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癌痛治疗原则 和规范化 潘宏铭 浙江大学附属邵逸夫医院肿瘤中心 癌症现状 世界卫生组织预计,到2020年, 全球每年还将新增2000万癌症患 者 癌症的死亡率占总死亡人口的1/4 ,列死因第一位。且癌症发病率 还在不断上升。 癌痛现状 据WHO统计:晚期癌症患者中50% 以上有疼痛,30%会出现严重的剧烈 疼痛。 全球有350万的癌痛患者得不到及时 处理,在中国每天有100万的癌症患 者遭受疼痛折磨。 癌症疼痛是一个世界性的普遍问题。 影响肿瘤病人生活质量的因素 癌痛 疲劳 心理障碍 影响疲劳的5个重要因素 疼痛 (61%) 情感抑郁 睡眠障碍 贫血 (76%78%) 甲低 疼痛的定义 一种令人不快的感觉和情绪上的感受 ,伴有实质的或潜在的组织损伤。 是人类最常见的痛苦之一,是癌症患者 最难忍受的症状之一。 疼痛的生物学机制 致痛物质 有机离子:如钾离子、氢离子 胺类:如5-羟色胺、组胺 肽类:如缓激肽、P物质 乙酰胆碱 致痛物质能激活游离神经末梢即感受器,从而产 生痛传入冲动 A类纤维传导锐痛,C类纤维传导钝痛 躯体痛由A、C两类纤维传导,内脏疼痛由C类纤 维传导 疼痛分类 急性痛和慢性痛:前者有明确开始时间,持 续时间短,易控制;后者指痛大于3月,临 床较难控制。 躯体痛、内脏痛和神经痛:躯体痛部位明确 ,刺酸痛;内脏痛定位不确,为积压痛、 牵拉痛;神经痛为烧灼样、钳夹样或触电 样的阵发性疼痛。 癌症疼痛的原因 原因比例 举例 肿瘤侵犯70-80%癌肿压迫,软组织浸润 肿瘤治疗相关8-10%手术,放化疗后损伤 肿瘤相关6-8%便秘,褥苍 与肿瘤及治疗无 关 6-8%关节炎,动脉瘤,末梢神经痛 疼痛的诊断 全面询问病史 仔细体格检查 评估患者的疼痛程度 (以患者的疼痛主诉为主要依据) 疼痛评估方法(一) VRS法(患者主诉简易分级法) 0级(无痛): 无痛 1级(轻度):疼痛可以忍受,睡眠不受干扰 2级(中度):疼痛不能忍受,要求服用止痛药, 睡眠受干扰 3级(重度):疼痛剧烈,睡眠受严重干扰, 可伴有植物神经紊乱或被动体位。 疼痛评估方法(二) NRS法(数字分级法): VAS法(划线法): 0为无痛, 1-3轻度, 4-6中度, 7-10重度 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 疼痛评估方法(三) 脸谱评分法:用于儿童和弱智的成年人 无痛 剧烈疼痛 给药途径(1) 口服给药:最方便,经济。 经皮用药:透皮贴剂。 直肠给药:无法口服者。 舌下含化:适用于胃肠道功能障碍,不 能吸收。 给药途径(2) 肌肉注射:应避免用。 连续静脉注射:输液泵,快,有效 性高。 硬膜外给药:止痛时间长,用量较 少,副作用少。 癌症疼痛的综合治疗 抗肿瘤治疗:手术,放疗,化疗 骨转移灶的治疗:同位素治疗,双磷酸盐 精神安慰和解释 药物治疗:WHO的三阶梯癌痛治疗方案 能使90%以上的患者的疼痛得到很好的控制。 三阶梯治疗方案 阶梯 方案 代表药物 轻度疼痛非阿片类+辅助药意施丁(消炎痛控释片) 中度疼痛弱阿片类+非阿片类+辅助药奇曼丁(曲马多缓释片) 重度疼痛强阿片类+非阿片类+辅助药美施康定 三阶梯方案的指导原则 按阶梯给药 口服给药: 在有可能的情况,口服是首选方法, 方便,经济,不易产生药物依赖。 按时给药: 可保证疼痛的连续缓解。 个体化给药:对麻醉药品的敏感度个体差异很大, 对吗啡无极量限制。 注意具体细节:目的是让患者获得最佳疗效 而副作用最小。 疼痛疗效评定标准 完全缓解(CR):治疗后完全无痛; 部分缓解(PR):疼痛较给药前明显减轻 ,睡眠基本不受影响,能正常生活; 轻度缓解(MR):疼痛较前减轻,但仍明 显,睡眠受干扰; 无效(NR);与治疗前相比无减轻。 治疗目标 最先以增加无痛睡眠时间为目标 其次以解除休息时疼痛为目标 最后以解除站立或活动时疼痛为目标 两类国家及中国历年人均吗啡消耗量 两类国家及中国1999年人均吗啡消耗量 国家 消耗量(mg/人) 发达国家 17.79 发展中国家 0.38 香港 4.31 中国 0.11 非甾体抗炎药对癌痛的控制 药物半衰期 (h) 用药间隔起始剂量 (mg/d) 最大剂 量(mg/d) 扑热息痛23q4h20006000 阿司匹林23 q4h 2000 6000 水杨酸胆碱镁917q12h20004000 双氯芬酸盐12q812h75100200 二氯尼柳812冲击剂量后 q812h 50010001500 布洛芬2q46 h1600 3200 消炎痛45q812h 5075150200 酮酪酸药49冲剂量后q6h60120150 萘普生1020q68h7501250 治疗中等疼痛的弱阿片类药 药物用药方 法 等效剂 量(mg) 峰值时 间(h) 持续作用 时间(h) 备注 可待因口服 静脉/肌 肉注射 200 130 0.5 0.5 36 36 口服超过 2.40mg/d即 有天花板效 应 羟氢可 待酮 口服 300.536无非肠道用 药剂型 氢可酮口服未评价0.546与扑热息燕 或阿司匹林 共用有效 丙氧芬口服未评价1.046100mg萘 磺酸盐 =65mg盐酸 盐 治疗剧烈疼痛的阿片类镇痛药 药物用药方法等效剂 量(mg) 峰值时 间(h) 持续作 用时间 (h) 备注 吗啡 Morphine 口服 口服/直肠 静脉/肌肉/ 皮下 3060 3060 10 1.52.0 2.03.0 0.51.0 46 812 35 癌痛处理的优先选 择 氢吗 啡 酮 Hydromo rphine 口服 直肠 静脉/肌肉/ 皮下 7.5 未知 1.5 1.02.0 未知 0.51.0 34 未知 34 皮下注射效果好 盐酸哌 替啶 口服 静脉/肌注 300 75 1.02.0 0.51.0 36 23 蓄积于中枢神经系 统不推荐用 酒石酸左 啡诺 口服 静脉/肌注 4.0 2.0 1.02.0 1.01.5 68 68 半衰期长(11h)发 生蓄积中毒,必须 很慢的调整剂量 芬太尼 Fentanyl 经皮 静脉/肌注 0.1(?) 0.1 72 1.0 12 0.51.0 半衰期短(1h) 存留在皮下脂肪组 织内 盐酸镁 沙酮 口服 静脉/肌注 20 10 ? 0.51.5 46 46 半衰期长(15150h )但止疼时间 不因 此延长,且易畜积中 毒 布托啡诺 Butorpha nol 鼻内 静脉/肌注 2 2 1.0 0.51.0 34 34 激动与桔抗剂的混 合制剂,可使原接 受纯激动剂 病人产 生成断现象,因此 一般治疗楚症疼痛 不鼓励用此药 长期大剂量使用阿片类药物的肿瘤 患者,应循以下原则 按时服药是取得较好止痛效果的基础。 使用阿片类治疗突发或意外的疼痛。例如 ,如果患者平常每4小时口服一次100mg吗 啡他剂,那么根据疼痛程度再额外每2小时 口服次2550mg吗啡他剂。 开阿片类药处方时制定预防便秘手段,一 般应联合用通便药和刺激性泻药来处理麻 醉药引起的便秘。 长期大剂量使用阿片类药物的肿瘤 患者,应循以下原则 对阿片类引起的恶心及呕吐可使用止吐药。一般 在用阿片类几天后身体即可适应,自行停止呕吐 。 让患者及家属明白服用阿片类的目的及好处,消 除对麻醉药副作用及用药成德的恐惧,更好地配 合治疗。 经常判断止痛效果,这是阿片类用药期间最重要 的问题。阿片类的剂量主要是根据病人自述的疼 痛缓解情况或令病人感觉舒适的PRN麻醉用药量 ,或者两者兼顾。 长期大剂量使用阿片类药物的肿瘤 患者,应循以下原则 在换用其他药品或治疗途径之前,应把药品的用 量加到最大,换药主要由于药品的毒性。如一个 病人12小时服用200mg缓释吗啡,或者每天服用 200mg速效吗啡,在换用其他药品或治疗途径之 前应该把剂量加大至每12小时300mg缓释吗啡。 在开始或更换一种止痛方法时,可参考等效剂量 镇痛药表。避免长期经肌肉及直肠方法用药。 使用阿片类药物的几个现象 生理依赖:慢性接受吗啡治疗者一旦突然停药而 产生的戒断综合征,属于一种正常的生理反应, 是所有服用中等到大剂量阿片类药患者的一个潜 在问题。 耐受性:是患者对长期使用阿片类药的正常药理 反应,可表现为患者时止痛药和其他药物作用相 对的抵制,可通过加大剂量来解决。 心理依赖(成瘾):非正常行为,并非因为止痛 原因,常常以损害病人身体、社会环境、幸福为 代价而想得到麻醉药,在治疗癌疼痛的病人中很 少见,不要与“假上瘾”相混淆,“假上瘾” 病人虽 然也非常想得到麻醉药,但这是因为他们的疼痛 治疗不足,仍感到疼痛。 三阶梯推广工作中的误区 误区一:得了癌症肯定会疼,忍痛是美德 。 正确理解: 无痛是人的基本权利。现代的医疗水平完 全可以做到让癌痛患者无痛生活。只要选 择理想的药物并正确地使用,80%以上的 疼痛患者都可以享受无痛的生活。所以, 疼痛必须得到治疗,而且要规范化的治疗 。 三阶梯推广工作中的误区 误区二:三阶梯用药就是将药物分为三个阶梯, 疼痛病人不管疼痛强度,一律从一阶梯开始用 药。 正确的理解: 疼痛评估是规范化用药的前提和基础,要根据病 人疼痛的强度选择理想的药物,而不是机械地从 一阶梯开始用药,让患者忍受疼痛的折磨。所以 , 对待任何疼痛的患者,首先要对他进行疼痛强度 的评估和疼痛原因的分析,然后选择理想的药物 。 三阶梯推广工作中的误区 误区三:疼痛的强度应该由医生决定,不能轻易 相信病人的主诉。 正确的理解: 目前评估疼痛的方式很多,国际上普遍应用的是 视觉模拟评估法(VAS)和数字评估法(NRS) 。 无论哪种评估方法都要求病人自己进行评估,因 为疼痛是一种主观的感受,而且因人而异,医生 一定要规范的使用疼痛的评分,相信病人的感受 , 并且给予相应的处理。 三阶梯推广工作中的误区 误区四:所有疼痛患者只能接受口服药物治疗。 正确理解: 随着科技的发展和治疗水平的提高,WHO认为 除了口服给药途径外,其他给药途径如透皮贴剂 、 粘膜剂、舌下含片、喷雾剂、肛门栓剂等,以及 静脉滴注均可根据实际情况选择。医生要尽量选 择“无创”的给药途径。特别是那些由于疾病本身 或者由于治疗引起的无法口服的病人,更应该选 择其他的给药方式。 三阶梯推广工作中的误区 误区五:疼痛得到缓解即可,没有必要达到无痛 。 正确理解: 规范化的疼痛处理不仅要缓解疼痛,还包括将药 物的不良反应降至最低,提高患者的生活质量, 让疼痛患者无痛地生活(无痛睡眠、无痛休息、 无痛活动)。所以医生需要不断地对疼痛进行评 估,调整用药的剂量,并正确地面对和对症处理 药物产生的不良反应,对疼痛患者进行全“人”关 爱。 三阶梯推广工作中的误区 误区六:病人疼的时候给药,不疼的时候不用给药 。 正确理解: 按时给药是一条不容违反的原则。即按照不同药 物规定的间隔时间给药,如每隔72小时一次,无 论给药当时病人是否发作疼痛,而不是按需给药 ,这样可保证疼痛连续缓解。 三阶梯推广工作中的误区 误区七:三阶梯用药中阿片类药物轻易不要用, 即使使用也要有限度。 正确理解: 阿片类药物是疼痛治疗中必不可少的,当患者出 现中、重度疼痛时即可使用阿片类药。只要疼痛 到达一定强度,越早使用,阿片类药物的剂量就 越低,而且耐药的时间会越长;相反,如果将阿 片类药物放到最后使用,剂量可能非常大,且耐 药快,不良反应出现的可能性也会加大,使药物 疗效和不良反应达到平衡,才是我们的目标。 三阶梯推广工作中的误区 误区八:医生给病人麻醉药品可使病人短寿,不符 合医德。 正确理解: 为民除痛乃高尚事业,适时解除病人的疼痛会使 因疼痛带来的全身痛苦解除,全局皆活。通过规 范化的疼痛处理,很多病人能够接受适当的治疗, 并延长寿命,符合救死扶伤的医生职责。 三阶梯推广工作中的误区 误区九:麻醉药品管理麻烦,越少越好 误区产生的原因: -限制性规章 -烦琐的行政手续 -担心麻醉药品被非法转移 -担心医源性成瘾 -对专业人员的培训不当或不足 结果: 麻醉药品供应不全,阿片类药物获量不足 止痛药临床应用中的具体问题- 度冷丁问题 度冷丁的缺点是易蓄积造成中枢激惹 性中毒,会产生幻觉,易成瘾。 止痛作用弱,为吗啡的1/31/4 止痛作用短暂,可维持2.53.5h。 代谢产物去甲哌替啶止痛作用弱,半 衰期长(318h),毒性很大。 止痛药临床应用中的具体问题- 度冷丁问题 肌注不符合三阶梯止痛原则 WHO是以吗啡的医用量来衡量一个 国家的癌痛改善状况。 中国卫生部也即将颁布文件,对“麻 卡”病人禁用度冷丁。 口服吗啡才是三阶梯疗法中的首选。 止痛药临床应用中的具体问题- 剂量调整问题 1,一,二阶梯的药物有“天花板效应”没必要调整剂量。 2,对阿片类药物的剂量调整应遵循TIME原则: Titrite: 一般10-30mg美施康定开始, 每24小时调整一次。 Increase:若疼痛无缓解,按30-50%递增 Manage:突破性的疼痛用速释吗啡处理, 剂量为12小时美 施康定剂量的1/4-1/3。 Elevate:当达不到12小时镇痛时,应考虑增加 下一次美施 康定的剂量。 美施康定剂量调整方案 止痛药临床应用中的具体问题- 成瘾问题 成瘾即“精神依赖”是指渴望用药不顾一切地获取 药物,实现用药愿望的行为表现。 身体依赖是一种正常的药理学反应,它可以通过 逐渐减少用量来解决。 成瘾和身体依赖性是两个不同的概念。 大量的事实证明:用阿片类药物治疗疼痛时,成 瘾极少发生。 止痛药临床应用中的具体问题- 阿片类药物的副作用处理 便秘:所有的阿片类药物都有这个特点, 且不能

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