垂体肾上腺疾病PPT课件

垂体肾上腺疾病垂体肾上腺疾病 1 垂体瘤表现 压迫症状：局部压迫，头痛；下丘脑综 合症；视神经综合症；海绵窦综合症； 脑脊液鼻漏综合症。 激素增多表现。 激素减少表现。 垂体卒中。 2 垂体 ACTH瘤可引起肾上腺病变： 库欣 综合症 3 4 5 下丘脑 -垂体 -性腺轴 6 肾素 -血管紧张素 -醛固酮系统 肾素 血管紧张素原 血管紧张素 醛固酮 血浆容量 7 库欣综合症 (Cushing Syndrom) 各种原因造成肾上腺糖皮质 激素 (主要 是 皮质醇 )分泌过多所致病症的总称 库欣病 (Cushing Disease) 垂体 ACTH分泌亢进 , 造成肾上腺分泌 糖皮质 激素 过多 , 所致的疾病 8 9 库欣综合症的病理生理和临床表现 脂代谢障碍 :脂肪重新分布 向心性肥胖，满月脸，水牛肩 蛋白质代谢障碍 :负氮平衡 皮肤菲薄 /易出血、紫纹、多血质面容 , 创口难愈合 ,骨质疏松 ,生长发育障碍 糖代谢障碍 : 类固醇糖尿病 电解质紊乱 : 保钠 ,排钾 . 10 库欣综合症的病理生理和临床表现 心血管 : 高血压，凝血功能异常 ,血栓形成 对感染抵抗力低 ,: 易感染 , TB,皮肤癣等 . 血液 : RBC,WBC 增多 . 性机能障碍 :皮肤痤疮 ,皮肤多毛 ,月经减少等男 性化 . 男性性机能减退 骨质疏松，肾石 精神、神经异常 兴奋、失眠、 视野缺损 皮肤色素改变 11 库欣综合症的病因分类 依赖 ACTH:Cushing Disease (70%) 异位 ACTH综合症 不依赖 ACTH: 肾上腺皮质腺瘤 肾上腺皮质腺癌 不依赖 ACTH双侧肾上腺皮质小结节性增生 不依赖 ACTH双侧肾上腺皮质大结节性增生 药源性库欣综合症 12 Cushing Disease 垂体 ACTH腺瘤 (微腺瘤 :直径 10mm) 下丘脑功能失调 , CRH分泌过多 双侧肾上腺弥漫性增生 ,大结节性增生 束状带增生 ,网状带增生 糖皮质激素 ,性激素 13 异位 ACTH综合症 肺癌 (小细胞性 ,燕麦细胞性 ) 支气管类癌 胸腺癌 胰腺癌 嗜铬细胞癌 神经母细胞瘤 神经节细胞瘤 甲状腺髓样癌 其它 : 卵巢 ,睾丸 ,前列腺 ,胃 ,阑尾等 14 异位 ACTH综合症临床特点 缓慢发展型 迅速进展型 : ACTH,皮质醇升高明显 15 肾上腺皮质腺瘤 临床特点 :多见于成人 , 中等病情 多毛和雄激素增多较少见 16 肾上腺皮质癌 临床特点 : 重度 Cushing表现 ,高血压 ,低血钾 雄激素增多表现 : 多毛 ,痤疮 ,男性化 17 不依赖 ACTH双侧肾上腺皮质小结节性 增生 原发性色素性结节性 :Meador,Carney complex(CNC) 发病机制 : 遗传 , 基因突变 . 自身免疫 , 18 不依赖 ACTH双侧肾上腺皮质小结节性增生 原发性色素性结节性肾上腺皮质病（ PPNAD）：常青少 年发病，结节性增生， ACTH低， HDDST不能被抑制。 Carney Complex(CNC)： 家族性多发性增生复合症 常染色体显性遗传 50%以上有家族史 基因定位 2P16及 17q22-q24 17q22-q24突变引起 CAMP依赖的蛋白激酶 A1 (R1-alpha regulatory subunitofcAMPdependent protein kinase A ,PRKAR1-alpha)亚 单位失活 伴间叶肿瘤（心脏粘液瘤） 19 不依赖 ACTH双侧肾上腺皮质大结节性增生 AIMAH（ ACTH-independent bilateral macronodular adrenal hyperplasia): 老年发病 NIH统计发病年龄 50-60岁（ PPNAD平均 18岁） 多为散发 结节大 ( 4cm) 肾上腺重 60-200g ACTH低 20 GIP-dependent cushing syndrome: GIP受体异位表达于肾上腺 正常肾上腺无 GIP受体表达 GIP受体结构，功能无异常 结节增生 ACTH低 基础皮质醇可不高，进食或 GIP引起皮质醇水平 升高 GIP通过 CAMP促进皮质醇合成及细胞增生 肾上腺肿瘤中 GIP依赖雄激素分泌增加已有报 道 21 不依赖 ACTH双侧肾上腺皮质大结节性增生 非色素性 兴奋性 G蛋白 抑胃肽 血管加压素 Cushing病转变 22 药源性库欣综合症 大剂量长期用肾上腺皮质激素 ACTH 皮质萎缩 23 诊断原则 例 功能诊断 Cushings 综合征 病理定位 双肾上腺皮质增生 病因诊断 垂体微腺瘤 并发症 双肾多发结石 合并症 体癣 24 诊断原则 -功能诊断 临床表现 血皮质醇 ,尿游离皮质醇 昼夜节律消失 , 24hr尿 17-OH、 17-KS 不被小剂量地塞米松抑制 25 库欣综合症诊断的确立 Does the Patient Have Cushings Syndrome? Urinary free cortisol excretion Low-dose dexamethasone suppression test(LDDST) Circadian rhythm of plasma cortisol 26 库欣综合症病因的确定 What is the cause of the Cushings syndrome? Plasma ACTH Plasma potassium,bicarbonate High-dose dexamethasone suppression test(HDDST) Metyrapone test Corticotropin-releasing hormone Inferior petrosal sinus sampling(IPSS) CT,MRI scanning of pituitary, adrenals Scintigraphy(SRS、 131I-labeled 6-iodomethyl-19 -norcholesterol) Tumor markers 27 病因鉴别诊断 P 746表格 熟练掌握 28 29 鉴别诊断 单纯性肥胖 2型糖尿病 酗酒 抑郁症 30 治疗原则 一般对症方面： 高血糖 高血压 电解质紊乱 抗感染 31 治疗原则 对因治疗： Cushing病 ： 手术：垂体瘤切除，肾上腺大部分切除术 放疗：垂体深度 X线、 Co60、 重粒子、质子等 药物：赛庚啶 抑制 CRF 氨鲁米特 (氨基导眠能 )、美替拉酮 (甲吡酮 ) 抑制皮质醇合成 OP-DDD(米托坦 )破坏肾上腺皮质 酮康唑 减少合成，减少对 ACTH敏感性 肾上腺瘤、腺癌： 手术 : 化疗： OP-DDD、 氨基导眠能、甲吡酮 32 手术治疗 垂体：经蝶窦垂体瘤切除术 肾上腺： 腹腔镜下手术 (Laparoscopic adrenalectomy) ， 1992年首次报导。 8cm以下，无恶性征象者适合。 围手术期使用糖皮质激素。 术后糖皮质激素替代治疗。 33 治疗原则 对因治疗： 不依赖 ACTH双侧肾上腺皮质大 ,小结节性增生 ： 手术：双侧肾上腺切除术 术后 ,肾上腺皮质激素替代 异位 ACTH： 手术 化疗： OP-DDD、 氨基导眠能、甲吡酮 34 药物治疗 作用于中枢药物 :赛庚啶、溴隐亭、 SOM230:通过 sst5抑制 ACTH分泌 Rosiglitazone:8mg/d,抑制 ACTH分泌 作用于肾上腺药物：米托坦、氨鲁米特、美替 拉酮、酮康唑、曲洛司坦 . 作用于外周受体药物： 米非司酮（ RU486),5- 22mg/d. 35 治疗原则