一种恩诺沙星注射液及其制备方法

一种恩诺沙星注射液及其制备方法 1. 一种恩诺沙星注射液，其特征在于：该注射液的 pH 为中性，包括 10 20 份的恩诺 沙星，还包括抗氧化剂 0.1 0.5 份，螯合剂 0.1 0.5 份。 2. 根据权利要求 1 所述的一种恩诺沙星注射液，其特征在于：所述恩诺沙星占注射液 溶液总重量的 10 20。 3. 根据权利要求 1 所述的一种恩诺沙星注射液，其特征在于：所述抗氧化剂是硫代硫 酸钠或亚硫酸氢钠。 4. 根据权利要求 1 所述的一种恩诺沙星注射液，其特征在于：所述螯合剂为 EDTA。 5. 根据权利要求 1 所述的一种恩诺沙星注射液的制备方法，其特征在于：包括以下步 骤： (1) 将恩诺沙星加入至氢氧化钠水溶液中； (2) 继续添加氢氧化钠水溶液调 pH 值至 9 13 ； (3) 加入酸化剂调 pH 值至中性； (4) 加入抗氧化剂； (5) 加入螯合剂； (6) 用水定容后制得恩诺沙星注射液。 6. 根据权利要求 5 所述的一种恩诺沙星注射液的制备方法，其特征在于：步骤(6) 完 成后进行 0.45m 微孔滤膜过滤除菌处理。 7. 根据权利要求 5 所述的一种恩诺沙星注射液的制备方法，其特征在于：所述步骤(1) 中的氢氧化钠水溶液的浓度为 0.2 0.4mol/l。 8. 根据权利要求 5 所述的一种恩诺沙星注射液的制备方法，其特征在于：所述步骤(3) 中的酸化剂为乳酸、丁酸钠或精氨酸中的一种或两种或三种。 9. 根据权利要求 5 所述的一种恩诺沙星注射液的制备方法，其特征在于：所述步骤(4) 中的抗氧化剂是硫代硫酸钠或亚硫酸氢钠。 10. 根据权利要求 5 所述的一种恩诺沙星注射液的制备方法，其特征在于：所述步骤 (5) 中的螯合剂为 EDTA。 一种恩诺沙星注射液及其制备方法 技术领域 0001 本发明涉及畜禽水产疾病防治的一种抗菌药物，尤其是一种恩诺沙星注射液及其 制备方法。 背景技术 0002 恩诺沙星( 英文名称：Enrofloxaoin)，其化学式为 1- 环丙基-6- 氟-1，4- 二 氢-4- 氧-7-(4- 乙基-1- 哌嗪基)-3- 喹啉羧酸( 英文名称为：1，4-dihydro-1-cycloprop yl-7-(4-ethyl-1-piperazinyl)-6-fluoro-4-oxo-3-quinoli)，是新一代喹诺酮类抗菌药 物的代表，是畜禽水产疾病防治的专用新药，它不仅保留了喹诺酮类药物广谱、高效、低毒 以及吸收良好，给药方便的特点，而且对多种细菌引起的各种感染有显著疗效，特别是对各 种霉形体的杀伤力显著高于喹诺酮类其它药物和各种已使用多年的泰乐菌素、泰牧霉素等 药物。 0003 但由于恩诺沙星具有极强的苦味，作为口服剂型使用时，动物的耐受计量非常低， 所以在临床使用时一般采用注射液的形式给药。恩诺沙星在水中极微溶解，在碱性溶剂中 溶解，所以常用的注射液为恩诺沙星的碱性水溶液，碱性水溶液为氢氧化钠水溶液，但恩诺 沙星在碱性水溶液中的溶解度是 10，超过的部分呈结晶状沉淀析出。而且在使用时通过 针筒将含有恩诺沙星的氢氧化钠水溶液注射入动物身体后，由于动物体内的生物环境为弱 酸性，当碱性水溶液注射后，对动物的刺激较大，动物会表现出明显的不适感。 发明内容 0004 本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供 pH 值为中性，对动物体无刺激的一 种恩诺沙星注射液，该注射液中恩诺沙星的含量为 10 20，大大增加了单次给药的治疗 效果，同时制成的恩诺沙星注射液性状稳定，长期存放无结晶析出，是一种治疗效果好、无 刺激的注射液。 0005 该恩诺沙星注射液的 pH 为中性，包括 10 20 份的恩诺沙星，还包括抗氧化剂 0.1 0.5 份，螯合剂 0.1 0.5 份。所述恩诺沙星占溶液总重量的 10 20。所述抗氧 化剂是硫代硫酸钠或亚硫酸氢钠。所述螯合剂为 EDTA。 0006 本发明还提供了一种恩诺沙星注射液的制备方法，该方法包括以下步骤： 0007 (1) 将恩诺沙星加入至氢氧化钠水溶液中； 0008 (2) 继续添加氢氧化钠水溶液调 pH 值至 9 13 ； 0009 (3) 加入酸化剂调 pH 值至中性； 0010 (4) 加入抗氧化剂； 0011 (5) 加入螯合剂； 0012 (6) 用水定容后制得恩诺沙星注射液。 0013 步骤(6) 完成后进行 0.45um 微孔滤膜过滤除菌处理。 0014 步骤(1) 中的氢氧化钠水溶液的浓度为 0.2 0.4mol/l。步骤(3) 中的酸化剂为 乳酸、丁酸钠或精氨酸中的一种或两种或三种。步骤(4) 中的抗氧化剂是硫代硫酸钠或亚 硫酸氢钠。步骤(5) 中的螯合剂为 EDTA。步骤(6) 中的水为纯化水。 0015 本发明的优点与积极效果在于： 0016 本发明制成的恩诺沙星注射液添加了乳酸、丁酸钠或精氨酸中的一种或两种或三 种，最终使注射液的 pH 值为中性，这样在动物注射使用时无刺激性，而且使注射液中恩诺 沙星的含量提高到 20，大大增加了单次给药的治疗效果，同时制成的恩诺沙星注射液性 状稳定，长期存放无结晶析出，是一种治疗效果好、无刺激的注射液。 具体实施方式 0017 下面结合实施例，对本发明进一步说明，下述实施例是说明性的，不是限定性的， 不能以下述实施例来限定本发明的保护范围。 0018 本发明中恩诺沙星注射液的 pH 值为中性，对动物体无刺激的，注射液中包括 10 20 份的恩诺沙星，还包括抗氧化剂 0.1 0.5 份，螯合剂 0.1 0.5 份。恩诺沙星占溶液总 重量的 10 20。抗氧化剂是硫代硫酸钠或亚硫酸氢钠。所述螯合剂为 EDTA( 乙二胺四 乙酸，Ethylene Diamine Tetraacetic Acid)。 0019 实施例 1 0020 一种恩诺沙星注射液的制备方法包括以下步骤： 0021 (1) 将 20 克恩诺沙星加入至浓度为 0.4mol/l 的 60ml 氢氧化钠水溶液中，搅拌至 恩诺沙星全部溶解； 0022 (2) 继续添加浓度为 0.4mol/l 的氢氧化钠水溶液调 pH 值至 12 ； 0023 (3) 加入 20ml 酸化剂乳酸，在酸化剂的加入过程中，首先恩诺沙星会析出结晶，随 着酸化剂的添加，当 pH 值至中性时，恩诺沙星全部溶解； 0024 (4) 在中性溶液中加入 0.5g 硫代硫酸钠抗氧化剂； 0025 (5) 继续加入 0.5g 的 EDTA 螯合剂； 0026 (6) 步骤(5) 完成后用纯化水定容至 100ml，定容后的溶液通过 0.45um 的微孔滤 膜过滤除菌； 0027 (7) 过滤除菌后的注射液分装制得成品。 0028 经测试，制得的恩诺沙星注射液为中性，溶液注射液中的有效成分恩诺沙星含量 为注射液溶液总重量的 20。 0029 实施例 2 0030 一种恩诺沙星注射液的制备方法包括以下步骤： 0031 (1) 将 15 克恩诺沙星加入至浓度为 0.3mol/l 的 70ml 氢氧化钠水溶液中，搅拌，恩 诺沙星部分溶解，另外部分的恩诺沙星以沉淀形式存在； 0032 (2) 继续添加浓度为 0.3mol/l 的氢氧化钠水溶液调 pH 值至 11，此时恩诺沙星完 全溶解。 0033 (3) 加入 0.15 克的酸化剂丁酸钠与 10ml 乳酸，在酸化剂的加入过程中，溶液中会 继续析出恩诺沙星结晶，随着酸化剂的添加，当 pH 值至中性时，恩诺沙星全部溶解； 0034 (4) 在中性溶液中加入 0.4g 的亚硫酸氢钠抗氧化剂； 0035 (5) 继续加入 0.4g 的 EDTA 螯合剂； 0036 (6) 步骤(5) 完成后用纯化水定容至 100ml，定容后的溶液通过 0.45um 的微孔滤 膜过滤除菌； 0037 (7) 过滤除菌后的注射液分装制得成品。 0038 经测试，制得的恩诺沙星注射液为中性，溶液注射液中的有效成分恩诺沙星含量 为 15。 0039 实施例 3 0040 一种恩诺沙星注射液的制备方法包括以下步骤： 0041 (1) 将 10 克恩诺沙星加入至浓度为 0.2mol/l 的 60ml 氢氧化钠水溶液中，搅拌，恩 诺沙星部分溶解，另外部分的恩诺沙星以沉淀形式存在； 0042 (2) 继续添加浓度为 0.5mol 的氢氧化钠调 pH 值至 13，至恩诺沙星完全溶解。 0043 (3) 加入 15ml 的酸化剂乳酸，在酸化剂的加入过程中，溶液中会继续析出恩诺沙 星结晶，随着酸化剂的添加，当 pH 值至中性时，恩诺沙星全部溶解； 0044 (4) 在中性溶液中加入 0.1g 硫代硫酸钠抗氧化剂； 0045 (5) 继续加入 0.1g 的 EDTA 螯合剂； 0046 (6) 步骤(5) 完成后用纯化水定容至 100ml，定容后的溶液通过 0.45um 的微孔滤 膜过滤除菌； 0047 (7) 过滤除菌后的注射液分装制得成品。 0048 经测试，制得的恩诺沙星注射液为中性，溶液注射液中的有效成分恩诺沙星含量 为 10。 0049 实施例 4 0050 一种恩诺沙星注射液的制备方法包括以下步骤： 0051 (1) 将 18 克恩诺沙星加入至浓度为 0.4mol/l 的 60ml 的氢氧化钠水溶液中，搅拌 至恩诺沙星全部溶解； 0052 (2) 继续添加浓度为 0.4mol/l 的氢氧化钠水溶液调 pH 值至 12 ； 0053 (3) 加入 16ml 的酸化剂乳酸，在酸化剂的加入过程中，首先恩诺沙星会析出结晶， 随着酸化剂的添加，当 pH 值至中性时，恩诺沙星全部溶解； 0054 (4) 在中性溶液中加入 0.5g 硫代硫酸钠抗氧化剂； 0055 (5) 继续加入 0.3g 的 EDTA 螯合剂； 0056 (6) 步骤(5) 完成后用纯化水定容至 100ml，定容后的溶液通过 0.45um 的微孔滤 膜过滤除菌； 0057 (7) 过滤除菌后的注射液分装制得成品。 0058 经测试，制得的恩诺沙星注射液为中性，溶液注射液中的有效成分恩诺沙星含量 为 18。 0059 实施例 1 4 制得的恩诺沙星注射液的分析，结果见表 1、表 2 或表 3 ： 0060 0061 表 1 ：恩诺沙星注射液稳定性试验 0062 从表 1 可以看出，本发明制成的恩诺沙星注射液成分稳定，长期存放无析出。 0063 0064 表 2 ：恩诺沙