六昧地黄丸的现代应用及其机理

六味地黄丸的现代应用及其机理 六味地黄丸的应用可谓源远流长，师出名门。最早从医效明显提高“慢性肾炎、 肾病综合症患者可见阴虚火旺之证圣”张仲景的“金匮肾气丸”衍化而来，其配方具 有三补三泻的特候，特别是长期大量应用皮质激素以后，患者内热，面红，舌红。熟 地、山茱萸、山药为三味补药，泽泻、茯苓、丹皮为三味泻口干，易汗，梦遗，皮肤 痤疱，尿黄等，汤剂力大而专，宜六味地黄药，同时补药的用量大于泻药的用量，以 补为主。主要用于肾加黄柏、知母、玄参、生龙骨、生牡蛎、绞股蓝等为方煎汤服用， 症阴虚引起的腰膝酸软、头晕耳鸣、手脚心发热、遣精盗汗或虚火 情缓解后以六 味地黄丸善后。激素对肾病综合征的疗效与血上炎而致骨蒸潮热、手足心热、或消渴， 或虚火牙痛、口燥咽干， 清中激素受体水平的高低、受体结构异常以及因抗激素 受体抗舌红少苔，脉细数等症状，经过历代医学的验证，临床疗效显著， 体存在 所致的受体功能异常有一定的关系。有研究发现，肾病从而留传至今，被誉为“补阴 方药之祖” 。随着众多医师的临床 综合征患儿血清中激素受体水平有不同程度降低， 而六味地黄实践，其应用范围增大且疗效明确，现将临床应用及机理介绍 丸与激 素合用，能减轻应用激素后其受体下降的程度，从而保如下： 证了激素与其受体 的水平。同时，六味地黄丸合用激素取得较预防食管癌 好效果可能还与补肾固 精能消蛋白尿、养肾育阴能消水肿、有助于善后调理以防复发有关。现代药理研究表 明，六味地黄丸的成分之一是熟地，含有较多的微量元素硒，具有良好的改善肾功能 作用，其汤剂能提供缺血肾脏中的超氧能防止诱发各种癌症的过氧化酶和自由基的生 成。有关研究 化物歧化酶，对缺血肾脏起到一定的保护作用。这些作用可能资料 证实。，用六味地黄丸对食管癌前期病变上皮重度增生效 与它提高激素的临床 疗效有着十分密切的关系。 果良好。 治疗男子不育症 治疗肾盂肾炎、慢性肾炎、肾病综合症 男性不育往往是由多种疾病或因索引起的，而精子量过少 对肾功能的影响研究发现，服用六味地黄丸的大鼠其细胞 则是主要原因之一。 现代研究发现，六味地黄丸对男性的生殖生成溶酶体的速度明显加快，从而提高了细 胞的解毒能力而改 有明显地促进作用，最直接的效果是增加睾丸、附睾的重量， 增善肾功能。六味地黄丸可调节机体免疫功能，增强全身及肾脏 加精子的数量， 提高性功能，从而治疗不育症。进一步研究表局部的防御功能，适用于慢性肾盂肾炎 的治疗，在用抗生素的 明，六味地黄丸能够升高垂体促黄体素（）的浓 度，降低促基础上可加用六味地黄丸效果明显。据报道， ，六味地黄丸合 卵泡素 （）的浓度，而对雌二醇的浓度无影响，并能增加垂体用糖皮质激素治疗肾病 综合征患者比单用糖皮质激素治疗疗 促黄体细胞的数量，同时改变其形态结构， 减少促卵泡素细胞 万方数据 西南国防医药年第卷第期的数量，改善睾丸间质细胞 及曲细精管的结构。由此推断六味 能增加小鼠肝糖原的含量，明显降低实验性小 鼠高血糖，负荷地黄丸可作用于下丘脑一垂体一性腺轴而改善性激素分泌，促 试验 中对糖耐量有明显改善作用。推断本方可能通过促进胰进正常精手的生成，从而提高 受孕率。临床实验证明，对男性 岛素分泌或增强机体对糖的利用而起到降糖作用， 加减六味不育者，服用六味地黄丸个月，粒次，次天，精子数量 地 黄丸还有降低胆固醇、甘油三酯的作用。六味地黄方中含显著增多，精子活动率也显 著增加，血中促黄体素明显升高 有大量微量元素。山茱萸中的铬是胰岛素的辅助 因子，能活治疗过敏性鼻炎 化胰岛素，有助于葡萄糖的转化，铬还作用于葡萄 糖代谢中的 磷酸变位酶，如果缺铬，这种酶的活性就下降，如长期缺铬，必 六味地黄丸可增强细胞免疫功能，促进免疫球蛋白合成， 然影响糖耐量，不利 于糖尿病病情的控制。泽泻中的锌影响又能抑制抗体的生成，抑制过敏反应，起到双 向调节作用。用 内分泌的多种功能，锌跟胰岛索连结成复合物，起着调节和延六 味地黄丸加色甘酸钠治疗过敏性鼻炎，停药后疗效维持时间 长胰岛素的降血糖作 用，缺锌易导致免疫功能低下，易得感染长，复发少。 性疾病，会加重糖尿病的 病情。熟地黄中的硒有胰岛素样作 用，糖尿病人可由于眼底微血管病变而导致失明。据研究，含治疗更年期综合 征 有硒的谷甘胱肽过氧化物酶可使视网膜上的氧化损伤降低， 六味地黄丸能升高更年期综合征患者雌二醇及白细胞雌 糖尿病人的失明有望通 过补充硒而得到改善。 激素受体水平，使更年期症状明显好转。对例典型更年期综 治疗原发性 高血压病 合征患者采用六味地黄丸和西药维尼安治疗，患者的潮热、失 眠、焦躁、情绪不稳、性欲减低等症状有显著改善。 患者可出现头晕目眩，口 干便燥，诊断阴虚火旺者，常以治疗绝经后骨质疏松 六味地黄加枸杞子、钩藤、 天麻、绞股蓝、珍珠母、生槐花作汤 剂，常有良好效果，症情缓解后以六味地黄丸善后。治疗轻中 采用六味地黄丸和骨吸收抑制剂尼尔雌醇为主的中西医 度高血压，有人将 例轻、中度高血压患者随机分为治疗组结合方法，对例绝经后骨质疏松患者进行 治疗，经个疗程 及对照组进行治疗观察。治疗组例用六味地黄丸和复方的 治疗，患者骨痛及骨密度均有改善。 丹参片治疗，对照组例用心痛定加维生 素治疗。结果， 中药组降压率为，西药组降压率为，动物实延缓衰老 验表明六味地黄方可使高血压大鼠下丘脑、脑干及纹状体 六味地黄丸能明显增加阴虚动物体重，增强其抗疲劳、耐低 的甲一脑啡肽和亮 一脑啡肽含量明显升高，向正常范围回升，温和耐缺氧能力。近代生物医学提示自由 基学说与某些疾病（如 使交感神经活性降低，从而达到降血压效果。有实验证明六 炎症、肿瘤等）的发生和衰老过程有密切联系。六味地黄丸具有 味地黄方是通过 扩张血管作用，而发挥对肾结扎型高血压大升高水平，清除自由基，降低机体脂 质过氧化物作用，从而能 鼠的降血压作用。 有效对抗衰老。而目六味地黄丸中含有历、 、等微量元 对心血 管的作用 素，这些微量元素通过调节体内仙环境微量元素平衡提高相关酶 （如饼蛆、聚合酶等）的活性，维持和提高身内各部分功能， 六味地黄方 中山茱萸注射液能增加心肌收缩力，提高心脏增强机体非特异性应激能力，从而达到 防衰老的作用。 效率，扩张外周血管，增加心脏泵血功能，牡丹皮中的芍药甙具 治疗老年性痴呆 有扩张冠状动脉，增加冠脉血流量，对抗急性心肌缺血，抑制 血 小板凝聚及降低血压等作用。临床上已经试用于冠心病的治 六味地黄丸有明显的抗氧化作用，临床试验证实。，六味 疗。冠心病患者服 用六味地黄丸周后，全血黏度、血浆黏度地黄丸对改善健忘及老年性痴呆有一定 治疗作用。 及纤维蛋白质原均比用药前明显降低，血液流变学指标显著改 善，对冠心病有较好防治作用。六味地黄丸还能减少心肌胶原慢性疲劳综合征 的沉积，对防治高血压心血管损害有积极的意义。 亚健康是一种介于健康与疾病之间的、表现为生理功能 调节免疫功能 低下的状态，如不耐疲劳、腰酸背痛、失眠多梦、健忘、头晕、耳鸣、脱发、黄褐斑 等，也就是很多人提过的“慢性疲劳综合征” 。 医学家观察了醋酸可的松对大鼠免 疫功能的抑制作用及六味地黄丸对预防和治疗亚健康状态具有非常不错的疗效。 补肾中药的调节作用。结果表明，六味地黄丸能提高实验动传统中医理论认为，健康 的状态就是“阴平阳衡，精神乃治” ， 物降低的脾脏白细胞介素一活性，拮抗使 用醋酸可的松造成早在黄帝内经中就有“不治已病治未病”的论述，因此六味 的脾脏重量减轻，且六味地黄丸对多形核白细胞的免疫功能地黄丸不仅作为补肾的产 品，更能调整阴阳平衡，让人摆脱亚 有明显的双向调节作用。六味地黄丸对免疫 功能的影响及抗健康状态。 肿瘤作用可能与其干扰素诱生或协同增强诱生干扰素 有关。治疗糖尿病 李玲等通过对淋巴细胞转化实验发现六味地黄方能提 高小鼠淋巴细胞转化率并能对抗环磷酰胺所致胸腺、脾脏生理减 六味地黄汤剂提取物，能降低糖尿病大鼠的血糖，且本方 轻，使淋巴细胞转化 功能恢复至正常水平；活性花斑实验表明万方数据 西南国防医药年第卷第期 本方能提高活性花斑形成率，促进活性花斑的形成，增强吞噬 高生活质量有较好 的效用。 细胞吞噬功能作用。从而达到增强细胞免疫功能作用。 参考文献 治疗黄褐斑 （齐春会，张永祥，李凤仙，等六味地黄多糖体外抗肿瘤 作用的初 六味地黄方具有升高水平，降低脂质过氧化物作 步研究 中国药理 学通报， （）：一 ） 吕仁和，王越，张子业糖尿病肾病分期辨治例临床分析口 用， 能有效对抗脂质氧化所产生的脂褐素，消除沉积在皮肤上 中国医药学报， ，（）： 的脂褐素，从而对黄褐斑有积极的防治作用。 （宁裕廷中西医结合治疗不 育不孕症妊娠例的体会刀中华 以上临床资料表明，六味地黄丸对增强免疫力、抗辐射、 实用中西医杂志， ， （）： 抑制肿瘤、调节血糖代谢、保肝等有奇效。可用于预防食道 毛秋芝更年 期综合征患者白细胞雌激素受体的变化及六味地癌，治疗肾盂肾炎、肾病综合征，糖 尿病，高血压，老年痴呆，男 黄丸的疗效 中国医结合杂志， ，（）：卜不育等疾病。六味地黄丸可广泛用于阴虚火 旺之证候，在病 ）王鹏伟，白云潇关于中医现代化研究的思考及前景展望 口 医之初起或发作较重时，可改作汤剂，根据病情加减用药，可单 学与哲学， ，（）： 独应用也可配合西医协同治疗。在与化学药物配合治疗之 崔俊余，张艳 青中西医结合治疗高血压病例口 四川中医，中，可增加疗效，减少化学药 物之用量，减轻化学药物的副作 ，（）： 用，从而缩短疗程，有利病者康复病情缓懈后以六味地黄丸维 （刘金友，邓 宝康，陈首云六味地黄丸治疗高脂血症例疗效观持服药，巩固疗效，防病复发。 同时临床医师在应用六味地黄 察口 中华中医杂志， （）： 丸时须注重辩证施治，更好地发挥其应有的作用。 （李玲，石晓宏六味地 黄丸对体赢桃体细胞的干扰素诱生和协强增强 通过对六味地黄丸在临床上的广泛应用加以综述并对其 ，诱生作用实验 研究兰州医学院学报，（）：机理进行阐释，从 而使人们认识到六味地黄丸对多病种具有 收稿日期：一一预防、 协同治疗、治疗的作用，且对养生及改变亚健康状态，提 目的对六味地黄丸临床研究进行质量评价.方法收集国内自 1984 年至 2005 年 3 月间 公开发表的相关论文.根据牛津循证医学中心证据水平标准和临床试验的设计原则,对文 献进行质量评价.结果推荐级别为 B 级占 13.7%,C 级占 86.3%;证据水平为 2b 级的占 5.6%,3b 级的占 8.1%,4 级的为 86.3%.随机对照试验文献占 13.7%,临床对照试验文献占 12.9%.随机双盲占 2.9%,随机单盲占 2.9%,说明组间基线可比性的占 64.7%,有诊断标准 的占 85.3%,有纳入和排除标准的占 2.9%,说明统计学方法的占 52.9%,有疗效评价指标的 占 38.2%,说明药物不良反应的占 2.9%.结论六味地黄丸的临床研究较为活跃,但随机对 照试验比例偏低,研究设计需要进一步规范,论文撰写水平有待提高. 2.期刊论文 汪显阳.汪新 差示光谱法测定六味地黄丸中丹皮酚含量 -中国现代应用药 学 1998,15(5) 六味地黄丸为中国药典收载的中药制剂,其质量控制指标之一是丹皮酚含量.已有文献 1报道采用双波长差示光谱法直接测定六味地黄丸中丹皮酚的含量.但因空白样品是缺 丹皮而不是缺丹皮酚的样品,测定结果较药典方法偏高.本文依据丹皮酚的理化特性,除去 样品中的丹皮酚作为空白样品,有效地消除了干扰成分对测定的影响. 312 对肾功能的影响 六味地黄丸具有滋阴补血、强壮身体的功能，上可用于肾脏功能 的调节，其作用机制是直接或间接改善肾血流,并可通过肾代谢而促进肾小管的分泌。动物 实验表明，茯苓有较好的利尿和排钠作用 9，茯苓、泽泻既能利尿又能促进钠、钾、氯等 电解质的排出,抑制肾小管的重吸收，泽泻对肾炎患者的利尿作用更为显著。陈峰 10等对 服用六味地黄丸的大鼠肾近曲小管上皮细胞用透射电镜技术、电脑图像分析技术和立体学 方法定量计算溶酶体的形态参数后发现服用六味地黄丸后细胞生成溶酶体的速度明显加快， 溶酶体的个数比对照组增多 57%，单位细胞体积内溶酶体的表面积比增大，从而提高了细 胞的解毒速度并改善了肾功能。 313 对血糖水平的影响 现代理研究表明：熟地、山药均有降低血糖的作用，地黄 的水提取物及乙醇提取物能使正常兔的血糖下降，熟地的有效成分是梓醇，目前认为梓醇 是地黄降血糖作用的有效成分之一。江扬聪等 11对 21 例 2 型糖尿病合并高血压，且血糖、 血压控制不佳患者，在不改变原用(格列齐特、二甲双胍)治疗糖尿病、高血压的基础上， 加用六味地黄丸后血糖、血压均能控制在正常范围，从而使临床症状明显改善。本研究中 用六味地黄丸治疗轻中型糖尿病 25 例，取得满意疗效。一般服药 710 d 症状即可减轻， 尿糖减少，服药 1 个月可获得初步痊愈，临床症状消失，空腹血糖小于 60 mmol/L,尿糖 转阴。