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文档简介

硒酵母胶囊在神经内科的临床运用 产品经理:张朕华产品经理:张朕华 二、药理及临床应用 三、安全性评价 一、产品简介 第一代 无机硒 亚硒酸钠 第二代 半有机硒 硒卡拉胶 第三代 生物有机硒 硒酵母胶囊 硒酵母胶囊系北京大学研制、开发的目前最新的第三代 生物 有机硒蛋白 NaSe2O3+酵母细胞 富硒酵母 (有机硒蛋白)一定条件发酵一定条件发酵 一、产品简介 硒代氨基酸( 50%) B族维生素( 50%) 氨基酸,维生素衍生物 一、产品简介 二、药理及临床应用 三、安全性评价 p 抗氧化损伤作用,保护神经内皮 p 抗血栓作用 p 含丰富的 B族维生素,降低同型半胱氨酸水平 透过血脑屏障,产生以下药理作用:透过血脑屏障,产生以下药理作用: 谷胱甘肽过氧化物 酶 巯基( -SH)+ 氧自由基 H 2O 硒是必须的、唯一的激活剂 孙燕孙燕 .硒拮抗氧化应激的研究进展硒拮抗氧化应激的研究进展 .中华肿瘤杂志中华肿瘤杂志 .1999 二、临床应用 1. 脑梗死,卒中,脑血管意外的康复 抗氧化,抗血栓,降低同型半胱氨酸 脑血管意 外 脑卒中事 件 缺血后再灌,神经内皮 细胞氧化损伤 血小板聚集明显,血栓 倾向性明显 同型半胱氨酸水平显著 增高 p 抗氧化损伤作用,保护神经内皮细胞 p 抗血栓作用 p 降低同型半胱氨酸,降低脑血管风险(含 B族维生素) 硒的临床益处: p 对上海华山医院 神经外科,康复科 65例脑梗死在康复期口服 冲服硒酵母的临床益处: p 硒通过 拮抗氧化应激,改善血液粘稠度, 显著减少神经 功能缺损,提高康复效果 (1) 基本痊愈: 神经功能缺损程度评分 ( NDS)减少 91%-100%,病残程度为 0级 (2) 显著进步: NDS减少 46%-90%,病残程度 1-3级 (3) 进 步: NDS减少 18%-45% p 改良 Barthel指数评分显著增加, 增加患者运动能力 p 改善血液粘稠度 ,减少血栓生成倾向 治 疗 前 (umol/l) 治 疗 一年后 (umol/l) 酵母 组 ( 120例) 17.82土 4.21 12.38土 4.6 安慰 剂组 ( 120例) 17.54土 3.67 18.78土 5.6 复旦大学附属金山医院神经内科 240例脑卒中病例,同型半胱 氨酸水平分析 酵母降低脑卒中患者血浆同型 半胱 氨酸 .中国临床医学, 2011 采用硒酵母治疗一年后,血同型半胱氨酸下降 6左右,下降非 常明显,安慰剂则无明显的下降 二、药理作用及临床应用 2. 帕金森综合征 抗氧化应激 p 大脑黑质极易受到氧化损害: 大脑黑质中 最重要是抗氧化酶体系为 GSH-Px,随着年龄增加活性下降较快 ,导致 DA代谢过程中产生的 H2O2无法清除,造成损伤 帕金森疾病发展 多巴胺代谢过程产生 过量的 H2O2, 破坏 DA神经元 年龄增加 GSH-Px活性 显著下 降达 60%以上 n 帕金森疾病发展与氧化应 激 应用抗氧化剂治疗的重要性 : n 减少 L-DA的应用量,防止不良反应发生 n 过量 L-DA经单胺氧化酶催化产生 H2O2,减少神经元变性 因此,应尽早地在大范围病人中使用抗氧化治疗,使多数病人 稳定在 H-Y分期的 l-II期 清除 H2O2最高效 ,防止其对 DA神经元膜攻击 显著增加 GSH-Px活性 间接清 除活性氧,延缓衰老 硒的临 床益处 硒是治疗帕金森症抗氧化药物中最佳治疗选择 维生素维生素 E与与 MAO-B抑制剂组成联合治疗方案已抑制剂组成联合治疗方案已 经成为治疗经成为治疗 PD的首选之一的首选之一 p 对于早,中期的 PD患者,可以 提高运动能力,延缓 PD的进展 p 可显著激活抗氧化酶活性 ,减少氧自由基产物,保护神经元 上海交通大学附属上海第一人民医院神经内科 p 治疗组 23例稳定期单独硒酵母治疗,疾病发作时适当给予 DA p 对照组 24例,稳定期给予安慰剂,疾病发作时给予 DA 二、药理作用及临床应用 3. 老年痴呆(阿尔茨海默病) 抗氧化应激,延缓神经元衰老 氧化应激在 AD的病理过程中起着重要作用: p 淀粉样蛋白淀粉样蛋白 ( A ) 聚集能触发炎症反应产生 大量自由 基导致脂质、蛋白质及核酸的氧化损伤 。 p 氧化应激能促进 A 及 tau样蛋白的交联与聚集 ,从而导 致老年斑和神经纤维缠结的形成。 p 另外氧化应激能 介导生物大分子损伤,增加 DNA氧化损伤 的公认标记 8-羟基 -2-脱氧鸟苷 (8-OHdG)水平 谷胱甘肽过氧化物 酶 巯基( -SH)+ 氧自由基 H 2O 硒是必须的、唯一的激活剂 孙燕孙燕 .硒拮抗氧化应激的研究进展硒拮抗氧化应激的研究进展 .中华肿瘤杂志中华肿瘤杂志 .1999 老年痴呆患者认知能力的效果较单独应用美金刚更为显著 p 南京大学附属鼓楼医院 42例 AD患者,治疗组给予美金刚联合硒 制剂 200ug/d,治疗 16周,对照组则仅给予美金刚 与维生素 E抗氧化效果比较 硒酵母胶囊 维生素 E 抗氧化谱 清除 H2O2效力更强 清除 H2O2效力弱 抗氧化效率 是维生素 E的 500倍 500:1 内源性激活 能激活谷胱甘肽过氧化物酶 不能激活 徐辉壁 .硒抗氧化作用研究进展 .医药导报 .2004 上市 6年,文献及国家 ADR中心未接到一例不良反应报告 1 氨基酸衍生物,无毒性 2 代谢为甲基硒小分子,无肝肾影响 3 半衰期 3.5h,无蓄积毒性 三、安全性评价 第一代无机硒亚硒酸离子具有直接毒性,引起指甲变形,脱第一代无机硒亚硒酸离子具有直接毒性,引起指甲变形,脱 发等不良反应发等不良反应 专家推荐临床给药方法 产品总结 临床给药方法 1、治疗用药:成年人 2粒 /次, 2次 /d , 4粒 /d 2

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