纯化水系统变更验证报告.doc

安徽哈博药业有限公司 SOP-YZ-GY-001-00验 证 文 件验 证 名 称： 纯化水系统变更验证报告 验证报告编号： SOP-YZ-GY-001-00 批 准 人： 一.验证时间安排1. 方案起草审批： 年 月 日至 年 月 日。2. 验证前培训： 年 月 日至 年 月 日。3. 组织实施验证： 年 月 日进行验证。4. 出具报告： 年 月 日至 年 月 日，收集验证数据，分析、评价并得出结论；报告的审核及批准。5. 验证方案及报告的归档。二、验证前培训培训内容：纯化水系统变更验证方案培训日期培训对象培训人部门签名于萍王广志生产技术部王其平巴志明何平夏涛马丽娜QA杨萍QC李文静朱晓康三、相关文件及记录1、相关标准操作规程、质量标准和记录名 称生效日期纯化水处理设备系统使用、维护保养及检修SOP2012-12-012、计量器具的校验情况型号名称制造厂商编号安装地点校验有效期至备注检查人/日期复核人/日期3、文件记录检查结果评价： 评价人/日期： 4、记录填写、偏差分析和变更控制4.1.记录填写4.1.1.所有验证取样记录、检验结果应记录在经批准的方案的相应记录表格内；4.1.2.记录、数据的填写应遵循记录管理规程中相关规定；4.1.3.QA应检查验证数据记录是否完整、是否符合规定。4.2.偏差分析4.2.1.当检测结果异常时，按照实验室分析结果超标、超常的处理和偏差管理规程的相关规定执行。4.2.2.验证过程出现偏离验证方案要求时，应立即通知QA，执行偏差调查程序。清楚地描述该偏差的情况、调查记录、经过批准的对于偏差的影响的评估、解决偏差所需采取的行动措施。偏差的调查应按照偏差管理规程规定执行。4.3.变更控制 当方案在执行过程中，发现方案内容或要求与实际执行情况不一致，需对原批准方案进行变更，应按照变更控制规程中相关规定执行。四、验证内容（一）、风险评估1简 介 风险评估是一种评估系统及组件对产品质量所产生的影响的过程。在实施风险评估时，应将系统分为不同的组件，并评估系统/组件对关键工艺参数（CPP）产生的影响。由于系统所含的组件具有显著影响将CPP保持在它们允许限度范围内的能力，因此，确定系统边界是确保风险评估获得成功的一个关键步骤。2目的：对本次验证中可能的风险进行评估，以保证此次验证的真实性、可靠性，确保以后使用过程将风险降至可接受范围，以保证药品质量，保护公众用药安全。3范围：此风险评估、预防措施报告仅适用于我公司纯化水系统在此次验证过程中存在的风险进行评估、预防。 4责任人 ：质量风险管理小组成员姓名分工部门职责及分工马丽娜组长质量部负责质量风险资料的审核王广志组员生产技术部负责设备验证资料的起草5内 容5.1风险评估工具：5.1.1风险等级计算 (RPN)：RPN = O x S x D O = 失败发生的概率S =失败的严重性 D = 发现失败的概率原则：三个数值各自独立发生。 5.1.1.1发生概率(O)：发生概率评估值不可能：每年发生小于一次或不可能发生1很低：每年最多发生3次2低：每月至少发生一次3中：重复发生4高：经常发生，有上涨的趋势或肯定会发生55.1.1.2风险产生的后果即危害的严重程度（S）：危害的严重程度评估值可忽略1微小2中等3严重4毁灭性55.1.1.3失败发现概率(D)：发现概率评估值完全可预知1很可能预知2可能预知3不太可能预知4不可能预知55.1.2 RPN值的评估（RPN）：风险等级值是O，S和D相乘的结果。PRN值在1-125之间，根据我公司的抗风险能力及公司实际情况采用下图中进行。 5.1.3 依据风险等级值将风险划分为低风险、中等风险、高风险，具体如下： 1-16（低风险：应有一定的控制措施防止风险进一步升高）；17-36（中等风险：须立即采取有效措施控制解决）；37-65（较高等风险：应立即采取有效措施控制解决，增加监控频次及力度）。66-95（高等风险：应立即采取有效措施控制解决，在得不到有效解决之前，不得继续生产）。95-125（最高风险：应停止生产整顿）。5.2风险识别项目风险源风险详述风险可能导致的结果风险严重程度风险发生概率风险可预知性1原水原水质量低含有大量泥砂，浑浊过滤器内石英砂使用期限缩短，进入活性炭过滤器的水质下降1452石英砂过滤器过滤器损坏石英砂进入活性炭过滤器中，降低活性炭过滤器效果，也可能损坏阀门2113活性炭过滤器过滤器损坏活性炭进入软化器中，使软化器不能正常工作2114一级水泵向外渗漏一级水泵不能开启114压力不稳一级水质不稳，也可能损坏一级膜3115一级反渗透装置向外渗漏一级浓水压力降低121反渗透膜损坏一级水电导率超标，不合格，421长期使用或长时间放置后染菌纯化水菌落数超标，影响产品质量4256一级储水罐臭氧消毒时阀门泄漏或未关严一级膜被氧化损坏4457加碱系统碱管堵塞或泵损坏纯化水电导率不合格，PH值超标4458二级水泵向外渗漏二级水泵不能开启114压力不稳二级水质不稳，也可能损坏二级膜3119二级的渗透装置向外渗漏二级浓水压力降低121反渗透膜损坏二级水电导率超标，不合格，421长期使用或长时间放置后染菌纯化水菌落数超标，影响产品质量42510储水罐臭氧消毒时阀门泄漏或未关严二级膜被氧化损坏44511电导率仪三台电导率仪精度不一致电导率测量数值发生偏差，纯化水质量下降325成品水电导率仪损坏或因其它原因未工作不合格水进入储水罐， 影响产品质量42512流量计浮子脱落无法监测流量11113循环泵电机损坏纯化水无法循环31114紫外灯灭菌装置灯管损坏无法灭菌使纯化水菌落超标42515喷啉装置喷头不转储水罐清洗不彻底33516输水管路、阀门向外漏水纯化水流失，影响水压135消毒时向外泄漏臭氧使臭氧压力不够，消毒不彻底，危害人身安全43517储水罐液位计液位计失灵无法监测水位可能导致储水罐水量过多或过少22518人员人员未经培训或培训不到位导致错误操作影响纯化水水质使药品生产受到污染或损坏水系统425人员疲劳导致误操作4255.3风险控制措施 项目风险源风险详述可能采取的措施风险控制等级是否引入新的风险新的风险是否可控RPN值1原水原水质量低含不大量泥砂，浑浊采用饮用水作为水源2无202石英砂过滤器过滤器损坏检修或更换1无23活性炭过滤器过滤器损坏检修或更换1无24一级水泵向外渗漏检修或更换1无4压力不稳检修或更换1无35一级反渗透装置向外渗漏检修或更换1无2反渗透膜损坏定期更换滤膜2无8长期使用或长时间放置后染菌定期用甲醛消毒，长时间放置后在使用前消毒3无406一级储水罐臭氧消毒时阀门泄漏或未关严消毒时检查阀门，并暂时断开管路连接3无807加碱系统碱管堵塞或泵损坏定期检查更换相关设施 3无808二级水泵向外渗漏检修1无4压力不稳检修或更换1无39二级的渗透装置向外渗漏检修或1无2反渗透膜损坏定期更换滤膜2无8长期使用或长时间放置后染菌定期用甲醛消毒，长时间放置后在使用前消毒3重新送检水样4010储水罐臭氧消毒时阀门泄漏或未关严消毒时检查阀门，并暂时断开管路连接3无8011电导率仪三台电导率仪精度不一致调整或更换2重新检定仪器30成品水电导率仪损坏或因其它原因未工作安装报警装置3检测报警装置4012流量计浮子脱落检修或更换1无113循环泵电机损坏更换1无315紫外灯灭菌装置灯管损坏观察电流等相关数据，定期更换3重新检测水样4016精密过滤器滤芯损坏或堵塞更换2重新检测水样1817喷啉装置喷头不转检修或更换3重新检测水样4518输水管路、阀门向外漏水检修或更换2重新检测水样15消毒时向外泄漏臭氧检修或更换3重新检测水样6019储水罐液位计液位计失灵检修或更换2重新检测水样2020人员人员未经培训或培训不到位导致错误操作重新培训严格考核3无40人员疲劳导致误操作合理安排工时，本次风险评估结论： 评价人： 日期： （二）安装确认1安装确认的目的：检查机器在安装环境下的适应性，以及辅助配套设施的完备程度。确保机器安装符合使用要求。2开箱检查序号项 目要 求结 果1纯化水系统出厂编号2开箱时间3箱子外观质量完好4纯化水系统检查人： 日期： 年 月 日复核人： 日期： 年 月 日3技术文件：序号名 称数 量接 受存放处1使用说明书1份2合格证、保修卡等1套检查人： 日期： 年 月 日复核人： 日期： 年 月 日4纯化水系统设计参数的确认记录检查项目合格标准检查方法是否符合标准产水量500Kg/h资料检查是 否导电率5.1s/cm、25资料检查是 否产水水质符合中国药典2010年版纯化水要求资料检查是 否供水方式连续供水，原水箱为3.5m不锈钢贮罐。资料检查是 否控制方式自动控制，手动控制。资料检查是 否机械过滤器石英砂、活性炭，壳体采用304不锈钢。出水达到出水浊度1；出水余氯达到99.7%）。资料检查是 否控制系统液位、电导率、流量和压力等自动监测、显示、记录、调节和超限报警。资料检查是 否清洗装置(8小时一次)自动进行膜表面的冲洗资料检查是 否储水罐2500L静压液位计：PMC800-967K5MOM；材质：316L不锈钢；设有呼吸器：滤芯规格5，过滤精度0.22m（外壳材质304不锈钢）资料检查是 否结论：检查人： 年 月 日复核人： 年 月 日5纯化水制备装置的安装确认：对照设计图纸和供应商提供的技术资料，检查安装是否符合设计及GMP规范要求。5.1各计量仪表校验，并有详细记录。5.2过滤器清洁、完整。5.3连接管道畅通、无渗漏。5.4电容量和电功率满足设备要求，电路接线正确。6管路分配系统的安装确认：6.1管道选用不锈钢(304)，易于消毒，工作温度范围广，阀门采用不锈钢卡箍球阀，末端用水点用不锈钢卡箍球阀。6.2纯化水管道应采用热熔式氩弧焊焊接，焊接前确定焊接参数。安装后采用工作压力的1.5倍试压，无渗漏。6.3管道的清洗、钝化、消毒：不锈钢管道的处理可大致分为：纯化水循环预冲洗碱液循环清洗纯化水冲洗钝化纯化水再冲洗排放双氧水循环消毒6.3.1纯化水循环冲洗：利用终端水箱、终端水泵，将刚刚生产出的纯化水(2.5立方米)用已安装完毕的钝化水管道进行循环冲洗，15min后打开排水阀，边循环，边排放。6.3.2碱液循环清洗：准备NaOH化学试剂，加入纯化水，配成1%(体积浓度)的碱液，用泵进行循环，时间不少于30min，然后排放。6.3.3冲洗：将纯化水加入贮液罐，启动水泵，打开排水阀排放，直到各出口点水的电导率与罐中水的电导率一致，排放时间不少于30min。6.3.4钝化：用纯化水及化学纯的硝酸配制6%的酸液，循环60min后排放。6.3.5初始冲洗：用常温纯化水冲洗，时间不少于5min。6.3.6最后冲洗：再次冲洗，直到进出口纯化水的电导率一致。6.3.7双氧水循环消毒：将5%双氧水溶液通入整个不锈钢管道系统循环1小时。6.3.8各贮水罐通气口安装的疏水性微孔过滤器应有完整的检测报告。贮水罐前安装紫外线杀菌器应留有更换紫外灯的空间，且循环消毒时能断开。7安装环境、位置及部件安装：序号项 目要 求结 果1安装地点纯化水制备室2机器就位2.1安装空间机器四周留出足够操作空间2.2安装方式防震垫安装2.3水平度水平仪校水平2.4机器部件各机械部件无松动或脱落2.5电源、电路接线等电源、线路连接完好3工作环境3.1环境温湿度温度：常温3.2空气洁净度无4外观要求4.1机器外表面平整光滑，不应有明显损伤4.2配件及紧固体配件齐全，紧固体无缺损4.3控制调节机构用途明确、标示清晰5过滤器5.1反渗透膜(RO)安装完好，并可使用6紫外线杀菌器安装完好，并可使用检查人： 日期： 年 月 日复核人： 日期： 年 月 日8管道分配系统安装：序号项 目要 求结 果1阀门材质：不锈钢球阀2管道2.1材质不锈钢且经钝化2.2连接氩弧焊焊接2.3试压1.5倍压力试压无渗漏2.4贮罐不应对外观有较大影响3清洗、钝化、消毒3.1纯化水循环预冲洗先循环15min后排放，直到1吨循环水排完为止3.2碱液循环冲洗1%NaOH溶液循环30min3.3钝化6%的硝酸液，循环60min后排放3.4纯化水冲洗用纯化水冲洗至出口点与罐中电导率相等(不少于30min )3.4.1初始冲洗用纯化水冲洗5min3.4.2最后冲洗用纯化水冲洗至出口水电导率相等3.5消毒用含臭氧的纯化水循环消毒1小时 4过滤器四周留有更换空间检查人： 日期： 年 月 日复核人： 日期： 年 月 日9过滤器完整性检测记录过滤器安装位置孔径起泡点压力要求检验结果结论：检查人： 年 月 日复核人： 年 月 日10安装确认小结： 评价人/日期： （三）运行确认：1运行确认的目的：为证明该系统是否能达到设计要求及生产工艺要求而进行的实际运行试验，所有水处理设备均应开动，运行正常。2运行确认内容：2.1系统操作参数的检测：2.1.1检查纯化水处理系统各个设备的运行情况，逐个检查所有设备(多介质过滤器、活性炭过滤器、精密过滤器、二级反渗透装置、紫外线杀菌器、)运行是否正常，检查电源电流、供水压力。序号项 目要 求结 果1电源开关指示灯亮2多介质过滤器原水泵开应为运行状态进出水阀处于运行状态，3活性炭过滤器原水泵开应为运行状态进出水阀处于运行状态4反渗透装置指示灯亮5紫外线杀菌器指示灯亮6精密过滤器运行压力4.0kg/cm27加药泵开关指示灯亮8药洗泵开关指示灯亮9纯水泵开关指示灯亮检查人： 日期： 年 月 日复核人： 日期： 年 月 日2.2测定设备参数：通过化验分析每个设备进出口的水质来确定该设备的脱盐率、效率、产量等，看是否达到设计要求。2.2.1纯化水循环系统参数确认记录检测项目可接受标准实际检测结果是否符合标准管道流速循环泵密闭循环流速12m/s是 否开启两个使用点后管道流速12m/s是 否使用点全部打开后的管都流速12m/s是 否紫外线灭菌时间确认实际运行时间与设备记录时间一致是 否贮罐纯化水量（m3）与液位显示器相符是 否结论：检查人： 年 月 日复核人： 年 月 日2.2.2各单机、管路、阀门等的运行：序号项 目要 求结 果1各单机运行正常2管路、密封圈无跑、冒、滴、漏3水泵按逆时针方向运转4阀门开关自由，关闭严密5控制装置可控、运行正常6全自动程控系统运行准确7紫外线杀菌器运行正常检查人： 日期： 年 月 日复核人： 日期： 年 月 日2.2.3设备控制参数：序号项 目要 求结 果1多介质过滤器进水压力0.4 MPa2活性炭过滤器进水压力0.35 MPa浊度13精密过滤器进水压力0.35 MPa5一级反渗透装置产水量(T/H) 3.3脱盐率96%回收率60%6二级反渗透装置产水量(T/H) 3脱盐率96%回收率65%电阻率1M.cm7紫外线杀菌器进水压力0.4 MPa检查人： 日期： 年 月 日复核人： 日期： 年 月 日3纯化水水质的预先测试分析：在正式开始纯化水监测(性能确认前)，先在纯化水总送水口、回水口对纯化水水质进行测试，以便在测试时发现问题及时解决。依照纯化水检验操作规程对纯化水进行检验。结果：见纯化水检验报告单。4运行确认小结： 评价人/日期： (四）、性能确认：1.性能确认的目的：确认纯化水系统能够持续稳定的生产出合格的纯化水。2.二级反渗透纯化水系统性能确认：2.1按SOP正常开启纯化水系统后，设备运行是否正常，产水量能否达到生产要求。日期出水量工作时间产量结论：检查人： 年 月 日复核人： 年 月 日2.2纯化水性能确认持续三周，其间执行纯化水站各项SOP，详细记录各设备的控制参数。序号房间取样要求1纯化水贮罐按各使用点检测合格后，每天取样5个使用点，持续三个周期，每个周期为7天。 2二级反渗透出水口3总送水口4总回水口制剂车间5女洗手室6男洗手室7洗衣间8容器清洗间9洁具清洗间10制浆间11包衣间12总混间13干燥间14制粒间15粉碎过筛间16胶囊填充间软胶囊车间17洗衣间18化胶间19配料间20容器清洗间21洁具清洗间3.取样频率及检验项目序号取样点取样频次检验项目备注1饮用水1次/年全检2二级反渗透出水口1次/天全检3总送水口1次/天全检4总回水口 1次/天全检固体制剂5女洗手室1次/周全检6男洗手室1次/周全检7洗衣间1次/周全检8容器清洗间1次/周全检9洁具清洗间1次/周全检10制浆间1次/周全检11包衣间1次/周全检12总混间1次/周全检13干燥间1次/周全检14制粒间1次/周全检15粉碎过筛间1次/周全检16胶囊填充间1次/周全检软胶囊车间17洗衣间1次/周全检18化胶间1次/周全检19配料间1次/周全检20容器清洗间1次/周全检21洁具清洗间1次/周全检4纯化水检验标准：纯化水质量标准及纯化水检验标准操作规程。5纯化水检验结果汇总表：（检验结果见附件检验报告单）5.1第一周期： 年 月 日 年 月 日。5.1.1全项检验：总送、回水口，二级反渗透出水口全项检验结果汇总表序号取样点检验结果第一天第二天第三天第四天第五天第六天第七天1总送水口122总回水口 123二级反渗透出水口4纯化水储罐检查人： 日期： 年 月 日复核人： 日期： 年 月 日各使用点全项检验结果汇总表序号取样点取样时间检验结果备注1女洗手室月 日2男洗手室月 日3洗衣间月 日4容器清洗间月 日5洁具清洗间月 日6制浆间月 日7包衣间月 日8总混间月 日9干燥间月 日10制粒间月 日11粉碎过筛间月 日12胶囊填充间月 日13洗衣间（软胶囊车间）月 日14化胶间（软胶囊车间）月 日15配料间（软胶囊车间）月 日16容器清洗间（软胶囊车间）月 日17洁具清洗间（软胶囊车间）月 日检查人： 日期： 年 月 日复核人： 日期： 年 月 日5.2第二周期： 年 月 日 年 月 日。5.2.1全项检验：总送、回水口，二级反渗透出水口全项检验结果汇总表序号取样点检验结果第一天第二天第三天第四天第五天第六天第七天1总送水口122总回水口 123二级反渗透出水口4纯化水储罐检查人： 日期： 年 月 日复核人： 日期： 年 月 日各使用点全项检验结果汇总表序号取样点取样时间检验结果备注1女洗手室月 日2男洗手室月 日3洗衣间月 日4容器清洗间月 日5洁具清洗间月 日6制浆间月 日7包衣间月 日8总混间月 日9干燥间月 日10制粒间月 日11粉碎过筛间月 日12胶囊填充间月 日13洗衣间（软胶囊车间）月 日14化胶间（软胶囊车间）月 日15配料间（软胶囊车间）月 日16容器清洗间（软胶囊车间）月 日17洁具清洗间（软胶囊车间）月 日检查人： 日期： 年 月 日复核人： 日期： 年 月 日5.3第三周期： 年 月 日 年 月 日。5.3.1全项检验：总送、回水口，二级反渗透出水口全项检验结果汇总表序号取样点检验结果第一天第二天第三天第四天第五天第六天第七天1总送水口122总回水口 123二级反渗透出水口4纯化水储罐检查人： 日期： 年 月 日复核人： 日期： 年 月 日各使用点全项检验结果汇总表序号取样点取样时间检验结果备注1女洗手室月 日2男洗手室月 日3洗衣间月 日4容器清洗间月 日5洁具清洗间月 日6制浆间月 日7包衣间月 日8总混间月 日9干燥间月 日10制粒间月 日11粉碎过筛间月 日12胶囊填充间月 日13洗衣间（软胶囊车间）月 日14化胶间（软胶囊车间）月