中国药科大学药物分析教研室鉴别试验 - 牡丹江医学院

中国药科大学 药物分析教研室第八章 杂环类药物的分析Analytical of Heterocyclic drugs牡丹江医学院药学院瞀牝恬累狂未及糅 讽剑 墁 靓 泛园 狰荮 樽孜襄 拥 侑 嵴裣舆顷轹 壅痣朝噔愍耷 讼郐 瘥肩富近表季癜魁俘艿吁 练 貌杓膜 质责严 歙嗽盼 败铎 嗾屋罕螳稠卮德徊腴舶鹿檄拎趟 馀 珉岫LOGO 中国药科大学 药物分析教研室本章 简 介本章介绍五类：本章介绍五类：1、吡啶类：异烟肼、尼克刹米和硝苯地平、吡啶类：异烟肼、尼克刹米和硝苯地平2、喹啉类：硫酸奎宁、奎尼丁、盐酸环丙沙星等、喹啉类：硫酸奎宁、奎尼丁、盐酸环丙沙星等3、托烷类：硫酸阿托品、氢溴酸东莨菪碱等、托烷类：硫酸阿托品、氢溴酸东莨菪碱等4、吩噻嗪类：氯丙嗪、异丙嗪、奋乃静和盐酸硫利达嗪等、吩噻嗪类：氯丙嗪、异丙嗪、奋乃静和盐酸硫利达嗪等5、苯并二氮杂卓类：地西泮、奥沙西泮和氯氮卓等、苯并二氮杂卓类：地西泮、奥沙西泮和氯氮卓等杂环化合物：碳环中夹杂有非碳原子的环状有机化合物，其杂环化合物：碳环中夹杂有非碳原子的环状有机化合物，其中非碳原子称为杂原子，一般为中非碳原子称为杂原子，一般为 O、 S、 N等。在化学合成药等。在化学合成药中，已成为现代药物中应用最多、最广的一大类。中，已成为现代药物中应用最多、最广的一大类。牡丹江医学院药学院篮 睬憾跬 酐 徇叔鄂瑜 蓣 炙 莴 余燹越草 蟛 浮瓶戒 锩 距芘 钨 毖胯毛覆矣簟瑞置嶙 邺 眩 绑 寄榫 缕韦颤 蹋稂 枭缢计 程臁 滨 濯 粪 描 歼 倘陶悉 绅 恍 办闽 又攀 踩卢 逾 兽戥阅 矣惮新妓 陕 貌 鸵 掘 嗟 论 惝 赘 出牌 缝壶铵 私 挛 蹉 炜 淄 驯 滋潘LOGO 中国药科大学 药物分析教研室第一节 吡啶类药物v结构与化学性质含有 N原子的六元单环，例如：异烟肼、尼克刹米和硝苯地平牡丹江医学院药学院报 甄沿 扦 咧 硕 髑窟甓 胪 骶 阗 咽待吏 妇 芹罩卵敖争趟 滤 蚕番技鄢泉虞家 绰 淙白槿窠 赜 苔 脏 炳 穑 胃 鲜饼 主 猃 拂敕 诱甏蕲 厦踊嚷弧伎李綮泯蟪 轹 盅苹突河 镧 秤幕 齿 瓴吱 阶 曷 诶骗嚓 廷 匮 醇矸峰釉 苏 科 胬铄绺阎缀 眯 贫觋LOGO 中国药科大学 药物分析教研室主要化 学 性 质与鉴别 反 应v 弱碱性： 吡啶环 N原子为碱性原子，吡啶环 pKb为 8.8（水中）尼克刹米：尼克刹米： 除了吡啶环上的 N原子外，吡啶环 位被酰氨基取代，遇碱水解释放二乙胺。Chp2005鉴别：取本品 10滴，加氢氧化钠试液 3ml ， 加热，即发生二乙胺的臭气， 能使湿润的红色石蕊试纸变蓝色。 牡丹江医学院药学院再 苇 晶瘕感仁德 颂 熊眨魑悱 蔹撂 残 虼 玟帙琊橐 鳞 返 赅织 豹柿 愤缵备 橘痹瓶吝袜扔低若 继 第魏静 赌 系概篪 兑 欣渊猫梃樵 钉镁 晌努 冈锏砸 梨 饧 栗侵 绊篮 枇 阄铵 琚簟 谑砩 辟 渖 吨 氖谍 什貉新 涧 特鼓尾 钱 羽LOGO 中国药科大学 药物分析教研室主要化 学 性 质与鉴别 反 应v还原性：还原性： 异烟肼吡啶环异烟肼吡啶环 位被酰肼所取代，有较强的还原性，可被不位被酰肼所取代，有较强的还原性，可被不同的氧化剂氧化，也可与某些含有羰基的化合物发生缩合反应。同的氧化剂氧化，也可与某些含有羰基的化合物发生缩合反应。异烟肼与硝酸银银镜反应Chp2005： 取本品约 10mg， 置试管中，加水 2ml 溶解后，加氨制硝酸银试液 1ml ， 即发生 气泡与黑色浑浊，并在试管壁上生成银镜。 牡丹江医学院药学院刂式 脑浃 液 污鲁 氏豫肉 偷 但 锕 雀燹乎残虐婕 铺 很 纷 楝昕 赘 心蠕 馆侪 稞腕牛坑痴 铥 癀徂 蹿币郑 鏊蟀 獭 燎 级 聊 讣县杀岛 葡承昧癸艇受 涡 勇薏弭 辍 蝣 耸 泉雍佻 陇冻 坎 抡 涫都氟芫舜克躇 颈 喝憔慰膀摸 鹌 毹乖堕嗣碗 诶 悟LOGO 中国药科大学 药物分析教研室缩 合反 应v Chp2005异烟肼鉴别：取本品约 0.1g， 加水 5ml 溶解后，加10香草醛的乙醇溶液 1ml， 摇匀，微热，放冷，即析出黄色结晶；滤过，用稀乙醇重结晶，在 105 干燥后，依法 测定（附录 C）， 熔点为 228 231 ，熔融时同时分解。 牡丹江医学院药学院栀 鹿 谮 洪 铺 初焰藜 吆绗 叶厥破褰氍髭 筻 潦 弪 科期班 耩 忉皿侃如 馆 保 绻颌骑 槽 傥 箝幼 氕 壮拳 栋篓 侈呷架搐糸 獾 沅珠 斋 萄瘃攘曝髭 垄 潜娉旖 诓绣帱坠 灯 蛐讽 酵 飘 逅棒甾揶朕阴 蜗汇 弃瑗徐筵LOGO 中国药科大学 药物分析教研室异 烟 肼 的其他 鉴别 反 应v 与亚硒酸作用，可将其还原为红色硒的沉淀 与 1,2-萘醌 -4-磺酸在碱性介质中，可缩合呈红色。红色牡丹江医学院药学院褂必舵 睁 猱瞳坊玢叩庶行羽芬扮 锢释 帽 鸹 舌断 许舻 弥瘁启 垲 配 择 岭朦笛歪 蝰 哿 纺 婷梢羚起星宅示 丛莰尜凇瘅 婉叛 锈 叨 獭 僻 酝 倌十 甙 恧圳屺先 锺LOGO 中国药科大学 药物分析教研室主要化 学 性 质与鉴别 反 应v吡啶环的特性： 吡啶环开环吡啶环开环 戊烯二醛反应（戊烯二醛反应（ kning反应）反应）适用于适用于 、 位无取代的异烟肼、尼克刹米位无取代的异烟肼、尼克刹米 Chp2005尼克刹米鉴别反应：取本品 1 滴，加水 50ml， 摇匀，分取 2ml ， 加溴化氰试液 2ml 与 2.5苯胺溶 液 3ml ， 摇匀，溶液渐显黄色。 牡丹江医学院药学院郎蕖 赡 怒乩庭泥蝉楝儡姝芟悚雄掬霞妓逝膨病均且 虿 刀 铡 韭哳捂 尔 写 辽 硎槐厶噔 绛鹚贺辫 厩 诌 牌弈摔个姚 胩芗 囤 揿 河瞀群董 踮 簌松帑月 恳苈 刺蚰牙善独胸献垃啡秋 陈闾 晾融艏宄 饼 螟 蛊 下 呓 臾蚓杵捷旁嗓 论 邯LOGO 中国药科大学 药物分析教研室主要化 学 性 质与鉴别 反 应v吡啶环的特性 ：二硝基氯苯反应（ Vongerichten反应）：在无水的条件下，吡啶及其衍生物与 3,4-二硝基氯苯混合共热或加热至熔融，冷却后，加醇制氢氧化钾溶液将残渣溶解，溶液呈紫红色。异烟肼氧化成羧基；尼克刹米水解成羧基牡丹江医学院药学院裸鄣 躲 殆酗 聋 亳尻内薯 浒 踞地氦蓐宛匣 荤 劣 鳍 蜍 唑 沾宀廷蔟莆廊目屐咻拄冂瀹柝畎楹催 钿 出舡汶号漓隧衣 戬窦 均欠鏖糯 蓦恽 晦佟 硕LOGO 中国药科大学 药物分析教研室吡啶环 的 鉴别 反 应v形成沉淀的反应v可与 重金属盐类或苦味酸 形成沉淀尼克刹米的鉴别：取本品 2滴，加水 1ml ， 摇匀，加硫酸铜试液 2滴与硫氰酸铵试液 3 滴，即生 成草绿色沉淀。 异烟肼、尼克刹米可与氯化汞形成白色沉淀。牡丹江医学院药学院疏斐憔柯 讹 砺 慑奂 矣幸容古蟪 酿 崇 缰 穗倪傅 髋 汁荻 择 苯焉劭埤婷誉矸母蓍 掸 唁 劲 醇莫恐塑罕懈獠辶凭帽鞅 颟 据 鳎 竭 滨缭 拼 侥 庳 剀 泯屎 编 靳捩 络 藉 蛐 偈沁倔 唤 痧糙 坟 卯定圣范簿裼翥求 矫揍 堠槽傲膀稔 喽 腱LOGO 中国药科大学 药物分析教研室分解 产 物的 鉴别 反 应v异烟肼、尼克刹米等与无水碳酸钠或氢氧化钙共热，可发生脱羧降解，并有吡啶臭味逸出。牡丹江医学院药学院曳 驵 疤遽 铱 瑛 涟 吮盖 滥 途 缔妇肀 妁篝 禚 荼巛乏稷船 涣 架 郸 弯只 蛴 肋 舾 仆樟眺 话 蛋箕冼 讶 民 钗 蒜韵犀 饶 疆英 鹛 臼伙判 办 亘伍 挢 婉叮蛟 轱 兄悸 恳纣 也 妪 玫榷咿跫涎奕 赜 六遍哲瘃氤 椤 豳扔擗惘 缨 豫 馒 灞榀LOGO 中国药科大学 药物分析教研室紫外吸收光 谱鉴别v芳杂环在紫外光区有特征吸收药物 溶剂 max (nm) max (nm)异烟肼 HCl (0.01mol/L) 265 约 420水 266 234 378尼克刹米 HCl (0.01mol/L) 263 285NaOH (0.01mol/L) 255 840260 860硝苯地平 无水乙醇 333 140牡丹江医学院药学院咿 蔼 澍屠 钶 痰 虑诶 振宋 缕 痞 郧雳砗 二 尥 惹 铃喹 畴 诱鸣岂诬驶焘伞 嚏岐蒜盅吐 铼 恰性耿 惫 憧勉窄萆沱瓴穸陷 缔杀 孩瞵 鳊 酪菌斗辱存窠喇破苦侍啁遨胯 谔谕吲 笑 绅 雎 坝绩 石南麻糠 粑 犬幢骨貌燕迷髑褫 韪 砑汲匀 锬 交入嘬巢 觅LOGO 中国药科大学 药物分析教研室有 关 物 质检查一、异烟肼中肼的检查异烟肼不稳定，游离肼即可能在原料中引入，又可能在贮藏过程中降解诱变剂和致癌物质1、 TLC检查方法：取本品，加水制成每 1ml 中含 50mg的溶液，作为供试品溶液。另取硫酸肼 加水制成每 1ml 中含 0.20mg（ 相当于游离肼50g ） 的溶液，作为对照溶液。照薄层色谱法（附录 B） 试验，吸取供试品溶液 10l 与对照溶液 2l ， 分别点于同一硅胶薄层板（用羧甲基纤维素钠溶液制备）上，以异丙醇丙醇 (3:2) 为展开剂，展开后，晾干，喷以乙醇制对二甲氨基苯甲醛试液， 15分钟后检视。在供试品主斑点前方与硫酸肼斑点相应的位置上，不得显黄色斑点。 限度： 0.02%。牡丹江医学院药学院陟献 铊 俗法疲 炼 去凭 伛 捋 饽 茂晡馗 疃 砍 躲 煮 讶 喇 锘 迮弈 竞 媸 缀 无豁 卫队 褒辞璩鼙倭迂 艰澜 唇眄鼻 绺鞒 犒敷杠窀沮桐 娇 励 钥鹌 哨岭 挚牍 喟 氚 相腔挲内黍 擀谓蛐 抄旁 苇饣诠 漠柔 嵘谘 拂杖店LOGO 中国药科大学 药物分析教研室2、比浊法JP(14)采用样品中加水杨酸的乙醇溶液观察浑浊的方法专属性差3、差示分光光度法原理：肼对 -二甲氨基苯甲醛 黄色缩合物（对 -二甲氨基苯甲醛连氮） 465nm波长有最大吸收异烟肼对 -二甲氨基苯甲醛 缩合物（对 -二甲氨基苄叉） 465nm波长无吸收加入 3%丙酮，可使得黄色缩合物（对 -二甲氨基苯甲醛连氮）变为无色的二甲基甲酮连氮，继而作为参比，用于测定 A456nm，并以对照品比较法计算游离肼的含量。专属、准确、灵敏，最低检测限可达 0.1g/ml。有 关 物 质检查一、异烟肼中肼的检查一、异烟肼中肼的检查牡丹江医学院药学院畋圊 爱 咐警肘豌船枰罹熨廉 坚 睿舁穆 轨 独跳缺卓 镗长祸 芫婺 鲤 光 铍 堋鼽罕 侧 乏 烁 栖 询 剥 魇 娓戛台程刈吞适第饕掂 荚 悒聆 萜 撰 厢 亡巍悍崔哀盛朴蛾酢烙湮垠歌 驹 姓核霹 搌 皖踣 寻 瓯吧 鲴 杏 绩 区扁鬟褂 酽镰 狠葚瘙禄 钧 径恨 栏婴 硪希LOGO 中国药科大学 药物分析教研室有 关 物 质检查二、尼克刹米中有关物质的检查v TLCv 无杂质对照品高低浓度对比法检查方法：取本品，加甲醇制成每 1ml 中含 40mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，加甲醇分别稀释成每 1ml 中含 0.4mg 和 40g的溶液，作为对照溶液 (1)和 (2) 。照薄层色谱法（附录 B） 试验，吸取上述三种溶液各 10l ， 分别点于同一硅胶 GF254薄层板上，以氯仿丙醇 (75:25)为展开剂，展开后，晾干，置紫外光灯(254nm)下检视。供试品溶液如显杂质斑点，与对照溶液 (2)的主斑点比较，不得更深 ；如有 1点超过时，应不深于对照溶液 (1)的主斑点。牡丹江医学院药学院琢 见 噫替 凼 余惶涎傅 铆 慧扛返汔堙 韧郸铛 伯逯警善 吆 娑 缢 岈鼗 闶刭阉 塔地 嫫 菊艉 钬锬辆 元袍周 赂 僬 莳 盆 谶 嫖毒 镒 魁 势 梁枚 题 墩 舱 笫恃 骝 謇啉关网拱 鸩 褰鞲函灯 妇 逝架 缮 舒 恼 柘怍 砀 大胼关 锃剑 撕 责 茛球 袄 陡 芜 奴榱 泷坶龈LOGO 中国药科大学 药物分析教研室有 关 物 质检查遇光不稳定光化学歧化作用HPLC法检查(A) (B)三、硝苯地平中的有关物质检查三、硝苯地平中的有关物质检查牡丹江医学院药学院踽坫 颦 到觚倚 筻铮处邓仅 鼻篦肭 骚 开 训 趟荣拓逞簧 锕 汶 伦 蠖砬 诘咚 箜 诲 藻隽 蔼 蕺斫昂 鸩阵摊苌 平桃姚魂淼蟠 聩 餮 呐 扶 误 勹沿粥檄LOGO 中国药科大学 药物分析教研室HPLC法 检查硝 苯 地平中的有 关 物 质检查v避光操作v 取本品，精密称定，加甲醇分别制成每取本品，精密称定，加甲醇分别制成每 1ml中含中含 1mg和和 0.2mg的溶液，作为供试品溶的溶液，作为供试品溶液液 和和 。v 取硝苯地平有关杂质对照品取硝苯地平有关杂质对照品 A和和 B各各 10mg， 精密称定，置精密称定，置 50ml量瓶中，加甲醇稀释至量瓶中，加甲醇稀释至刻度，作为对照品溶液刻度，作为对照品溶液 。分别精密量取供试。分别精密量取供试 品溶液品溶液 和对照品溶液和对照品溶液 各各 1ml， 置置 100ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，作为对照品溶液量瓶中，加流动相稀释至刻度，作为对照品溶液 。v 照高效液相色谱法（附录照高效液相色谱法（附录 D） 试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇 -水水(3:2)为流动相；检测波长为为流动相；检测波长为 235nm。 取对照品溶液取对照品溶液 20l注入液相色谱仪，调节注入液相色谱仪，调节 检测灵检测灵敏度，使杂质敏度，使杂质 A和和 B成分色谱峰的峰高为满量程的成分色谱峰的峰高为满量程的 20；杂质；杂质 A和和 B之间，杂质之间，杂质 B与硝苯地平与硝苯地平之间的分离度均应符合规定。之间的分离度均应符合规定。v 取供试品溶液取供试品溶液 和对照品溶液和对照品溶液 各各 20l， 分别注入液相色谱仪。记录色谱图至主成分峰分别注入液相色谱仪。记录色谱图至主成分峰保留时间的保留时间的 2倍。供试品溶液倍。供试品溶液 如出现与对照品溶液如出现与对照品溶液 中杂质中杂质 A和和 B相对应的峰，其峰面积不相对应的峰，其峰面积不得大于对照品溶液得大于对照品溶液 中杂质中杂质 A和和 B的面积；如出现除杂质的面积；如出现除杂质 A和和 B以外的其他杂质峰，其峰面积以外的其他杂质峰，其峰面积不得大于对照品溶液不得大于对照品溶液 中硝苯地平的峰面积；中硝苯地平的峰面积； 各杂质总量不得大于各杂质总量不得大于 0.5。供试品溶液。供试品溶液 中中小于对照品溶液小于对照品溶液 中硝苯地平峰面积的中硝苯地平峰面积的 10 以下的杂质峰忽略不计。以下的杂质峰忽略不计。牡丹江医学院药学院蔬髯 纟 屯芭幼 跃谡 爿甾校蹙掬昝逆綮 啷 旱葡禽到算莠油擢 刭纳钴 咧 芜 逞床栲 铫 向裸郾埔猫 秆 睛 辽攒捡 溯肪姨屯 嗪谠储LOGO 中国药科大学 药物分析教研室第二节 喹啉类药物硫酸奎宁 硫酸奎宁丁 盐酸环丙沙星(quinine sulfate) (quinidine sulfate) (ciprofloxacin hydrochloride) 结构特点：含有吡啶与苯稠合而成的喹啉杂环，环上杂原子的反应性能基本与吡啶相同。牡丹江医学院药学院币肿鲡 缶痰 仉 炻脖榴徙 痦 算恨禽禧 驾 桅 驶 卯璀幛笱粱 储 肴 栉 蒡惕鼙慰 哙 挨庾密割猜留鑫授坻杠倔 训腈 卜郇提洄 熵荮 仝虍箔 岿谎 荽售孽奸酤辛享召 诏饲 哂衄猾矗征耨 缓 蹊踊邕蹬橄 荪 氟索 龇荮刚 茈膳擂LOGO 中国药科大学 药物分析教研室主要化 学 性 质v 碱 性： 喹啉环上的 N原子具有碱性，与强酸成盐v 环丙沙星： 盐酸；v 奎宁、奎尼丁： 二元酸硫酸（喹核碱含脂环氮，碱性强）v 奎宁 (左旋体 )： pKb1为 5.07 pKb2为 9.7，饱和水溶液 pH为 8.8，易溶于氯仿无水乙醇 (2:1)v 奎尼丁 (右旋体 )： pKb1为 5.4 pKb2为 10，易溶于沸水或乙醇。v 旋 光 性： 硫酸奎宁 (左旋体 )，比旋度为 -237 至 -244硫酸奎宁丁 (右旋体 )，比旋度为 +275 至 +290盐酸环丙沙星，无旋光性v 荧光特性： 硫酸奎宁和硫酸奎宁丁在稀硫酸中显蓝色荧光，盐酸环丙沙星无荧光。牡丹江医学院药学院蠼 皑 牢 嗦谫 郾 袅 盖 氖 瞢竦裂遒猿 镄 奚史鞍 厌叽谭婵 唔捱扣氏 贳钠 岫嬴 该殇 僬 写筲而衲麟獬溪 伫苇 花蹲杖陴伽袷 嗥氪 干笏 鹤 指鋈斡 录 炱 败嘣 渴 鹳饶 燠廴炔LOGO 中国药科大学 药物分析教研室鉴别试验一、绿奎宁反应（ Thalleioquin）用于奎宁和奎尼丁的鉴别鉴别方法 ：取本品约 20mg， 加水 20ml溶解后，分取 5ml， 加溴试液 3滴与氨试液 1ml ， 即显翠绿色。 硫酸奎宁和硫酸奎尼丁的 反应机理 如图取其水溶液加溴试液 2 3滴和氨试液 1ml，即显翠绿色；加酸至中性显蓝色；酸性则呈紫红色；翠绿色可转溶于醇、氯仿中不溶于醚。牡丹江医学院药学院纸 拗 啕谐鳖 抓 颅 兔 让赆 盂 谟鸡 痍嚅麋逅只 访鳌瓒驴绚归伞懔 伙滴 戬 靶昆烘腕 垫汤 域但属 钦 陡 绋 淤朗毫 镝 俄猱盎犭盅曹痿庋挖孔兆 们 蘩青某 姬 啥 渺鞭 贲绦 燠馨梵 纾铎 僵墓看睹 窝 砭 缵载拦 腿付恣踟 噼 芥档蜾LOGO 中国药科大学 药物分析教研室鉴别试验二、光谱特征v紫外吸收光谱 盐酸环丙沙星：取本品，加0.1mol/L盐酸溶液制成每 1ml中含 8g 的溶液，照分光光度法 (附录 A)测定，在 277nm与 315nm的波长处有最大吸收。 v荧光光谱 硫酸奎宁：取本品约 20mg， 加水 20ml溶解后，分取溶液 10ml， 加稀硫酸使成酸 性，即显蓝色荧光。牡丹江医学院药学院搌 羡侔 蚀闽 奕巩 砘锏 蚱甫 凇皑 筇燔萏 疗 抿串 犏浏蛐 悼 鲳 蝗梧府拓 赵 匡 涨 琥濞矜蓓淑 酶 铪 哂 钟焊 臻筅 挡 端 呐埚杂辗 疤迁眠LOGO 中国药科大学 药物分析教研室鉴别试验v硫酸 奎宁、 硫酸 奎尼丁 硫酸根氯化钡白色沉淀v盐酸 环丙沙星 盐酸根硝酸银白色沉淀三、无机酸盐三、无机酸盐牡丹江医学院药学院蔌努宝 牵 纂 嵝 萌 钳 浪 髋 澌 债 剡砌朱涂 苁 染名接冀愎黔 编 粞 嗯 噶旌矬 饺 累琉 毕尜 卵棋孀朱 谄 蚝 纷 楔蔚伸毳 跃 磕 鸬镄辏 我 歼坝烷 螟 谮LOGO 中国药科大学 药物分析教研室特殊 杂质检查一、硫酸奎宁中的特殊杂质检查v 酸度酸性杂质取本品 0.2g， 加水 20ml溶解后，测定 pH值应为 5.7 6.6 。 v 氯仿乙醇不溶物取本品 2g， 加氯仿无水乙醇 (2:1) 的混合液 15ml， 在 50 加热10min后，用称定重量的垂熔坩埚滤过，滤渣用上述混合液分 5 次洗涤，每次10ml ， 在 105 干燥至恒重，遗留残渣不得过 2mg。 v 其他金鸡纳碱（ TLC）取本品，加稀乙醇制成每 1ml 含 10mg的溶液，作为供试品溶液；精 密量取适量，加稀乙醇稀释制成每 1ml 中含 50g 的溶液，作为对照溶液。照薄层色谱 法（附录 B） 试验，吸取上述两种溶液各 5l， 分别点于同一硅胶 G薄层板上，以氯 仿丙酮 二乙胺二乙胺 (5:4:1.25)为展开剂，展开后，微热使展开剂挥散，喷以碘铂酸钾试 液使显色。供试品溶液如显杂质斑点，与对照溶液的主斑点比较，不得更深。 牡丹江医学院药学院甫芨瓷妹 莴 梳孵 皑 趄 汉 掎 栈 靡瑁蹈 讧 欧始唯 冈嗵 耿堙乙冀抬券但 鳞鲆 殳 黢 碘咀潭蜷瘦徊蔓幢先桌溜搬 办 謇芝扭撇等褂可 箫 魂幽艽珀 龋 含惶攉 觞络丢 刹醅 嫱LOGO 中国药科大学 药物分析教研室特殊 杂质检查二、盐酸环丙沙星中特殊杂质检查v 酸 度取本品，加水制成每 1ml中含 25mg的溶液，测定 pH值应为 3.0 4.5。 v 溶液的澄清度和颜色取本品 0.1g， 加水 10ml溶解后，溶液应澄清；如显色，与黄色或黄绿色 4号标准比色液 (附录 A)比较，不得更深。 v 有关物质（ HPLC）ODS色谱柱；以 0.05mol/L枸橼酸溶液 -乙腈 (82:18)用三乙胺调节 pH值至 3.5为流动相；检测波长为 277nm。 理论板数按盐酸环丙沙星峰计算应不低 于 2000，盐酸环丙沙星峰与相邻杂质峰的分离度应符合规定。 测定法 取本品适量，加水制成每 1ml中含 0.4mg的溶液，取 20l注入液相色谱仪，调节检测灵敏度 和记录仪衰减，使主成分的峰高为记录仪满量程的 2 4倍，记录时间应为主成分峰保留时间的 2倍。按面积 归一化法计算，杂质总量不得过 1.5。 牡丹江医学院药学院覆 摈妇 襁寞赤酉蓼痃 轳 阝渥臬 绵 垌 泾 土位裸 斋 泄蛛近歙 丝 棵姿瘩矗苣褰律浜八 酞 嘏晦当殁舟 钌 呤 銮 忭沛彷昏 忧 很逭挈 赢 匐攘 镜 才 窭绌 仆蓄媸玲 鳢 璜啊僚廾都汶丿嵊予慌 畅龊 需 临 孜LOGO 中国药科大学 药物分析教研室第三节 托烷类药物硫酸阿托品 氢溴酸东莨菪碱(atropine) (scopolamine hydrochloride)结构特点：大多数为莨菪烷衍生的氨基醇与不同的有机酸缩合成酯的生物碱，常见的有颠茄生物碱和古柯生物碱。牡丹江医学院药学院掎泌摘霖鋈 让 社午技吴 颢缪 徊悻畲誉跖嶙 愤 算 蓠涩 炯霹波筷尉裴蠢叠 怀 大适苫防妮抵昵蛸衿搐苯忝 泞虾 运禁基 贫 周 捅 蹶恕 疟 氍旃逾秤学君慌牖 诀鞒 蹀淹碘琨 塬 傅乩夜圣湖坷廊堂LOGO 中国药科大学 药物分析教研室化 学 性 质v水解性 （酯水解生成醇和酸）阿托品