苯,酚类及其代谢产物随尿排出,3、毒理,硫酸根 葡萄糖醛酸 谷胱甘肽,氧化（40%）,肝脏,肾脏,骨髓基质造血正控因子（IL-1、IL-2）,苯的代谢产物,造血干细胞功能抑制,骨髓成熟WBC造血负控因子（TNF-a）,4、中毒机制,干扰细胞因子对骨髓造血干细胞生长与分化调节,造血功能障碍,苯的代谢产物,DNA共价结合,DNA氧化性损害,再障、白血病,DNA损害,基因突变、染色体畸变,苯的代谢产物氢醌与纺垂体蛋白共价结合抑制细胞增殖 ras、c-fos、c-myc等癌基因被激活,5. 临床表现,（1）急性中毒： 轻度：粘膜刺激症状，皮肤潮红、兴奋、酒醉状态，伴有头痛、头昏、恶心、呕吐。 重度：上述症状加重昏迷、谵妄、抽搐、脉细、呼吸浅表、BP呼吸循环衰竭死亡,白细胞异常（总数及中性细胞有 中毒性颗粒、空泡和破碎细胞）,全血细胞减少（再障）,（2）慢性中毒 1）神经系统： 中毒性类神经综合症 植物神经功能紊乱 2）造血系统：,血小板 ，伴有出血倾向,皮肤、粘膜 出血及紫癜,月经过多,白血病多为急粒,3）其它 皮炎 自然流产及畸形儿 乳汁分泌 过敏性湿疹,短期内吸入大量高浓度苯蒸气史； 中枢神经系统的麻醉作用表现。,急性:,较长时间接苯作业史 作业环境的劳动卫生调查资料 造血功能障碍,慢性:,6、诊断,对血象的动态观察，排除其他原因所致的类似疾病。,根据我国诊断标准（GBZ68-2002）进行诊断,诊断标准,注意,7、治疗 （1）急性中毒： 1）迅速将病人移至空气新鲜的场所， 脱去被污染的衣服，清洗皮肤 2）葡萄糖醛酸或VitC的使用，忌用 肾上腺素 （2）慢性中毒：同内科、重点是升 白细胞，如皮质激素，丙酸睾丸酮等恢复 造血功能的药物,8、预防 降低空气中的苯浓度，一经确诊必须脱离苯作业,各种血液疾病、月经过多、血象低者禁忌从事苯作业；定期体检，重点监测血象,9、健康监护,苯的氨基和硝基化合物,苯或其同系物（甲苯、二甲苯）苯环上的氢原子被一个或几个氨基（-NH2）或硝基（-NO2）取代后所形成的芳香族氨基或硝基化合物。 其主要代表物为苯胺和硝基苯,（一）理化特性和接触机会,多属沸点高，挥发性低的固体或液体，难溶或不溶于水，易溶于脂肪、醇、醚、氯仿及其他有机溶剂。,多见于油漆、印刷、然料、染料、农药、橡胶、塑料、炸药工业中。,(二)代谢(苯胺、硝基苯）,苯胺、硝基苯在体内的代谢,(三) 毒作用,此类化合物种类繁多，其共同点有：,1.高铁血红蛋白（MeHb）形成剂,(1) 直接MeHb形成剂,+HbFe+,(2) 间接MeHb形成剂,苯胺,苯胲,硝基苯,苯醌亚胺,在RBC中存在MeHb还原酶系统，在其作用下，可使MeHb还原成HbFe2+。因此，体内已形成的少量MeHb在停止接触或积极治疗后，可逐渐减少,氧化,还原,HbFe2,MeHb对氨基酚,RBC破裂,溶血,苯胺、硝基苯,RBC内的还原型GSH,RBC膜失去保护,珠蛋白分子中的巯基,珠蛋白变性,变性珠蛋白小体 （赫恩式小体）,2.溶血作用,苯基羟胺,(1) 直接作用 三硝基甲苯（TNT）、硝基苯、二硝 基苯等可损害肝脏细胞，而引起中毒性肝病 (2) 间接作用 大量的RBC被破坏，血红蛋白及其分 解产物沉积于肝脏，引起继发性肝损害， 但较易恢复,3.肝脏损害,4. 泌尿系统的损害,1)引起肾实质性损害，导致肾小球和肾小管上皮细胞发生变性、坏死、出现血尿 2)严重者发生化学性膀胱炎，如5-氯-邻甲苯胺引起出血性膀胱炎,5. 皮肤粘膜的损害和致敏作用,此类化合物易经皮肤吸收，故可引起接触性皮炎、过敏性皮炎，如对苯二胺、二硝基氯苯等 皮肤和眼睛的强烈刺激，如二氨基甲苯,6. 晶体损害,TNT、二硝基酚,晶状体混浊,中毒性白内障,7. 致癌作用,联苯胺、-萘胺、-萘胺等可引起 膀胱癌。,1.苯胺（C6H5NH2） （1）理化特性： 1）纯品为无色油状液体，极易挥发 2）具有特殊臭味，久置颜色可变为褐色 3）微溶于水，能溶于苯、乙醇、乙醚和氯仿等,（四）常见的苯的氨基、硝基化合物,(2)接触机会,1) 苯胺的生产：,苯+硝酸,硝基苯,苯胺,2) 使用：,印染、橡胶 、塑料、离子交换树脂、 香水和药物等工业。,(3)毒理：,苯胺,皮肤（主要）,呼吸道,消化道,机体,苯胲,MeHb,赫恩式小体,原形(少量),呼气排出,对氨基酚,与葡萄糖醛酸 和硫酸结合,尿,缺氧,溶血,氧化(15%-60%),(4) 临床表现：,缺氧： 口唇、指端及耳垂等部位发绀，颜色呈 灰色。当血中MeHb达50%时出现心悸、胸闷、 呼吸困难、精神恍惚、恶心、呕吐、抽搐等，严重者可发生休克。,1）急性中毒,溶血： 严重中毒者，中毒4d后出现溶血性贫血，黄疸、中毒性肝病和膀胱刺激症状,重者可导致肾功能衰竭。,2）慢性中毒,长期慢性接触苯胺可有神经衰弱综合征 轻度发绀、贫血和肝脾肿大等体征；红细胞中可出现赫恩小体,3）皮肤损害：皮炎、湿疹,(5) 诊断：,根据国家诊断标准，明确职业史、相应临床表现、并结合现场劳动卫生学调查，排除其它因素引起的类似疾病（如亚硝酸盐中毒），方可诊断,2.三硝基甲苯（TNT）,(1) 理化特性：,灰黄色的晶体，熔点 80.65 , 比重 1.65, 沸点 240 。极难溶于水，易溶于丙酮、苯、醋酸甲醋、甲苯、氯仿、乙醇等有机溶剂。突然受热容易引起爆炸,(2) 接触机会 1）应用： 广泛应用于国防、采矿、开拓隧道等 2）生产：球磨、过筛、配料、包装等过程中可接触其粉尘和蒸气,(3) 毒理：,1）进入途径、代谢,三硝基甲苯,皮肤,呼吸道,人体,肝 微 粒 体 和 线 粒 体 酶,氧化,TNT的甲基 氧化为羧基,酚类,还原,4-氨基-2,6- 二硝基甲苯（4-A）,结合,代谢产物,尿,+葡萄糖醛酸,2） 毒作用机制,TNT接受还原型辅酶的一个电子，被还原活化为TNT硝基阴离子自由基而在组织内产生大量活性氧，导致：,还原辅酶,还原型谷胱甘肽,脂质过氧化,细胞内钙稳态紊乱,细胞膜结构与功能破坏,细胞代谢 紊乱或死亡,(4) 毒作用表现,1）急性中毒（生产条件少见）,头晕、头痛、恶心、呕吐、食欲 不振、上腹部及右季肋部疼、口唇呈蓝紫色，可扩展到鼻尖、耳廓等。,轻度：,重度：,上述症状加重，尚有意识不清，呼吸 浅表、频速、大小便失禁，瞳孔散大， 对光反应消失，角膜及腱反射消失， 重者呼吸麻痹导致死亡。,2）慢性中毒：,中毒性肝损害： 中毒性白内障： 血液改变： 皮肤改变： 生殖功能影响: 其他：,(5) 诊断,1）职业史,2）生产环境劳动卫生资料,3）临床表现及实验室检查：,根据国家职业病诊断标准慢性TNT中毒 诊断及分级标准。排除其他因素引起的类似 疾病,生物监测指标： 1)尿4-氨基-2，6-二硝基甲苯（4-A） 2)尿TNT含量,(五)治疗与处理,（1）一般处理：将患者移至空气新鲜处，清洁皮肤 （2）特殊治疗 1)小剂量的美蓝（12mg/kg） 轻者：1%美蓝5-10ml 重者：1%美蓝10-20ml 2）VitC，辅酶A，细胞色素C等与美蓝有协同作用。,三、有机磷农药中毒,农药(pesticides)是指用于消灭、控制危害农作物的害虫、病菌、鼠类、杂草等以及调节植物生长的各种药物。 目前，全世界常用农药有500余种，我国约有300余种，用量占世界第四位。农药使用范围很广，林业、畜牧、卫生等部门也需要应用。,一、有机磷农药,（一）理化性质 结构通式：,R1、R2多为甲氧基（CH3O-）或乙氧基（C2H5O-）等碱性基团；Z为氧或硫原子；X为烷氧基、芳氧基或其它酸性基团,多为油状液体 工业品呈淡黄色或棕色 有类似大蒜臭味 微溶于水，易溶于有机溶剂或动、植物油 对光、热、氧均较稳定，遇碱易分解 敌百虫为白色粉末状结晶，易溶于水，在碱性溶液中可生成毒性较大的敌敌畏。,（二）毒理,吸收：呼吸道、消化道、皮肤（职业性中毒的主要途径） 分布：肝、肾、肺、脾 可通过血脑屏障、胎盘屏障 代谢与转化：氧化（活化作用）和水解（解毒作用） 排泄：主要随尿排出 毒作用机制：抑制体内胆碱酯酶（ChE）活性 迟发性多发性神经病（OPIDP） 中间期肌无力综合征(intermediate myasthenia syndrome),(三) 临床表现 1.急性中毒 (1)毒蕈碱样症状(muscarinic manifestation) (2)烟碱样症状(nicotinic manifestation) (3)中枢神经系统症状 2.慢性中毒 中毒性类神经征为主,(四) 诊断 1.诊断原则职业性急性有机磷杀虫剂中毒诊断标准 2.诊断和分级标准 (1)接触反应 (2)急性轻度中毒 (3)急性中度中毒 (4)急性重度中毒 (5)中间期肌无力综合征 (6)迟发性多发性周围神经病,(五) 处理原则 1.清除毒物 2.解毒治疗 (1)乙酰胆碱拮抗剂 (2)复能剂 3.对症治疗,西维因 最常见 白色晶状固体 熔点1420C 对光、热及酸性物质稳定，遇碱易分解,（二）毒理,吸收：皮肤、呼吸道、消化道 代谢与转化：水解成氨基甲酸及其它含碳基团二氧化碳毒性降低 排泄：与葡萄糖醛酸、硫酸根结合形式，从尿中排泄 毒作用机制：抑制体内胆碱酯酶（ChE）活性,(三) 临床表现 急性中毒 与有机磷农药中毒相似，尤以毒蕈碱样症状为明显 轻度中毒者：2h3h左右即可逆转恢复 中度中毒：呕吐、肌颤、心跳减慢，流涎、支气管分泌物增多、呼吸困难 大量口服中毒者：肺水肿、脑水肿、昏迷及呼吸抑制,(四) 诊断及处理原则 1.诊断和分级标准 接触大量氨基甲酸酯杀虫剂职业史 迅速出现的临床表现 全血胆碱酯酶活性降低 轻度中毒： 较轻的毒蕈碱样症状； 较轻的中枢神经系统症状； 全血胆碱酯酶活性往往在70以下 重度中毒： 肺水肿； 昏迷或脑水肿； 全血胆碱酯酶活性一般在30%以下,2. 处理原则 （1）去除污染，减少吸收 （2）轻度中毒者用少量阿托品 （3）严重中毒者，应静脉给药达阿托品化 （4）对症治疗和支持治疗 （5）不宜使用苯巴比妥等中枢神经系统抑制药物,(四) 诊断及处理原则 1.诊断和分级标准 (1) 接触反应 (2)轻度中毒 (3)重度中毒 2.处理原则 立即脱离现场，彻底冲洗 出现接触反应者立即脱离接触，严密观察 急性中毒以对症治疗为主 重度中毒者应加强支持疗法，控制抽搐,胆碱酯酶活力恢复,使用解毒剂后，红细胞内ChE活性迅速恢复(一般1min内开始见效)，而血浆中的ChE的活性则恢复较慢, 大约需要4周时间。,特效解毒剂治疗,轻度中毒者可单用阿托品等抗胆碱药；阿托品能清除和减轻毒蕈碱样和中枢神经系统症状。 中毒和重度中毒者，合用阿托品和胆碱酯酶复能剂（氯解磷定、碘解磷定等）。,迅速阿托品化,有机磷酸酯类中毒，直至出现阿托品化(颜面潮红、瞳孔开始散大、腺体分泌减少、口干及轻度躁动不安等症状) 。,中毒案例,例1 瞿，女，38岁，农药厂敌敌畏包装工。因敌敌畏溅于面部1小时后感头晕、肌肉跳，于1978年7月18日急诊入院。当日下午2时许在分装敌敌畏时，患者被突然从管道内喷出的大量敌敌畏溅于面部，当即两眼视物不清，由旁人立即给予清水冲洗和换衣服。1小时后患者感到头昏，唇舌麻木，背部和两上肢肌肉跳明显，伴有两手心多汗，但无恶心、呕吐、腹痛。在保健站肌注阿托品1mg后，于16时30分转送医院。 体格检查：脉搏72分，呼吸20分，血压11080mmHg。瞳孔2mm，对称，等大，对光反应存在，两肺呼吸音租，未闻及干湿性罗音。肠呜音不亢进。双手腋窝潮湿。 实验室检查：全血胆碱酯酶18单位（正常值4080单位）。,治疗经过,入院后即予阿托品05mg肌肉注射，每4小时1次，解磷定10加10葡萄糖静脉点滴，每日1次共2天。第3天阿托品改为06mg口服，1日3次，同时给予支持疗法如维生素B6、辅酶A等。第3天测全血胆碱酯酶20单位，至第7天为55单位，第14日为54单位。自觉症状消失而出院。 诊断 急性轻度敌敌畏中毒。,四、刺激性气体,（一）概念 指对眼、呼吸道粘膜和皮肤具有刺激作用的一 类有害气体，在化学工业生产中最常见。此类气体多具有腐蚀性。 常见有：氯、氨、光气、氮氧化物、氟化氢、二氧化硫、三氧化硫等。,慢性影响,长期接触低浓度刺激性气体，可引起慢性结膜炎、鼻炎、咽炎、支气管炎及牙齿酸蚀症，同时常伴有类神经症和消化道症状。急性氯气中毒后可遗留慢性喘息性支气管炎。,治疗经过,入院后立即予以吸氧，应用75酒精作消泡剂(共用3天)并合并应用二甲基硅油(消泡净)，给氢化考的松100mg加入50葡萄搪40ml内静脉注射，其后应用地塞米松10毫克、维生家c 3.0g加入10葡萄糖500ml内静脉点滴，连用3天。20甘露醇125mL静脉注射，50葡萄糖40mL加维生素C 05g静脉注射，一日4次，共用3天。给予超声雾化吸人(由a糜蛋白酶50毫克、地塞米松5mg、庆大霉素8万单位、2普鲁年因2mL、生理盐水40mL配制而成)，每日数次，共用15天。,五、窒息性气体,一、概 述 二、常见窒息性气体 (一) 一氧化碳 (二) 氰化氢 (三) 硫化氢 (四) 甲烷,窒息性气体的分类: 单纯性：本身毒性很低或是隋性气体 化学性：引起“细胞内窒息”,概念 主要以气态吸入而引起组织窒息的一类有害气体,（1）理化特性： 无色、无臭、无味、无刺激性的气体 密度为0.967 微溶于水，易溶于氨水 空气中含量达12.5%时可发生爆炸 （2）接触机会： 冶金工业的炼焦、炼钢、炼铁 机械工业的锻造、铸造 各种锅炉，加热窑炉、焙烧等 家庭用煤炉、燃气热水器 汽车发动机尾气,（一）一氧化碳（CO） 1.理化特性及接触机会,吸收：呼吸道 分布：80%90%与Hb结合HbCO 10%15%与含铁的肌红蛋白结合 排泄：以原形态从呼气排出 发病机制：CO与Hb结合HbCOHb运氧能力组织缺氧 中枢神经对缺氧最敏感脑水肿急性中毒性脑病,2.毒理,（1）急性中毒： 临床表现：*急性脑缺氧的症状与体征 *迟发性的神经症状 *其他脏器的缺氧性改变 诊断原则：*吸入较高浓度CO接触史 *发生急性中枢神经损害的症状和体征 *血中碳氧血红蛋白测定的结果 *现场卫生学调查资料,3.临床表现和诊断,（2）慢性中毒： 类神经征和对心血管系统有不利的影响,4.急救与治疗 首要措施：通风、保暖 轻度中毒：不必给予特殊治疗 中度中毒：对症治疗或吸氧 重度中毒：*呼吸停止人工呼吸 *有自主呼吸：常压口罩吸氧或高压氧治疗 *对症与支持治疗 *加强护理，防治并发症，预防迟发脑病 迟发脑病：对症与支持治疗,（二）氰化氢（氢氰酸，HCN） 1.理化特性及接触机会,（1）理化特性： 无色、具有苦杏仁味气体 密度0.93 易扩散 易溶于水，也可溶于脂肪及有机溶剂 （2）接触机会：,电镀 钢铁热处理 贵重金属的提炼 制药 合成纤维 灭鼠剂、杀虫剂的生产,吸收：主要经呼吸道，也可经皮肤 代谢、转化与排泄： 以原形由肺随呼气排出 转化为无毒的硫氰酸盐经肾脏随尿排出 与葡萄糖醛酸结合形成无毒腈类从尿中排出 氰化氢尚可分解为二氧化碳和氨从呼气中排出氰化物 与羟钴胺反应，转化为VitB12，从尿中排出 转化为甲酸由尿排出或参与一碳化合物的代谢,2.毒理,发病机制： 氰离子与细胞色素氧化酶的Fe3+结合阻断电子传递组织细胞不能摄取和利用氧细胞内窒息 静脉血呈鲜红色皮肤、黏膜呈鲜红色 中枢神经系统首先受累昏迷、抽搐及呼吸困难,（1）急性中毒： 1）前驱期 2）呼吸困难期 3）痉挛期 4）麻痹期,3.临床表现,（2）慢性中毒：,4.急救与治疗 （1）患者立即脱离现场，移至空气新鲜处进行抢救。 （2）清洁保暖。如经消化道摄入，迅速彻底洗胃。 （3）纠正缺氧。 （4）解毒治疗，常用的解毒剂： 1）亚硝酸钠硫代硫酸钠 2）4-二甲氨基苯酚（4-DMAP） 硫代硫酸钠 3）谷胱甘肽 4）硫代乙醇胺 5）胱氨酸 （5）对症治疗,（三）硫化氢（H2S）,无色具有臭蛋样气味的可燃性气体 密度1.19 易溶于水生成氢硫酸，亦溶于乙醇，汽油,含硫矿石冶炼和石油开采、提炼及使用 生产和使用硫化染料 生产人造纤维，合成橡胶 造纸、制糖、皮革加工等，原料腐败产生 下水道疏通、粪坑清除、酱菜生产等,1.理化特性:,2.接触机会:,吸收：主要经呼吸道吸收，皮肤可吸收很少一部分 代谢、转化排泄： 迅速氧化为硫化物、硫代硫酸盐或硫酸盐由尿排出 小部分以原形态由呼气排出,3.毒理,