中医药治疗多囊卵巢综合征的作用机制研究

中医药治疗多囊卵巢综合征的作用机制研究 袁小琴 （海南省人民医院中医科，海南 海口 570311） 【摘要】 探讨近年来多囊卵巢综合征患者及动物模型运用中医药治疗的作用机制，从 中医药干预卵巢、卵巢局部调控因素及内分泌系统等方面进行回顾性总结。 【关键词】多囊卵巢综合征；作用机制；中医药 多囊卵巢综合征（P olycystic ovary syndrome，PCOS）是以长期无排卵和雄 激素过多为特征的常见妇科内分泌疾病，是一种发病多因性，临床表现多态性 的综合征。至今确切的病理生理机制尚未阐明，治疗多以激素类药物为主，副 作用大，效果不满意。中医药治疗PCOS有较好疗效，以补肾、活血、化痰、健 脾等治疗原则为主，近年来大量学者对中医药治疗PCOS的作用机制进行了较深 入的研究。 1 对卵巢形态学的影响 冯光荣等 1 运用补肾活血方作用恒河猴多囊卵巢（PCO）动物模型，发现 模型卵巢颗粒细胞层数明显增加，形态完整，排列整齐，泡膜细胞层明显变薄。 邓阿黎等 2探讨补肾化痰祛瘀类中药对多囊卵巢模型大鼠卵巢组织病理形态的 变化，显示中药治疗后卵巢重量及卵巢平均面积均有明显下降，病理组织学检 查发现模型大鼠卵巢仅见少许囊性窦卵泡的出现，窦腔不大，卵泡壁颗粒细胞 层及黄体数量明显增加，证实了中药治疗后PCO的改善和排卵功能的部分恢复。 陈小平等 3研究补肾疏肝汤治疗肾虚肝郁型PCOS 患者，运用超声监测测量治疗 前后两侧卵巢的卵泡数，并按照椭圆法测量卵巢体积，发现补肾疏肝汤治疗3个 月后患者双侧卵巢体积明显缩小，卵泡数目明显减少。指出补肾疏肝汤对缩小 卵巢体积及减少闭锁卵泡的发生有明显疗效，其治疗效果与达英-35相近，且无 不良反应。郭太录 4运用补肾养精汤治疗肾虚型PCOS患者，通过超声监测发现， 补肾养精汤可以显著缩小卵巢体积，改善卵巢多囊性改变状态。 2 对卵巢局部调控因素的干预 多囊卵巢综合征患者卵巢本身存在胰岛素抵抗，胰岛素可直接作用于卵巢， 基金项目：海南省卫生厅计划项目（琼卫2008-29） 作者简介：袁小琴（1970），女，江西省丰城市人，副主任医师，硕士，研究方向：中西医结合妇科。 调控卵泡发育和卵巢激素分泌。周静等 5认为血浊致毒是PCOS患者胰岛素抵抗 的发病机制，运用化浊解毒法治疗PCOS胰岛素抵抗患者3个月后，检测血清 LH、T、E2、雄烯二酮及进行OGTT 和胰岛素释放试验，研究发现化浊解毒法 可明显提高INS的敏感性，改善胰岛素抵抗，调节内分泌功能。刘艳巧等 6研究 显示助孕胶囊可下调卵巢组织胰岛素样生长因子-1的表达，使PCO大鼠的颗粒 细胞层增厚，卵泡膜细胞层变薄，血清L、LH水平明显下降。该方通过调整内 分泌及影响卵巢胰岛素样生长因子-1的表达，在中枢及卵巢局部协调发挥作用， 从而调整性腺功能，促进卵泡的发育成熟及排卵。胡亮亮等 7研究调经活血汤 对PCO大鼠卵巢颗粒细胞凋亡的影响。认为该方可能调节卵巢颗粒细胞上Bcl-2 和Bax蛋白的表达，影响两蛋白的比例关系，增加Bcl-2/Bax的比值，使Bax 与 Bcl-2蛋白形成异源二聚体，发挥其抗细胞凋亡的作用。尤昭玲等 8探讨补肾活 血方对恒河猴PCO模型卵巢局部环氧化酶-1(COX-1mRNA) 表达的影响，指出该 方有可能通过降低COX-1mRNA的表达而达到改善PCOS 无排卵的状况。冯光荣 等 9探讨中药补肾活血方对恒河猴PCO模型卵巢MMP-9mRNA表达的影响，指 出该方具有改善其卵巢局部MMP-9mRNA异常高表达的作用,可能是其促进卵巢 排卵的机制之一。杨正望等 10通过探讨补肾化瘀方对PCO大鼠卵巢颗粒细胞 FSHR、 LHR蛋白的表达影响，指出该方具有促进卵泡发育和排出的作用。伍娟 娟等 11探讨补肾活血方对大鼠PCO模型卵巢局部纤溶酶原激活物抑制因子- 1(PAI-1mRNA)表达的影响，指出该方可能通过卵巢局部纤溶酶原激活物抑制因 子-1途径促进卵巢排卵。 3 对内分泌系统的调节 李彩霞 12通过临床及动物实验研究发现，具有补肾疏肝活血功效的坤孕方 能降低血清LH、T 、INS 、PRL水平，提高FSH 、E2水平。该方可能通过调节下 丘脑一垂体一卵巢轴的功能，纠正紊乱的内分泌环境，而达到临床治疗肾虚肝 郁血瘀型PCOS患者的目的。 熊彬等 13运用调经固冲汤联合克罗米芬使PCO大鼠 血睾酮、LH 、 LHFSH的比值、胰岛素下降，指出联合用药能够调节 PCO大鼠 异常性激素和糖代谢。赵虹等 14认为养阴益气活血中药对PCOS患者具有改善 胰岛素抵抗，降低雄激素和低密度脂蛋白等作用。崔文 15运用补肾活血化痰汤 治疗肾虚血瘀痰阻型多囊卵巢综合征患者，可显著降低血清LH、T、E 、INS 水平，提高FSH、E2水平。徐莲薇等 16运用补肾活血调周法治疗PCOS患者，观 察治疗前后血清FPG、FINS、Leptin及体重、腰臀比等变化，指出 治疗后血清 空腹胰岛素(FINS)、稳态模型指数(HOMA-IR) 、血清 Leptin显著下降，显示 PCOS患者胰岛素抵抗和瘦素抵抗情况得到缓解，认为补肾活血调周法在调整 PCOS的糖代谢和脂代谢方面起了一定作用。王翠霞等 17研究补肾化痰方对PCO 模型大鼠卵巢形态学、激素及血清瘦素水平的影响，指出该方能促进PCO大鼠 卵巢排卵，降低血浆LH、T水平，降低瘦素水平，提高瘦素的生物学效应，减 轻体重。刘新敏等 18探讨补肾调肝方多囊饮对多囊卵巢模型大鼠的影响，多囊 饮能降低大鼠血清T、LH、INS、TNF-a水平；升高大鼠血清TGF-B1 和IGF-I水 平的作用。 中医药从多水平、多靶点对多囊卵巢综合征患者进行治疗，在临床调经促 排卵助孕方面取得较好疗效，但多处于经验方剂水平，作用机制尚不能完全阐 明，治疗效果亦无客观指标验证，临床难以推广运用，因此临床治疗多囊卵巢 综合征的有效方剂的规范统一及其治疗机制的系统研究，对于探索多囊卵巢综 合征的有效治疗方法具有重要意义，也有利于多囊卵巢综合征病因病机的探讨。 参 考 文 献 1 冯光荣 , 周艳艳, 胡晓华, 等. 补肾调经汤对 PCO 大鼠血清性激素及卵巢形态学影响 的实验研究J. 中医研究, 2009, 22（3）: 18-22. 2 邓阿黎, 周忠明, 张亚兵, 等.补肾化痰祛瘀中药对PCOS模型大鼠卵巢组织形态学作 用的实验研究J. 中国药师, 2009, 12（2）: 143-145. 3 陈小平, 谢 波, 郑洁莉, 等. 补肾疏肝汤对肾虚肝郁型多囊卵巢综合征患者临床症 状及性激素的影响J. 中国中医药信息杂志， 2008, 15（5 ）: 17-19. 4 郭太录. 补肾养精汤治疗肾虚型多囊卵巢综合征的临床研究 D. 山东中医药大学硕 士学位论文, 2009. 5 周 静, 高 晟, 吴深涛, 等. 化浊解毒法治疗多囊卵巢综合征合并胰岛素抵抗 27例J. 天津医药, 2009, 37(9): 782-783. 6 刘艳巧, 刘润侠, 党慧敏, 等. 助孕胶囊对多囊卵巢综合征大鼠性激素含量及胰岛素 样生长因子-1表达的影响J. 成都中医药大学学报, 2006, 29(2): 30-33. 7 胡亮亮, 胡 平, 黄光荣, 等. 调经活血汤对多囊卵巢大鼠卵巢颗粒细胞凋亡的影响 及机制研究J. 中国中医急症 , 2009, 18(2): 261-263. 8 尤昭玲, 付灵梅, 冯光荣, 等. 补肾活血方对恒河猴 PCO模型卵巢COX-1mRNA 表达的 影响J. 湖南中医药大学学报, 2007, 27(1): 5-8. 9 冯光荣, 尤昭玲. 补肾活血方对恒河猴PCO 模型卵巢MMP-9mRNA表达影响的实验研 究J. 河南中医, 2008, 28(7): 35-37. 10 杨正望, 张曾玲 , 文 炯, 等. 补肾化瘀方对 PCOS 大鼠卵巢颗粒细胞 FSHR、LHR 蛋 白表达的影响J. 湖南中医药大学学报 , 2009, 29(2): 17 -19, 31. 11 伍娟娟, 付灵梅, 尤昭玲, 等. 补肾活血方对PCOS大鼠模型卵巢中PAI-1 mRNA表达的 影响J. 湖南中医药大学学报, 2009, 2: 20-22. 12 李彩霞. 坤孕方治疗多囊卵巢综合征的临床及实验研究D. 河北医科大学硕士学位论 文, 2008. 13 熊 彬, 谢桂珍, 周卓秀, 等. 调经固冲汤联合克罗米芬对多囊卵巢综合征的实验研究 J. 实用医技杂志, 2008, 15（ 18）: 2348-2349. 14 赵 虹, 包文裴, 张 婷, 等. 中药对多囊卵巢综合征患者糖脂代谢异常的调节作用J. 中国中西医结合杂志, 2009, 29（7）: 595-598. 15 崔 文. 补肾活血化痰汤治疗肾虚血瘀痰阻型多囊卵巢综合征的临床及实验研究D. 山东中医药大学硕士论文, 2006. 16 徐莲薇, 倪晓容, 叶玉妹, 等.补肾活血调周法治疗多囊卵巢综合征 78 例J. 陕西中医, 2