麻醉药和胆碱受体药的药理及临床

麻醉药和胆碱受体药 的药理及临床 诸 春 敏 一、麻醉药和胆碱受体药的概况 1、名词 反射弧 感受器 传入神经 中枢 传出神经 效应器 麻醉 肌松 突触 突触前膜 突触间隙 突触后膜 胞体 神经元 轴突 突起 树突 递质 当神经冲动达到传出神经末梢时，从末梢释放出一种 化学传递物。 受体 能选择性的、同一定的递质或药物结合，从而产生一 定的效应。 受体 烟碱 （ Nicotine） 作用于神经肌肉接头（骨骼肌） M受体 毒蕈碱（ Muscarine） 作用于心肌、平滑肌、腺体 最小肺泡浓度 （ MAC） 在一个大气压下，能使 50%病人痛觉消失的 肺泡气体中全麻药的浓度称为最小肺泡浓度 ，某药的 MAC数值越低，反映出该药的麻 醉作用越强 麻醉 既感觉消失，亦既用药物或非药物的方法使 病人整个机体或机体某一部分暂时丧失对疼 痛的感觉 反射弧的动画小结 欢迎 、乙酰胆碱的合成、作用 胆碱 +乙酰辅酶 A 胆碱乙酰化酶 乙酰胆碱 (ACh) 囊泡释放 受体 产生相应的作用 ACh 乙酰胆碱酯酶（ AChE）水解 胆碱 中枢和外周神经系统的内源性神经递质， 其主要释放部位在 神经突触 和 神经效应器 接头部位 ACh的作用 M样作用：心肌、平滑肌、腺体 1、心血管系统：扩张血管、 减慢 心率、 减弱 心肌收缩力 2、胃肠道： 兴奋 作用，恶心、呕吐、嗳气、腹痛、排便 3、泌尿道： 增加 蠕动，排尿 4、腺体： 增加 分泌，多汗、唾液增加 5、眼： 缩瞳 、 降低 眼内压、调节痉挛 N样作用：骨骼肌 肌肉收缩 (神经肌肉接头 ) 3、中枢神经药物的分类及作用 中枢兴奋药 作用自弱到强 欣快、失眠、不安、幻觉、妄想、燥狂、惊厥 中枢抑制药 作用自弱到强 镇静、抑郁、睡眠、昏迷 4、麻醉药的分类 全身麻醉药（全麻药） 使一类作用于中枢神经系统、能可逆性地引 起意识、感觉 (痛觉 )和反射消失的药物 吸入性麻醉药： 一类挥发性的液体或气体类药物。脂溶性 静脉麻醉药 复合麻醉 局部麻醉药（局麻药） 是一类以适当的浓度应用于局部神经末梢或 神经干周围的药物，本类药物能暂时、完全 和可逆性的阻断神经冲动的产生和传导，在 意识清醒的条件下可使局部痛觉等感觉暂时 消失，同时对各类组织无损伤性影响。 作用于混合神经时，感觉的消失依次：痛、 冷、温、触、压觉，最后发生运动麻痹 吸入麻醉分期 第 1期：镇痛期 -从给药到意识完全消失 第 2期：兴奋期 -从意识、感觉消失到外科麻醉期 第 3期：外科麻醉期 第一级 -呼吸变得规则 第二级 -眼球固定（手术期） 第三级 -腹式呼吸明显 第四级 -腹式呼吸减弱、脉搏快而弱、瞳孔极度扩大 第 4期：麻醉中毒期 注：第一期和第二期合称为诱导期 5、胆碱受体类药物 胆碱受体激动药 M胆碱受体激动药 N胆碱受体激动药 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药 胆碱受体阻断药 M胆碱受体阻断药 N胆碱受体阻断药 二、具体药物 1、麻醉药 吸入性麻醉药 乙醚 氟烷 异氟烷 恩氟烷 氧化亚氮（笑气） 七氟烷 静脉麻醉药 硫喷妥钠 氯胺酮 依托咪酯 丙泊酚 局部麻醉药 酯类 -需做过敏试验 普鲁卡因 丁卡因 酰胺类 利多卡因 -全能麻醉药 布比卡因 罗哌卡因 依替卡因 局部麻醉方法 表面麻醉 浸润麻醉 传导麻醉 蛛网膜下腔麻醉（腰麻） 硬膜外麻醉 2、胆碱受体类药 胆碱受体激动药 M受体：乙酰胆碱、毛果芸香碱、毒蕈碱 N受体：烟碱 抗胆碱酯酶药 易逆性：新 (吡 )斯的明、安贝氯铵、加兰他敏 难逆性（有机磷酸酯类）：敌百虫、乐果、沙林、 敌敌畏 解毒药：阿托品、碘解磷定 (派姆 )、氯解磷定 胆碱受体阻断药 M受体：阿托品、莨菪碱、颠茄、托吡卡胺、 异丙托溴铵 N受体：肌松药 除极化型： 琥珀胆碱 (司可林 ) 非除极化型：筒箭毒碱、阿曲库铵、多库氯铵、米 库氯铵、潘库溴铵、哌库溴铵、罗库 溴铵、维库溴铵 除极化型肌松药 药物与神经肌肉接头后膜的胆碱受体结合，产 生与 ACh相似但持久的除极化作用，使神经肌 肉接头后膜的 N胆碱受体不能对 ACh起反应， 从而使骨骼肌松弛。 非除极化型肌松药（竞争型肌松药） 药物能与 ACh竞争神经肌肉接头的 N胆碱受体 ，能竞争性阻断 ACh的除极化作用，使骨骼肌 松弛。 抗胆碱酯酶药可拮抗其肌松作用。 理想肌松药 非去极化作用 起效快 时效短 恢复迅速 无蓄积作用 无心血管副作用 无组胺释放 能被胆碱酯酶抑制剂拮抗 药效高 代谢产物无药理学上的活性 一些琥珀胆碱的副作用 肌纤维自发性收缩 术后肌痛 眼内压增高 胃内压增高 颅内压增高 高钾血症 恶性高热 胆碱酯酶缺乏病人恢复延长 非去极化肌松药分类 (结构 ) 甾体类 : 罗库溴铵 , 维库溴铵 , 潘库溴铵 , 哌库溴铵 异喹啉 : 箭毒 , 筒箭毒 苄异喹啉 : 阿曲库铵 , 米库氯铵 , 多库氯铵 神经肌肉阻滞药作用时间 超短时效 : 琥珀胆碱 短时效 : 米库氯胺 中时效 : 罗库溴铵 , 维库溴铵 , 阿曲库铵 长时效 : 筒箭毒碱 ,潘库溴铵 , 哌库溴铵 , 多库氯铵 三、公司目前同类药物 麻醉类药物 恩氟烷 (安氟醚 ) 产地：河北 规格： 150ml 价格： 408.00 异氟烷 (异氟醚 ) 产地：河北 规格： 100ml 价格： 690.00 同分异构物，麻醉诱 导平稳、迅速和舒适 ，苏醒较快，肌松良 好。 反复使用对肝无明显 副作用 较为常用 普鲁泊福 异丙酚，二异丙酚，丙 泊酚，得普利麻 得普利麻 产地：意大利 规格： 20ml:0.1g 价格： 103.90 力蒙欣 产地：西安力邦 规格： 10ml:100mg 20ml:200mg 价格： 47.30 86.00 短效静脉麻醉药。 静注后迅速分布于全 身， 40秒钟内可产生 睡眠状态，进入麻醉 迅速、平稳。 本品的麻醉恢复迅速 ，约 8分钟，恢复期 可出现恶心、呕吐和 头痛。 主要用于全身麻醉的 诱导和维持。 可用于无痛人流手术 依托咪酯 产地：江苏恒瑞 规格： 10ml:20mg 价格： 22.10 依托咪酯脂肪乳 产地：徐州恩华 规格： 10ml:20mg 价格： 22.10 为非巴比妥类静脉麻醉药 。 静脉注射后 20秒即产生麻 醉，持续时间约 5分钟。 增加剂量作用持续时间也 相应延长。 可用于诱导麻醉。 于 15 60秒内静注完毕。 速卡（盐酸左布比卡因） 产地：江苏恒瑞 规格： 5ml:37.5mg 价格： 38.50 耐乐品（盐酸罗哌卡因） 产地：阿斯利康 规格： 10ml:75mg 价格： 66.39 布比卡因的局麻作用较 利多卡因强 45倍，作用 时间长，有较严重的心 脏毒性 罗哌卡因结构类似，对 痛觉阻断作用强，作用 时间短，对子宫和胎盘 血流无影响，适用于产 科手术麻醉 抗 AChE药 甲硫酸新斯的明 产地：上海 规格： 1mg/2ml 价格： 0.8 多奈哌齐 (安理申 ) 产地：卫材 (中国 ) 规格： 5mg*7s 价格： 196 抑制外周神经 AChE 活性 治疗重症肌无力、腹 气胀和尿潴留 抑制中枢神经 AChE 活性 阿尔茨海默病（ AD） AChE复活药 碘解磷定 产地：上海淮海 规格： 20ml:0.5g 价格： 1.94 AChE复活药 对骨骼肌作用明显， 控制肌颤 与阿托品合用 氯解磷定副作用更小 肌肉松驰药 司可林 产地：上海旭东 规格： 0.1mg/2ml 价格： 3.1 除极化型肌松药 起效迅速 清醒时易产生窒息感 肌肉松弛药 阿曲库铵 产地：江苏恒瑞 规格： 25mg 价格： 25.00 为非去极化型肌松药。 作用与筒箭毒碱同，但 起效快（ 1分钟）、持 续时间短（ 15分钟） 治疗剂量时不影响心、 肝、肾功能。 无蓄积性。 大剂量时可促使组胺释 放 -血压下降。 其消除途径是通过 Hoffman降解，（约占 45% ， Hoffman降解是在生理 pH及温度下季铵类自 发水解而消除 ）和被血浆中丁酰胆碱酯酶（假 性胆碱酯酶）水解，代谢物无活性。 本品与血浆蛋白组合率约为 80%。主要代谢物 从尿液及胆汁中排泄，半衰期约 20分钟。 本品消除的两种途径皆不依赖于肝肾功能，故 适用于肝肾功能不全者。 维库溴铵 仙林 产地：浙江仙居 规格： 4mg 价格： 26.60 万可松 产地：荷兰欧加农 规格： 1ml:4mg 价格： 34.50 中效非去极化型肌松药。 其肌松作用类似筒箭毒碱， 但强度要强 5倍。 静注后起效快， 1分钟出现 肌松， 2 3分钟达高峰，持 续约 20 40分钟。 主要用作外科手术麻醉的辅 助用药（气管插管和肌松） 不促进组胺释放。 很少通过胎盘，对胎儿几无 影响。 罗库溴铵 爱可松 产地：荷兰欧加农 规格： 5ml:50mg 价格： 101.92 起效时间大约比维库溴铵和 阿曲库铵快 2倍 60秒内提供临床可接受的插 管条件 临床时效和恢复特性与维库 溴铵和阿曲库铵相似 极小的心血管作用和组胺释 放 适用于门诊和住院病人的不 同长短的手术 非常稳定的水针剂 （ 出厂 有效期： 3年 ） 哌库溴铵 阿端 产地：匈牙利吉瑞 规格： 4mg 价格： 31.80 长效非去极化型肌松药， 肌松持续时间约 80分钟， 但无心率加快、心收缩力 减弱等不良反应。 主要用作外科手术麻醉的 辅助用药。 本品主要（ 85）由肾排 泄。 气管插管 诱导前 哌替啶 1mg/kg 阿托品 0.01mg/kg 诱导 得普利麻 2.5mg/kg 芬太尼 0.025mg/kg 罗库溴铵 (爱可松 ) 0.6mg/kg 或 琥珀胆碱 1mg/kg 插管 60秒后 眼科药物 毛果芸香碱 氟迪 产地：日本参天 规格： 5ml 价格： 48.00 真瑞 产地：正大福瑞达 规格： 5ml 价格： 17.00 激动药 对眼、腺体作用明显 眼 缩瞳 降低眼压 调节痉挛 腺体 增加汗腺、唾液腺分泌 托吡卡胺 美多丽 产地：日本参天 规格： 10ml 价格： 39